過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑及其用途
【專利摘要】本發(fā)明提供過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)活化劑以及使用了該活化劑的藥品、補(bǔ)充劑、功能性食品和食品添加劑。所述過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)活化劑沒(méi)有副作用問(wèn)題、能夠長(zhǎng)期攝取、沒(méi)有特殊味道。其中將川皮苷用作PPAR活化劑。川皮苷具有優(yōu)異的PPAR活性和優(yōu)異的脂聯(lián)素分泌促進(jìn)效果，其大量地含有在柑橘類果實(shí)、特別是沖繩特產(chǎn)的扁實(shí)檸檬(臺(tái)灣香檬)中，由于柑橘類果實(shí)被長(zhǎng)年地食用，因此在安全性上沒(méi)有問(wèn)題，而且卡路里低，因而可以長(zhǎng)期攝取。另外，由于川皮苷無(wú)味無(wú)嗅，因此即便添加在食品中，也不會(huì)損害該食品特有的風(fēng)味，因而可以添加在食品中進(jìn)行攝取。
【專利說(shuō)明】過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑及其用途
[0001] 本分案申請(qǐng)為申請(qǐng)?zhí)?00580036729. 3 (國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/JP2005/020268)、申請(qǐng)日 2005年11月4日的發(fā)明專利的分案申請(qǐng)，該發(fā)明專利申請(qǐng)的發(fā)明名稱為"過(guò)氧化物酶體增 殖物激活受體（PPAR)活化劑以及使用了該活化劑的藥品、補(bǔ)充劑、功能性食品和食品添加 劑"。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR)活化劑以及使用了該活化劑的 藥品、補(bǔ)充劑、功能性食品和食品添加劑。

【背景技術(shù)】
[0003] 據(jù)說(shuō)糖尿病的發(fā)病與胰島素分泌降低和胰島素抵抗性兩方面相關(guān)。最近，在日本 人中，糖尿病患者有所增加，但由于胰島素分泌降低的遺傳因素很大，因此認(rèn)為其并非是糖 尿病患者增加的主要原因，主要原因是胰島素抵抗性。據(jù)說(shuō)，這是由于日本人的飲食生活歐 美化、脂肪攝取量增加，以及運(yùn)動(dòng)不足、肥胖、壓力所導(dǎo)致的。最近的研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗 性的發(fā)生機(jī)理是由脂肪細(xì)胞的肥大化所引起的。即，如果脂肪細(xì)胞變得肥大，則分泌TNF-a 和游離脂肪酸（FFA)，這些物質(zhì)阻礙了肌肉細(xì)胞和肝臟細(xì)胞中糖的攝入，同時(shí)抑制了促進(jìn)胰 島素作用的脂聯(lián)素（adiponectin)的分泌，結(jié)果產(chǎn)生胰島素抵抗性。
[0004] 另外，胰島素抵抗性的研究表明，如果將作為核內(nèi)受體的PPAR活化，則對(duì)于胰島 素抵抗性的改善具有效果。已知在PPAR中存在a、〇、Y三種類型的幾個(gè)亞型。PPARa 主要在肝臟細(xì)胞中表達(dá)，另外在心肌細(xì)胞、消化管細(xì)胞中也有所表達(dá)，與脂肪酸氧化、酮體 的生成、載脂蛋白的生成等有關(guān)。PPARo沒(méi)有組織特異性，在整個(gè)身體內(nèi)均有表達(dá)，但在大 腸癌細(xì)胞中的表達(dá)最為顯著。PPARY可以分為Yl型和Y2型的2種亞型。Yl型在脂肪 組織、免疫系統(tǒng)組織、腎上腺、小腸中表達(dá)，Y2型在脂肪細(xì)胞中特異性地表達(dá)，對(duì)于脂肪細(xì) 胞的分化誘導(dǎo)和脂肪合成起到重要的作用。
[0005] 這樣，PPAR與胰島素抵抗性的改善密切相關(guān)，而且還與高胰島素血癥、2型糖尿 病、肥胖、高血壓、高血脂癥和動(dòng)脈硬化的改善相關(guān)。從這種觀點(diǎn)出發(fā)，對(duì)于活化PPAR的物 質(zhì)進(jìn)行了研究，例如已知有貝特（fibrate)類化合物、噻唑烷衍生物、脂肪酸、白三烯B4、消 炎痛、布洛芬、非諾洛芬、15-去氧-A-1，2,14-PGJ2之類的合成物質(zhì)類PPAR活化劑。但 是，合成物質(zhì)類的PPAR活化劑具有長(zhǎng)期攝取產(chǎn)生副作用的問(wèn)題，不適于在日常生活中攝取 來(lái)預(yù)防或者改善胰島素抵抗性等疾病。另外，作為天然成分來(lái)源的PPAR活化劑，報(bào)告了姜 黃中所含的姜黃素、作為油脂中一種的單?；视?、茶葉等中所含的兒茶酸類等天然物質(zhì) 作為PPAR活化劑（例如參照專利文獻(xiàn)1)。但是，即便是天然成分來(lái)源的物質(zhì)，由于油脂等 的卡路里高，因此連續(xù)攝取存在問(wèn)題。另外，為了日常攝取，理想的是添加到食品等中進(jìn)行 攝取，但天然成分來(lái)源的物質(zhì)多具有特殊的味道，這種物質(zhì)不適于添加到食品等中。
[0006] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開(kāi)平2002-80362號(hào)公報(bào)


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明鑒于上述事實(shí)而完成，其目的在于提供沒(méi)有副作用的問(wèn)題、能夠長(zhǎng)期攝取、 而且即便添加到食品等中也沒(méi)有問(wèn)題的PPAR活化劑。
[0008] 為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明的PPAR活化劑的特征在于含有川皮苷。
[0009] 本發(fā)明人為了解決上述課題，對(duì)于天然成分的PPAR活化劑進(jìn)行了一系列的研究， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，柑橘類果實(shí)、特別是沖繩地方特產(chǎn)的扁實(shí)朽1檬（學(xué)名：CitrusdepressaHAYATA, 臺(tái)灣檸檬）中所含的川皮苷具有PPAR的活化作用，進(jìn)而完成了本發(fā)明。即，大量含有川皮 苷的扁實(shí)檸檬被長(zhǎng)年地食用，其安全性得到了確認(rèn)。另外，川皮苷的卡路里低，就這點(diǎn)來(lái)說(shuō)， 即便糖尿病患者或肥胖患者等長(zhǎng)期攝取也沒(méi)有問(wèn)題。而且，川皮苷無(wú)味無(wú)嗅，因此即便添加 到食品等中，也不會(huì)破壞該食品獨(dú)特的風(fēng)味，因此也可以添加到食品中長(zhǎng)期地日常攝取。因 而，通過(guò)本發(fā)明，川皮苷通過(guò)將PPAR活化，促進(jìn)脂肪的燃燒，抑制TNF-a和游離脂肪酸的 分泌，且促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌，因此可以使脂肪細(xì)胞的狀態(tài)恢復(fù)到正常，可以改善胰島素抵抗 性,還可以改善高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖等癥狀。另 夕卜，其不僅對(duì)人有效，對(duì)其它動(dòng)物也有效。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0010] 圖1為表示本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中川皮苷的PPARY配位基活性的圖。
[0011] 圖2為表示本發(fā)明的其他實(shí)施例中川皮苷所導(dǎo)致的脂聯(lián)素mRNA表達(dá)量增加的圖。
[0012] 圖3為表示本發(fā)明的其他實(shí)施例中川皮苷所產(chǎn)生的糖尿病改善效果的圖。

【具體實(shí)施方式】
[0013] 對(duì)于本發(fā)明的PPAR活化劑而言，被活化的PPAR可以是PPARa和PPARY的任一 種，優(yōu)選為兩者。另外，本發(fā)明的PPAR活化劑還可以含有川皮苷以外的其他成分。作為上 述其他成分，例如有各種添加劑、川皮苷以外的其它PPAR活化劑等。
[0014] 如上所述，由于川皮苷具有PPAR活化作用，因此本發(fā)明的PPAR活化劑具有例如脂 肪細(xì)胞中的TNF-a和游離脂肪酸的分泌抑制作用、脂聯(lián)素的分泌促進(jìn)作用以及肝臟細(xì)胞 中脂肪的3氧化促進(jìn)作用。另外，本發(fā)明的PPAR活化劑誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的凋亡、分化和小型 化中的至少一種。
[0015] 對(duì)于本發(fā)明的PPAR活化劑而言，所使用的川皮苷沒(méi)有特別限定，例如可以使用來(lái) 自于柑橘類的川皮苷，優(yōu)選為來(lái)自于作為沖繩特產(chǎn)果實(shí)而被眾人所知的扁實(shí)檸檬的川皮 苷。扁實(shí)檸檬的果汁中大量地含有川皮苷，因此可以直接使用，還可以使用從柑橘類中分離 精制的川皮苷或市售品。
[0016] 本發(fā)明的藥品為用于預(yù)防或治療選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、 高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病的藥品，其含有上述本發(fā)明的PPAR活 化齊U。本發(fā)明的藥品除了含有本發(fā)明的PPAR活化劑之外，還可以含有例如其他的PPAR活化 劑和各種添加劑等。對(duì)于本發(fā)明的藥品而言，作為具體的劑型，例如可以列舉出片劑、顆粒 劑（包括散劑）、膠囊劑和液體制劑（包括糖漿劑）等。本發(fā)明的藥品可以適當(dāng)使用適于各 劑型的添加劑或基材等，根據(jù)日本藥典等所記載的通常方法來(lái)制造。另外，作為給藥途徑， 沒(méi)有特別限定，例如可以列舉出口服給藥和非口服給藥，作為上述非口服給藥，例如可以列 舉出口腔內(nèi)給藥、氣管內(nèi)給藥、直腸內(nèi)給藥、皮下給藥、肌肉給藥和靜脈內(nèi)給藥等。對(duì)于本發(fā) 明的藥品而言，可以按照川皮苷的每日給藥量例如達(dá)到IOmg以上的方式含有川皮苷，優(yōu)選 為20mg以上。
[0017] 本發(fā)明的補(bǔ)充劑為用于預(yù)防或改善選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿 病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病的補(bǔ)充劑，其含有上述本發(fā)明的 PPAR活化劑。本發(fā)明的補(bǔ)充劑除了含有本發(fā)明的PPAR活化劑之外，還可以含有例如其他的 PPAR活化劑、各種添加劑和其他補(bǔ)充劑等，作為上述其他補(bǔ)充劑，例如可以列舉出維生素C 等各種維生素類、氨基酸和寡糖等。本發(fā)明的補(bǔ)充劑的形態(tài)沒(méi)有特別限定，例如可以列舉出 片劑、顆粒劑（包括散劑）、膠囊劑和液體制劑（包括糖漿劑）等。本發(fā)明的補(bǔ)充劑中，川皮 苷的含量與上述藥品相同。
[0018] 本發(fā)明的功能性食品為用于預(yù)防或改善選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖 尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病的功能性食品，其含有上述本發(fā) 明的PPAR活化劑。本發(fā)明的功能性食品除了含有本發(fā)明的PPAR活化劑之外，還可以含有 例如其他的PPAR活化劑和各種添加劑等。另外，本發(fā)明的功能性食品的形態(tài)沒(méi)有特別限 定，例如可以列舉出面類、點(diǎn)心類和功能性飲料等。
[0019] 本發(fā)明的食品添加劑為用于預(yù)防或改善選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖 尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病的食品添加劑，其含有上述本發(fā) 明的PPAR活化劑。本發(fā)明的食品添加劑除了含有本發(fā)明的PPAR活化劑之外，還可以含有 例如其他的PPAR活化劑和各種添加劑等。本發(fā)明的食品添加劑的形態(tài)沒(méi)有特別限定，例如 可以列舉出液體狀、糊狀、粉末狀、薄片狀和顆粒狀等。本發(fā)明的食品添加劑包括飲料用食 品添加劑。
[0020] 本發(fā)明的PPAR活化方法是通過(guò)川皮苷活化PPAR的方法。更優(yōu)選使上述川皮苷與 例如脂肪細(xì)胞等接觸，從而活化PPAR。
[0021] 本發(fā)明的PPAR活化方法中所使用的川皮苷與在上述本發(fā)明的PPAR活化劑中使用 的川皮苷相同，例如可以使用來(lái)自于柑橘類的川皮苷，優(yōu)選為來(lái)自于作為沖繩特產(chǎn)果實(shí)而 被眾人所知的扁實(shí)檸檬的川皮苷。如上所述，扁實(shí)檸檬的果汁中大量地含有川皮苷，因此可 以直接使用，還可以使用從柑橘類中分離精制的川皮苷或市售品。
[0022] 本發(fā)明的疾病的預(yù)防、治療或改善方法為選自哺乳動(dòng)物的胰島素抵抗性、高胰島 素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病的預(yù)防、治療或改 善方法，其包括將川皮苷給藥。川皮苷的每日給藥量例如為IOmg/天以上、優(yōu)選為20mg/天 以上。作為上述哺乳動(dòng)物，例如可以列舉出人、小鼠、大鼠、兔子、狗、貓、牛、馬、豬和猴子等。
[0023] 本發(fā)明的試劑盒為用于預(yù)防或治療選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿 病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病的試劑盒，其中包括：
[0024] a)川皮苷、
[0025] b)含有對(duì)于預(yù)防或治療選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、 高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病有用的第二化合物的第二藥品組合物、以及
[0026] c)用于放入上述川皮苷和上述第二藥品組合物的容器。
[0027] 本發(fā)明的用途為川皮苷用于制造PPAR活化劑的用途。
[0028] 另外，本發(fā)明的用途包括為了預(yù)防、治療或改善選自哺乳動(dòng)物的本發(fā)明的胰島素 抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中至少一種疾病而 將川皮苷給藥。川皮苷的每日給藥量以及所述哺乳動(dòng)物如上所述。
[0029] 在本發(fā)明的用途中所使用的川皮苷與在上述本發(fā)明的PPAR活化劑中使用的川皮 苷相同，例如可以使用來(lái)自于柑橘類的川皮苷，優(yōu)選為來(lái)自于作為沖繩特產(chǎn)果實(shí)而被眾人 所知的扁實(shí)檸檬的川皮苷。如上所述，扁實(shí)檸檬的果汁中大量地含有川皮苷，因此可以直接 使用，還可以使用從柑橘類中分離精制的川皮苷或市售品。
[0030] 本發(fā)明的用途中，川皮苷誘導(dǎo)例如脂肪細(xì)胞中TNF-a和游離脂肪酸的分泌抑制、 脂肪細(xì)胞中的脂聯(lián)素的分泌促進(jìn)、肝臟細(xì)胞中脂肪的P氧化促進(jìn)等作用中的至少一種。本 發(fā)明的用途中，川皮苷誘導(dǎo)例如脂肪細(xì)胞的凋亡、分化和小型化等中的至少一種。
[0031] 本發(fā)明的川皮苷例如從扁實(shí)檸檬等柑橘類果實(shí)中如下制造。
[0032] 首先，將果實(shí)截?cái)嗷蚍鬯闉樗璐笮?。使用的果?shí)可以是剛采摘后的新鮮果實(shí)，也 可以是干燥的果實(shí)。將進(jìn)行了截?cái)嗟鹊墓麑?shí)浸漬在溶劑中得到提取物。作為浸漬所使用的 溶劑，例如可以列舉出水、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、叔丁醇等低級(jí)醇類，丙酮等酮類，二 乙醚、石油醚等醚類，氯仿、二氯甲烷等氯系有機(jī)溶劑等，這些溶劑可以單獨(dú)使用，還可以并 用2種以上。其中，從毒性等的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選使用水和乙醇的混合物或乙醇。溶劑的用量 沒(méi)有特別限定，例如相對(duì)于1〇〇重量份果實(shí)量為200重量份?10000重量份的范圍。提取 處理例如可以在室溫下進(jìn)行，優(yōu)選在4?120°C范圍、更優(yōu)選在40?KKTC范圍的溫度條件 下進(jìn)行。提取時(shí)間由提取溫度等適當(dāng)決定，例如在室溫下的提取時(shí)間為1?10天，在50°C 以上的條件下為1?96小時(shí)。
[0033] 然后，通過(guò)利用過(guò)濾器的過(guò)濾等，從殘?jiān)蟹蛛x得到提取液。由于該提取液或其干 燥物含有川皮苷，因此可以直接使用。另外，還可以如后所述那樣進(jìn)一步精制以提高川皮苷 的純度后使用。
[0034] 上述提取物的精制例如可以通過(guò)使用了適當(dāng)洗脫液的硅膠色譜法來(lái)進(jìn)行。作為上 述洗脫液，例如優(yōu)選使用乙酸乙酯、甲醇、異丙醚、四氫呋喃、苯或二甲苯等溶劑與己烷、庚 烷、氯仿或二氯乙烷等溶劑的混合溶劑。
[0035] 實(shí)施例1
[0036] 如下所示，本實(shí)施例為確認(rèn)由川皮苷導(dǎo)致PPARY的活化的例子。
[0037] 首先，在24孔培養(yǎng)板中接種CV-I細(xì)胞（來(lái)自于雄性非洲綠猴腎臟的培養(yǎng)細(xì)胞） 達(dá)到0.2iig/孔，在37°C、5%CO2條件下培養(yǎng)24小時(shí)。培養(yǎng)基使用含有10%FBS(胎牛血 清）、10mg/mL青霉素鏈霉素溶液的DMEM(杜氏改良細(xì)胞培養(yǎng)基，Dulbecco'sModifiedEagle Medium:GIBC0 公司）。接著，使用Lipofectamine系統(tǒng)（Invitrogen公司），將pM-hPPARY 和p4XUASg-tk-luc轉(zhuǎn)染到培養(yǎng)的CV-I細(xì)胞中。另外，上述pM-hPPARy是用于表達(dá)含有 作為GAL4結(jié)合域的1?147殘基和作為人PPARY配位基結(jié)合域的204?505殘基的融 合蛋白質(zhì)的載體，上述p4XUASg-tk-luc是在熒光素酶基因上游含有4個(gè)拷貝的用于GAL4 結(jié)合域的上游活化序列（UAS)和胸腺嘧啶脫氧核苷激酶基因啟動(dòng)子的報(bào)告質(zhì)粒。將進(jìn)行了 上述轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)約24小時(shí)，接著將上述細(xì)胞的培養(yǎng)基改換為各種濃度（0. 1、1.0、10和 50UM)的川皮苷或無(wú)處理對(duì)照用的培養(yǎng)基，再培養(yǎng)24小時(shí)。含有上述川皮苷的培養(yǎng)基通過(guò) 在培養(yǎng)基中加入溶解在二甲基亞砜（DMSO)中的川皮苷而制備，無(wú)處理對(duì)照用的培養(yǎng)基通 過(guò)在培養(yǎng)基中僅添加DMSO來(lái)制備。培養(yǎng)后，溶解上述細(xì)胞，使用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè) 系統(tǒng)（Promega公司）測(cè)定熒光素酶活性（測(cè)定組）。
[0038] 與上述測(cè)定組同樣地，作為對(duì)照組，使用pM(在pM-hPPARY中含有作為GAL4結(jié)合 域的1?147殘基，但不含作為PPARY配位基結(jié)合域的204?505殘基的載體）來(lái)代替 pM-hPPARY，進(jìn)行測(cè)定。對(duì)于各樣品，求出測(cè)定組和對(duì)照組的發(fā)光強(qiáng)度的平均值（n= 4)之 比（測(cè)定組/對(duì)照組），將相對(duì)于無(wú)處理對(duì)照組的相對(duì)熒光素酶活性作為樣品的PPARY配 位基結(jié)合活性。結(jié)果示于下述表1和圖1中。
[0039]表1
[0040]

【權(quán)利要求】
1. 一種過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體的活化劑，其中，其含有川皮苷。
2. 權(quán)利要求1所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑，其中，對(duì)于脂肪細(xì)胞，其具 有抑制TNF-a和游離脂肪酸的分泌以及促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌之中的至少一種的作用；對(duì)于 肝臟細(xì)胞，其具有促進(jìn)脂肪的P氧化的作用。
3. 權(quán)利要求1所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑，其誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的凋亡、 分化和小型化中的至少一種。
4. 權(quán)利要求1所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑，其中，所述川皮苷來(lái)自于 柑橘類果實(shí)。
5. 權(quán)利要求4所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑，其中，所述柑橘類為扁實(shí) 檸檬（臺(tái)灣香檬）。
6. 含有權(quán)利要求1所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑的藥品，其為用于預(yù)防 或治療選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖 中的至少一種疾病的藥品。
7. 含有權(quán)利要求1所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑的補(bǔ)充劑，其為用于預(yù) 防或改善選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥 胖中的至少一種疾病的補(bǔ)充劑。
8. 含有權(quán)利要求1所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑的功能性食品，其為用 于預(yù)防或改善選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化 和肥胖中的至少一種疾病的功能性食品。
9. 含有權(quán)利要求1所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑的食品添加劑，其為用 于預(yù)防或改善選自胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化 和肥胖中的至少一種疾病的食品添加劑。
10. -種過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化方法，其通過(guò)川皮苷將過(guò)氧化物酶體增殖 物激活受體活化。
11. 權(quán)利要求10所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化方法，其中，所述川皮苷來(lái) 自于柑橘類果實(shí)。
12. 權(quán)利要求11所述的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化方法，其中，所述柑橘類為 扁實(shí)朽1檬（臺(tái)灣香檬）。
13. -種預(yù)防、治療或改善哺乳動(dòng)物的胰島素抵抗性、高胰島素血癥、2型糖尿病、高血 壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中的至少一種疾病的方法，其中，該方法包括將川皮苷給藥。
14. 川皮苷用于制造過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體活化劑的用途。
15. 權(quán)利要求14所述的用途，其中，所述川皮苷來(lái)自于柑橘類果實(shí)。
16. 權(quán)利要求15所述的用途，其中，所述柑橘類為扁實(shí)檸檬（臺(tái)灣香檬）。
17. -種用途，該用途包括為了預(yù)防、治療或改善哺乳動(dòng)物的選自胰島素抵抗性、高胰 島素血癥、2型糖尿病、高血壓、高血脂癥、動(dòng)脈硬化和肥胖中的至少一種疾病而將川皮苷給 藥。
18. 權(quán)利要求17所述的用途，其中，對(duì)于脂肪細(xì)胞，其具有抑制TNF-a和游離脂肪酸 的分泌以及促進(jìn)脂聯(lián)素的分泌之中的至少一種的作用；對(duì)于肝臟細(xì)胞，其具有促進(jìn)脂肪的 3氧化的作用。
19. 權(quán)利要求17所述的用途，其誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞的凋亡、分化和小型化中的至少一種。
20. 權(quán)利要求17所述的用途，其中，所述川皮苷來(lái)自于柑橘類果實(shí)。
21. 權(quán)利要求20所述的用途，其中，所述柑橘類為扁實(shí)檸檬（臺(tái)灣香檬）。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK104306367SQ201410429281
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2005年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2004年11月8日
【發(fā)明者】佐佐木貴生 申請(qǐng)人:愛(ài)科來(lái)株式會(huì)社