一種柚皮苷與鹽酸左西替利嗪藥物組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種柚皮苷組合物及其制劑。其特征在于：該種藥物組合物由柚皮苷和鹽酸左西替利嗪組成，優(yōu)選配比為柚皮苷27.5～275mg，鹽酸左西替利嗪為1.25～12.5mg。其中，優(yōu)選質(zhì)量比為柚皮苷∶鹽酸左西替利嗪為20∶1。試驗證明本發(fā)明的藥物組合物對各種原因引起的咳嗽和痰多，以及治療咳嗽變異性哮喘具有良好療效，組合物的藥效明顯優(yōu)于柚皮苷或鹽酸左西替利嗪單獨應(yīng)用時的藥效。
【專利說明】-種袖皮音與鹽酸左西替利睫藥物組合物及其制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于止咳、化姨和平喘的抽皮巧藥物組合物及其制劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 咳嗽、咯姨是呼吸系統(tǒng)疾病常見的兩大癥狀，在病理上密切相關(guān)，一般咳嗽多夾 姨，而姨多也常致咳嗽，長期不愈可能引發(fā)肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、肺也病等?？人宰儺愋韵?喘，是指W慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。
[0003] 目前，藥學(xué)藥物中應(yīng)用最廣泛的止咳藥物有磯酸可待因和氨漠酸右美沙芬等。
[0004] 磯酸可待因是廣泛用于止咳或感冒的中樞神經(jīng)類化學(xué)藥品，但近幾年由于其嚴(yán)重 不良反應(yīng)一再被國家食品藥品監(jiān)督管理提高其管理級別。常見的不良反應(yīng)有：也理變態(tài)或 幻想；呼吸微弱、緩慢或不規(guī)則；也率或快或慢、異常。少見的不良反應(yīng);驚厥、耳鳴、震顫或 不能自控的肌肉運(yùn)動等；専麻疹；疹癢、皮疹或臉腫等過敏反應(yīng)；精神抑郁和肌肉強(qiáng)直等。 長期應(yīng)用可引起依賴性。常用量引起依賴性的傾向較其他嗎啡類藥為弱。典型的癥狀為： 雞皮瘡瘡、食欲減退、腹瀉、牙痛、惡也嘔吐、流涕、寒顫、打噴喔、打呵欠、睡眠障礙、胃痊李、 多汗、衰弱無力、也率增速、情緒激動或原因不明的發(fā)熱。
[0005] 氨漠酸右美沙芬也是常用的中樞神經(jīng)類化學(xué)止咳藥，消費(fèi)者在藥店可W買到。但 隨著其用量的增大，也出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)，特別是濫用情況，國外多次報道患者因過量服 用粉狀右美沙芬包裝成的膠囊造成死亡。美國食品藥品監(jiān)督管理局時刻關(guān)注右美沙芬的濫 用情況，并發(fā)出不要濫用右美沙芬的警告。美國食品藥品監(jiān)督管理局表示，右美沙芬小劑 量正確使用，可W安全有效地抑制感冒癥狀，但濫用可造成死亡和其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)，女口 腦損傷、癒痛發(fā)作、意識喪失和也跳不規(guī)則。
[0006] 抽皮巧具有較好止咳、化姨和平喘作用且沒有藥物依賴性，副作用極小。因此，圍 繞抽皮巧開發(fā)療效更好的復(fù)方藥物將具備良好的用藥前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了 一種用于止咳、巧姨和平喘的抽皮巧藥物組合物及其制劑。
[0008] 所述的藥物組合物由抽皮巧和鹽酸左西替利嗦組成。
[0009] 組合物的優(yōu)選日用量配比是抽皮巧27.5?275mg，鹽酸左西替利嗦1.25? 12. Smg。
[0010] 所述藥物組合物的優(yōu)選質(zhì)量配比為建議為抽皮巧：鹽酸左西替利嗦=20:1，其優(yōu) 選劑量為每一日用量配比單位制劑含抽皮巧40mg及鹽酸左西替利嗦2mg。
[0011] 所述藥物組合物可制成臨床可接受的，包括片劑、水劑、膠囊劑、氣霧劑等劑型。本 藥物組合物制劑的輔料可W是；淀粉、乳糖、甘露醇、磯酸氨巧、駿甲基淀粉或其鹽及基團(tuán)取 代物、糊精、殼聚糖、聚己帰化咯焼麗、纖維素及其衍生物或聚己二醇。
[0012] 試驗證明，本發(fā)明藥物組合中的抽皮巧和鹽酸左西替利嗦成分具有協(xié)同作用，組 合物的藥效明顯優(yōu)于抽皮巧或鹽酸左西替利嗦單獨應(yīng)用時的藥效，體現(xiàn)了良好的止咳、化 姨和平喘作用。采用本發(fā)明所及的藥物組合物能治療咳嗽、咯姨和咳嗽變異性哮喘引起的 喘息，且在服用時不會引起嗜睡、嗜睡、惡也、嘔吐的副作用，該藥物組合物可加入常規(guī)輔 料，根據(jù)任何常規(guī)方法制備成止咳、巧姨和平喘的藥物。
[0013] 研究中，發(fā)明人還對抽皮巧和其他藥物的組合作用進(jìn)行了研究，結(jié)果表量抽皮巧 分別與鹽酸茶海拉明、鹽酸茶苯海明馬來酸氯苯那敏、氯雷他定、地氯雷他定、鹽酸氮卓斯 汀、咪哇斯汀、鹽酸依匹斯汀聯(lián)合應(yīng)用時，之間均無協(xié)同。

【具體實施方式】
[0014] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。
[001引 實施例1 :
[0016] 對構(gòu)稼酸所致豚鼠咳嗽的抑制
[0017] 1.材料
[0018] 1. 1實驗動物合格Hartl巧豚鼠，體重250?300g，雌雄各半，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗 動物中也提供。
[0019] 1. 2藥物及試劑惠菲寧；抽皮巧按人日用量120mg配制；鹽酸左西替利嗦按人日用 量6mg配制；組合物（1)組按人日用量抽皮巧27. 5mg、鹽酸左西替利嗦1. 25mg配制；組合 物似組按人日用量抽皮巧27. 5mg、鹽酸左西替利嗦12. 5mg配制；組合物（3)組按人日用 量抽皮巧275mg、鹽酸左西替利嗦1. 25mg配制；組合物（4)組按人日用量抽皮巧275mg、鹽 酸左西替利嗦12. 5mg配制；組合物（5)組按人日用量抽皮巧120mg、鹽酸左西替利嗦6mg配 制。
[0020] 1. 3儀器化S-8A誘咳引喘儀（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)設(shè)備站產(chǎn)品）。
[0021] 2.方法
[0022] 取合格Hartl巧豚鼠72只，體重250?300g，隨機(jī)分為空白對照組、抽皮巧組、 惠菲寧組、鹽酸左西替利嗦、組合物（1)?組合物（5)組，共9組，每組8只。各組豚鼠按 0. 5ml/100g體重灌胃給藥，其中空白對照組給等體積生理鹽水，灌胃給藥比后，開始接受 構(gòu)稼酸噴霧7min，噴霧結(jié)束，觀察并記錄從噴霧開始時十分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)（典型咳嗽為咳 嗽聲音清脆響亮，常有前撲動作）。
[002引 3.結(jié)果
[0024] 由表1可見，抽皮巧和鹽酸左西替利嗦藥物單獨給藥，均具有顯著鎮(zhèn)咳作用（與空 白組比較，P<〇. 05或0. 01);各抽皮巧和鹽酸左西替利嗦藥物組合也均有良好的鎮(zhèn)咳效果， 且鎮(zhèn)咳效果顯著優(yōu)于抽皮巧單獨給藥組或鹽酸左西替利嗦單獨給藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意 義（與單獨給藥組比較，P<〇. 05或0. 01)。結(jié)果證明：該藥物組合物具有良好的鎮(zhèn)咳效果， 且顯著優(yōu)于各自的單獨給藥組。
[00巧]表1受試藥物對構(gòu)稼酸誘導(dǎo)的咳嗽的抑制情況（n = 8)
[0026]

【權(quán)利要求】
1. 一種柚皮苷藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物由柚皮苷27. 5?275mg，鹽 酸左西替利嗪1. 25?12. 5mg組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：柚皮苷與鹽酸左西替利嗪的質(zhì)量 配比為20:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物由柚皮苷 40mg，鹽酸左西替利嗪2mg組成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3所述藥物組合物所制成的臨床可接受的制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于：所述制劑為片劑、膠囊劑、水劑或氣霧劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其特征在于：所述的制劑輔料為淀粉、乳糖、甘露醇、磷 酸氫鈣、羧甲基淀粉或其鹽及基團(tuán)取代物、糊精、殼聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素及其衍生 物或聚乙二醇。
【文檔編號】A61P11/14GK104224819SQ201410479766
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月18日
【發(fā)明者】蘇薇薇, 廖彥, 焦豪妍, 王永剛, 彭維, 李沛波 申請人:中山大學(xué)