作為脂肪酰胺水解酶抑制劑的硼酸和酯的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及作為脂肪酰胺水解酶抑制劑的硼酸和酯。本發(fā)明尋求保護(hù)一種化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的形式，例如含有如下結(jié)構(gòu)的化合物。此外，本發(fā)明涉及的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的形式可用于來抑制患者的FAAH。
【專利說明】作為脂肪酰胺水解酶抑制劑的硼酸和酯
[0001] 本申請(qǐng)為申請(qǐng)日2007年10月10日，申請(qǐng)?zhí)?00780038044. 1，名稱為"作為脂肪 酰胺水解酶抑制劑的硼酸和酯"的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002] 優(yōu)先權(quán)信息
[0003] 本申請(qǐng)案根據(jù)美國專利法第119(e)條（35U.S.C§ 119(e))主張2006年10月10 日申請(qǐng)的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)案u. S. S. N. 60/850, 520的優(yōu)先權(quán)，所述專利申請(qǐng)案的全文是 以引用的方式并入本文中。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004] 本發(fā)明涉及作為脂肪酰胺水解酶抑制劑的硼酸和酯。

【背景技術(shù)】
[0005] 脂肪酸酰胺水解酶（FAAH，也稱為油酸酰胺水解酶和花生四烯酸乙醇胺酰胺水解 酶）是一種降解包括油酸酰胺和花生四烯酸乙醇胺在內(nèi)的脂肪酸伯酰胺和乙醇胺的整合 膜蛋白。FAAH在神經(jīng)調(diào)節(jié)脂肪酸酰胺作用位點(diǎn)降解神經(jīng)調(diào)節(jié)脂肪酸酰胺，并且與其調(diào)控密 切關(guān)聯(lián)。
[0006] 已證實(shí)FAAH涉及多個(gè)生物過程，且已顯示抑制FAAH對(duì)于治療多種病況有效。舉 例來說，已顯示抑制FAAH可用于治療慢性疼痛、急性疼痛、神經(jīng)性疼痛、焦慮、抑郁、攝食行 為、運(yùn)動(dòng)障礙、青光眼、神經(jīng)保護(hù)和心血管疾病。
[0007] 然而，當(dāng)前的FAAH抑制劑缺乏活體內(nèi)研究和治療使用所需的靶選擇性、生物活性 和/或生物可用性。因此，截至目前，F(xiàn)AAH抑制劑的治療潛力基本上仍未探究出來。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的化合物和其醫(yī)藥組合物為脂肪酸酰胺水解酶（FAAH)的有效抑制劑。式 (I)、（II)或（III)中任一式涵蓋本文所提供的所述化合物：
[0009]

【權(quán)利要求】
1. 一種化合物，其選自：
J 或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的形式。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物是
或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的形式。
3. -種化合物，或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的形式用于制備治療疼痛綜合癥、疾病和/或病 癥的藥物的用途；所述化合物選自：
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述疼痛綜合癥、疾病和/或病癥選自神經(jīng)性疼 痛、中樞性疼痛、傳入障礙性疼痛、慢性疼痛、痛覺受體的刺激、急性疼痛、非發(fā)炎性疼痛、發(fā) 炎性疼痛、癌癥相關(guān)疼痛、術(shù)前疼痛、關(guān)節(jié)炎疼痛、腰骶疼痛、肌肉骨骼痛、頭痛、偏頭痛、肌 肉痛、下背和頸痛及牙痛。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述疼痛綜合癥、疾病和/或病癥為神經(jīng)性疼痛。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述的神經(jīng)性疼痛選自糖尿病性神經(jīng)?。蛔巧?經(jīng)痛；非特異性下背痛；多發(fā)性硬化癥疼痛；纖維肌痛；HIV相關(guān)神經(jīng)病；神經(jīng)痛；由身體外 傷、切斷手術(shù)、癌癥、毒素或慢性發(fā)炎性病況引起的疼痛；由周圍神經(jīng)病癥、神經(jīng)卡壓、神經(jīng) 擠壓、神經(jīng)牽拉或不完全神經(jīng)橫切引起的疼痛；背根神經(jīng)節(jié)壓迫；脊髓發(fā)炎；脊髓挫傷、腫 瘤或半切；腦干、丘腦或皮層腫瘤；或腦干、丘腦或皮層外傷等病癥引起；與諸如"插針和 針"等通常不引起疼痛的感覺相關(guān)的疼痛（感覺異常和感覺障礙）；對(duì)觸摸的敏感性增加 (感覺過敏）；傷害性刺激后的疼痛感覺（動(dòng)態(tài)、靜態(tài)或熱痛覺異常）；對(duì)傷害性刺激的敏感 性增加（熱、冷、機(jī)械性痛覺過敏）；去除刺激后持續(xù)疼痛感覺（痛覺過敏）；帶狀皰疹后神 經(jīng)痛或選擇性感覺路徑不存在或缺乏（痛覺減退）。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述神經(jīng)性疼痛為帶狀皰疹后神經(jīng)痛。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中所述化合物是
或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的形式。
9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述疼痛綜合癥、疾病和/或病癥為關(guān)節(jié)炎疼痛。
10. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述發(fā)炎性疼痛與發(fā)炎性病癥相關(guān)。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK104230971SQ201410370099
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2007年10月10日 優(yōu)先權(quán)日:2006年10月10日
【發(fā)明者】朱利安·亞當(dāng)斯, 馬克·L·本克, 阿爾弗雷多·C·卡斯特羅, 凱瑟琳·A·埃文斯, 路易·格勒涅爾, 邁克爾·J·格羅根, 劉濤, 丹尼爾·A·斯奈德, 托馬斯·T·帝比茨 申請(qǐng)人:英菲尼提制藥公司