酒石酸美托洛爾緩釋制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酒石酸美托洛爾緩釋片劑及其制備方法。所述酒石酸美托洛爾緩釋片劑由下列重量百分比的成分組成：酒石酸美托洛爾39％～57％、阻滯劑17％～31％、粘合劑4％～15％、填充劑9％～24％、潤(rùn)滑劑1％～3％、助流劑1％～2％、包衣預(yù)混劑1％～4％。本發(fā)明采用了酒石酸美托洛爾與部分藥用輔料分開二次制粒的方法，采用流化床制粒，與傳統(tǒng)濕法制粒方法相比，通過(guò)使用流化床將原輔料依據(jù)不同性質(zhì)分開制粒，起到改善顆粒流動(dòng)性，尤其是抗粘性的作用。本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好、釋放度好，有利于臨床使用。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)單，宜于規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
【專利說(shuō)明】酒石酸美托洛爾緩釋制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種酒石酸美托洛爾緩釋片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，常用的抗心絞痛藥物主要有鈣拮抗劑類、硝酸酯類和β受體阻滯劑。β受體阻滯劑被認(rèn)為是在心血管疾病治療領(lǐng)域中最常用的藥物之一，是治療心力衰竭、高血壓、心律失常和冠心病等主要心血管疾病的一線藥物。美托洛爾作為全球第一個(gè)選擇性β?受體阻滯劑，于1969年瑞典的Hassle實(shí)驗(yàn)室中研發(fā)成功。美托洛爾自1975年阿斯利康公司以倍他樂(lè)克商品名上市以來(lái)，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療心肌梗死、高血壓、肥厚性心肌病、心絞痛、主動(dòng)脈夾層、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心律失常等。其不僅可以減弱與生理和心理負(fù)荷有關(guān)的J L茶酚胺的作用，并且可以降低心率、心排出量及血壓。
[0003]酒石酸美托洛爾緩釋片與普通制劑相比，克服了普通片劑消除半衰期較短(約3~4h)，血漿藥物濃度波動(dòng)較大等缺點(diǎn)，提高血藥濃度的谷峰比值，降低血壓波動(dòng)性。酒石酸美托洛爾普通片每天需口服2~4次，而酒石酸美托洛爾緩釋片每天服藥一次，使用更方便、提高患者依從性。但酒石酸美托洛爾吸潮性極強(qiáng)，在傳統(tǒng)的濕法制粒后壓片，極易產(chǎn)生粘沖，影響生產(chǎn)的進(jìn)度，導(dǎo)致產(chǎn)能下降。因此亟待解決這些問(wèn)題，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，適于臨床更好地應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)制劑穩(wěn)定、口味較佳、并適宜工業(yè)化生產(chǎn)的酒石酸美托洛爾緩釋片制劑及其制備方法。
[0005]本發(fā)明提供了一種酒石酸美托洛爾緩釋片劑。
[0006]本發(fā)明酒石酸美托洛爾緩釋片劑由下列重量百分比的成分組成:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述酒石酸美托洛爾緩釋片劑由下列重量百分比的成分組成:
2.—種酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述酒石酸美托洛爾緩釋片劑由下列重量百分比的成分組成:
3.—種酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述酒石酸美托洛爾緩釋片劑由下列重量百分比的成分組成:
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述阻滯劑選自乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、蜂蠟、氫化植物油、合成蠟、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕櫚油、甘油硬脂酸酯、丙二醇一硬脂酸酯、十八烷醇、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素、羥甲基纖維素鈉、殼多糖、脫乙酰殼多糖、半乳糖甘露聚糖、果膠、海藻酸鈉、海藻酸鉀、瓊脂、角叉菜膠或刺槐豆膠中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素或乙基纖維素中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素或硫酸鈣中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇或十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種；所述助流劑為微粉硅膠或滑石粉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酒石酸美托洛爾緩釋片劑，其特征在于，所述包衣預(yù)混劑選自歐巴代I1、歐巴代200、歐巴代amb、易彩YCW-D或易彩YCW-E中的一種或幾種。
9.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的酒石酸美托洛爾緩釋片劑的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟: (1)將酒石酸美托洛爾、阻滯劑、粘合劑、填充劑分別過(guò)40~100目篩備用； (2)制備干顆粒1:將酒石酸美托洛爾，粘合劑混合均勻后，倒入流化床中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度35~50°C，用潤(rùn)濕液進(jìn)行噴霧制粒，噴霧結(jié)束后，冷卻至室溫20~30°C后出料，將物料過(guò)16~24目篩，優(yōu)選18~20目篩，得干顆粒I ;所述潤(rùn)濕液為30%~99%的乙醇水溶液； (3)制備干顆粒2:將阻滯劑，填充劑混合均勻后，倒入流化床中，調(diào)節(jié)進(jìn)風(fēng)溫度35~50°C，用潤(rùn)濕液進(jìn)行噴霧制粒，噴霧結(jié)束后，冷卻至室溫20~30°C后出料，將物料過(guò)16~24目篩，優(yōu)選18~20目篩，得干顆粒2 ;所述潤(rùn)濕液為30%~99%的乙醇水溶液； (4)制備美托洛爾總混物:將潤(rùn)滑劑、助流劑分別過(guò)40~100目篩，優(yōu)選50~80目篩，與制得的干顆粒I及制得的干顆粒2在混合器中混合均勻，得美托洛爾總混物； (5)制備酒石酸美托洛爾緩釋片劑:將制得的美托洛爾總混物進(jìn)行壓片，得到的片芯使用包衣液進(jìn)行包衣，即得酒石酸美托洛爾緩釋片劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的酒石酸美托洛爾緩釋片劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)將酒石酸美托洛爾、阻滯劑、粘合劑、填充劑分別過(guò)50~80目篩備用；所述步驟(2)將物料過(guò)18~20目篩，得干顆粒I ;所述步驟(2)或步驟(3)流化床進(jìn)行噴霧制粒時(shí)，所述潤(rùn)濕液為60%~95%乙醇水溶液；所述進(jìn)風(fēng)溫度為35~45°C ;所述步驟(5)包衣液為包衣預(yù)混劑與80~95%乙醇溶液混合均勻，包衣預(yù)混劑的固體含量為I~50%，優(yōu)選為5~35%。
【文檔編號(hào)】A61K9/28GK103989652SQ201410241827
【公開日】2014年8月20日 申請(qǐng)日期:2014年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月3日
【發(fā)明者】李丁, 康巍, 梅錦平, 肖志勇, 孫蓉 申請(qǐng)人:上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司