一種皮膚抗菌藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種皮膚抗菌藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明所述的皮膚抗菌藥物組合物由安息香酸1-3%，水楊酸1-3%，丁香油0.5-5%和冰片0.5-2%組成，所述的藥物組合物中加入黃芩苷0.3%，金銀花提取物0.3%，鹽酸西替利嗪0.5%和氯化鈉1%后可進(jìn)一步增強藥物組合物的抗菌止癢效果。藥效試驗證實，本發(fā)明藥物組合物對于濕疹和皮膚真菌疾病具有較好的治療效果。
【專利說明】一種皮膚抗菌藥物組合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種皮膚抗菌藥物組合物及其制備方法與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，皮炎濕疹類皮膚病是皮膚科的常見疾病，皮炎濕疹的病因及發(fā)病機(jī)制尚未清楚，病因相當(dāng)復(fù)雜，多數(shù)為過敏引起，它是由各種內(nèi)外因素相互作用而引起的變態(tài)反應(yīng)。濕疹屬于一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，在發(fā)病過程中，肥大細(xì)胞起著關(guān)鍵的作用。肥大細(xì)胞脫顆粒一方面引起經(jīng)典的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，另一方面又通過其釋放的嗜酸性粒細(xì)胞、趨化因子、白細(xì)胞三烯及其花生四烯酸衍生物等，于4-8小時后在原來脫顆粒細(xì)胞的部位又引起多形核細(xì)胞的浸潤；24-48小時后，多形核細(xì)胞又通過其釋放的抑制因子使其浸潤逐步為單核細(xì)胞浸潤所代替，并與巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞浸潤共同形成遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，造成組織損傷使黏膜的應(yīng)激性提高，容易對特異性和非特異性刺激發(fā)生反應(yīng)，造成濕疹的反復(fù)發(fā)作。
[0003]皮炎濕疹型疾病的發(fā)病過程中常伴有真菌的淺表感染或皮膚感染。其中，淺表真菌感染僅僅局限于皮膚角質(zhì)層的最外層，極少甚至完全沒有組織反應(yīng)，感染毛發(fā)時也只累及毛發(fā)表面，很少損傷毛發(fā)。主要包括:花斑癬、掌黑癬和毛結(jié)節(jié)菌病。皮膚真菌性感染可以累及皮膚角質(zhì)層和皮膚附屬器，如毛發(fā)、甲板等，能廣泛破壞這些組織的結(jié)構(gòu)并伴有不同程度的宿主免疫反應(yīng)；這類真菌感染中最常見的是皮膚癬菌病，其他真菌引起的感染還包括皮膚念珠菌病等。皮膚癬菌病根據(jù)不同的發(fā)病部位可以分為足癬(俗稱“腳氣”)、手癬、體癬、股癬、甲癬以及頭癬等各類癬?。辉谑澜绶秶鷥?nèi)廣泛發(fā)生，是最常見的真菌性疾病，發(fā)病率高。
[0004]目前，對皮炎濕疹及淺表或皮膚真菌感染尚無良好的方法，常見的治療方法有以下幾種:
1、基本治療:(1)避免誘發(fā)和加重因素；(2)恢復(fù)和保持皮膚屏障功能。
[0005]2、藥物治療配合局部治療:(1)糖皮質(zhì)激素:局部間斷外用糖皮質(zhì)激素，并配合潤膚保濕劑等，是目前治療皮炎濕疹的通常療法。長期使用可引起一定的皮膚不良反應(yīng)(如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膨脹紋、多毛癥、糖皮質(zhì)激素性痤瘡、細(xì)菌感染、紫癜等)，長期大面積應(yīng)用有時也可致系統(tǒng)性不良反應(yīng)(醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、庫欣綜合征、精神神經(jīng)癥狀、青光眼、白內(nèi)障及月經(jīng)周期紊亂等)。(2)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑:此類藥物包括他克莫司軟膏和吡美莫司乳膏，對皮炎濕疹有良好療效，具有較強的選擇性抗炎作用，可相對較長時間地用于所有的發(fā)病部位。不良反應(yīng)主要是用藥后局部短時間的燒灼和刺激感，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的系統(tǒng)不良反應(yīng)，也無糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。(3)外用抗生素制劑:由于細(xì)菌或真菌可通過產(chǎn)生超抗原或作為變應(yīng)原而誘發(fā)或加重病情，在使用糖皮質(zhì)激素的同時，尤其是治療有滲出性皮損時，早期加用抗細(xì)菌或抗真菌藥物可有利于控制病情，但應(yīng)避免長期使用。 (4)止癢劑:5%多塞平乳膏或非留體抗炎藥物可在短期內(nèi)有效地減輕疹癢癥狀，可與糖皮質(zhì)激素制劑或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑交替使用。(5)其他:根據(jù)病清和皮損的不同，可選擇濕敷、氧化鋅油(糊)劑、焦油、黑豆餾油等。
[0006]3、藥物治療配合系統(tǒng)治療:(1)抗組胺藥和細(xì)胞膜穩(wěn)定劑:根據(jù)不同的病情和用藥對象可選擇第一代或第二代抗組胺藥。(2)抗感染藥物:對于病清嚴(yán)重(特別是有滲出者)或已證實有繼發(fā)細(xì)菌或真菌感染的患者，可短期給予抗感染藥物。(3)糖皮質(zhì)激素:對病情嚴(yán)重的患者可予中小劑量短期用藥。病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)及時逐漸減量、停藥，以免長期使用帶來的不良反應(yīng)或停藥過快而致病情反跳。(4)變應(yīng)原特異性脫敏療法:是將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗或其他方法證實或懷疑的主要抗原性物質(zhì)，制成一定濃度的浸出液，以逐漸遞增劑量及濃度的方法進(jìn)行注射，通過反復(fù)給病人注射特異性抗原，促使體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。
(5)免疫抑制劑:對于病情嚴(yán)重而常規(guī)療法不易控制的患者.可酌情選用環(huán)胞素、硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯等。(6)抗白三烯治療:可分為白三烯拮抗劑(LTAA)和白三烯抑制劑。通過對細(xì)胞表面白三烯受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞釋放出的半胱胺酰白三烯的致敏和致炎作用。(7)其他:曲尼司特、甘草酸和復(fù)合維生素等可選擇用于皮炎濕疹的治療，有輔助治療作用干擾素-Y，用于皮炎濕疹療可能有效，但往往需較長期維持用藥。4、中醫(yī)治療:根據(jù)臨床癥狀和體征，進(jìn)行中醫(yī)辨證施治。5、物理治療:紫外線，光療。上述治療方法很多，但都有其局限性及不良反應(yīng)，如糖皮質(zhì)激素長期外用可引起一定的皮膚不良反應(yīng)(如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膨脹紋、多毛癥、糖皮質(zhì)激素性痤瘡、細(xì)菌感染、紫癜等)，長期大面積外用或口服引起系統(tǒng)性不良反應(yīng)(醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、庫欣綜合征、精神神經(jīng)癥狀、青光眼、白內(nèi)障及月經(jīng)周期紊亂等)。
[0007]由于皮炎濕疹病以及皮膚真菌感染及病的發(fā)病原因復(fù)雜，雖然治療方法很多，但都有其局限性及不良反應(yīng)，治療效果也不是很理想。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]為了克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供一種皮膚抗菌藥物組合物，本發(fā)明皮膚抗菌藥物組合物可用于濕疹治療時，其殺菌效果優(yōu)異，作用持久，具有很好的應(yīng)用前景和經(jīng)濟(jì)效益。
[0009]本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
一種皮膚抗菌藥物組合物，其活性成分由安息香酸、水楊酸、丁香油、冰片組成。其中丁香油為桃金娘科植物丁香的干燥花蕾(公丁香)經(jīng)蒸餾所得的揮發(fā)油，其可以采用現(xiàn)有技術(shù)所公開的制備方法制備得到，本發(fā)明提供一種較為優(yōu)選的丁香油制備方法，所述的丁香油的制備方法如下:將丁香粉碎，加水浸泡，再加入15% NaCl溶液為助劑，加熱至沸騰狀態(tài)，水蒸汽蒸餾；將蒸出的丁香油-水乳化液移入離心機(jī)中，離心分離，即得丁香油。
[0010]發(fā)明人還對包含上述皮膚抗菌藥物組合物的配方進(jìn)行了篩選，篩選指標(biāo)為藥物組合物的抗菌以及其止癢抗炎效果，故作為本發(fā)明所優(yōu)選的一種實施方式，所述皮膚抗菌藥物組合物中各組分的重量分?jǐn)?shù)為:安息香酸1-3% ;水楊酸1-3% ;丁香油0.5-5% ;冰片
0.5-2%。更優(yōu)選的一種實施方式中，所述皮膚抗菌藥物組合物中各組分的質(zhì)量百分含量為:安息香酸1.5%、水楊酸1%、丁香油2.25%、冰片0.5%。
[0011]為了進(jìn)一步增強藥物組合物的抗菌效果和止癢抗炎作用，所述的皮膚抗菌藥物組合物含可以進(jìn)一步包括0.3%的黃芩苷，0.3%的金銀花提取物，鹽酸西替利嗪0.5% ;氯化鈉1%。上述四種藥物組分的加入可以增強藥物組合物對濕疹等皮膚性疾病的臨床治療效果。所述的藥物組分在抗菌和止癢抗炎方面體現(xiàn)出了顯著的協(xié)同作用，藥物治療效果進(jìn)一步增強。其中本發(fā)明所提供的一種制備上述金銀花提取物的制備方法，其步驟包括:取干燥金銀花，粉碎后加入9-12倍體積的80%質(zhì)量份數(shù)的乙醇浸提，使用氫氧化鈉溶液或者鹽酸溶液將浸提液的PH值調(diào)至6.0-7.0，浸泡16~24h后用4層紗布過濾，將濾液在50°C下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行蒸餾至膏狀，干燥粉碎后冷藏備用。
[0012]本發(fā)明所述的皮膚抗菌藥物組合物可以制備成臨床常用的外用制劑，如搽劑、膏劑、軟膏劑、貼劑等。本發(fā)明所述的外用制劑除含有活性成分外，還可以含有保濕劑和PH調(diào)節(jié)劑。其中所述的保濕劑優(yōu)選為丙三醇。所述PH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為三乙醇胺、三異丙醇胺、二異丙醇胺或其組合。所述藥物組合物外用制劑的PH優(yōu)選為5.0-6.5。
[0013]本發(fā)明還提供上述皮膚抗菌藥物組合物的用途，即所述的藥物組合物在制備治療濕疹藥物中的用途。本發(fā)明藥效學(xué)實施例證實，本發(fā)明藥物組合物具有止癢快速，并具有抗菌消炎的效果，適合開發(fā)成臨床用濕疹藥物。本發(fā)明藥效實施例6和實施例7證實，本發(fā)明所述的藥物組合物具有很強的消炎和止癢作用，其可以顯著降低二甲苯致小鼠耳腫脹值，并且可以大幅度提高磷酸組胺所致的豚鼠的瘙癢的致癢閾，其在上述指標(biāo)的改善效果顯著優(yōu)于陽性藥物。其中，加用0.3%的黃芩苷，0.3%的金銀花提取物，鹽酸西替利嗪0.5%和氯化鈉1%的藥物組合物對于上述指標(biāo)的改善更具有優(yōu)勢。這表明本發(fā)明藥物組合物具有潛在的治療濕疹的效果，可以進(jìn)一步開發(fā)成濕疹治療藥物。
[0014]本發(fā)明還提供另一種上述皮膚抗菌藥物組合物的用途，即所述的藥物組合物在制備治療皮膚真菌病的藥物中的用途。本發(fā)明藥效實施例5證實，本發(fā)明所述的藥物組合物具有很強治療真菌引起的皮膚感染的作用，其在一周內(nèi)的治愈率以及兩周內(nèi)的治愈率方面都顯著高于陽性藥物組，并且停藥3周的復(fù)發(fā)率顯示本發(fā)明的藥物組合物復(fù)發(fā)率更低。其中，加用0.3%的黃芩苷，0.3%的金銀花提取物，鹽酸西替利嗪0.5%和氯化鈉1%的藥物組合物對于上述指標(biāo)的改善更具有優(yōu)勢。這表明本發(fā)明藥物組合物具有潛在的治療皮膚真菌病的效果，可以進(jìn)一步開發(fā)成皮膚真菌病治療藥物。
[0015]本發(fā)明皮膚抗菌藥物組合物用于濕疹或皮膚真菌病的治療時，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下技術(shù)優(yōu)勢:
I)本發(fā)明通過合理配方制得的皮膚抗菌藥物組合物通過聯(lián)用多種抑菌活性成分，在顯著擴(kuò)大抑菌譜的同時各組分在抗菌方面取得顯著協(xié)同作用，從而抑制病原體繁殖，增強病變部位對病菌、病毒的抵抗能力和免疫能力。
[0016]2)本發(fā)明皮膚抗菌藥物組合物中活性組分主要來自于自然界，生物相容性好，副作用低，避免了使用抗生素引發(fā)的耐藥性、二重感染、過敏反應(yīng)以及對機(jī)體的毒副作用等弊端。
[0017]本發(fā)明皮膚抗菌藥物組合物用于濕疹治療時，其藥物刺激性小，殺菌活性持久，可以顯著提高醫(yī)護(hù)工作者用藥依從性和藥物的治療效果。

【具體實施方式】
[0018]以下通過【具體實施方式】進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明所述的藥物組合物進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0019]實施例1本發(fā)明皮膚抗菌藥物組合物凝膠
一種用于皮膚抗菌藥物組合物凝膠劑，活性成分包括安息香酸1.5%、水楊酸1%、丁香油 2.25%、冰片 0.5%ο
[0020]其具體制備方法包括如下步驟:準(zhǔn)確稱取處方量的各藥品組分，將15g安息香酸、1g水楊酸加入960毫升純化水中，用高速分散機(jī)使其充分溶解；同時把22.5g 丁香油和5g冰片充分分散于50毫升丙二醇中、分散均勻后加入上述充分溶解的溶液中，繼續(xù)攪拌使混合均勻，溶液的PH值在5.0至6.0之間，產(chǎn)品變成凝膠狀；最后加入保濕劑和pH調(diào)節(jié)劑即可制成成品。
[0021]實施例2本發(fā)明皮膚抗菌藥物組合物凝膠
一種用于皮膚抗菌藥物組合物凝膠劑，活性成分包括安息香酸1.5%、水楊酸1%、丁香油2.25%、冰片0.5%，0.3%的黃芩苷，0.3%的金銀花提取物，鹽酸西替利嗪0.5% ;氯化鈉1%。
[0022]具體制備方法是:準(zhǔn)確稱取處方量的各藥品組分，把15g安息香酸、1g水楊酸、3g黃芩苷，1g氯化鈉加入960毫升純化水中，用高速分散機(jī)使其充分溶解；同時把22.5g 丁香油和5g冰片充分分散于50毫升丙二醇中、分散均勻后加入上述充分溶解的溶液中，繼續(xù)攪拌使混合均勻，溶液的PH值在5.0至6.0之間，產(chǎn)品變成凝膠狀；最后用0.22um微孔濾膜無菌過濾鹽酸西替利嗪的水溶液和金銀花提取物的水溶液，再按照每千克凝膠中的含量加入凝膠中，最后加入保濕劑和PH調(diào)節(jié)劑即可制成成品。
[0023]所述金銀花提取物的制備方法的步驟包括:取干燥金銀花，粉碎后加入9-12倍體積的80%質(zhì)量份數(shù)的乙醇浸提，使用氫氧化鈉溶液或者鹽酸溶液將浸提液的pH值調(diào)至
6.0-7.0，浸泡16~24h后用4層紗布過濾，將濾液在50°C下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行蒸餾至膏狀，干燥粉碎后冷藏備用。
[0024]實施例3本發(fā)明皮膚抗菌藥物組合物軟膏

【權(quán)利要求】
1.一種皮膚抗菌藥物組合物，其特征在于，它含有活性成分安息香酸、水楊酸、丁香油和冰片。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述皮膚抗菌藥物組合物中各組分的重量分?jǐn)?shù)為:安息香酸1-3% ;水楊酸1-3% ;丁香油0.5-5% ;冰片0.5-2%。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述皮膚抗菌藥物組合物中各組分的重量分?jǐn)?shù)為:安息香酸1.5% ;水楊酸1% ;丁香油2.25% ;冰片0.5%。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的活性成分還包括如下重量分?jǐn)?shù)的成分:黃芩苷0.3% ;金銀花提取物0.3% ;鹽酸西替利嗪0.5% ;氯化鈉1%。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有保濕劑和PH調(diào)節(jié)劑；所述的藥物組合物中保濕劑為丙三醇，所述pH調(diào)節(jié)劑為三乙醇胺、三異丙醇胺、氫氧化鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、碳酸氫鈉、二異丙醇胺中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物，其特征在于，它是搽劑、膏劑、軟膏劑或貼劑。
7.權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物在制備治療濕疹藥物中應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1 -6任一所述的藥物組合物在制備治療皮膚真菌病的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P17/04GK104069179SQ201410306052
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月1日
【發(fā)明者】卞國良, 郭真, 趙振偉 申請人:湖南知達(dá)醫(yī)藥科技有限公司