介入導管用涂料及其制備方法和介入導管的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種介入導管用涂料及其制備方法和介入導管，所述涂料包含底層涂料和頂層涂料；所述底層涂料包含聚丙烯酸縮水甘油酯、含側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑；所述底層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質(zhì)量比為1:(0.1～1)，有機溶劑的質(zhì)量為所述底層涂料總質(zhì)量的80wt％～99wt％；所述頂層涂料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑；所述頂層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質(zhì)量比為1:(0.1～10)，有機溶劑的質(zhì)量為所述頂層涂料總質(zhì)量的80wt％～99wt％。將本發(fā)明的涂料涂覆于介入導管上，可得到具有優(yōu)異耐磨性能及親水性能的涂層。
【專利說明】介入導管用涂料及其制備方法和介入導管

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領域，特別是涉及一種介入導管用涂料、該涂料的制備方法、 以及涂覆有該涂料的介入導管。

【背景技術】
[0002] 血管內(nèi)介入診療技術廣泛應用于臨床血管造影、血管成形術、血管內(nèi)血栓或異物 的清除等方面。與傳統(tǒng)的醫(yī)療技術相比，血管內(nèi)介入診療技術不僅操作方便，而且由于介入 治療的創(chuàng)傷低，能夠減輕病人的痛苦，治療風險較小，治療費用也相對較低，因此，這項技術 在醫(yī)學領域得到了廣泛的推廣和運用。血管內(nèi)介入診療技術是借助于介入導管到達體內(nèi)較 遠的病變部位，如冠狀動脈等血管部位，再注入診療劑或置入器械，以達到對體內(nèi)較遠部位 實現(xiàn)診斷和微創(chuàng)治療的目的。血管內(nèi)介入導管（以下簡稱介入導管）是血管內(nèi)介入技術 的主要工具之一，包括造影介入導管、藥物輸送介入導管、血管成形術介入導管等，這些介 入導管應該具有優(yōu)良的可操作性和安全性，一般需要其具有優(yōu)異的血液相容性、優(yōu)異的潤 滑性、一定的血液軟化性、無有害物滲出、優(yōu)異的抗扭結(jié)性、優(yōu)良的機械性能、良好的可加工 性、與X射線不透明劑具有良好的相容性等性能。
[0003] 潤滑性是介入導管十分重要的性能之一。當介入導管在進入、退出血管以及在血 管中運動時，高潤滑性可以抑制血液中的大分子如血漿蛋白、血小板等在材料表面的粘附， 減少對血管壁和血細胞的損傷，減輕對血液層流動的擾動，同時可避免凝血反應的發(fā)生。因 此，對介入導管進行表面潤滑處理十分必要。涂覆親水涂層是改善介入導管潤滑性能的有 效手段。
[0004] 由于介入導管在體內(nèi)要進行運動以及停留一定時間，因此，介入導管上的親水涂 層除了滿足高親水潤滑性能外，還要滿足牢固性和穩(wěn)定性，即涂層要在經(jīng)受反復摩擦后不 脫落，并維持良好的綜合性能。通常利用共價鍵連接或交聯(lián)等手段可以對親水化合物起到 一定的固定作用，此類技術也逐漸被廣泛使用。在發(fā)生化學反應固化的涂層體系中，依照是 否參與反應，親水化合物又可以分為反應型和非反應型，例如聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)、聚 氧化乙烯（PEO)為非反應型，丙烯酸、馬來酸酐類的共聚物等為反應型。
[0005] 早期的親水涂層體系在固化時大多沒有采用化學反應，例如美國專利US4589873、 US4835003、US5331027、US5509899、US5620738 和 US6042876 均公開了含有 PVP 的親水涂 層，這類涂層的特點是，頂層涂覆有PVP，但整個涂層中均沒有引入交聯(lián)結(jié)構(gòu)，PVP在吸水膨 脹后容易脫落，會使整個涂層體系失去親水潤滑的效果。
[0006] 美國專利 US8287890B2、US6299980B1、US5776611、US5179174、US5160790 和 US4666437中均公開了以異氰酸酯交聯(lián)劑為底部涂層、頂層涂覆PVP或PEO等親水高分子 的涂層體系，這類涂層的特點是，頂層涂層中除了含有親水高分子外，還加入了可以與底層 異氰酸酯交聯(lián)劑發(fā)生交聯(lián)反應的多元醇或多元胺，因此，起到了一定的固定作用，但是由于 PVP或PEO并不參與體系中的交聯(lián)反應，吸水膨脹后經(jīng)過摩擦，仍然很容易從涂層基體中脫 落。
[0007] 可以看到，相對于非反應型的親水高分子，反應型的親水高分子具有更好的涂層 牢固性，但是與涂層中其他組分間均沒有緊密地相互連接，且整個涂層對于介入導管缺少 足夠的附著力，仍然存在耐磨性不足的問題，因此，需要新的技術手段來獲得更優(yōu)性能的涂 層以滿足介入器械的要求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供了一種介入導管用涂料及其制備方法和介入導管，有效解決了介入導 管表面親水涂層牢固性不足的問題。
[0009] 為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案：
[0010] 一種介入導管用涂料，所述涂料包含底層涂料和頂層涂料；
[0011] 所述底層涂料包含聚丙烯酸縮水甘油酯、含側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑；
[0012] 所述底層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質(zhì)量比為1: (0. 1? 1)，有機溶劑的質(zhì)量為所述底層涂料總質(zhì)量的80wt%?99wt% ;
[0013] 所述頂層涂料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑；
[0014] 所述頂層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質(zhì)量比為 1: (0. 1?10)，有機溶劑的質(zhì)量為所述頂層涂料總質(zhì)量的80wt%?99wt%。
[0015] 在其中一個實施例中，所述頂層涂料中的含側(cè)羧基聚氨酯和所述底層涂料中的含 側(cè)羧基聚氨酯均由聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇經(jīng)加 成反應得到；
[0016] 所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇和聚 已內(nèi)酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000?4000 ;
[0017] 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯 基甲烷二異氰酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0018] 在其中一個實施例中，所述頂層涂料中的有機溶劑和所述底層涂料中的有機溶劑 均選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞砜、乙酸 乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0019] 一種介入導管用涂料的制備方法，包括以下步驟：
[0020] 制備底層涂料：將含側(cè)羧基聚氨酯、聚丙烯酸縮水甘油酯和有機溶劑加入到容器 中，在室溫下攪拌20min?60min，得到底層涂料；所述底層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚 丙烯酸縮水甘油酯的質(zhì)量比為1: (〇. 1?1)，有機溶劑的質(zhì)量為所述底層涂料總質(zhì)量的 80wt % ?99wt % ;
[0021] 制備頂層涂料：將含側(cè)羧基聚氨酯、聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐和有機溶劑加入 到容器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到頂層涂料；所述頂層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯 與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質(zhì)量比為1: (0. 1?10)，有機溶劑的質(zhì)量為所述頂層涂料 總質(zhì)量的80wt%?99wt%。
[0022] 在其中一個實施例中，在制備所述底層涂料和所述頂層涂料之前，還包括以下步 驟：
[0023] 采用溶劑法合成含側(cè)羧基聚氨酯：將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器 中，升溫至60°C?90°C，攪拌Ih?3h后得到預聚體；在所述反應器中加入2, 2-二羥甲基 丙酸和1，4-丁二醇，反應0. 5h?2h后，加入N，N-二甲基乙酰胺，繼續(xù)反應0. 5h?2h，再 加入二月桂酸二丁基錫，反應IOh?15h，然后降至室溫；將所述反應容器中的溶液倒入裝 有去離子水的容器中，析出沉淀物，收集所述沉淀物并用去離子水洗滌若干次后干燥；將干 燥后的產(chǎn)物造粒，得到含側(cè)羧基聚氨酯。
[0024] 在其中一個實施例中，所述二異氰酸酯的物質(zhì)的量與所述聚醚/聚酯二元醇、所 述2, 2-二羥甲基丙酸和所述1，4- 丁二醇的總物質(zhì)的量之比為（1. 05?1. 2) : 1 ;
[0025] 所述2,2_二羥甲基丙酸的物質(zhì)的量與所述1，4_ 丁二醇的物質(zhì)的量之比為 1: (0·9 ?I. 1);
[0026] 所述聚醚/聚酯二元醇的質(zhì)量與所述二異氰酸酯、所述2, 2-二羥甲基丙酸和所述 1，4-丁二醇的總質(zhì)量之比為（1. 5?1) : 1。
[0027] 在其中一個實施例中，所述N, N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量與其他反應原料的總質(zhì)量 之比為4: (0.9?1.1);
[0028] 所述二月桂酸二丁基錫的質(zhì)量為所述聚醚/聚酯二元醇質(zhì)量的0.9%?I. 1%。
[0029] 在其中一個實施例中，所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二 醇、聚碳酸酯二醇、聚已內(nèi)酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000? 4000 ；
[0030] 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯 基甲烷二異氰酸酯、異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0031] 在其中一個實施例中，在制備所述底層涂料和所述頂層涂料之前，還包括以下步 驟：
[0032] 制備聚丙烯酸縮水甘油酯：將丙烯酸縮水甘油酯和二氧六環(huán)加入反應器中，升溫 至60°C?90°C，攪拌20min?60min，再加入過氧化苯甲酰，反應IOh?15h，將反應器中的 溶液倒入裝有正己烷的容器中，析出白色沉淀物，收集所述白色沉淀物并用正己烷洗滌若 干次后干燥，得到聚丙烯酸縮水甘油酯。
[0033] 在其中一個實施例中，所述二氧六環(huán)的質(zhì)量為所述丙烯酸縮水甘油酯質(zhì)量的3. 5 倍?4. 5倍；
[0034] 所述過氧化苯甲酰的質(zhì)量為所述丙烯酸縮水甘油酯質(zhì)量的0. 9%?I. 1%。
[0035] 在其中一個實施例中，所述頂層涂料中的有機溶劑和所述底層涂料中的有機溶劑 均選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞砜、乙酸 乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0036] -種介入導管，所述介入導管表面涂覆有所述的介入導管用涂料。
[0037] 本發(fā)明的有益效果如下：
[0038] (1)與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明有效解決了介入導管表面親水涂層牢固性不足的問 題。本發(fā)明的涂料涂覆至介入導管表面后可形成雙層涂層體系（底層涂料固化后形成底部 涂層，頂層涂料固化后形成頂部涂層），該雙層涂層體系中，以酸酐、環(huán)氧和羧酸基團的化學 反應方式形成多組份交聯(lián)結(jié)構(gòu)，使涂層既具有親水潤滑性能，又具有優(yōu)異的耐磨性能。
[0039] 將本發(fā)明的涂料用于介入導管后，可使介入導管在水環(huán)境中所受的摩擦力降低 90 %以上；且在反復摩擦作用后涂層仍能保持完整，在水環(huán)境中所受的摩擦力增加幅度不 超過5%。
[0040] (2)本發(fā)明的涂料中包含含側(cè)羧基聚氨酯和聚丙烯酸縮水甘油酯，彌補了傳統(tǒng)介 入導管所用涂料的性能的不足，避免了其他公開報道中所使用的高分子材料和交聯(lián)劑存在 的問題，具有更突出的實際應用效果。
[0041] (3)本發(fā)明所提供的涂料可為醫(yī)用介入導管提供牢固的親水潤滑性能，適用范圍 較廣，尤其適用于血管內(nèi)介入診療【技術領域】，可用于的醫(yī)療器械包括導絲、球囊導管、導引 導管、血栓抽吸導管、外周中心靜脈導管、造影導管、擴張導管和撕開鞘等。

【具體實施方式】
[0042] 為了使本發(fā)明的技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明 進行進一步詳細說明。
[0043] 本發(fā)明提供了一種介入導管用涂料，能夠在介入導管表面形成潤滑性能良好、耐 磨性能優(yōu)異的雙層交聯(lián)涂層結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的涂料適用于多種介入導管基材，尤其適用于難 以粘結(jié)的高分子材料基材，如乙烯-四氟乙烯共聚物、六氟丙烯-四氟乙烯共聚物、聚丙烯、 聚乙烯等。
[0044] 本發(fā)明的介入導管用涂料包含底層涂料和頂層涂料。其中，底層涂料包含聚丙烯 酸縮水甘油酯、含側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑；頂層涂料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含 側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑。
[0045] 上述底層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質(zhì)量比為1: (0. 1? 1)，有機溶劑的質(zhì)量為底層涂料總質(zhì)量的80wt %?99wt %;上述頂層涂料中，含側(cè)羧基聚氨 酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質(zhì)量比為1: (〇. 1?10)，有機溶劑的質(zhì)量為頂層涂料總 質(zhì)量的80wt%?99wt%。
[0046] 在將本發(fā)明的涂料應用于介入導管時，首先將底層涂料以浸涂、噴涂或刷涂的方 式涂覆至介入導管的表面，于40°C?80°C下固化20min?60min ;之后將頂層涂料涂覆至 已涂有底層涂料的介入導管上，于50°C?80°C下固化40min?90min，得到外表面覆蓋有交 聯(lián)結(jié)構(gòu)涂層的介入導管。
[0047] 為了使得介入導管具有更好的親水性能，還需對交聯(lián)結(jié)構(gòu)涂層進行親水處理，即 將外表面覆蓋有交聯(lián)結(jié)構(gòu)涂層的介入導管浸入至濃氨水中，在室溫下浸泡30min?90min， 取出后在40°C?80°C下干燥Ih?3h，即可得到表面具有優(yōu)異親水潤滑性能的介入導管。 其中，濃氨水為市售化學品，濃度為22%至30%。
[0048] 需要說明的是，頂層涂料和底層涂料中所包含的有機溶劑可以相同，也可以不同。 作為一種可實施方式，頂層涂料中的有機溶劑和底層涂料中的有機溶劑均可選自N，N-二 甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞砜、乙酸乙酯、醋酸丁酯、 二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0049] 上述介入導管用涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯的作用之一為配合聚丙烯酸縮水甘油酯 使頂部涂層、底部涂層和介入導管之間形成多組份的交聯(lián)結(jié)構(gòu)，增加頂部涂層與底部涂層、 以及底部涂層與介入導管之間的牢固性，進而增加涂層的耐磨性能。較佳地，底部涂層與 頂部涂層中的含側(cè)羧基聚氨酯均由聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和 1，4- 丁二醇經(jīng)加成反應得到。其中，聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二 醇、聚碳酸酯二醇和聚已內(nèi)酯二醇中的一種，且聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000?4000 ; 二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯基甲烷二異氰 酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0050] 由于高親水潤滑性能需要涂層外表面具備大量的親水基團，而如果體系中的親水 聚合物含量過高，則成膜物的牢固性必然較差。本發(fā)明的涂料涂覆至介入導管表面后，可形 成雙層交聯(lián)涂層結(jié)構(gòu)（底層涂料固化后形成底部涂層，頂層涂料固化后形成頂部涂層），該 雙層交聯(lián)涂層結(jié)構(gòu)既起到了親水潤滑的作用，又保證了涂層底部與介入導管之間的牢固附 著以及涂層之間的緊密結(jié)合，提高了涂層的耐摩擦性能。進一步解釋如下：
[0051] 在頂層涂料中，具有親水性聚合物聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐以及含側(cè)羧基聚氨 酯；在底層涂料中，包含與介入導管有較好附著力的含側(cè)羧基聚氨酯以及可以連接頂部涂 層和底部涂層的中間介質(zhì)聚丙烯酸縮水甘油酯。聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物與聚丙 烯酸縮水甘油酯可以很容易形成交聯(lián)產(chǎn)物，因此，底層涂料中的聚丙烯酸縮水甘油酯可以 與頂層涂料中的親水聚合物牢固地結(jié)合；同時，聚丙烯酸縮水甘油酯中環(huán)氧基團可與頂層 涂料及底層涂料中的含側(cè)羧基聚氨酯發(fā)生反應，形成了多組份的交聯(lián)結(jié)構(gòu)；此外，底層涂料 中的含側(cè)羧基聚氨酯的羧基可以增強其與介入導管表面的附著力。因此，與傳統(tǒng)介入導管 所用的涂料相比，利用本發(fā)明的涂料所制備的涂層具有更優(yōu)異的親水性及耐磨性。
[0052] 此外，本發(fā)明的介入導管用涂料彌補了傳統(tǒng)介入導管所用涂料的性能的不足，避 免了其他公開報道中所使用的高分子材料和交聯(lián)劑存在的問題（例如對介入導管基材的 附著性差、化合物存在毒性等問題），具有更突出的實際應用效果。
[0053] 同時，本發(fā)明還提供了一種介入導管，該介入導管表面涂覆有上述的介入導管用 涂料。由于介入用導管涂料的存在，使得該介入導管具有優(yōu)異的潤滑性及耐磨性。
[0054] 此外，本發(fā)明還提供了一種介入導管用涂料的制備方法，包括以下步驟：
[0055] 制備底層涂料：將含側(cè)羧基聚氨酯、聚丙烯酸縮水甘油酯和有機溶劑加入到容 器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到底層涂料；得到的底層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯 與聚丙烯酸縮水甘油酯的質(zhì)量比為1: (〇. 1?1)，有機溶劑的質(zhì)量為底層涂料總質(zhì)量的 80wt % ?99wt %。
[0056] 制備頂層涂料：將含側(cè)羧基聚氨酯、聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐和有機溶劑加入 到容器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到頂層涂料；得到的頂層涂料中，含側(cè)羧基聚氨 酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質(zhì)量比為1: (〇. 1?10)，有機溶劑的質(zhì)量為頂層涂料總 質(zhì)量的80wt%?99wt%。
[0057] 頂層涂料和底層涂料的制備過程中，所使用到的有機溶劑均選自N，N-二甲基甲 酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基亞砜、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲 烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一種或幾種。
[0058] 作為一種可實施方式，頂層涂料和底層涂料的制備過程中，所使用的含側(cè)羧基聚 氨酯采用溶劑法合成，具體合成過程如下：
[0059] 將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器中，升溫至60°C?90°C，攪拌Ih? 3h后得到預聚體；在反應器中加入2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇，反應0. 5h?2h后， 加入N，N-二甲基乙酰胺，繼續(xù)反應0. 5h?2h，再加入二月桂酸二丁基錫，反應IOh?15h， 然后降至室溫；將反應容器中的溶液倒入裝有去離子水的容器中，析出沉淀物，收集沉淀物 并用去離子水洗滌若干次（優(yōu)選為3次）后干燥；將干燥后的產(chǎn)物造粒，得到含側(cè)羧基聚氨 酯。
[0060] 為了保證能夠得到所需產(chǎn)物，同時避免原材料的浪費，上述制備含側(cè)羧基聚氨 酯的過程中，所使用的各化合物之間的量化關系為：二異氰酸酯的物質(zhì)的量與聚醚/聚 酯二元醇、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4-丁二醇的總物質(zhì)的量之比為（1.05?1.2): 1，即 1^:(?+?+?) = (1.05?1.2):1,其中，Ii1為二異氰酸酯的物質(zhì)的量，n2為聚醚/聚酯二元 醇的物質(zhì)的量，n 3為2, 2-二羥甲基丙酸的物質(zhì)的量，n4為1，4- 丁二醇的物質(zhì)的量；2, 2-二 羥甲基丙酸的物質(zhì)的量與1，4-丁二醇的物質(zhì)的量之比為1: (0.9?I. 1);聚醚/聚酯二元 醇的質(zhì)量與二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4_ 丁二醇的總質(zhì)量之比為（1.5?1):1， 即Iii1: (m2+m3+m4) = (1.05?1.2): 1，其中，Iii1為聚醚/聚酯二元醇的質(zhì)量，m2為二異氰酸酯 的質(zhì)量，m 3為2, 2-二羥甲基丙酸的質(zhì)量，m4為1，4- 丁二醇的質(zhì)量；N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì) 量與其他反應原料的總質(zhì)量之比為4: (0. 9?I. 1);二月桂酸二丁基錫的質(zhì)量為聚醚/聚 酯二元醇質(zhì)量的〇· 9%?L 1%。
[0061] 較佳地，上述制備含側(cè)羧基聚氨酯的過程中，沉淀時所用的去離子水的質(zhì)量與 N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量之比為2: (0. 9?I. 1);每次洗滌時所用的去離子水的質(zhì)量與 N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量之比為2: (0. 9?I. 1)。
[0062] 需要說明的是，上述"其他反應原料的總質(zhì)量"是指在含側(cè)羧基聚氨酯的制備過程 中，所使用的聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇的的總質(zhì) 量。
[0063] 優(yōu)選地，上述制備含側(cè)羧基聚氨酯的過程中，所使用的聚醚/聚酯二元醇為聚氧 化丙烯二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇和聚已內(nèi)酯二醇中的一種，且聚醚/聚酯二元 醇的分子量為1000?4000 ;二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸 酯、4, 4' -二苯基甲烷二異氰酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
[0064] 作為一種可實施方式，底層涂料的制備過程中，所使用的聚丙烯酸縮水甘油酯采 用如下方法制備：
[0065] 將丙烯酸縮水甘油酯和二氧六環(huán)加入反應器中，升溫至60°C?90°C，攪拌 20min?60min，再加入過氧化苯甲酰，反應IOh?15h，將反應器中的溶液倒入裝有正己燒 的容器中，析出白色沉淀物，收集白色沉淀物并用正己烷洗滌若干次（優(yōu)選為3次）后干 燥，得到聚丙烯酸縮水甘油酯。
[0066] 為了保證能夠得到所需產(chǎn)物，同時避免原材料的浪費，上述聚丙烯酸縮水甘油酯 的制備過程中，二氧六環(huán)的質(zhì)量為丙烯酸縮水甘油酯質(zhì)量的3. 5倍?4. 5倍；過氧化苯甲酰 的質(zhì)量為丙烯酸縮水甘油酯質(zhì)量的〇. 9%?I. 1 %;沉淀時所用的正己烷的質(zhì)量為二氧六環(huán) 質(zhì)量的1. 5倍?2. 5倍；每次洗滌時所用的正己烷的質(zhì)量為二氧六環(huán)質(zhì)量的1. 5倍?2. 5 倍。
[0067] 需要說明的是，含側(cè)羧基聚氨酯和聚丙烯酸縮水甘油酯也可通過現(xiàn)有的其他方法 進行制備。
[0068] 利用本發(fā)明的介入導管用涂料的制備方法，可制備出具有優(yōu)異的親水性及耐磨性 的涂料。該涂料可為醫(yī)用介入導管提供牢固的親水潤滑性能，適用范圍較廣，尤其適用于血 管內(nèi)介入診療【技術領域】，可用于的醫(yī)療器械包含導絲、球囊導管、導引導管、血栓抽吸導管、 外周中心靜脈導管、造影導管、擴張導管和撕開鞘等。
[0069] 同時，本發(fā)明可制備出性能優(yōu)異的含側(cè)羧基聚氨酯和聚丙烯酸縮水甘油酯，為涂 層之間、以及涂層與介入導管表面之間的多組份交聯(lián)提供了可靠的依據(jù)。
[0070] 下面通過具體的實施例對本發(fā)明的介入導管用涂料及其制備方法和介入導管做 進一步的說明。
[0071] 準備實施例
[0072] 制備含側(cè)羧基聚氨酯（PU):
[0073] 將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器中，升溫至60°C?90°C，攪拌Ih? 3h后得到預聚體；在反應器中加入2, 2-二羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇，反應0. 5h?2h后， 加入N，N-二甲基乙酰胺，繼續(xù)反應0. 5h?2h，再加入二月桂酸二丁基錫，反應IOh?15h， 然后降至室溫；將反應容器中的溶液倒入裝有去離子水的容器中，析出白色沉淀物，收集 白色沉淀物并用去離子水洗滌若干次后，放置于真空烘箱中，于60°C?90°C下真空干燥 24h?48h，得到透明塊狀產(chǎn)物；將該透明塊狀產(chǎn)物造粒后得到含側(cè)羧基聚氨酯母料。
[0074] 其中，二異氰酸酯的物質(zhì)的量與聚醚/聚酯二元醇、2, 2-二羥甲基丙酸和1，4_ 丁 二醇的總物質(zhì)的量之比為F-a ;聚醚/聚酯二元醇的質(zhì)量與二異氰酸酯、2, 2-二羥甲基丙酸 和1，4- 丁二醇的總質(zhì)量之比為F-b ;2, 2-二羥甲基丙酸的物質(zhì)的量與1，4- 丁二醇的物質(zhì) 的量之比為I: I ;N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量與聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二羥甲 基丙酸和1，4-丁二醇的的總質(zhì)量之比為4:1 ;二月桂酸二丁基錫的質(zhì)量為聚醚/聚酯二元 醇質(zhì)量的1 %;沉淀時所用的去離子水的質(zhì)量與N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量之比為2:1 ;每次 洗滌時所用的去離子水的質(zhì)量與N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量之比為2:1。
[0075] 上述含側(cè)羧基聚氨酯（PU)的制備過程中，聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇 (PPG)、聚四氫呋喃二醇（PTMG)、聚碳酸酯二醇（PCDL)和聚已內(nèi)酯二醇（PCL)中的一種， 且聚醚/聚酯二元醇的分子量（Mn)為1000?4000 ;二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯 (TDI)、六亞甲基1，6-二異氰酸酯（HDI)、4, 4'-二苯基甲烷二異氰酸酯（MDI)和異氟爾酮 二異氰酸酯（iroi)中的一種。
[0076] 各含側(cè)羧基聚氨酯產(chǎn)物的代號、原料配比如表1所示。將各含側(cè)羧基聚氨酯熔融 加工成片材，測試其水接觸角，可以發(fā)現(xiàn)其接觸角均較低，說明材料表面含有羧基。
[0077] 表1含側(cè)羧基聚氨酯的原料和用量
[0078]

【權(quán)利要求】
1. 一種介入導管用涂料，其特征在于，所述涂料包含底層涂料和頂層涂料； 所述底層涂料包含聚丙烯酸縮水甘油酯、含側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑； 所述底層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚丙烯酸縮水甘油酯的質(zhì)量比為1: (0. 1?1)，有 機溶劑的質(zhì)量為所述底層涂料總質(zhì)量的80wt%?99wt% ; 所述頂層涂料包含聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐、含側(cè)羧基聚氨酯和有機溶劑； 所述頂層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質(zhì)量比為1: (0. 1? 10),有機溶劑的質(zhì)量為所述頂層涂料總質(zhì)量的80wt%?99wt%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的介入導管用涂料，其特征在于，所述頂層涂料中的含側(cè)羧基 聚氨酯和所述底層涂料中的含側(cè)羧基聚氨酯均由聚醚/聚酯二元醇、二異氰酸酯、2, 2-二 羥甲基丙酸和1，4- 丁二醇經(jīng)加成反應得到； 所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇和聚已內(nèi) 酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇的分子量為1000?4000 ; 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯基甲 烷二異氰酸酯和異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的介入導管用涂料，其特征在于，所述頂層涂料中的有機溶劑 和所述底層涂料中的有機溶劑均選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯 烷酮、N，N-二甲基亞砜、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中 的一種或幾種。
4. 一種介入導管用涂料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 制備底層涂料：將含側(cè)羧基聚氨酯、聚丙烯酸縮水甘油酯和有機溶劑加入到容器中，在 室溫下攪拌20min?60min，得到底層涂料；所述底層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚丙烯酸 縮水甘油酯的質(zhì)量比為1: (〇. 1?1)，有機溶劑的質(zhì)量為所述底層涂料總質(zhì)量的80wt%? 99wt% ； 制備頂層涂料：將含側(cè)羧基聚氨酯、聚甲基乙烯基醚-馬來酸酐和有機溶劑加入到容 器中，在室溫下攪拌20min?60min，得到頂層涂料；所述頂層涂料中，含側(cè)羧基聚氨酯與聚 甲基乙烯基醚-馬來酸酐的質(zhì)量比為1: (0. 1?10)，有機溶劑的質(zhì)量為所述頂層涂料總質(zhì) 量的 80wt % ?99wt %。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在制備所述底層涂料和所述頂層涂 料之前，還包括以下步驟： 采用溶劑法合成含側(cè)羧基聚氨酯：將聚醚/聚酯二元醇和二異氰酸酯加入反應器中， 升溫至60°C?90°C，攪拌lh?3h后得到預聚體；在所述反應器中加入2, 2-二羥甲基丙酸 和1，4- 丁二醇，反應0. 5h?2h后，加入N，N-二甲基乙酰胺，繼續(xù)反應0. 5h?2h，再加入 二月桂酸二丁基錫，反應l〇h?15h，然后降至室溫；將所述反應容器中的溶液倒入裝有去 離子水的容器中，析出沉淀物，收集所述沉淀物并用去離子水洗滌若干次后干燥；將干燥后 的產(chǎn)物造粒，得到含側(cè)羧基聚氨酯。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述二異氰酸酯的物質(zhì)的量與所 述聚醚/聚酯二元醇、所述2, 2-二羥甲基丙酸和所述1，4- 丁二醇的總物質(zhì)的量之比為 (1. 05 ?1. 2) :1 ; 所述2, 2-二羥甲基丙酸的物質(zhì)的量與所述1，4_ 丁二醇的物質(zhì)的量之比為1: (0.9? 1. 1)； 所述聚醚/聚酯二元醇的質(zhì)量與所述二異氰酸酯、所述2, 2-二羥甲基丙酸和所述 1，4-丁二醇的總質(zhì)量之比為（1. 5?1) : 1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述N，N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量與其 他反應原料的總質(zhì)量之比為4: (0. 9?1. 1); 所述二月桂酸二丁基錫的質(zhì)量為所述聚醚/聚酯二元醇質(zhì)量的0.9%?1. 1%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述聚醚/聚酯二元醇為聚氧化丙烯 二醇、聚四氫呋喃二醇、聚碳酸酯二醇、聚已內(nèi)酯二醇中的一種，且所述聚醚/聚酯二元醇 的分子量為1000?4000 ; 所述二異氰酸酯為2, 4-甲苯二異氰酸酯、六亞甲基1，6-二異氰酸酯、4, 4' -二苯基甲 烷二異氰酸酯、異氟爾酮二異氰酸酯中的一種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在制備所述底層涂料和所述頂層涂 料之前，還包括以下步驟： 制備聚丙烯酸縮水甘油酯：將丙烯酸縮水甘油酯和二氧六環(huán)加入反應器中，升溫至 60°C?90°C，攪拌20min?60min，再加入過氧化苯甲酰，反應10h?15h，將反應器中的溶 液倒入裝有正己烷的容器中，析出白色沉淀物，收集所述白色沉淀物并用正己烷洗滌若干 次后干燥，得到聚丙烯酸縮水甘油酯。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述二氧六環(huán)的質(zhì)量為所述丙烯酸 縮水甘油酯質(zhì)量的3. 5倍?4. 5倍； 所述過氧化苯甲酰的質(zhì)量為所述丙烯酸縮水甘油酯質(zhì)量的0. 9%?1. 1%。
11. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述頂層涂料中的有機溶劑和所述 底層涂料中的有機溶劑均選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、 N，N-二甲基亞砜、乙酸乙酯、醋酸丁酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、丁酮和四氫呋喃中的一 種或幾種。
12. -種介入導管，其特征在于，所述介入導管表面涂覆有權(quán)利要求1?3任一項所述 的介入導管用涂料。
【文檔編號】A61L29/14GK104225687SQ201410490162
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月23日
【發(fā)明者】王興元, 賈登強 申請人:北京迪瑪克醫(yī)藥科技有限公司