一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊，該微膠囊直徑為1-10μm，微膠囊的殼層厚100-1000nm。本發(fā)明中首次將海藻酸鈉微膠囊應(yīng)用于腫瘤微波熱療【技術(shù)領(lǐng)域】，且取得了良好的治療效果，大大提高了診斷治療效率，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【專利說(shuō)明】一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及微膠囊技術(shù)及其生物應(yīng)用領(lǐng)域。更具體地，涉及一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊及其制備和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]目前，癌癥已經(jīng)成為導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一(Nanoscale, 2012，4，330-342,Nanoscale, 2013, 5，12409-12424)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織《2014年世界癌癥報(bào)告》顯示，2012年全球癌癥患者和死亡病例都在令人不安地增加，全球癌癥新增病例達(dá)到1400多萬(wàn)例，逐年遞增至2025年的1900萬(wàn)人，到2035年將達(dá)到2400萬(wàn)人。報(bào)告還顯示，非洲、亞洲和中南美洲的發(fā)展中國(guó)家癌癥發(fā)病形勢(shì)最為嚴(yán)峻。2012年全世界共新增1400萬(wàn)癌癥病例并有820萬(wàn)人死亡。其中，中國(guó)新增307萬(wàn)癌癥患者并造成約220萬(wàn)人死亡，分別占全球總量的21.9%和 26.8%o
[0003]由此可見(jiàn)，癌癥已嚴(yán)重威脅人類的生命與健康，給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)和痛苦。以往的癌癥治療手段主要通過(guò)化療、放療、手術(shù)等進(jìn)行，未免會(huì)給病人帶來(lái)一定痛苦以及副作用，因此，發(fā)展一種溫?zé)嶂委煱┌Y的平臺(tái)已經(jīng)迫在眉睫(Nature reviews.Drug discovery, 2010，615-27)。近年來(lái)，隨著微納米技術(shù)的發(fā)展，為癌癥診斷治療帶來(lái)新的契機(jī)。
[0004]溫?zé)岑煼ㄒ呀?jīng)成為當(dāng)前腫瘤的一種行之有效的新興療法。常見(jiàn)的外加熱源包括激光、微波、超聲等。利用微波的熱效應(yīng)可以進(jìn)行腫瘤的熱療。在微波進(jìn)入生物組織時(shí)，會(huì)產(chǎn)生微波的傳輸和能量的吸收，從而在組織內(nèi)形成一定的溫升。微波熱療的物理基礎(chǔ)是電介質(zhì)在電磁場(chǎng)中存在介質(zhì)損耗，所消耗的熱量以熱的形式散發(fā)在介質(zhì)中，使介質(zhì)的溫度升高。與其他熱療方式相比，微波熱療的主要優(yōu)點(diǎn)是相關(guān)組織內(nèi)部加熱溫度更高、消融體積更大，消融時(shí)間更快和熱流分布更加均勻，因此它被認(rèn)為是最有發(fā)展前景的治療方法。微波熱療的一般有效殺傷溫度在41~43°C以上。
[0005]專利號(hào)為US20110034916A1的美國(guó)專利，公開(kāi)了一種可用于腫瘤微波熱療的磁性納米顆粒的制備方法及應(yīng)用。制備上述磁性納米顆粒的步驟包括:I)將乙酰丙酮鐵分散于二苯醚、十六燒、油酸及油胺中，通入氮?dú)猓訜嶂?60°C,回流30min ；2)冷卻至室溫,分離收集黑色磁性納米顆粒。專利可以可控得到I~500nm尺寸的磁性納米顆粒。專利得到的磁性納米顆粒用于腫瘤微波熱療，且取得良好的治療效果。專利號(hào)為US005330518A與專利號(hào)為US00586102IA的美國(guó)專利，也公開(kāi)了微波熱療技術(shù)在腫瘤治療中的應(yīng)用，且取得了良好的治療效果。
[0006]雖然微波熱療技術(shù)具有無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)、安全性較好的特點(diǎn)，但目前其巨大潛能尚未得到充分開(kāi)發(fā)與應(yīng)用，主要原因是與微波熱療相關(guān)的研究欠深入，比如用于微波增敏的材料選擇難以抉擇。以往用于生物體內(nèi)熱療的磁性納米顆粒等材料自身生物相容性較差，對(duì)生物體有一定的毒性。
[0007]所以，需要研制出生物相容性好，無(wú)毒的用于微波熱療技術(shù)的微膠囊。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊，該膠囊具有良好的生物相容性，無(wú)毒副作用，可以直接用于動(dòng)物體內(nèi)，將其應(yīng)用于腫瘤微波熱療方面，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[0009]本發(fā)明要解決的第二個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的制備方法，本方法制備的微膠囊形貌良好，粒徑分布窄，殼層厚度、粒徑可控。
[0010]本發(fā)明要解決的第三個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供微膠囊在腫瘤微波熱療中的應(yīng)用。
[0011]為解決上述第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案:
[0012]一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊，所述微膠囊直徑為1-10 μ m，所述微膠囊的殼層厚100-1000nm。
[0013]優(yōu)選地，所述微膠囊直徑為2-3 μ m,所述微膠囊的殼層厚200_300nm。
[0014]優(yōu)選地，所述微膠囊的芯材為無(wú)機(jī)鹽，所述微膠囊的殼層材料為海藻酸鈉。
[0015]優(yōu)選地，所述無(wú)機(jī)鹽選自氯化鈉、氯化鉀、氯化銨和碳酸氫銨中的一種或幾種。
[0016]為解決上述第二個(gè)技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案:
[0017]用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的制備方法，包括如下步驟:
[0018]I)將海藻酸鈉溶于水得到海藻酸鈉溶液，向海藻酸鈉溶液中加入芯材溶液，將混合溶液攪拌均勻；
[0019]2)將步驟I)得到的混合溶液乳化、固化，形成微膠囊壁；
[0020]向步驟I)得到的海藻酸鈉與芯材混合溶液中依次加入油相與乳化劑，磁力攪拌30分鐘，得到均相乳白色油包水型(W/0)乳液；向1/0乳液中加入氯化鈣作為固化劑，磁力攪拌30分鐘，形成微膠囊壁；
[0021]3)將步驟2)含有成型微膠囊壁的乳液破乳化、分離，得到海藻酸鈉微膠囊。
[0022]4)步驟3)得到的海藻酸鈉微膠囊的直徑為1-10 μ m,殼層厚為10-1OOOnm ;優(yōu)選地，步驟3)得到的海藻酸鈉微膠囊的直徑為2-3 μ m,殼層厚為200-300nm。
[0023]優(yōu)選地，步驟I)所述海藻酸鈉溶液濃度為l-10wt% ;所述芯材選自氯化鈉、氯化鉀、氯化銨和碳酸氫銨中的一種或幾種；所述芯材與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:10-1:1。
[0024]優(yōu)選地，步驟2)所述乳化的水相與油相的體積比為1:10-1:1 ;所述乳化的乳化劑的體積分?jǐn)?shù)為0.05-0.5% ;所述乳化得到均相乳白色W/0乳液，優(yōu)選地，所述油相選自液體石蠟或大豆色拉油。
[0025]優(yōu)選地，步驟2)所述固化劑為氯化鈣；步驟3)所述破乳化的破乳劑選自異丙醇和/或正丁醇。
[0026]本發(fā)明所用乳化劑選自Span80或Tween20。
[0027]本發(fā)明所要解決的第三個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供海藻酸鈉微膠囊在腫瘤微波熱療技術(shù)中的應(yīng)用，將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，局部注射于腫瘤位置，微波照射患處，腫瘤位置溫度可以迅速達(dá)到43°C以上，該溫度足以殺死腫瘤細(xì)胞。
[0028]海藻酸鈉是一種天然多糖，是從褐藻或細(xì)菌中提取出的天然多糖，類似于細(xì)胞外基質(zhì)中的糖胺聚糖，無(wú)亞急性/慢性毒性或致癌性反應(yīng)，可作為食用的食品添加劑，也可作為支架材料用于醫(yī)學(xué)用途，具備良好的生物相容性，具有藥物制劑輔料所需的穩(wěn)定性、溶解性、粘性和安全性。
[0029]氯化鈉是一種安全、無(wú)毒的生命組成物質(zhì)，氯化鈉對(duì)于地球上的生命非常重要。血液中的鈉離子濃度直接關(guān)系到體液的安全水平的調(diào)節(jié)。由信號(hào)轉(zhuǎn)換導(dǎo)致的神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)也是由鈉離子調(diào)節(jié)的。含氯化鈉0.9%的水溶液稱為生理鹽水，因?yàn)樗c血漿有相同的滲透壓。生理鹽水是主要的體液替代物，廣泛用于治療及預(yù)防脫水，也用于靜脈注射治療及預(yù)防血量減少性休克。同時(shí)氯化鉀等無(wú)機(jī)鹽也是生物體正常生存所必須的，也具有較理想的生物相容性。
[0030]采用海藻酸鈉作為殼層，水核氯化鈉、氯化鉀等溶液作為芯材，制備得到一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊，所述海藻酸鈉微膠囊較好地保留了芯材溶液中無(wú)機(jī)鹽離子的微波吸收性能，由于無(wú)機(jī)鹽離子在微波輻射下會(huì)發(fā)生離子極化作用，微波方向的頻繁變化會(huì)導(dǎo)致離子極化方向頻繁隨之改變，離子間互相碰撞、摩擦生熱，將微波能量直接轉(zhuǎn)化為熱能，進(jìn)而以溫度升高的形式表現(xiàn)出來(lái)；將不同無(wú)機(jī)鹽離子作為芯材包覆在海藻酸鈉微膠囊內(nèi)部之后，由于殼層的束縛作用，在微波輻射下離子之間的碰撞會(huì)更加劇烈，限域作用使得微膠囊在微波輻射下可以將更多的微波能量轉(zhuǎn)化為熱量，升溫效果會(huì)更明顯。將無(wú)毒的海藻酸鈉微膠囊應(yīng)用于腫瘤微波熱療方面，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[0031]本發(fā)明的有益效果如下:
[0032]1、本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的顯著不同的是，本發(fā)明中首次將海藻酸鈉微膠囊應(yīng)用于腫瘤微波熱療【技術(shù)領(lǐng)域】，且取得了良好的治療效果，大大提高了診斷治療效率，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[0033]2、本發(fā)明所述的海藻酸鈉微膠囊芯材為氯化鈉、氯化鉀、氯化銨及碳酸氫銨中的一種或幾種的混合物，殼層為海藻酸鈉，自身均具有良好的生物相容性，對(duì)生物體無(wú)毒副作用。
[0034]3、本發(fā)明所述的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的制備方法簡(jiǎn)單，不需要特殊設(shè)備，反應(yīng)原料易得，成本比較低，該方法制備的海藻酸鈉微膠囊尺寸均一，殼層較厚，而且比較致密，可以有效抑制芯材的釋放與擴(kuò)散。由于芯材無(wú)機(jī)鹽離子在微波輻射下會(huì)發(fā)生離子極化作用，微波方向的頻繁變化會(huì)導(dǎo)致離子極化方向頻繁隨之改變，離子間互相碰撞、摩擦生熱，將微波能量直接轉(zhuǎn)化為熱能，進(jìn)而以溫度升高的形式表現(xiàn)出來(lái)；將不同無(wú)機(jī)鹽離子作為芯材包覆在海藻酸鈉微膠囊內(nèi)部之后，由于殼層的束縛作用，在微波輻射下離子之間的碰撞會(huì)更加劇烈，限域作用使得微膠囊在微波輻射下可以將更多的微波能量轉(zhuǎn)化為熱量，升溫效果會(huì)更明顯。圖7示出了海藻酸鈉微膠囊在微波升溫中的優(yōu)勢(shì)機(jī)理圖。同時(shí)，由于微膠囊自身具有良好的生物相容性，可以直接用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0035]下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0036]圖1示出用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的制備方法示意圖；
[0037]圖2示出本發(fā)明實(shí)施例1所得到的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的光學(xué)顯微鏡照片；
[0038] 圖3示出本發(fā)明實(shí)施例1所得到的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的粒徑分布圖片；
[0039]圖4示出本發(fā)明實(shí)施例1所得到的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的掃描電子顯微鏡照片；
[0040]圖5示出本發(fā)明實(shí)施例1所得到的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊表面的掃描電子顯微鏡照片；
[0041]圖6示出本發(fā)明實(shí)施例1所得到的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊殼層截面的掃描電子顯微鏡照片；
[0042]圖7示出本發(fā)明實(shí)施例1所得到的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊在微波升溫中的優(yōu)勢(shì)機(jī)理圖；
[0043]圖8示出本發(fā)明實(shí)施例1所得到的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的微波升溫效果。

【具體實(shí)施方式】
[0044]為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明，下面結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。附圖中相似的部件以相同的附圖標(biāo)記進(jìn)行表示。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，下面所具體描述的內(nèi)容是說(shuō)明性的而非限制性的，不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0045]實(shí)施例1
[0046](I)配制芯材溶液:
[0047]將海藻酸鈉攪拌溶解于去離子水得到Iwt%海藻酸鈉溶液，向海藻酸鈉溶液中加入氯化鈉作為芯材，氯化鈉與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:10，攪拌分散均勻；
[0048](2)乳化步驟，形成W/0乳液:
[0049]取步驟(1)得到的海藻酸鈉與氯化鈉混合溶液至錐形瓶中，依次加入液體石蠟與乳化劑，水相與油相體積比為1:10，所用乳化劑為Span80，乳化劑的體積分?jǐn)?shù)為0.05%，磁力攪拌30分鐘，得到均相乳白色W/0乳液；
[0050](3)微膠囊壁固化步驟:
[0051]向步驟⑵得到的W/0乳液中加入氯化鈣作為固化劑，磁力攪拌30分鐘，形成穩(wěn)定的微膠囊壁；
[0052](4)破乳化、微膠囊分離步驟:
[0053]向步驟(3)得到的微膠囊乳液中加入異丙醇進(jìn)行破乳，停止攪拌反應(yīng)，倒掉上層液體石蠟層，微膠囊分散在下層水相中，對(duì)水相進(jìn)行離心分離，去離子水洗滌3~5次，得到海藻酸鈉微膠囊，從圖2，3和6可知，本實(shí)施例制備的海藻酸鈉微膠囊的粒徑大小為
2-5 μ m，殼層厚度為230nm，圖4是本實(shí)施例制備的海藻酸鈉微膠囊的掃描電子顯微鏡照片，圖5是本實(shí)施例制備的海藻酸鈉微膠囊表面的掃描電子顯微鏡照片。
[0054]將本實(shí)施例制備得到的海藻酸鈉微膠囊用于腫瘤微波熱療技術(shù)，其體外及體內(nèi)微波升溫實(shí)驗(yàn)與腫瘤熱療效果如下:
[0055]將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，置于體外微波升溫設(shè)備中，微波照射處理，升溫結(jié)果如圖8所示，效果良好。動(dòng)物體內(nèi)升溫實(shí)驗(yàn)如下:將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，局部注射于接種H22腫瘤的ICR小鼠腫瘤位置，微波照射處理，腫瘤位置溫度可以迅速達(dá)到43°C以上，該溫度足以殺死腫瘤細(xì)胞；半個(gè)月左右腫瘤位置完全康復(fù)，皮膚完全恢復(fù)正常。
[0056]實(shí)施例2
[0057](I)配制芯材溶液:
[0058]將海藻酸鈉攪拌溶解于去離子水得到10wt%海藻酸鈉溶液，向海藻酸鈉溶液中加入氯化鉀作為芯材，氯化鉀與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:5，攪拌分散均勻；
[0059](2)乳化步驟，形成W/0乳液:
[0060]取步驟(1)得到的海藻酸鈉與氯化鉀混合溶液至錐形瓶中，依次加入液體石蠟與乳化劑，水相與油相的體積比為1:5，所用乳化劑為Span80，乳化劑的體積分?jǐn)?shù)為0.5%，磁力攪拌30分鐘，得到均相乳白色W/0乳液；
[0061](3)微膠囊壁固化步驟:
[0062]向步驟⑵得到的W/0乳液中加入氯化鈣作為固化劑，磁力攪拌30分鐘，形成穩(wěn)定的微膠囊壁；
[0063](4)破乳化、微膠囊分離步驟:
[0064]向步驟(3)得到的微膠囊乳液中加入異丙醇進(jìn)行破乳，停止攪拌反應(yīng)，倒掉上層液體石蠟層，微膠囊分散在下層水相中，對(duì)水相進(jìn)行離心分離，去離子水洗滌3~5次，得到海藻酸鈉微膠囊，待用。
[0065]將本實(shí)施例制備得到的海藻酸鈉微膠囊用于腫瘤微波熱療技術(shù)，其體外及體內(nèi)微波升溫實(shí)驗(yàn)與腫瘤熱療效果如下:
[0066]將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，置于體外微波升溫設(shè)備中，微波照射處理，升溫效果良好。動(dòng)物體內(nèi)升溫實(shí)驗(yàn)如下:將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，局部注射于接種H22腫瘤的ICR小鼠腫瘤位置，微波照射處理，腫瘤位置溫度可以迅速達(dá)到43°C以上，該溫度足以殺死腫瘤細(xì)胞；半個(gè)月左右腫瘤位置完全康復(fù)，皮膚完全恢復(fù)正常。
[0067]實(shí)施例3
[0068](I)配制芯材溶液:
[0069]將海藻酸鈉攪拌溶解于去離子水得到5wt%海藻酸鈉溶液，向海藻酸鈉溶液中加入氯化銨作為芯材，氯化銨與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:10，攪拌分散均勻；
[0070](2)乳化步驟，形成W/0乳液:
[0071]取步驟(1)得到的海藻酸鈉與氯化銨混合溶液至錐形瓶中，依次加入液體石蠟與乳化劑，水相與油相的體積比為1:1，所用乳化劑為Span80，乳化劑的體積分?jǐn)?shù)為0.1%，磁力攪拌30分鐘，得到均相乳白色W/0乳液；
[0072](3)微膠囊壁固化步驟:
[0073]向步驟(2)得到的W/0乳液中加入氯化鈣作為固化劑，磁力攪拌30分鐘，形成穩(wěn)定的微膠囊壁；
[0074](4)破乳化、微膠囊分離步驟:
[0075]向步驟(3)得到的微膠囊乳液中加入異丙醇進(jìn)行破乳，停止攪拌反應(yīng)，倒掉上層液體石蠟層，微膠囊分散在下層水相中，對(duì)水相進(jìn)行離心分離，去離子水洗滌3~5次，得到海藻酸鈉微膠囊，待用。
[0076]將本實(shí)施例制備得到的海藻酸鈉微膠囊用于腫瘤微波熱療技術(shù)，其體外及體內(nèi)微波升溫實(shí)驗(yàn)與腫瘤熱療效果如下:
[0077]將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，置于體外微波升溫設(shè)備中，微波照射處理，升溫效果良好。動(dòng)物體內(nèi)升溫實(shí)驗(yàn)如下:將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，局部注射于接種H22腫瘤的ICR小鼠腫瘤位置，微波照射處理，腫瘤位置溫度可以迅速達(dá)到43°C以上，該溫度足以殺死腫瘤細(xì)胞；半個(gè)月左右腫瘤位置完全康復(fù)，皮膚完全恢復(fù)正常。
[0078]實(shí)施例4
[0079](I)配制芯材溶液:
[0080]將海藻酸鈉攪拌溶解于去離子水得到5wt%海藻酸鈉溶液，向海藻酸鈉溶液中加入碳酸氫銨作為芯材，碳酸氫銨與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:5，攪拌分散均勻；
[0081](2)乳化步驟，形成W/0乳液:
[0082]取步驟(1)得到的海藻酸鈉與碳酸氫銨混合溶液至錐形瓶中，依次加入液體石蠟與乳化劑，水相與油相的體積比為1:5，所用乳化劑為Span80，乳化劑的體積分?jǐn)?shù)為0.2%,磁力攪拌30分鐘，得到均相乳白色W/0乳液；
[0083](3)微膠囊壁固化步驟:
[0084]向步驟⑵得到的W/0乳液中加入氯化鈣作為固化劑，磁力攪拌30分鐘，形成穩(wěn)定的微膠囊壁；
[0085](4)破乳化、 微膠囊分離步驟:
[0086]向步驟(3)得到的微膠囊乳液中加入異丙醇進(jìn)行破乳，停止攪拌反應(yīng)，倒掉上層液體石蠟層，微膠囊分散在下層水相中，對(duì)水相進(jìn)行離心分離，去離子水洗滌3~5次，得到海藻酸鈉微膠囊，待用。
[0087]將本實(shí)施例制備得到的海藻酸鈉微膠囊用于腫瘤微波熱療技術(shù)，其體外及體內(nèi)微波升溫實(shí)驗(yàn)與腫瘤熱療效果如下:
[0088]將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，置于體外微波升溫設(shè)備中，微波照射處理，升溫效果良好。動(dòng)物體內(nèi)升溫實(shí)驗(yàn)如下:將海藻酸鈉微膠囊分散于生理鹽水中，局部注射于接種H22腫瘤的ICR小鼠腫瘤位置，微波照射處理，腫瘤位置溫度可以迅速達(dá)到43°C以上，該溫度足以殺死腫瘤細(xì)胞；半個(gè)月左右腫瘤位置完全康復(fù)，皮膚完全恢復(fù)正常。
[0089]實(shí)施例5~8
[0090]同實(shí)施例1~4，其不同之處僅在于，步驟(2)加入的油相液體石蠟用大豆色拉油代替，結(jié)果相似。
[0091]實(shí)施例9~16
[0092]同實(shí)施例1~8，其不同之處僅在于，步驟(2)加入的乳化劑Span80用Tween20代替，結(jié)果相似。
[0093]實(shí)施例17~32，
[0094]同實(shí)施例1~16，其不同之處僅在于，步驟(4)加入的破乳劑異丙醇用正丁醇代替，結(jié)果相似。
[0095]顯然，本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式的限定，對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)，這里無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。
【權(quán)利要求】
1.一種用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊，其特征在于:所述微膠囊直徑為1-10 μ m,所述微膠囊的殼層厚為100-1000nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微膠囊，其特征在于:所述微膠囊直徑為2-3μ m，所述微膠囊的殼層厚為200-300nm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的微膠囊，其特征在于:所述微膠囊的芯材為無(wú)機(jī)鹽，所述微膠囊的殼層材料為海藻酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的微膠囊，其特征在于:所述無(wú)機(jī)鹽選自氯化鈉、氯化鉀、氯化銨和碳酸氫銨中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)將海藻酸鈉溶于水得到海藻酸鈉溶液，向海藻酸鈉溶液中加入芯材溶液，將混合溶液攪拌均勻； 2)將步驟I)得到的混合溶液乳化、固化，形成微膠囊壁； 3)將步驟2)含有成型微膠囊壁的乳液破乳化、分離，得到海藻酸鈉微膠囊； 4)步驟3)得到的海藻酸鈉微膠囊的直徑為1-10μ m，殼層厚為10-1OOOnm ;優(yōu)選地，步驟3)得到的海藻 酸鈉微膠囊的直徑為2-3 μ m，殼層厚為200-300nm。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:步驟I)所述海藻酸鈉溶液濃度為1-1Owt% ;所述芯材選自氯化鈉、氯化鉀、氯化銨和碳酸氫銨中的一種或幾種；所述芯材與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:10-1:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:步驟2)所述乳化的水相與油相的體積比為1:10-1:1 ;所述乳化所用乳化劑的體積分?jǐn)?shù)為0.05-0.5% ;所述乳化得到均相乳白色油包水型乳液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于:所述油相選自液體石蠟或大豆色拉油。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于:步驟2)所述固化劑為氯化鈣；步驟3)所述破乳化的破乳劑選自異丙醇和/或正丁醇。
10.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于腫瘤微波熱療技術(shù)的海藻酸鈉微膠囊的應(yīng)用，其特征在于:將海藻酸鈉微膠囊分散在生理鹽水中，微波照射。
【文檔編號(hào)】A61K9/50GK104069494SQ201410336454
【公開(kāi)日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2014年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月15日
【發(fā)明者】孟憲偉, 史海堂, 付長(zhǎng)慧, 任湘菱, 任俊 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所