治療口腔粘膜炎的組合物及其制備方法與應用包裝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療口腔粘膜炎的組合物，包括甲磺酸羅哌卡因、氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液，甲磺酸羅哌卡因與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的用量比為0.5～5mg:1ml。本發(fā)明還公開了一種治療口腔粘膜炎的組合物的制備方法，步驟1，用羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、西甲硅油、氫氧化鋁和氫氧化鎂制作混懸液；步驟2，加入山梨醇、甘露醇、對羥基苯甲酸丁酯，調節(jié)pH值，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液；步驟3，向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。本發(fā)明還公開了一種治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝。本發(fā)明的治療口腔粘膜炎的組合物具有止痛消炎、修復粘膜潰瘍面、使用方便等優(yōu)點。
【專利說明】治療口腔粘膜炎的組合物及其制備方法與應用包裝

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療粘膜炎的組合物及其制備方法與應用包裝，尤其涉及一種治療口腔粘膜炎的組合物及其制備方法與應用包裝，屬于醫(yī)藥【技術領域】。
[0002]

【背景技術】
[0003]癌癥發(fā)病率在近幾十年來上升很快，目前已成為影響人類健康的頭號殺手。目前治療癌癥的主要手段為化療及放療。而口腔粘膜炎是癌癥患者接受放療時的常見的潛在性嚴重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為粘膜紅斑、水腫、脫皮、潰瘍形成，出血和(或)滲出，導致口腔疼痛，進食障礙，同時繼發(fā)感染的危險性增大。口腔粘膜炎的發(fā)生，會擾亂癌癥患者放療的預期進行，顯著影響患者的生活和治療進程。甚至部分患者由于嚴重的口腔粘膜炎而中斷治療，最終對治療效果產生非常不利的影響。
[0004]目前國內外對放療所致口腔粘膜炎沒有標準治療方案。目前臨床上常用的為小蘇打溶液或濃生理鹽水漱口，治療作用單一且效果很差；對口腔粘膜炎所致疼痛患者全身給予阿片類鎮(zhèn)痛藥物或局麻藥凝膠劑，副作用大且給藥極不方便。所以，研發(fā)一種具有止痛消炎、修復粘膜潰瘍面、使用方便的治療口腔粘膜炎的藥物具有重要的臨床意義。
[0005]


【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種治療口腔粘膜炎的組合物及其制備方法與應用包裝，使治療口腔粘膜炎的組合物具有止痛消炎、修復粘膜潰瘍面、使用方便等優(yōu)點。
[0007]為解決上述技術問題，本發(fā)明的治療口腔粘膜炎的組合物包括甲磺酸羅哌卡因、氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液，甲磺酸羅哌卡因與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的用量比為0.5?5mg:1ml。
[0008]作為本發(fā)明的改進，該治療口腔粘膜炎的組合物還包括康復新液，康復新液與氫氧化招氫氧化鎂混懸液的體積比為1:2?6。
[0009]作為本發(fā)明的改進，該治療口腔粘膜炎的組合物還包括重組人堿性成纖維細胞生長因子，重組人堿性成纖維細胞生長因子的用量為有炎癥的口腔粘膜每平方厘米100?350IU。
[0010]作為本發(fā)明的改進，該氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由氫氧化鋁、氫氧化鎂、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甘露醇、山梨醇、對羥基苯甲酸丁酯、乙酸、西甲硅油和純化水組成，氫氧化招與純化水的用量比為10?25mg:1ml,氫氧化鎂與純化水的用量比為10?25mg: lml，羥乙基纖維素和羥丙基纖維素的總量與純化水的用量比為2?1mg: lml，羥乙基纖維素與羥丙基纖維素的重量比為1:0.25?4，甘露醇與純化水的用量比為I?5mg: lml,山梨醇與純化水的用量比為I?5mg: lml,對輕基苯甲酸丁酯與純化水的用量比為I?5mg: lml,西甲娃油與純化水的用量比為I?5mg: lml,氫氧化招氫氧化鎂混懸液的pH值為6.5?8。
[0011]作為本發(fā)明的改進，該甲磺酸羅哌卡因與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的用量比為I ?3mg:1ml。
[0012]為解決上述技術問題，本發(fā)明的治療口腔粘膜炎的組合物的制備方法，該方法包括如下步驟:
步驟1，將羥乙基纖維素、羥丙基纖維素與西甲硅油充分混合，加熱至45?60°C，邊攪拌邊加入溫的純化水，攪拌均勻，再加入氫氧化鋁、氫氧化鎂，攪拌均勻得到混懸液；
步驟2，向步驟I中得到的混懸液中加入山梨醇、甘露醇、對羥基苯甲酸丁酯和純化水，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)PH值為6.5?8，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液；
步驟3，向步驟2中得到的氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。
[0013]作為本發(fā)明的改進，該治療口腔粘膜炎的混懸液中再加入康復新液，攪拌均勻。
[0014]為解決上述技術問題，本發(fā)明的治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝，該治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液和一瓶甲磺酸羅哌卡因，氫氧化招氫氧化鎂混懸液中的純化水體積為60?180ml。
[0015]作為本發(fā)明的改進，該治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝還包括一瓶康復新液，康復新液與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的體積比為1:2?6。
[0016]作為本發(fā)明的改進，該治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝還包括一瓶含有23000?70000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子。
甲磺酸羅哌卡因作為治療口腔粘膜炎的組合物的有效成分，是因為甲磺酸羅哌卡因是一種新型長效酰胺類局部麻醉藥物，為S?旋光體，具有外周血管收縮作用，延緩麻醉劑進入全身循環(huán)，能維持局部組織濃度，具有麻醉和鎮(zhèn)痛的雙重作用。在低劑量時會產生感覺阻滯(即鎮(zhèn)痛)且僅伴有局限的非進行性運動神經阻滯，使用后半小時起效，其作用持續(xù)時間較長，半衰期4?6小時，表面麻醉作用時間較同濃度的布比卡因等其它長效局部麻醉藥長2至3倍。甲磺酸羅哌卡因感覺阻滯與運動阻滯分離較明顯，其感覺阻滯與運動阻滯分離度遠大于布比卡因，且清除率較高，使其更適合于鎮(zhèn)痛。甲磺酸羅哌卡因的麻醉效果呈劑量依賴性，產生的感覺與運動阻滯程度可預測控制。甲磺酸羅哌卡因沒有一般長效局部麻醉藥的心臟毒性較大的缺點，其藥理學特點是心臟毒性低微，且胎兒對本品具良好耐受性。因此，甲磺酸羅哌卡因適用于口腔粘膜局部表面麻醉。甲磺酸羅哌卡因與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的用量比為0.5?5mg: lml，可以較好的利用甲磺酸羅哌卡因的局部麻醉作用，也可以防止發(fā)生中毒現(xiàn)象。氫氧化鋁、氫氧化鎂微粒帶有正電荷，能與帶負電荷的口腔粘膜特別是潰瘍創(chuàng)面很好的結合，有助于創(chuàng)面的修復。同時氫氧化鋁、氫氧化鎂微粒能很好的分散甲磺酸羅哌卡因等活性藥物，能把活性藥物運載到潰瘍創(chuàng)面，起到一定的靶向作用，更好止痛消炎作用而副作用小。氫氧化鋁、氫氧化鎂微粒使藥物分散更好，提高了均勻性，使組合物具有較好的穩(wěn)定性。
[0017]康復新液能顯著促進肉芽組織生長，促進血管新生，加速壞死組織脫落，迅速修復各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面?？祻托乱耗芸寡?、消除炎性水腫，可抑制組織氨所致小鼠皮內色素滲出和抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹。重組人堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)，是一種肝素結合生長因子，能夠促進包括間葉細胞、神經外胚層和血管內皮細胞在內的一系列細胞的增殖，能促進傷口愈合。由于重組人堿性成纖維細胞生長因子需要在2-8°C低溫下保存，在開封3-4天后會分解，因此，需要在開封后2-3天內用完。西甲硅油能有效防止混懸劑用前搖晃產生的氣泡，使服用更方便更安全。西甲硅油通過降低氣泡表面張力，通過純粹的物理作用消除氣泡，沒有涉及化學反應，沒有生理活性，不能被胃腸道吸收，不會產生全身作用。對羥基苯甲酸丁酯具有很好的防腐效果，對羥基苯甲酸丁酯會破壞微生物的細胞膜，使細胞內的蛋白質變性，并能抑制細胞的呼吸酶系的活性。對羥基苯甲酸丁酯在PH值6.5-8時的范圍內均有良好的效果，不隨PH值的變化而變化，性能穩(wěn)定且毒性低于苯甲酸。
[0018]本發(fā)明治療口腔粘膜炎的組合物性能非常穩(wěn)定，在配制后的2年內性質穩(wěn)定，符合醫(yī)用要求。本發(fā)明治療口腔粘膜炎的組合物具有止痛、消炎及粘膜修復作用，臨床療效確切，使用方便安全等優(yōu)點，而且工藝簡單，生產成本低廉。
[0019]

【具體實施方式】
[0020]下面結合具體實施例對本發(fā)明的實施方案作詳細的說明。應當理解，本發(fā)明的實施并不局限于下面的實施例，對本發(fā)明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發(fā)明的保護范圍。
[0021]實施例1
將羥乙基纖維素96mg、羥丙基纖維素24mg與西甲硅油60mg充分混合，加熱至45°C，邊攪拌邊加入溫的純化水20ml，攪拌均勻，再加入氫氧化鋁600mg、氫氧化鎂600mg，攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇60mg、甘露醇60mg、對輕基苯甲酸丁酯60mg和純化水40ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為6.5，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因30mg，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。
[0022]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液和一瓶30mg的甲磺酸羅哌卡因。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素96mg、輕丙基纖維素24mg、西甲娃油60mg、氫氧化招600mg、氫氧化鎂600mg、山梨醇60mg、甘露醇60mg、對輕基苯甲酸丁酯60mg、純化水60ml和乙酸組成。使用時，將甲磺酸羅哌卡因加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0023]實施例2
將羥乙基纖維素156mg、羥丙基纖維素84mg與西甲硅油120mg充分混合，加熱至50°C，邊攪拌邊加入溫的純化水25ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招800mg、氫氧化鎂700mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、對羥基苯甲酸丁酯120mg和純化水35ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因90mg，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。
[0024]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液和一瓶90mg的甲磺酸羅哌卡因。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素156mg、輕丙基纖維素84mg、西甲娃油120mg、氫氧化招800mg、氫氧化鎂700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、對輕基苯甲酸丁酯120mg、純化水60ml和乙酸組成。使用時,將甲磺酸羅哌卡因加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0025]實施例3
將羥乙基纖維素180mg、羥丙基纖維素ISOmg與西甲硅油ISOmg充分混合，加熱至48°C,邊攪拌邊加入溫的純化水30ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招l(wèi)OOOmg、氫氧化鎂IlOOmg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇180mg、甘露醇180mg、對輕基苯甲酸丁酯ISOmg和純化水30ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7.5，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因165mg，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。
[0026]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液和一瓶165mg的甲磺酸羅哌卡因。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素180mg、羥丙基纖維素180mg、西甲硅油180mg、氫氧化鋁lOOOmg、氫氧化鎂llOOrng、山梨醇180mg、甘露醇180mg、對輕基苯甲酸丁酯180mg、純化水60ml和乙酸組成。使用時，將甲磺酸羅哌卡因加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0027]實施例4
將羥乙基纖維素156mg、羥丙基纖維素84mg與西甲硅油120mg充分混合，加熱至50°C，邊攪拌邊加入溫的純化水25ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招800mg、氫氧化鎂700mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、對羥基苯甲酸丁酯120mg和純化水35ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因90mg，攪拌均勻。最后加入康復新液10ml，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。
[0028]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液、一瓶90mg的甲磺酸羅哌卡因和一瓶1ml的康復新液。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素156mg、羥丙基纖維素84mg、西甲硅油120mg、氫氧化鋁800mg、氫氧化鎂700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、對輕基苯甲酸丁酯120mg、純化水60ml和乙酸組成。使用時，將甲磺酸羅哌卡因、康復新液加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0029]當然，在應用包裝中也可以將甲磺酸羅哌卡因與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液混合均勻，置于一瓶中，另一瓶為康復新液。
[0030]實施例5
將羥乙基纖維素156mg、羥丙基纖維素84mg與西甲硅油120mg充分混合，加熱至50°C，邊攪拌邊加入溫的純化水25ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招800mg、氫氧化鎂700mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、對羥基苯甲酸丁酯120mg和純化水35ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因90mg，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。治療口腔粘膜炎的組合物還包括一瓶溶解有23000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的3.5ml的生理鹽水。
[0031]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液、一瓶90mg的甲磺酸羅哌卡因和一瓶溶解有23000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素156mg、羥丙基纖維素84mg、西甲娃油120mg、氫氧化招800mg、氫氧化鎂700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、對輕基苯甲酸丁酯120mg、純化水60ml和乙酸組成。生理鹽水體積為3.5ml,裝在噴霧瓶中。使用時，將甲磺酸羅哌卡因加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0032]重組人堿性成纖維細胞生長因子也可以用注射用水溶解。
[0033]實施例6
將羥乙基纖維素156mg、羥丙基纖維素84mg與西甲硅油120mg充分混合，加熱至50°C，邊攪拌邊加入溫的純化水25ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招800mg、氫氧化鎂700mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、對羥基苯甲酸丁酯120mg和純化水35ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因90mg，攪拌均勻。最后加入康復新液10ml，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。治療口腔粘膜炎的組合物還包括一瓶溶解有35000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的5ml的生理鹽水。
[0034]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液、一瓶90mg的甲磺酸羅哌卡因、一瓶1ml的康復新液和一瓶溶解有35000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素156mg、羥丙基纖維素84mg、西甲硅油120mg、氫氧化鋁800mg、氫氧化鎂700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、對輕基苯甲酸丁酯120mg、純化水60ml和乙酸組成。生理鹽水體積為5ml，裝在噴霧瓶中。使用時，將甲磺酸羅哌卡因、康復新液加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0035]當然，在應用包裝中也可以將甲磺酸羅哌卡因、康復新液與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液混合均勻，置于一瓶中，另一瓶為溶解有重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水。
[0036]實施例7
將羥乙基纖維素324mg、羥丙基纖維素216mg與西甲硅油300mg充分混合，加熱至55°C,邊攪拌邊加入溫的純化水50ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招1500mg、氫氧化鎂1650mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇250mg、甘露醇270mg、對輕基苯甲酸丁酯250mg和純化水40ml,攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為8,得到氫氧化招氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因90mg，攪拌均勻。最后加入康復新液20ml，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。治療口腔粘膜炎的組合物還包括一瓶溶解有42000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的6ml的生理鹽水。
[0037]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液、一瓶90mg的甲磺酸羅哌卡因、一瓶20ml的康復新液和一瓶溶解有42000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素324mg、羥丙基纖維素216mg、西甲硅油300mg、氫氧化鋁1500mg、氫氧化鎂1650mg、山梨醇250mg、甘露醇270mg、對輕基苯甲酸丁酯250mg、純化水90ml和乙酸組成。生理鹽水體積為6ml，裝在噴霧瓶中。使用時，將甲磺酸羅哌卡因、康復新液加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0038]實施例8 將羥乙基纖維素350mg、羥丙基纖維素250mg與西甲硅油350mg充分混合，加熱至55°C,邊攪拌邊加入溫的純化水60ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招1600mg、氫氧化鎂960mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇200mg、甘露醇250mg、對輕基苯甲酸丁酯350mg和純化水60ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因240mg，攪拌均勻。最后加入康復新液20ml，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。治療口腔粘膜炎的組合物還包括一瓶溶解有49000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的7ml的生理鹽水。
[0039]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液、一瓶240mg的甲磺酸羅哌卡因、一瓶20ml的康復新液和一瓶溶解有49000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由輕乙基纖維素350mg、輕丙基纖維素250mg、西甲娃油350mg、氫氧化招1600mg、氫氧化鎂960mg、山梨醇200mg、甘露醇250mg、對輕基苯甲酸丁酯350mg、純化水120ml和乙酸組成。生理鹽水體積為7ml，裝在噴霧瓶中。使用時，將甲磺酸羅哌卡因、康復新液加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0040]實施例9
將羥乙基纖維素400mg、羥丙基纖維素350mg與西甲硅油400mg充分混合，加熱至55°C,邊攪拌邊加入溫的純化水90ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招2000mg、氫氧化鎂1500mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇250mg、甘露醇200mg、對輕基苯甲酸丁酯350mg和純化水60ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因585mg，攪拌均勻。最后加入康復新液40ml，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。治療口腔粘膜炎的組合物還包括一瓶溶解有56000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的8ml的生理鹽水。
[0041]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液、一瓶585mg的甲磺酸羅哌卡因、一瓶40ml的康復新液和一瓶溶解有56000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素400mg、羥丙基纖維素350mg、西甲硅油400mg、氫氧化鋁2000mg、氫氧化鎂1500mg、山梨醇250mg、甘露醇200mg、對輕基苯甲酸丁酯350mg、純化水150ml和乙酸組成。生理鹽水體積為8ml，裝在噴霧瓶中。使用時，將甲磺酸羅哌卡因、康復新液加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0042]實施例10
將羥乙基纖維素600mg、羥丙基纖維素400mg與西甲硅油500mg充分混合，加熱至55°C,邊攪拌邊加入溫的純化水90ml,攪拌均勻，再加入氫氧化招3000mg、氫氧化鎂1800mg,攪拌均勻得到混懸液。接著向混懸液中加入山梨醇450mg、甘露醇550mg、對輕基苯甲酸丁酯600mg和純化水90ml，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)pH值為7，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液。再向氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因900mg，攪拌均勻。最后加入康復新液60ml，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。治療口腔粘膜炎的組合物還包括一瓶溶解有70000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的1ml的生理鹽水。
[0043]一種由本實施例的治療口腔粘膜炎的組合物構成的應用包裝，其包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液、一瓶900mg的甲磺酸羅哌卡因、一瓶60ml的康復新液和一瓶溶解有70000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水。其中，氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由羥乙基纖維素600mg、羥丙基纖維素400mg、西甲硅油500mg、氫氧化鋁3000mg、氫氧化鎂1800mg、山梨醇450mg、甘露醇550mg、對輕基苯甲酸丁酯600mg、純化水180ml和乙酸組成。生理鹽水體積為10ml，裝在噴霧瓶中。使用時，將甲磺酸羅哌卡因、康復新液加入到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中，攪拌均勻，即可用于治療口腔粘膜炎。
[0044]使用方法
使用前將治療口腔粘膜炎的混懸液搖勻，每次取10?20ml 口腔含漱，每天3?4次。含漱后，還可以用溶解有重組人堿性成纖維細胞生長因子的生理鹽水噴射有炎癥的口腔粘膜，使有炎癥的口腔粘膜每平方厘米具有100?350IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子，尤其是用量每平方厘米150?200IU。
[0045]動物安全性及有效性實驗
甲磺酸羅哌卡因、康復新液、氫氧化鋁及氫氧化鎂、重組人堿性成纖維細胞生長因子在實驗室進行的長期穩(wěn)定性實驗及動物藥效學毒理學實驗證實，制劑穩(wěn)定性好，且對粘膜無刺激性，其動物實驗表明治療效果確切。
[0046]1、動物安全性實驗
(I)各有效成分均取濃度最低限:甲磺酸羅哌卡因、康復新液、氫氧化鋁及氫氧化鎂、重組人堿性成纖維細胞生長因子均取各自濃度范圍下限，小鼠動物實驗表明該組合物對小鼠心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)均無影響，安全性好，對消化道粘膜炎模型小鼠具有止痛作用。
[0047](2)各有效成分均取濃度中位值:甲磺酸羅哌卡因、康復新液、氫氧化鋁及氫氧化鎂、重組人堿性成纖維細胞生長因子均取各自濃度范圍中位值，小鼠動物實驗表明該組合物對小鼠心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)均無影響，不影響小鼠咀嚼功能，安全性好，對消化道粘膜炎模型小鼠具有顯著止痛作用，并能促進損傷粘膜的修復。
[0048](3)各有效成分均取濃度最高值:甲磺酸羅哌卡因、康復新液、氫氧化鋁及氫氧化鎂、重組人堿性成纖維細胞生長因子均取各自濃度范圍最高值，小鼠動物實驗表明該組合物對小鼠心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)均無影響，安全性好，對消化道粘膜炎模型小鼠具有顯著止痛作用，并能促進損傷粘膜的修復。
[0049]2、動物有效性實驗
將由甲磺酸羅哌卡因lOOmg、康復新液10ml、氫氧化招l(wèi)OOOmg、氫氧化鎂800mg、與純化水60ml等混合制成的混懸液和重組人堿性成纖維細胞生長因子，對消化道粘膜炎模型小鼠進行治療，單次給藥10分鐘后小鼠疼痛癥狀明顯緩解，并能維持7小時；每天給藥3次，7天后，緩解行動能力較生理鹽水對照組有明顯加強，效果明顯(P〈0.001)。
[0050]臨床實驗
本治療口腔粘膜炎的組合物中使用的各種單個活性成分，是經過多年臨床廣泛使用，證實臨床安全有效。分別采用對照組生理鹽水、康復新液、實施例中治療口腔粘膜炎的組合物治療急性放射性口腔粘膜炎患者，疼痛人數(shù)統(tǒng)計見表1，愈合時間統(tǒng)計見表2。
[0051]表I

【權利要求】
1.一種治療口腔粘膜炎的組合物，其特征在于:所述治療口腔粘膜炎的組合物包括甲磺酸羅哌卡因、氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液，甲磺酸羅哌卡因與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的用量比為0.5?5mg:lml。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療口腔粘膜炎的組合物，其特征在于:所述治療口腔粘膜炎的組合物還包括康復新液，康復新液與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的體積比為1:2?6。
3.根據(jù)權利要求1所述的治療口腔粘膜炎的組合物，其特征在于:所述治療口腔粘膜炎的組合物還包括重組人堿性成纖維細胞生長因子，重組人堿性成纖維細胞生長因子的用量為有炎癥的口腔粘膜每平方厘米100?350IU。
4.根據(jù)權利要求1所述的治療口腔粘膜炎的組合物，其特征在于:所述氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液由氫氧化鋁、氫氧化鎂、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甘露醇、山梨醇、對羥基苯甲酸丁酯、乙酸、西甲硅油和純化水組成，氫氧化鋁與純化水的用量比為10?25mg:lml，氫氧化鎂與純化水的用量比為10?25mg: lml，羥乙基纖維素和羥丙基纖維素的總量與純化水的用量比為2?1mg: 1ml，羥乙基纖維素與羥丙基纖維素的重量比為1:0.25?4，甘露醇與純化水的用量比為I?5mg:lml，山梨醇與純化水的用量比為I?5mg:lml，對羥基苯甲酸丁酯與純化水的用量比為I?5mg:lml，西甲硅油與純化水的用量比為I?5mg: lml,氫氧化招氫氧化鎂混懸液的pH值為6.5?8。
5.根據(jù)權利要求1所述的治療口腔粘膜炎的組合物，其特征在于:所述甲磺酸羅哌卡因與氫氧化招氫氧化鎂混懸液的用量比為I?3mg:lml。
6.一種根據(jù)權利要求1至5任何一項所述的治療口腔粘膜炎的組合物的制備方法，其特征在于:所述方法包括如下步驟: 步驟1，將羥乙基纖維素、羥丙基纖維素與西甲硅油充分混合，加熱至45?60°C，邊攪拌邊加入溫的純化水，攪拌均勻，再加入氫氧化鋁、氫氧化鎂，攪拌均勻得到混懸液； 步驟2，向步驟I中得到的混懸液中加入山梨醇、甘露醇、對羥基苯甲酸丁酯和純化水，攪拌均勻，并用乙酸調節(jié)PH值為6.5?8，得到氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液； 步驟3，向步驟2中得到的氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液中加入甲磺酸羅哌卡因，攪拌均勻，得到治療口腔粘膜炎的混懸液。
7.根據(jù)權利要求6所述的治療口腔粘膜炎的組合物的制備方法，其特征在于:所述治療口腔粘膜炎的混懸液中再加入康復新液，攪拌均勻。
8.一種根據(jù)權利要求1至5任何一項所述的治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝，其特征在于:所述治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝包括一瓶氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液和一瓶甲磺酸羅哌卡因，氫氧化招氫氧化鎂混懸液中的純化水體積為60?180ml。
9.根據(jù)權利要求8所述的治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝，其特征在于:所述治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝還包括一瓶康復新液，康復新液與氫氧化鋁氫氧化鎂混懸液的體積比為1:2?6。
10.根據(jù)權利要求8所述的治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝，其特征在于:所述治療口腔粘膜炎的組合物的應用包裝還包括一瓶含有23000?70000IU的重組人堿性成纖維細胞生長因子。
【文檔編號】A61K9/10GK104173372SQ201410443714
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年9月3日 優(yōu)先權日:2014年9月3日
【發(fā)明者】何雪心, 戴小蘭, 左克源, 傅苗青 申請人:左克源, 傅苗青, 何雪心, 戴小蘭