閉花木酮的o-(四氫吡咯基)乙基衍生物在制備治療或預(yù)防腎纖維化藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物、制備方法及其在制備預(yù)防或治療腎纖維化藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學(xué)實驗表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(四氫吡咯基)乙基衍生物具有預(yù)防或治療腎纖維化的作用，具有開發(fā)預(yù)防或治療腎纖維化藥物的價值。
【專利說明】閉花木酮的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物在制備治療或預(yù) 防腎纖維化藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(四 氫吡咯基）乙基衍生物、制備方法及其用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 腎纖維化（包括腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化）是各種原因引起的腎臟損害最后階 段的主要病理基礎(chǔ)，腎纖維化發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，其中主要與細(xì)胞外基質(zhì) 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞的增殖和活化，血管活性物質(zhì)、細(xì)胞因子以及細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)換失衡有關(guān)，腎間 質(zhì)纖維化幾乎是所以原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎衰竭的共同途徑。急需研發(fā)高效 低毒的抗腎纖維化藥物。
[0003] 腎纖維化的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋 找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重 要價值。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011,Issue 22, pages 4108 - 4111, August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個新的閉花木 酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物，并對其抗腎纖維化活性進(jìn)行了評價，其具 有抗腎纖維化活性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開了一個閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物，其結(jié) 構(gòu)為：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有式πι所示結(jié)構(gòu)的閉花木酮cieistanone的〇-(四氧批略基）乙基衍生物 及其藥學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述腎纖維化為腎間質(zhì)纖維化。
3. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酮Cleistanone的0-(四氧卩比略基）乙基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述腎間質(zhì)纖維化為單側(cè)輸尿 管阻塞形成的腎間質(zhì)纖維化。
4. 如權(quán)利要求1所述的閉花木嗣Cleistanone的0-(四氧批略基）乙基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 0-(四氫吡咯基）乙基衍生物降低腎纖維化引起的纖維連結(jié)蛋白FN的升高。
5. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的〇-(四氫吡咯基）乙基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 0-(四氫吡咯基）乙基衍生物降低腎纖維化引起的羥脯氨酸的升高。
【文檔編號】A61P13/12GK104188978SQ201410375213
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】江春平, 黃蓉, 吳俊華 申請人:南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司