有關Cyclin D 蛋白抑制劑多肽及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及具有抑制CyclinD蛋白表達，治療套細胞淋巴瘤的多肽。其序列為SVSYFKCVQKEVLPSMRKIV是全新的序列，該多肽可體外抑制套細胞淋巴瘤細胞G519和z138細胞增殖和遷移，治療套細胞淋巴瘤，具有潛在的新藥開發(fā)價值。
【專利說明】有關Cycl in D蛋白抑制劑多肽及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及Cyclin D蛋白抑制劑多肽3及其應用，具體涉及具有抑制Cyclin D蛋白表達，治療套細胞淋巴瘤的多肽。
【背景技術】
[0002]套細胞淋巴瘤(MCL)是一種以t (11 ；14) (ql3 ;q32)和cyclin Dl過度表達為特征的B細胞性非霍奇金淋巴瘤，屬于中度惡性的淋巴瘤，長期生存率很低。常見于老年人，以男性居多，中位年齡60歲。MCL容易復發(fā)，是遠期生存率最低的淋巴瘤亞型，中位生存期為3~5年。臨床表現(xiàn)為侵襲性，病情進展較快，多有廣泛淋巴結累及，結外病變常見，肝、脾、外周血及骨髓多有浸潤，常伴多發(fā)性胃腸道累及和神經系統(tǒng)浸潤，80%~90%的患者確診時為Ann Arbor III~IV期。目前治療以化療或合并干細胞移植為主，雖然不同程度地提高了 MCL患者的CR率，但仍然不能提高患者的長期生存率。目前生物靶向治療腫瘤是非常有前景的，靶向治療是針對腫瘤發(fā)生過程中阻斷某個或多個信號通路，達到治療腫瘤的目的。
[0003]Cyclin蛋白作為“檢查點”守衛(wèi)者控制著細胞的休息、生長和分裂的周期。其中，Cyclin D是控制著細胞的生長周期重要靶點。Cyclin D決定了細胞何時開始生成DNA，為分裂形成新細胞做準備。在許多類型的癌癥中Cyclin D異常高表達，刺激細胞過快生長形成腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷cyclin Dl蛋白可驅使乳腺癌細胞進入衰老狀態(tài)，不可逆地終止它們的生長周期。在T-ALL白血病小鼠中抑制Cyclin D可引起癌細胞自毀(一個稱作凋亡的程序性死亡過程)。因此，抑制Cyclin D蛋白表達，抑制套細胞淋巴瘤發(fā)展，是治療套細胞淋巴瘤的新靶點。但是，尚未有開發(fā)成熟的Cyclin D蛋白抑制劑多肽的治療套細胞淋巴瘤的藥物
本專利中的Cyclin D蛋白抑制劑多肽3已證明在套細胞淋巴瘤中有效，具有在其他腫瘤模型中開發(fā)的前景。
[0004]

【發(fā)明內容】

[0005]發(fā)明目的
本發(fā)明提供全新的序列，該序列抑制Cyclin D蛋白表達，對治療套細胞淋巴瘤具有很好的療效。
[0006]技術方案
Cyclin D蛋白抑制劑多肽，其特征在于其序列為SVSYFKCVQKEVLPSMRKIV。
[0007]一種藥物組合物，其特征在于其包含如權利要求1所述多肽與一種以上藥學上可接受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
[0008]所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑。
[0009]所述的Cyclin D蛋白抑制劑多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
[0010] Cyclin D蛋白抑制劑多肽3在治療套細胞淋巴瘤藥物中的應用。[0011]有益效果
Cyclin D蛋白抑制劑多肽3，該多肽具有全新的序列，該多肽可體外抑制套細胞淋巴瘤細胞G519和zl38細胞增殖和遷移，治療套細胞淋巴瘤，具有潛在的新藥開發(fā)價值。
[0012]
【具體實施方式】
[0013]本發(fā)明涉及的多肽由吉爾生化(上海)合成。
[0014]實施例1
Cyclin D蛋白抑制劑多肽對人套細胞淋巴瘤細胞zl38增殖的作用。
[0015]采用MTT比色法。將對數生長的zl38細胞，以1.0X 105加入96孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)24h，實驗孔、陽性藥物對照孔分別加入不同濃度的實驗藥物Cyclin D蛋白抑制劑多肽3和陽性對照藥物長春新堿；空白組加入相同體積的溶劑。每孔設五個復孔，培養(yǎng)48h，分別在 0h、2h、8h、14h、20h、24h、36h、48h 每孔加入 MTT，作用 4h 后，加入 DMS0，孵育 30min，在酶標儀620nm處測定吸光度A值，按公式腫瘤細胞生長抑制率=(1_實驗組吸光值/對照組吸光值)X 100%。對z 138的最大增殖抑制率為92.75%。
[0016]表1.多肽對Z1383細胞增殖抑制作用
【權利要求】
1.Cyclin D蛋白抑制劑多肽，其特征在于其序列為QAQQNMDPKAAEEEEEE。
2.一種藥物組合物，其特征在于其包含如權利要求1所述多肽與一種以上藥學上可接受的賦形劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、或穩(wěn)定劑。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物為注射劑。
4.如權利要求1所述的CyclinD蛋白抑制劑多肽，其特征在于有效劑量為10mg/kg。
5.Cyclin D蛋白抑制劑多肽在治療套細胞淋巴瘤藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK104031122SQ201410282013
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月23日 優(yōu)先權日:2014年6月23日
【發(fā)明者】羅瑞雪 申請人:蘇州普羅達生物科技有限公司