一種鹽酸羅匹尼羅固體口服控釋片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種鹽酸羅匹尼羅的固體口服控釋片劑，所述的控釋片劑由含鹽酸羅匹尼羅的片芯和包衣組成，所述的片芯被包衣包裹的面積為S1與片芯表面積為S2的比值為0<（S1：S2）<1，所述的片芯與包衣的重量比為1：（1.5-7.5）。本發(fā)明所述的控釋片劑可很好地支持每天給藥1次的服藥方法，且藥物的釋放不受環(huán)境pH的變化影響，體外釋放呈零級或近似零級?？蒯屍瑒┑闹苽浞椒ê唵尾⒁子诓僮鳎m合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)和推廣。
【專利說明】-種鹽酸羅匹尼羅固體口服控釋片劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種治療帕金森癥的鹽酸羅匹尼羅控釋片劑 及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 控釋制劑，即藥物能在預定的時間內(nèi)自動以預定的速度釋放，使血藥濃度長時間 恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥物釋放主要是在預定的時間內(nèi)以零級或接近零 級速率釋放。
[0003] 帕金森?。≒arkinson's disease)，帕金森屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者主要 表現(xiàn)為動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性和協(xié)調(diào)性。目前該疾病 尚無徹底的治愈方法，需要長期、持續(xù)的藥物治療，抑制病情進展。因此，對于該類患者，需 要一種易于服用、副作用小、療效穩(wěn)定、耐受性和順應性好的藥品。
[0004] 鹽酸羅匹尼羅是新一代的非麥角類多巴胺受體激動劑，主要作用是對已經(jīng)出現(xiàn) "開關(guān)現(xiàn)象"的患者進行輔助治療。羅匹尼羅可直接作用于突觸后受體，對其產(chǎn)生持續(xù)的刺 激，從而緩和L-Dopa的運動波動，減輕其動作困難，減少L-Dopa的用量。與第一代多巴胺 激動劑的區(qū)別在于它沒有麥角林結(jié)構(gòu)，因而不會引起嚴重肺部并發(fā)癥、周圍水腫及紅斑性 肢痛。它的非麥角結(jié)構(gòu)還可說明其具有高特異性。羅匹尼羅對受損的神經(jīng)元有保護效果， 抖動癥狀控制得也很好，副作用在帕金森領(lǐng)域內(nèi)最少，并且后期調(diào)藥空間較大，利于后續(xù)治 療。
[0005] 專利CN 1712002A公開了一種鹽酸羅匹尼羅滲透泵控釋制劑及其制備方法，滲透 泵控釋制劑包括了片芯、半透膜和釋藥小孔。這樣的制備方法需要激光打孔成本較高。另 夕卜，滲透泵制劑可以實現(xiàn)恒速釋放，但卻存在釋放不完全的缺點。專利CN101491505A公開 了一種羅匹尼羅緩釋制劑及其制備方法，利用不同功能的包衣材料混合有效成分采用顆粒 包衣技術(shù)。該技術(shù)耗時較長，技術(shù)難度較


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對以上不足，本發(fā)明的目的在于提供一種優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品的鹽酸羅匹尼羅口服控 釋片劑及其制備方法。本發(fā)明的鹽酸羅匹尼羅控釋片具有釋放過程不受環(huán)境pH值影響并 可呈"零級"釋放的優(yōu)點。
[0007] 本發(fā)明的鹽酸羅匹尼羅固體口服控釋片劑，所述的控釋片劑由含鹽酸羅匹尼羅的 片芯和包衣組成，所述的片芯被包衣包裹的面積為Si與片芯表面積為S 2的比值為0〈 (Si : S2)〈l，所述的片芯與包衣的重量比為1 :(1.5-7. 5)。
[0008] 優(yōu)選地，
[0009] 所述的片芯按照重量百分比由以下組分組成：
[0010] 鹽酸羅匹尼羅 1%?2% 羥丙甲基纖維素（HPMC) 45%~75% 乳糖 21. 5%?53% 二氧化硅 0. 5%?1% 硬脂酸鎂 0. 5°/Γ?% toon] 所述的包衣按照重量百分比由以下組分組成：
[0012] 羥丙φ基纖維素（HPMC) 45%^75% 乳糖 23. 75%~53. 75% 二氧化硅 0. 5°Γ1% 硬脂酸鎂 0. 5%~1%
[0013] 本發(fā)明的鹽酸羅匹尼羅固體口服控釋片劑的制備方法，包括以下步驟：
[0014] 1)將用于制備片芯的原料--鹽酸羅匹尼羅與羥丙甲基纖維素、乳糖、二氧 化硅分別過80目篩進行預處理，其中所述羥丙甲基纖維素的黏度范圍為4000CPS? lOOOOOCps ；
[0015] 2)將步驟1)預處理所獲得的鹽酸羅匹尼羅與等量乳糖混合均勻，按等量遞加法 逐步加入剩余的乳糖并混均勻；
[0016] 3)將步驟2)中的鹽酸羅匹尼羅和乳糖的混合物與羥丙甲基纖維素、二氧化硅進 行預混合，得預混合物，并進行干法制粒，得混合物I ;
[0017] 4)將步驟3)中的混合物I與硬脂酸鎂混合均勻，得總混合物II ;
[0018] 5)將步驟4)中獲得的總混合物II壓制為直徑6mm的片芯，其中所述片芯的硬度為 60N ?80N ;
[0019] 6)將用于制備包衣的原料--羥丙甲基纖維素、乳糖、二氧化硅分別過100目篩 進行預處理，混合均勻，其中所述羥丙甲基纖維素的黏度范圍為4000Cps?15000Cps ;
[0020] 7)將步驟6)中的混合物，加入硬脂酸鎂混合均勻，得到總混合物III ;
[0021] 8)將步驟5)獲得的片芯放置于直徑9mm的中模中下沖中央位置，填入步驟7)中 的混合物III，二次壓制，即得。
[0022] 本發(fā)明具有如下技術(shù)效果：所述控釋片劑可很好地支持每天給藥1次的服藥方 法，且藥物的釋放不受環(huán)境pH的變化影響，體外釋放呈零級或近似零級?？蒯屍瑒┑闹苽?方法簡單并易于操作，適合大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)和推廣。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0023] 圖1為本發(fā)明所述鹽酸羅匹尼羅緩釋片劑（實施例1)在不同pH介質(zhì)中的藥物釋 放曲線。
[0024] 圖2為本發(fā)明所述鹽酸羅匹尼羅緩釋片劑（實施例2)在不同pH介質(zhì)中的藥物釋 放曲線。
[0025] 圖3為本發(fā)明所述鹽酸羅匹尼羅緩釋片劑（實施例3)在不同pH介質(zhì)中的藥物釋 放曲線。

【具體實施方式】
[0026] 實施例1
[0027] 本實施例的鹽酸羅匹尼羅固體口服控釋片劑，所述的控釋片劑由含鹽酸羅匹尼羅 的片芯和包衣組成，所述的片芯被包衣包裹的面積為Si與片芯表面積為S 2的比值為1:4， 所述的片芯與包衣的重量比為1 :7. 5。
[0028] 片芯和包衣組分如下：
[0029] 片芯：

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸羅匹尼羅的固體口服控釋片劑，其特征在于，所述的控釋片劑由含鹽酸羅 匹尼羅的片芯和包衣組成，所述的片芯被包衣包裹的面積為Si與片芯表面積為s 2的比值為 0〈 (Si :S2)〈1，所述的片芯與包衣的重量比為1 :(1.5-7. 5)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸羅匹尼羅固體口服控釋片劑，其特征在于， 所述的片芯按照重量百分比由以下組分組成： 鹽酸羅匹尼羅 1%?2% 羥丙甲基纖維素（HPMC) 45%?75% 乳糖 21. 5%?53% 二氧化硅 0. 5°/Tl% 硬脂酸鎂 0. 5°/Tl% 所述的包衣按照重量百分比由以下組分組成： 羥丙甲基纖維素（HPMC) 45%?75% 乳糖 23. 75%飛3. 75% 二氧化硅 0. 5°/Tl% 。 硬脂酸鎂 0. 5°/Γ?%
3. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸羅匹尼羅固體口服控釋片劑的制備方法，其特征在于，包 括以下步驟： 1) 將用于制備片芯的原料--鹽酸羅匹尼羅與羥丙甲基纖維素、乳糖、二氧化硅分別 過80目篩進行預處理，其中所述羥丙甲基纖維素的黏度范圍為4000Cps?lOOOOOCps ; 2) 將步驟1)預處理所獲得的鹽酸羅匹尼羅與等量乳糖混合均勻，按等量遞加法逐步 加入剩余的乳糖并混均勻； 3) 將步驟2)中的鹽酸羅匹尼羅和乳糖的混合物與羥丙甲基纖維素、二氧化硅進行預 混合，得預混合物，并進行干法制粒，得混合物I ; 4) 將步驟3)中的混合物I與硬脂酸鎂混合均勻，得總混合物II ; 5) 將步驟4)中獲得的總混合物II壓制為直徑6mm的片芯，其中所述片芯的硬度為 60N ?80N ; 6) 將用于制備包衣的原料--羥丙甲基纖維素、乳糖、二氧化硅分別過100目篩進行 預處理，混合均勻，其中所述羥丙甲基纖維素的黏度范圍為4000Cps?15000Cps ; 7) 將步驟6)中的混合物，加入硬脂酸鎂混合均勻，得到總混合物III; 8) 將步驟5)獲得的片芯放置于直徑9_的中模中下沖中央位置，填入步驟7)中的混 合物III，二次壓制，即得。
【文檔編號】A61K31/4045GK104188931SQ201410423080
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月25日
【發(fā)明者】聞曉光 申請人:泰州越洋醫(yī)藥開發(fā)有限公司