青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及青藤堿的新的醫(yī)藥用途。本發(fā)明提供了青藤堿作為唯一活性成分在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用中。本發(fā)明通過坐骨神經(jīng)壓迫性損傷大鼠模型，其表現(xiàn)為慢性神經(jīng)源性疼痛并誘發(fā)抑郁行為，證實(shí)了青藤堿對于慢性疼痛有良好的鎮(zhèn)痛作用，并且能改善其抑郁樣行為，且無耐受性以及鎮(zhèn)靜效應(yīng)等不良反應(yīng)。
【專利說明】青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁樣行為藥 物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 慢性疼痛是指由于組織損傷、疾病相關(guān)或者自發(fā)性引起的疼痛持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超 過12周或者超過組織愈合所需的時間（Rajapakse D，Liossi C, Howard RF. Presentation and management of chronic pain, [J]. Arch Dis Child, 2014, 99(5):474-480.) 〇 臨 床上慢性疼痛是常常容易被忽視的問題，卻給患者帶來持續(xù)、巨大的痛苦。在臨床長期 實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，慢性疼痛往往伴行有抑郁行為，因此有學(xué)者稱之為疼痛-抑郁綜合征。臨 床研究表明，慢性疼痛患者發(fā)展成為抑郁患者的幾率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無疼痛患者（Taloyan M,Lofvander M. Depression and gender differences among younger immigrant patients on sick leave due to chronic back pain:a primary care study, [J]. Prim Health Care Res Dev,2014, 15(1):5-14. ；Kroenke K, ffu J, Bair M J, et al. Reciprocal relationship between pain and depression:a 12-month longitudinal analysis in primary care[J].J Pain, 2011, 12(9) :964-973.)。另外，許多動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，慢性神 經(jīng)病理性疼痛動物模型會誘發(fā)抑郁樣行為（Li JX. Pain and depression comorbidity:A preclinical perspective, [J].Behav Brain Res, 2014, pii:S0166-4328(14)00269-1[ Epub ahead of print].)。所以慢性疼痛患者常伴隨精神心理問題及抑郁行為，嚴(yán)重影 響患者的身心健康和治療效果，無論對于社會經(jīng)濟(jì)學(xué)及社會醫(yī)學(xué)都帶來巨大壓力。由于 慢性疼痛具有復(fù)雜性、長期性和對治療的抵抗性，其治療要遠(yuǎn)比急性疼痛棘手。目前，臨 床上用于治療慢性疼痛的藥物主要為抗抑郁藥、抗癲癇藥、非甾體抗炎藥以及阿片類鎮(zhèn)痛 藥等，但這些藥物的不良反應(yīng)或者其耐受性及成癮性令慢性疼痛的治療不容樂觀（Gilron I, Jensen TS, Dickenson AH. Combination pharmacotherapy for management of chronic pain:from bench to bedside, [J]. Lancet Neurol, 2013, 12 (11): 1084-1095.)。用于治 療慢性疼痛伴隨心理障礙的藥物目前以選擇性5-HT再攝取抑制（SSRIs)抗抑郁藥為佳 (Dworkin RH, 0' Connor AB, Audette J, et al. Recommendations for the pharmacological management of neuropathic pain, an overview andliterature update. Mayo Clin Proc，2010, 85 (3Suppl)，S3-S14.)，但是其有效性以及劑量相關(guān)的不良反應(yīng)仍然使其臨床 應(yīng)用價值有所折扣。因此，尋找新的、有效的、不良反應(yīng)小且無耐受性及成癮性的治療慢性 疼痛尤其慢性疼痛伴隨抑郁行為的藥物，具有重要的社會和經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。
[0003] 青藤堿（sinomenine，Sino)來源于防已科植物青風(fēng)藤的根莖或蝙蝠葛的葉等，結(jié) 構(gòu)類似嗎啡，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、鎮(zhèn)靜、免疫抑制、鎮(zhèn)咳、促組胺釋放、降血壓及抗心律失常等藥 理作用，臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心律失常等（朱士龍，陳迪釗，李勇，等.青藤堿最 新研究進(jìn)展，[J].吉首大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2011，32(05) :95-100.)。青藤堿的化學(xué)結(jié) 構(gòu)式如式（I)所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為 青藤堿作為唯一活性成份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其特 征在于，所述的慢性疼痛伴抑郁行為，是指慢性神經(jīng)病理性疼痛誘導(dǎo)的抑郁行為。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其特 征在于，所述的藥物還包含青藤堿的藥物組合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其特 征在于，所述的青藤堿為具有下式（I)結(jié)構(gòu)的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽：
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其特 征在于，所述的藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽、硫酸鹽、磯酸鹽，或醋酸鹽。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其特 征在于，所述的藥物中青藤堿的含量為0. l-99wt%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其 特征在于，所述的藥物組合物采用本領(lǐng)域常規(guī)制備方法制備成醫(yī)學(xué)藥劑學(xué)上常用的藥物制 劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的青藤堿在制備治療慢性疼痛伴抑郁行為藥物中的應(yīng)用，其特 征在于，所述的藥物制劑為湯劑、顆粒劑、片劑、丸劑或者液體制劑。
【文檔編號】A61K31/485GK104257658SQ201410456667
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月9日
【發(fā)明者】朱清, 李俊旭, 孫越華 申請人:南通大學(xué)