一種抗菌改性殼聚糖泡沫劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗菌改性殼聚糖泡沫劑及其制備方法，該方法包括制備改性殼聚糖、白茶提取、制備含殼聚糖復(fù)合溶液、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液與制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑等步驟。本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、白色念珠菌或綠膿桿菌等的抗菌能力均達(dá)到99％以上，顯示出良好的抑菌能力。本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑可以應(yīng)用于治療細(xì)菌性陰道炎、真菌性陰道炎及混合型陰道炎等，應(yīng)用十分廣泛。
【專利說明】一種抗菌改性殼聚糖泡沬劑及其制備方法 【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用藥品【技術(shù)領(lǐng)域】。更具體地，本發(fā)明涉及一種抗菌改性殼聚糖泡沫 齊?，還涉及所述抗菌改性殼聚糖泡沫劑的制備方法 【【背景技術(shù)】】
[0002] 陰道炎是一種女性常見的生殖器官炎癥，已婚婦女中，一半以上人群患有不同程 度的陰道炎，臨床上將陰道炎大概分為十多種，具體包括細(xì)菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、念 珠菌性陰道炎、老年性陰道炎、嬰幼兒性陰道炎、假絲酵母菌陰道炎、病毒性HSV、ΗΡν陰道 炎、淋菌性陰道炎、脫屑性陰道炎、非特異性陰道炎、結(jié)核性陰道炎、藥物性陰道炎、放射性 陰道炎、陰道潰瘍急性、過敏性陰道炎、慢性陰道炎、燒蟲性陰道炎以及混合型陰道炎等，t匕 較常見的并且對女性健康危害比較嚴(yán)重的陰道炎主要是細(xì)菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎與念 珠菌性陰道炎，具體表現(xiàn)為外陰痙癢、發(fā)熱、灼熱、白帶增多異味、不適等癥狀，是婦科常見 病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害婦女健康，給患者的工作和生活帶來諸多不便。
[0003] 陰道炎外在表現(xiàn)主要是局部疾病，所以其治療措施上基本以外治為主，內(nèi)治服藥 為輔。在外治法中，近年來已研究出許多新方法并開發(fā)出不少的治療物劑型，如洗液、陰道 栓、陰道片、散劑、糊劑、膏劑及膠囊、膜劑等。洗液主要是外用，不能長時間的與病灶接觸， 因此不能有效地發(fā)揮藥效，只能作為日常保健用藥；膏劑、陰道片和陰道栓在陰道內(nèi)起效 慢，無法與病灶充分接觸，藥物分散不均勻，使用時要直接用手操作，易污染藥物，引起交叉 感染，另外，還給患者帶來異物感。
[0004] 鑒于以上治療藥劑在使用方面存在諸多不便，存在接觸面積小、吸收效果不好、易 引起交叉感染等不足，人們開發(fā)了新的劑型-泡沫劑，泡沫劑克服了上述劑型的缺點，可使 藥物在陰道內(nèi)均勻分布，與陰道粘膜皺裳充分接觸，吸收迅速，療效好。
[0005] 目前，人們已對泡沫劑進(jìn)行了廣泛研究，例如CN101380447A公開了一種用于治療 婦科疾病的殼聚糖泡沫劑及其制備方法，該殼聚糖泡沫劑是由殼聚糖、甘露低聚糖、苯扎 氯銨、蘆薈油、莪術(shù)油、玉潔新、壬基酚聚氧乙烯醚、椰子油基烷醇酰胺、聚乙二醇400、十二 烷基硫酸鈉、十二烷基醇醚硫酸銨、吐溫、三乙醇胺、純化水與丙丁烷等復(fù)合配制而成的； CN102872160A公開了一種用于燙燒傷、潰瘍傷口消毒的納米銀泡沫劑，所述納米銀泡沫劑 是由納米銀膠溶液、殼聚糖、增溶劑、濕潤劑、增稠劑、防腐劑、發(fā)泡劑、殺菌物質(zhì)、清涼物質(zhì)、 pH凋節(jié)劑與拋射劑制成的；CN102895256A公開了一種適用于女性屏障殺精雙重避孕作用 的殼聚糖復(fù)合凝膠泡沫劑及其制備方法，它是由殼聚糖凝膠基質(zhì)與表面活性劑、輔助藥物、 助溶劑、致酸劑、發(fā)泡劑、泡沫穩(wěn)定劑、溶劑與拋射劑制成的。
[0006] 這些技術(shù)存在如下技術(shù)缺陷：一、它們都使用包括丙烷、丁烷或異丁烷、鹵代烴等 拋射氣霧劑，二、添加的藥物敷料品種多，制作過程復(fù)雜；三、雖以殼聚糖為主體基質(zhì)，但都 加入其它的抗菌成分，如玉潔新、納米銀、冰片、薄荷腦等成分。國家食品藥品監(jiān)督管理局目 前已明文規(guī)定，應(yīng)逐漸淘汰氟氯化碳類物質(zhì)作為藥用輔料外用氣霧劑，另外，拋射劑會對陰 道有一定的刺激性，因此，研發(fā)一種制作簡單、安全、環(huán)保的新型陰道泡沫劑迫在眉睫。
[0007] 另外，目前尚未見到有關(guān)利用殼聚糖作為主要原料制備泡沫劑的專利。目前應(yīng)用 的殼聚糖是主要是高分子殼聚糖，也未見到通過對殼聚糖改性，控制其分子量和脫乙酰度 來提高泡沫劑抗菌作用的相關(guān)報道。
[0008] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點，解決目前缺乏純殼聚糖類環(huán)保、 高效泡沫劑、制作方法復(fù)雜等問題，提出一種改性殼聚糖抗菌泡沫劑的制備方法，獲得的泡 沫劑具有細(xì)微泡沫結(jié)構(gòu)，抗菌廣譜效果好，能夠促進(jìn)病灶細(xì)胞恢復(fù)，而且制備與應(yīng)用方法簡 單，能方便地用于臨床婦科的各種陰道炎的治療、護(hù)理等。 【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0009][要解決的技術(shù)問題]
[0010] 本發(fā)明的目的是提供一種抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0011] 本發(fā)明的另一個目的是提供所述抗菌改性殼聚糖泡沫劑的制備方法。
[0012][技術(shù)方案]
[0013] 本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0014] 本發(fā)明涉及一種抗菌改性殼聚糖泡沫劑的制備方法。
[0015] 該抗菌改性殼聚糖泡沫劑制備方法的步驟如下：
[0016] A、制備改性殼聚糖
[0017] 將脫乙酰度70%、分子量30X104?60X104Da的殼聚糖溶解于以重量計1?2% 醋酸水溶液中，得到的溶液在超聲波清洗機(jī)中進(jìn)行超聲處理，再用聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行 分級，干燥，得到分子量500?lOOODa的殼聚糖；把這種殼聚糖加到以重量計40?50%氫 氧化鉀水溶液中，在溫度110?120°C的條件下處理15?20min，接著用1. 0?3. 0N鹽酸 水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、干燥，得到脫乙酰度98?99%、分子量500?lOOODa 的改性殼聚糖；
[0018] B、白茶提取
[0019] 稱取15?25重量份白茶，往其中加80?120重量份蒸餾水，然后在溫度95? 100°C下提取25?35min，過濾，去除茶渣，將得到的濾液定容到100重量份，得到含有茶多 酚類、咖啡因、茶堿、鞣酸的、濃度為〇. 016?0. 024g/ml的白茶提取液；
[0020] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0021] 將2?10重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于冰醋酸水溶液中，接著加 入0. 2?1. 2重量份吐溫20、0. 2?1. 2重量份吐溫80、0. 3?0. 8重量份十二烷醇聚氧乙 烯醚硫酸鈉與0. 5?1. 5重量份十二烷基硫酸鈉，溶解后再加入1. 5?2. 5重量份在步驟 B制備得到的白茶提取液、0. 05?0. 15重量份烯丙基三苯基溴化膦與0. 30?0. 50重量份 抗壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的復(fù)合溶液；
[0022] D、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液
[0023] 將0. 1?1. 0重量份玉米蛋白質(zhì)、0. 2?1. 2重量份瓊脂糖、0. 1?0. 3重量份山 梨醇、0. 01?0. 09重量份硫酸軟骨素溶解于18?42重量份蒸餾水中，得到一種含玉米蛋 白質(zhì)的復(fù)合溶液；
[0024]E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0025] 稱取4?8重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入25?35重量份在步驟C得 到的含殼聚糖的復(fù)合溶液與30?40重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪 拌均勻，得到所述的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實施方式，在步驟A中，脫乙酰度70 %殼聚糖在醋酸水溶 液中在攪拌速度250?350rpm的條件下溶解5?15min。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，在步驟A中，得到的溶液在超聲頻率22kHz與 超聲功率為200W的條件下超聲處理35?45min。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，在步驟B中，白茶與蒸餾水的重量比是18? 22 :90 ?110。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，在步驟C中，所述的冰醋酸水溶液是由0. 1? 0. 3重量份冰醋酸與18?22重量份蒸餾水配制的。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，在步驟C中，吐溫20、吐溫80、十二烷醇聚氧 乙烯醚硫酸鈉與十二烷基硫酸鈉的重量比是0.5?0.8 :0.5?0.8 :0.4?0.6 :0.8?1.2。
[0031] 根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，在步驟C中，白茶提取液、烯丙基三苯基溴化 膦與抗壞血酸棕櫚酸酯的重量比是1. 8?2. 2 :0. 08?0. 12 :0. 36?0. 42。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，在步驟D中，玉米蛋白質(zhì)、瓊脂糖、山梨醇與 硫酸軟骨素的重量比是〇· 3?0· 7 :0· 4?1. 0 :0· 15?0· 25 :0· 03?0· 08。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的另一種優(yōu)選實施方式，在步驟E中，丙三醇、含殼聚糖的復(fù)合溶液與 含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液的重量比是5?6 :28?32 :32?38。
[0034] 本發(fā)明還涉及采用所述制備方法得到的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。所述的抗菌改性 殼聚糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、白色念珠菌或綠膿桿菌的抗菌能力均 達(dá)到99%以上。
[0035] 下面將更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
[0036] 本發(fā)明涉及一種抗菌改性殼聚糖泡沫劑的制備方法。
[0037] 該制備方法的步驟如下：
[0038]A、制備改性殼聚糖
[0039] 將脫乙酰度70%、分子量30X104?60X104Da的殼聚糖溶解于以重量計1?2% 醋酸水溶液中，得到的溶液在超聲波清洗機(jī)中進(jìn)行超聲處理，再用聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行 分級，干燥，得到分子量500?lOOODa的殼聚糖；把這種殼聚糖加到以重量計40?50%氫 氧化鉀水溶液中，在溫度110?120°C的條件下處理15?20min，接著用1. 0?3. 0N鹽酸 水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、干燥，得到脫乙酰度98?99%、分子量500?lOOODa 的改性殼聚糖；
[0040] 殼聚糖（β-(1 - 4)-2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖）的化學(xué)結(jié)構(gòu)為帶陽離子的高 分子堿性多糖聚合物，是自然界唯一帶正電荷、陽離子食用纖維；它具有物理性能穩(wěn)定、良 好的溶解性、親水吸濕性、生物降解性、生物相容性和成膜性、粘結(jié)性、透氣性等理化性能。 本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑主體是天然產(chǎn)物殼聚糖，它提高了所述泡沫劑的生物安全 性，同時，避免使用噴射劑，于是提高了所述泡沫劑的使用安全性，有利于環(huán)保。
[0041] 在這個步驟中，脫乙酰度70 %的殼聚糖在醋酸水溶液中在攪拌速度250?350rpm 的條件下溶解5?15min，得到殼聚糖醋酸水溶液。
[0042] 本發(fā)明使用的殼聚糖是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由濟(jì)南海得貝海洋生物工程 有限公司以商品名食品醫(yī)藥級殼聚糖銷售的產(chǎn)品。
[0043] 在這個步驟中，采用超濾方法由脫乙酰度70%、分子量30X104?60X104Da高分 子量殼聚糖制備得到分子量500?lOOODa的殼聚糖。
[0044] 在本發(fā)明中，超聲波清洗處理的目的在于讓高分子量殼聚糖醋酸水溶液在超聲波 頻率20?25kHz與功率180?220W的條件下進(jìn)行超聲波處理30?50分鐘，得到低分子 量殼聚糖復(fù)合物溶液。優(yōu)選地，高分子量殼聚糖醋酸水溶液在超聲頻率22kHz與超聲功率 為200W的條件下超聲處理35?45min。
[0045] 本發(fā)明使用的超聲波清洗機(jī)是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由常州市佑達(dá)超聲波 設(shè)備有限公司以商品名YD1008超聲波清洗機(jī)銷售的產(chǎn)品。
[0046] 本發(fā)明通過分子超濾技術(shù)，將殼聚糖分級，截取分子量為500?1000的具有最佳 分子水平范圍的殼聚糖，然后通過再次脫乙?；?，得到高脫乙酰度、低分子量、分子量分布 窄的改性殼聚糖，大大提高抗菌廣譜性能。
[0047] 聚偏氟乙烯超濾膜通常是一種具有良好的生物學(xué)惰性、化學(xué)穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性的 疏水性超濾膜。
[0048] 用聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行分級是一種將分子量大于500?lOOODa的殼聚糖分子 截留，而讓分子量小于500?lOOODa的殼聚糖分子通過的操作。殼聚糖的分子量是采用常 規(guī)凝膠滲透色譜方法測定得到的。
[0049] 本發(fā)明使用的聚偏氟乙烯超濾膜的性能如下：厚度110-150μπκ單位重量 3. 3-5.lmg/cm2、孔隙率 72-78%、強(qiáng)度大于 60pst。
[0050] 本發(fā)明使用的聚偏氟乙烯超濾膜是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由美國KENKER 公司以商品名聚偏氟乙烯膜銷售的產(chǎn)品。
[0051] 在分級后，干燥是讓收集的分子量為500?lOOODa的殼聚糖分子部分在熱空氣干 燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干燥至含水量低于6%。
[0052] 接著，對所得到的分子量為500?lOOODa的殼聚糖分子用堿進(jìn)行改性，即進(jìn)一步 脫乙?；幚?。
[0053] 在這個改性步驟中，洗滌的目的在于去除中和產(chǎn)生的鹽及其它雜質(zhì)。干燥的目的 在于去除水分，這個干燥步驟所使用的設(shè)備與前面描述的相同，干燥溫度條件也與前面描 述的相同。
[0054]B、白茶提取
[0055] 稱取15?25重量份白茶，往其中加80?120重量份蒸餾水，然后在溫度95? 100°C下提取25?35min，過濾，去除茶渣，將得到的濾液定容到100重量份，得到含有茶多 酚類、咖啡因、茶堿、鞣酸等的濃度為〇. 016?0. 024g/ml的白茶提取液；
[0056]白茶是一種在采摘后不經(jīng)殺青或揉捻，只經(jīng)過曬或文火干燥加工所得到的茶，其 多酚類物質(zhì)等含量較高。白茶具有消炎解毒、清熱潤肺、平肝益血、降壓減脂、消除疲勞等功 效，尤其對煙酒過度、油膩過多、肝火過旺引起的身體不適、消化功能障礙等癥具有獨特、靈 妙的保健作用。
[0057] 在本發(fā)明中，如果白茶用蒸餾水提取的溫度小于95°C，則會使提取不完全；如果 白茶用蒸餾水提取的溫度高于l〇〇°C，則會出現(xiàn)多酚類被氧化的問題；因此，白茶用蒸餾水 提取的溫度為95?100°C是合適的。
[0058] 本發(fā)明使用的白茶是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由福建品品香茶業(yè)有限公司以 商品名福鼎白茶銷售的廣品。
[0059] 優(yōu)選地，白茶與蒸餾水的重量比是18?22 :90?110。
[0060] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0061] 將2?10重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于冰醋酸水溶液中，接著加 入0. 2?1. 2重量份吐溫20、0. 2?1. 2重量份吐溫80、0. 3?0. 8重量份十二烷醇聚氧乙 烯醚硫酸鈉與0. 5?1. 5重量份十二烷基硫酸鈉，溶解后再加入1. 5?2. 5重量份在步驟 B制備得到的白茶提取液、0. 05?0. 15重量份烯丙基三苯基溴化膦與0. 30?0. 50重量份 抗壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的復(fù)合溶液；
[0062] 所述的冰醋酸水溶液是由0. 1?0. 3重量份冰醋酸與18?22重量份蒸餾水配制 的。
[0063] 在這個步驟中，使用吐溫20、吐溫80、十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸鈉與十二烷基硫 酸鈉是為了使本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑具有良好的泡沫性。
[0064] 吐溫20、吐溫80、十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸鈉與十二烷基硫酸鈉的重量比是 0· 5 ?0· 8 :0· 5 ?0· 8 :0· 4 ?0· 6 :0· 8 ?1. 2,優(yōu)選地是 0· 55 ?0· 74 :0· 58 ?0· 72 :0· 45 ? 0. 55 :0. 88 ?1. 12。
[0065] 本發(fā)明使用的吐溫20、吐溫80、十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸鈉與十二烷基硫酸鈉都 是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由廣東潤華化工有限公司以商品名吐溫20、吐溫80銷售 的產(chǎn)品、由上海獻(xiàn)捷化工科技有限公司以商品名AES-2E0銷售的十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸 鈉、由上海優(yōu)揚實業(yè)有限公司以商品名K12銷售的十二烷基硫酸鈉。
[0066] 另外，本發(fā)明通過加入少量含磷化合物，調(diào)節(jié)陰離子表面活性劑與非離子表面活 性劑的發(fā)泡作用，使泡沫更加細(xì)膩、穩(wěn)定，滲透擴(kuò)散力大大提升，不用噴射劑即可在陰道炎 中均勻擴(kuò)散，在陰道中作用更加迅速，高效分散并深人陰道粘膜褶皺深部、穹窿部及宮頸口 等一般藥物難以到達(dá)的地方，有利于同病原體接觸并迅速產(chǎn)生抗菌、殺菌作用。
[0067] 本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑通過含氨基的殼聚糖與含磷化合物、白茶提取物 的協(xié)同作用，具有高效協(xié)同抗有害微生物作用，對細(xì)菌、病毒、真菌均具有明顯殺滅效果，對 金黃色葡萄球菌、溶血性鏈性菌、綠膿桿菌、白色念珠菌以及大腸桿菌等臨床致病菌均有 99%以上的殺滅效率，極大提商抗菌性能。
[0068] 優(yōu)選地，白茶提取液、烯丙基三苯基溴化膦與抗壞血酸棕櫚酸酯的重量比是 1. 8 ?2. 2 :0· 08 ?0· 12 :0· 36 ?0· 42。
[0069] D、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液
[0070] 將0. 1?1. 0重量份玉米蛋白質(zhì)、0. 2?1. 2重量份瓊脂糖、0. 1?0. 3重量份山 梨醇、0. 01?0. 09重量份硫酸軟骨素溶解于18?42重量份蒸餾水中，得到一種含玉米蛋 白質(zhì)的復(fù)合溶液；
[0071] 本發(fā)明使用的玉米蛋白質(zhì)是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由山東利通生物科技有 限公司以商品名玉米蛋白粉銷售的產(chǎn)品。
[0072] 瓊脂糖是一種線性多聚物，其基本結(jié)構(gòu)是由1，3位連結(jié)的β-D-半乳糖和1，4位 連結(jié)的3, 6-內(nèi)醚-L-半乳糖交替連接起來的長鏈聚合物。瓊脂果膠是由許多更小的分子 組成的異質(zhì)混合物。瓊脂糖在水中一般加熱到90°C以上溶解，溫度下降到35_40°C時形成 良好的半固體狀的凝膠。本發(fā)明使用的瓊脂糖是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由福建明福 瓊脂有限公司以商品名瓊脂粉銷售的產(chǎn)品。
[0073] 本發(fā)明使用的山梨醇（山梨糖醇）是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由山東壽光華 天糖醇有限公司以商品名固體山梨醇銷售的產(chǎn)品。
[0074] 硫酸軟骨素是共價連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖，硫酸軟骨素存 在于從線蟲到人除植物外的所有生物中，發(fā)揮著許多重要的生理功能。本發(fā)明使用的硫酸 軟骨素是目前市場上銷售的產(chǎn)品，例如由安徽科寶生物工程有限公司以商品名硫酸軟骨素 銷售的產(chǎn)品。
[0075] 本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑含有抗壞血酸棕櫚酸酯、山梨醇、玉米蛋白與硫 酸軟骨素，它們既能夠起到穩(wěn)定泡沫的作用，還能夠起到保護(hù)陰道壁細(xì)胞膜，加快受病菌侵 染細(xì)胞的修復(fù)與生長。
[0076] 優(yōu)選地，玉米蛋白質(zhì)、瓊脂糖、山梨醇與硫酸軟骨素的重量比是0. 3?0. 7 :0. 4? 1. 0 :0. 15 ?0. 25 :0. 03 ?0. 08。
[0077]E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0078] 稱取4?8重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入25?35重量份在步驟C得 到的含殼聚糖的復(fù)合溶液與30?40重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪 拌均勻，得到所述的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0079] 根據(jù)本發(fā)明，丙三醇與含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液的量為所述的范圍時，如果含殼 聚糖的復(fù)合溶液的量小于25重量份，則會出現(xiàn)抗菌性能下降；如果含殼聚糖的復(fù)合溶液的 量大于35重量份，則會出現(xiàn)溶液粘度過大問題；因此，含殼聚糖的復(fù)合溶液的量為25?35 重量份是合理的。同樣地，丙三醇與含殼聚糖的復(fù)合溶液的量為所述的范圍時，如果含玉米 蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液的量小于30重量份，則會使泡沫穩(wěn)定性下降；如果含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合 溶液的量大于40重量份，則會抗菌性能受到影響；因此，含殼聚糖的復(fù)合溶液的量為30? 40重量份是合理的。
[0080] 優(yōu)選地，丙三醇、含殼聚糖的復(fù)合溶液與含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液的重量比是 5 ?6 :28 ?32 :32 ?38。
[0081] 本發(fā)明還涉及采用所述制備方法得到的抗菌改性殼聚糖泡沫劑?？咕男詺ぞ?糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、白色念珠菌或綠膿桿菌的抗菌能力均達(dá)到 99%以上。
[0082] 本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑可以應(yīng)用于治療細(xì)菌性陰道炎、真菌性陰道炎及 混合型陰道炎等，應(yīng)用十分廣泛。
[0083] 本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑經(jīng)過國家標(biāo)準(zhǔn)抑菌檢測法（GB/T16886)檢測分 析，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、白色念珠菌或綠膿桿菌等的抗菌能力均達(dá)到 99%以上，顯示出良好的抑菌能力。
[0084][有益效果]
[0085] 本發(fā)明的有益效果是：
[0086] 1、本發(fā)明的抗菌改性殼聚糖泡沫劑主體采用天然產(chǎn)物殼聚糖，提高了泡沫劑的生 物安全性，同時，避免使用噴射劑，提高了使用安全性與環(huán)保。
[0087] 2、本發(fā)明米用分子超濾技術(shù)將殼聚糖分級，截取分子量500-1000的殼聚糖，然后 通過脫乙?；玫礁呙撘阴６?、低分子量、分子量分布窄的改性殼聚糖，大大提高抗菌廣 譜性能。
[0088] 3、本發(fā)明制備的抗菌改性殼聚糖泡沫劑通過含氨基的殼聚糖與含磷化合物、白茶 提取物的協(xié)同作用，具有高效協(xié)同抗有害微生物作用，對細(xì)菌、病毒、真菌均具有明顯殺滅 效果，對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈性菌、綠膿桿菌、白色念珠菌以及大腸桿菌等臨床致病 菌均有99%以上的殺滅效率，極大提高抗菌性能。
[0089] 4、本發(fā)明通過加入少量的含磷化合物，調(diào)節(jié)了陰離子表面活性劑與非離子表面活 性劑的發(fā)泡作用，使泡沫更加細(xì)膩、穩(wěn)定，滲透擴(kuò)散力大大提升，不用噴射劑即可在陰道炎 中均勻擴(kuò)散，在陰道中作用更加迅速，高效分散并深人陰道粘膜褶皺深部、穹窿部及宮頸口 等一般藥物難以到達(dá)的地方，有利于同病原體接觸并迅速產(chǎn)生抗菌、殺菌作用。
[0090] 5、本發(fā)明通過增加抗壞血酸棕櫚酸酯，山梨醇，玉米蛋白與硫酸軟骨素，既能夠起 到穩(wěn)定泡沫的作用，更能夠起到保護(hù)陰道壁細(xì)胞膜，加快受病菌侵染細(xì)胞的修復(fù)與生長。 【【具體實施方式】】
[0091] 通過下述實施例將能夠更好地理解本發(fā)明。
[0092] 實施例1:制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0093] 該實施例的實施步驟如下：
[0094] A、制備改性殼聚糖
[0095] 將由濟(jì)南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫(yī)藥級殼聚糖銷售的、脫乙 酰度70 %、分子量30X104Da的殼聚糖，在以重量計2 %醋酸水溶液中在攪拌速度250rpm的 條件下溶解15min，得到的溶液在由常州市佑達(dá)超聲波設(shè)備有限公司以商品名YD1008超聲 波清洗機(jī)銷售的超聲波清洗機(jī)中，在超聲波頻率20kHz與功率200W的條件下進(jìn)行超聲波處 理45分鐘，再用由美國KENKER公司以商品名聚偏氟乙烯膜銷售的聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行 分級，在熱空氣干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干燥，得到分子量900Da的殼聚糖；把這種殼 聚糖加到以重量計50 %氫氧化鉀水溶液中，在溫度116°C的條件下處理17min，接著用2. 0N 鹽酸水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、在與上述同樣的干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干 燥，得到脫乙酰度98%、分子量500Da的改性殼聚糖；
[0096] B、白茶提取
[0097] 稱取15重量份由福建品品香茶業(yè)有限公司以商品名福鼎白茶銷售的白茶，往其 中加90重量份蒸餾水，然后在溫度95°C下提取35min，過濾，去除茶渣，將得到的濾液定容 到100重量份，得到茶多酚類和咖啡因、茶堿、鞣酸等混合物濃度為0. 〇16g/ml的白茶提取 液；
[0098] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0099] 將8重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于由0. 2重量份冰醋酸與18重 量份蒸餾水配制的冰醋酸水溶液中，接著加入1. 〇重量份吐溫20、0. 6重量份吐溫80、0. 3 重量份由上海獻(xiàn)捷化工科技有限公司以商品名AES-2E0銷售的十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸 鈉與1. 5重量份由上海優(yōu)揚實業(yè)有限公司以商品名K12銷售的十二烷基硫酸鈉，溶解后再 加入2. 1重量份在步驟B制備得到的白茶提取液、0. 15重量份根據(jù)暨南大學(xué)CN102020675B 專利技術(shù)制備的烯丙基三苯基溴化膦與〇. 38重量份由陜西森弗天然制品有限公司以商品 名L-抗壞血酸十六酸酯銷售的抗壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的 復(fù)合溶液；
[0100] D、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液
[0101] 將〇. 1重量份由山東利通生物科技有限公司以商品名玉米蛋白粉銷售的玉米蛋 白質(zhì)、0. 5重量份由福建明福瓊脂有限公司以商品名瓊脂粉銷售的瓊脂糖、0. 2重量份由山 東壽光華天糖醇有限公司以商品名固體山梨醇銷售的山梨醇、〇. 06重量份由安徽科寶生物 工程有限公司以商品名硫酸軟骨素銷售的硫酸軟骨素溶解于42重量份蒸餾水中，得到一 種含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液；
[0102]E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0103] 稱取4重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入32重量份在步驟C得到的含殼聚 糖的復(fù)合溶液與40重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪拌均勻，得到所述 的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0104] 根據(jù)本說明書描述的國家標(biāo)準(zhǔn)抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例制備的抗菌 改性殼聚糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達(dá)到 99. 4%。
[0105] 實施例2 :制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0106] 該實施例的實施步驟如下：
[0107] A、制備改性殼聚糖
[0108] 將由濟(jì)南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫(yī)藥級殼聚糖銷售的、脫乙 酰度70 %、分子量40X104Da的殼聚糖，在以重量計1 %醋酸水溶液中在攪拌速度280rpm的 條件下溶解8min，得到的溶液在由常州市佑達(dá)超聲波設(shè)備有限公司以商品名YD1008超聲 波清洗機(jī)銷售的超聲波清洗機(jī)中，在超聲波頻率22kHz與功率180W的條件下進(jìn)行超聲波處 理30分鐘，再用由美國KENKER公司以商品名聚偏氟乙烯膜銷售的聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行 分級，在熱空氣干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干燥，得到分子量500Da的殼聚糖；把這種殼 聚糖加到以重量計40%氫氧化鉀水溶液中，在溫度110°C的條件下處理20min，接著用1. 0N 鹽酸水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、在與上述同樣的干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干 燥，得到脫乙酰度99%、分子量650Da的改性殼聚糖；
[0109]B、白茶提取
[0110] 稱取18重量份由福建品品香茶業(yè)有限公司以商品名福鼎白茶銷售的白茶，往其 中加110重量份蒸餾水，然后在溫度l〇〇°C下提取25min，過濾，去除茶漁，將得到的濾液定 容到100重量份，得到茶多酚類和咖啡因、茶堿、鞣酸等混合物濃度為0. 019g/ml的白茶提 取液；
[0111] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0112] 將2重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于由0. 1重量份冰醋酸與20重 量份蒸餾水配制的冰醋酸水溶液中，接著加入〇. 2重量份吐溫20、0. 2重量份吐溫80、0. 4 重量份由上海獻(xiàn)捷化工科技有限公司以商品名AES-2E0銷售的十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸 鈉與1. 2重量份由上海優(yōu)揚實業(yè)有限公司以商品名K12銷售的十二烷基硫酸鈉，溶解后再 加入1. 5重量份在步驟B制備得到的白茶提取液、0. 05重量份根據(jù)暨南大學(xué)CN102020675B 專利技術(shù)制備的烯丙基三苯基溴化膦與〇. 30重量份由陜西森弗天然制品有限公司以商品 名L-抗壞血酸十六酸酯銷售的抗壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的 復(fù)合溶液；
[0113] D、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液
[0114] 將0.4重量份由山東利通生物科技有限公司以商品名玉米蛋白粉銷售的玉米蛋 白質(zhì)、0. 2重量份由福建明福瓊脂有限公司以商品名瓊脂粉銷售的瓊脂糖、0. 2重量份由山 東壽光華天糖醇有限公司以商品名固體山梨醇銷售的山梨醇、0.01重量份由安徽科寶生物 工程有限公司以商品名硫酸軟骨素銷售的硫酸軟骨素溶解于18重量份蒸餾水中，得到一 種含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液；
[0115]E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0116] 稱取8重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入25重量份在步驟C得到的含殼聚 糖的復(fù)合溶液與30重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪拌均勻，得到所述 的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0117] 根據(jù)本說明書描述的國家標(biāo)準(zhǔn)抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例制備的抗菌 改性殼聚糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達(dá)到 99. 3%。
[0118] 實施例3 :制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0119] 該實施例的實施步驟如下：
[0120] A、制備改性殼聚糖
[0121] 將由濟(jì)南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫(yī)藥級殼聚糖銷售的、脫乙 酰度70 %、分子量50X104Da的殼聚糖，在以重量計1 %醋酸水溶液中在攪拌速度320rpm的 條件下溶解12min，得到的溶液在由常州市佑達(dá)超聲波設(shè)備有限公司以商品名YD1008超聲 波清洗機(jī)銷售的超聲波清洗機(jī)中，在超聲波頻率24kHz與功率220W的條件下進(jìn)行超聲波處 理50分鐘，再用由美國KENKER公司以商品名聚偏氟乙烯膜銷售的聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行 分級，在熱空氣干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干燥，得到分子量800Da的殼聚糖；把這種殼 聚糖加到以重量計42 %氫氧化鉀水溶液中，在溫度114°C的條件下處理19min，接著用2. 5N 鹽酸水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、在與上述同樣的干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干 燥，得到脫乙酰度98%、分子量820Da的改性殼聚糖；
[0122] B、白茶提取
[0123] 稱取22重量份由福建品品香茶業(yè)有限公司以商品名福鼎白茶銷售的白茶，往其 中加80重量份蒸餾水，然后在溫度98°C下提取32min，過濾，去除茶渣，將得到的濾液定容 到100重量份，得到茶多酚類和咖啡因、茶堿、鞣酸等混合物濃度為0. 〇24g/ml的白茶提取 液；
[0124] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0125] 將6重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于由0. 2重量份冰醋酸與22重 量份蒸餾水配制的冰醋酸水溶液中，接著加入〇. 6重量份吐溫20、1. 0重量份吐溫80、0. 6 重量份由上海獻(xiàn)捷化工科技有限公司以商品名AES-2E0銷售的十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸 鈉與0. 9重量份由上海優(yōu)揚實業(yè)有限公司以商品名K12銷售的十二烷基硫酸鈉，溶解后再 加入1. 8重量份在步驟B制備得到的白茶提取液、0. 07重量份根據(jù)暨南大學(xué)CN102020675B 專利技術(shù)制備的烯丙基三苯基溴化膦與〇. 44重量份由陜西森弗天然制品有限公司以商品 名L-抗壞血酸十六酸酯銷售的抗壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的 復(fù)合溶液；
[0126] D、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液
[0127] 將0.8重量份由山東利通生物科技有限公司以商品名玉米蛋白粉銷售的玉米蛋 白質(zhì)、0. 9重量份由福建明福瓊脂有限公司以商品名瓊脂粉銷售的瓊脂糖、0. 1重量份由山 東壽光華天糖醇有限公司以商品名固體山梨醇銷售的山梨醇、0.03重量份由安徽科寶生物 工程有限公司以商品名硫酸軟骨素銷售的硫酸軟骨素溶解于28重量份蒸餾水中，得到一 種含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液；
[0128]E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0129] 稱取5重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入28重量份在步驟C得到的含殼聚 糖的復(fù)合溶液與32重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪拌均勻，得到所述 的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0130] 根據(jù)本說明書描述的國家標(biāo)準(zhǔn)抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例制備的抗菌 改性殼聚糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達(dá)到 99. 8%。
[0131] 實施例4:制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0132] 該實施例的實施步驟如下：
[0133] A、制備改性殼聚糖
[0134] 將由濟(jì)南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫(yī)藥級殼聚糖銷售的、脫乙 酰度70%、分子量60X104Da的殼聚糖，在以重量計2%醋酸水溶液中在攪拌速度350rpm 的條件下溶解5min，得到的溶液在由常州市佑達(dá)超聲波設(shè)備有限公司以商品名YD1008超 聲波清洗機(jī)銷售的超聲波清洗機(jī)中，在超聲波頻率25kHz與功率180W的條件下進(jìn)行超聲波 處理35分鐘，再用由美國KENKER公司以商品名聚偏氟乙烯膜銷售的聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn) 行分級，在熱空氣干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干燥，得到分子量lOOODa的殼聚糖；把這 種殼聚糖加到以重量計47%氫氧化鉀水溶液中，在溫度120°C的條件下處理15min，接著用 3. 0N鹽酸水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、在與上述同樣的干燥設(shè)備中在溫度60°C條 件下干燥，得到脫乙酰度99%、分子量lOOODa的改性殼聚糖；
[0135] B、白茶提取
[0136] 稱取25重量份由福建品品香茶業(yè)有限公司以商品名福鼎白茶銷售的白茶，往其 中加120重量份蒸餾水，然后在溫度100°C下提取26min，過濾，去除茶漁，將得到的濾液定 容到100重量份，得到茶多酚類和咖啡因、茶堿、鞣酸等混合物濃度為0. 021g/ml的白茶提 取液；
[0137] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0138] 將10重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于由0. 3重量份冰醋酸與20重 量份蒸餾水配制的冰醋酸水溶液中，接著加入1. 2重量份吐溫20、1. 2重量份吐溫80、0. 8 重量份由上海獻(xiàn)捷化工科技有限公司以商品名AES-2E0銷售的十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸 鈉與0. 5重量份由上海優(yōu)揚實業(yè)有限公司以商品名K12銷售的十二烷基硫酸鈉，溶解后再 加入2. 5重量份在步驟B制備得到的白茶提取液、0. 12重量份根據(jù)暨南大學(xué)CN102020675B 專利技術(shù)制備的烯丙基三苯基溴化膦與〇. 50重量份由陜西森弗天然制品有限公司以商品 名L-抗壞血酸十六酸酯銷售的抗壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的 復(fù)合溶液；
[0139] D、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液
[0140] 將1.0重量份由山東利通生物科技有限公司以商品名玉米蛋白粉銷售的玉米蛋 白質(zhì)、1. 2重量份由福建明福瓊脂有限公司以商品名瓊脂粉銷售的瓊脂糖、0. 3重量份由山 東壽光華天糖醇有限公司以商品名固體山梨醇銷售的山梨醇、〇. 09重量份由安徽科寶生物 工程有限公司以商品名硫酸軟骨素銷售的硫酸軟骨素溶解于37重量份蒸餾水中，得到一 種含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液；
[0141]E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0142] 稱取7重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入35重量份在步驟C得到的含殼聚 糖的復(fù)合溶液與36重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪拌均勻，得到所述 的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0143] 根據(jù)本說明書描述的國家標(biāo)準(zhǔn)抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例制備的抗菌 改性殼聚糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達(dá)到 99. 4%。
[0144] 實施例5 :制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0145] 該實施例的實施步驟如下：
[0146] A、制備改性殼聚糖
[0147] 將由濟(jì)南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫(yī)藥級殼聚糖銷售的、脫乙 酰度70 %、分子量40X104Da的殼聚糖，在以重量計1 %醋酸水溶液中在攪拌速度350rpm的 條件下溶解15min，得到的溶液在由常州市佑達(dá)超聲波設(shè)備有限公司以商品名YD1008超聲 波清洗機(jī)銷售的超聲波清洗機(jī)中，在超聲波頻率22kHz與功率220W的條件下進(jìn)行超聲波處 理35分鐘，再用由美國KENKER公司以商品名聚偏氟乙烯膜銷售的聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行 分級，在熱空氣干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干燥，得到分子量900Da的殼聚糖；把這種殼 聚糖加到以重量計41 %氫氧化鉀水溶液中，在溫度110°C的條件下處理19min，接著用3. 0N 鹽酸水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、在與上述同樣的干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干 燥，得到脫乙酰度98%、分子量650Da的改性殼聚糖；
[0148] B、白茶提取
[0149] 稱取23重量份由福建品品香茶業(yè)有限公司以商品名福鼎白茶銷售的白茶，往其 中加120重量份蒸餾水，然后在溫度96°C下提取28min，過濾，去除茶渣，將得到的濾液定容 到100重量份，得到茶多酚類和咖啡因、茶堿、鞣酸等混合物濃度為0. 〇22g/ml的白茶提取 液；
[0150] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0151] 將10重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于由0. 2重量份冰醋酸與20重 量份蒸餾水配制的冰醋酸水溶液中，接著加入〇. 8重量份吐溫20、1. 2重量份吐溫80、0. 3 重量份由上海獻(xiàn)捷化工科技有限公司以商品名AES-2E0銷售的十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸 鈉與1. 1重量份由上海優(yōu)揚實業(yè)有限公司以商品名K12銷售的十二烷基硫酸鈉，溶解后再 加入1. 9重量份在步驟B制備得到的白茶提取液、0. 13重量份根據(jù)暨南大學(xué)CN102020675B 專利技術(shù)制備的烯丙基三苯基溴化膦與〇. 39重量份由陜西森弗天然制品有限公司以商品 名L-抗壞血酸十六酸酯銷售的抗壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的 復(fù)合溶液；
[0152] D、制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液
[0153] 將0.6重量份由山東利通生物科技有限公司以商品名玉米蛋白粉銷售的玉米蛋 白質(zhì)、1. 0重量份由福建明福瓊脂有限公司以商品名瓊脂粉銷售的瓊脂糖、0. 3重量份由山 東壽光華天糖醇有限公司以商品名固體山梨醇銷售的山梨醇、0.04重量份由安徽科寶生物 工程有限公司以商品名硫酸軟骨素銷售的硫酸軟骨素溶解于30重量份蒸餾水中，得到一 種含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液；
[0154]E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0155] 稱取5重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入35重量份在步驟C得到的含殼聚 糖的復(fù)合溶液與40重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪拌均勻，得到所述 的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
[0156] 根據(jù)本說明書描述的國家標(biāo)準(zhǔn)抑菌檢測法檢測分析確定，本實施例制備的抗菌 改性殼聚糖泡沫劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌的抗菌能力均達(dá)到 99. 2%。
[0157] 實施例6:制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑
[0158] 該實施例的實施步驟如下：
[0159] A、制備改性殼聚糖
[0160] 將由濟(jì)南海得貝海洋生物工程有限公司以商品名食品醫(yī)藥級殼聚糖銷售的、脫乙 酰度70%、分子量60\10 40&的殼聚糖，在以重量計2%醋酸水溶液中在攪拌速度300印111 的條件下溶解6min，得到的溶液在由常州市佑達(dá)超聲波設(shè)備有限公司以商品名YD1008超 聲波清洗機(jī)銷售的超聲波清洗機(jī)中，在超聲波頻率20kHz與功率190W的條件下進(jìn)行超聲波 處理50分鐘，再用由美國KENKER公司以商品名聚偏氟乙烯膜銷售的聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn) 行分級，在熱空氣干燥設(shè)備中在溫度60°C條件下干燥，得到分子量lOOODa的殼聚糖；把這 種殼聚糖加到以重量計50%氫氧化鉀水溶液中，在溫度112°C的條件下處理18min，接著用 3. 0N鹽酸水溶液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、在與上述同樣的干燥設(shè)備中在溫度60°C條 件下干燥，得到脫乙酰度98%、分子量680Da的改性殼聚糖；
[0161] B、白茶提取
[0162] 稱取24重量份由福建品品香茶業(yè)有限公司以商品名福鼎白茶銷售的白茶，往其 中加120重量份蒸餾水，然后在溫度96°C下提取29min，過濾，去除茶渣，將得到的濾液定容 到100重量份，得到茶多酚類和咖啡因、茶堿、鞣酸等混合物濃度為0. 020g/ml的白茶提取 液；
[0163] C、制備含殼聚糖復(fù)合溶液
[0164] 將8重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于由0. 16重量份冰醋酸與22重 量份蒸餾水配制的冰醋酸水溶液中，接著加入1. 2重量份吐溫20、0. 8重量份吐溫80、0. 4 重量份由上海獻(xiàn)捷化工科技有限公司以商品名AES-2E0銷售的十二烷醇聚氧乙烯醚硫酸 鈉與1. 0重量份由上海優(yōu)揚實業(yè)有限公司以商品名K12銷售的十二烷基硫酸鈉，溶解后再 加入2. 5重量份在步驟B制備得到的白茶提取液、0. 15重量份根據(jù)暨南大學(xué)CN102020675B 專利技術(shù)制備的烯丙基三苯基溴化膦與〇. 38重量份由陜西森弗天然制品有限公司以商品
【權(quán)利要求】
1. 一種抗菌改性殼聚糖泡沫劑的制備方法，其特征在于該制備方法的步驟如下： A、 制備改性殼聚糖 將脫乙酰度70%、分子量30X104?60X104Da的殼聚糖溶解于以重量計1?2%醋酸 水溶液中，得到的溶液在超聲波清洗機(jī)中進(jìn)行超聲處理，再用聚偏氟乙烯超濾膜進(jìn)行分級， 干燥，得到分子量500?lOOODa的殼聚糖；把這種殼聚糖加到以重量計40?50 %氫氧化 鉀水溶液中，在溫度110?120°C的條件下處理15?20min，接著用1. 0?3. 0N鹽酸水溶 液進(jìn)行中和、過濾、蒸餾水洗滌、干燥，得到脫乙酰度98?99%、分子量500?lOOODa的改 性殼聚糖； B、 白茶提取 稱取15?25重量份白茶，往其中加80?120重量份蒸餾水，然后在溫度95?100°C下提取25?35min，過濾，去除茶渣，將得到的濾液定容到100重量份，得到含有茶多酚類、 咖啡因、茶堿與鞣酸的、濃度為0. 016?0. 024g/ml的白茶提取液； C、 制備含殼聚糖復(fù)合溶液 將2?10重量份在步驟A制備得到的改性殼聚糖溶解于冰醋酸水溶液中，接著加入 0. 2?1. 2重量份吐溫20、0. 2?1. 2重量份吐溫80、0. 3?0. 8重量份十二烷醇聚氧乙烯 醚硫酸鈉與〇. 5?1. 5重量份十二烷基硫酸鈉，溶解后再加入1. 5?2. 5重量份在步驟B 制備得到的白茶提取液、〇. 05?0. 15重量份烯丙基三苯基溴化膦與0. 30?0. 50重量份抗 壞血酸棕櫚酸酯，繼續(xù)攪拌，溶解后得到一種含殼聚糖的復(fù)合溶液； D、 制備含玉米蛋白質(zhì)復(fù)合溶液 將0. 1?1. 0重量份玉米蛋白質(zhì)、0. 2?1. 2重量份瓊脂糖、0. 1?0. 3重量份山梨醇、 0. 01?0. 09重量份硫酸軟骨素溶解于18?42重量份蒸餾水中，得到一種含玉米蛋白質(zhì)的 復(fù)合溶液； E、制備抗菌改性殼聚糖泡沫劑 稱取4?8重量份丙三醇，加入水，攪拌均勻，再加入25?35重量份在步驟C得到的 含殼聚糖的復(fù)合溶液與30?40重量份在步驟D得到的含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液，攪拌均 勻，得到所述的抗菌改性殼聚糖泡沫劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟A中，脫乙酰度70%殼聚糖在 醋酸水溶液中在攪拌速度250?350rpm的條件下溶解5?15min。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟A中，得到的溶液在超聲頻率 22kHz與超聲功率為200W的條件下超聲處理35?45min。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟B中，白茶與蒸餾水的重量比是 18 ?22 :90 ?110。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟C中，所述的冰醋酸水溶液是由 0. 1?0. 3重量份冰醋酸與18?22重量份蒸餾水配制的。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟C中，吐溫20、吐溫80、十二 烷醇聚氧乙烯醚硫酸鈉與十二烷基硫酸鈉的重量比是0. 5?0. 8 :0. 5?0. 8 :0. 4?0. 6 : 0· 8 ?1. 2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟D中，白茶提取液、烯丙基三苯 基溴化膦與抗壞血酸棕櫚酸酯的重量比是L8?2. 2 :0· 08?0· 12 :0· 36?0· 42。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟D中，玉米蛋白質(zhì)、瓊脂糖、山梨 醇與硫酸軟骨素的重量比是〇. 3?0. 7 :0. 4?1. 0 :0. 15?0. 25 :0. 03?0. 08。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟E中，丙三醇、含殼聚糖的復(fù)合 溶液與含玉米蛋白質(zhì)的復(fù)合溶液的重量比是5?6 :28?32 :32?38。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項權(quán)利要求所述制備方法得到的抗菌改性殼聚糖泡沫 齊?，其特征在于它對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌、白色念珠菌或綠膿桿菌的抗菌能 力均達(dá)到99%以上。
【文檔編號】A61P31/02GK104042791SQ201410321850
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年7月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月7日
【發(fā)明者】湯瑞明, 耿在云 申請人:江蘇瑞京科技發(fā)展有限公司