專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種美托洛爾口服藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明公開(kāi)了一種主要用于治療高血壓的藥物組合物，特別是涉及一種含有美托洛爾的緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：目前我國(guó)高血壓患者已超過(guò)l億，大多數(shù)高血壓原因不明，是一種終身性疾病。長(zhǎng)期有效的實(shí)施降壓藥物治療是高血壓患者提高生活質(zhì)量和存活率的主要途徑之一。控釋產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)在藥學(xué)領(lǐng)域是公知的，包括能在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間里保持血藥濃度，同時(shí)能夠達(dá)到所需的相同濃度但減少了給藥次數(shù)，使病人的接受性增加。美托洛爾是治療高血壓的有效藥物，將其制成長(zhǎng)效口服控釋制劑，無(wú)疑給廣大的高血壓患者帶來(lái)了極大的方便?，F(xiàn)有技術(shù)已有許多涉及控釋美托洛爾制劑的專(zhuān)利。例如，美國(guó)專(zhuān)利5169638揭示了粉末填充膠囊的漂浮控釋制劑，其中堿性活性組分不依賴(lài)于pH控制釋放。粉末包括主藥、它可為美托洛爾、聚糖醛酸的水溶性鹽、不依賴(lài)pH的水膠體膠凝劑(如，羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素或羥丙基纖維素)和粘合劑(HPMC)、制劑中不含鈣離子和生成二氧化碳的物質(zhì)，據(jù)說(shuō)漂浮在胃酸中以便在胃酸中有延長(zhǎng)的滯留時(shí)間。美國(guó)專(zhuān)利4792452揭示了控釋藥物組合物，它提供了諸如美托洛爾的堿性藥物的不依賴(lài)于pH的釋放。處方中包括一種pH依賴(lài)的聚合物為藻酸鹽、一種不依賴(lài)pH的水膠體膠凝劑和一種粘合劑。藻酸鹽較好的是藻酸鈉或藻酸鉀。美國(guó)專(zhuān)利4957745也揭示了一種含有美托洛爾的控釋釋放的系統(tǒng)，并含有一種諸如低取代的羥丙基纖維素、淀粉甘醇酸鈉或羧甲基纖維素鈉的溶脹劑，用不溶于水的包衣材料包衣，這樣在特定的一段時(shí)間后提供膜的爆破來(lái)釋放藥物。美國(guó)專(zhuān)利5081154涉及美托洛爾琥珀酸鹽的口服組合物，它用pH超過(guò)5.5時(shí)溶解的陰離子聚合物和不溶于水的季胺取代的丙烯酸聚合物包衣。但是用以上專(zhuān)利的處方制備的美托洛爾控釋片控釋時(shí)間較短，不能達(dá)到24小時(shí)的釋放。CN95190340涉及了一種一天一次的美托洛爾口服制劑，用了一種含有雜多糖膠的緩釋基質(zhì)、一種選自如單糖、二糖、多羥基醇或它們的混合物的惰性稀釋劑、一種水溶性陽(yáng)離子交聯(lián)劑。發(fā)明人購(gòu)買(mǎi)此制劑作為對(duì)照制劑，發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定性較差，在長(zhǎng)期放置一段時(shí)間后，體外釋放度有降低的趨勢(shì)。發(fā)明人在此基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)了一種用疏水性阻滯劑與主藥共同溶解或熔融作為粘合劑，與凝膠型阻滯劑混合制粒壓片的新型制備工藝，用此工藝制備的美托洛爾緩釋片能夠達(dá)到24小時(shí)釋放，穩(wěn)定性良好，長(zhǎng)期放置后體外釋放度幾乎無(wú)變化。且此制備工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種美托洛爾或其藥理上可接受的鹽的緩釋片劑，其主要成分包括3重量百分比為1030%的美托洛爾或其藥理上可接受的鹽；重量百分比為3060%的凝膠型阻滯劑；重量百分比為1030%的疏水型阻滯劑；重量百分比為1020%的無(wú)機(jī)鹽類(lèi)填充劑。本發(fā)明提供的這種緩釋片劑，體外可達(dá)到24小時(shí)緩釋釋放。本發(fā)明提供的這種緩釋片劑，疏水型阻滯劑可以為山俞酸甘油酯、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明提供的這種緩釋片劑，其凝膠型阻滯劑可以為羥丙甲纖維素鈉系列。本發(fā)明提供的這種緩釋片劑，疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯劑的比例為1:6i:L本發(fā)明提供的這種緩釋片劑，填充劑為磷酸氫鈣、硫酸鈣、氫氧化鋁、氧化鎂中的一種。本發(fā)明提供的這種緩釋片劑，其具體制備方法為a.將原料與疏水型阻滯劑共同溶解或熔融，作為粘合劑；b.將凝膠型阻滯劑與填充劑等量遞加混勻，用上述粘合劑制粒；c.烘干、外加潤(rùn)滑劑，壓片。本發(fā)明提供的這種藥物組合物，其特征在于主要用于治療高血壓。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。其中"％"是指"重量％"。實(shí)施例1組成百分比(％)琥珀酸美托洛爾20.0HPMCK10030.0乙基纖維素30.0磷酸氫,丐19.0硬脂酸鎂1.00Total100制備方法將處方量的琥珀酸美托洛爾、乙基纖維素，溶于適量乙醇中，制成重量百分比為50%的乙醇溶液，作為粘合劑；將處方量的HPMCK100、磷酸氫鈣過(guò)篩、混勻，用上述粘合劑制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。實(shí)施例24組成百分比(％)琥珀酸美托洛爾15.0HPMC100LV60.0山俞酸甘油酯10.0硫酸鈣14.0硬脂酸鎂1.00Total100制備方法將處方量的琥珀酸美托洛爾、山俞酸甘油酯混合，加熱使之熔融，作為粘合劑；將處方量的HPMC100LV、硫酸鈣過(guò)篩、混勻，用上述粘合劑制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。實(shí)施例3組分百分比(％)琥珀酸美托洛爾10.0HPMCK4M50.0山俞酸甘油酯29.0氫氧化鋁10.0硬脂酸鎂1.00Total100制備工藝將處方量的琥珀酸美托洛爾、山俞酸甘油酯混合，加熱使之熔融，作為粘合劑；將處方量的HPMCK4M、氫氧化鋁過(guò)篩、混勻，用上述粘合劑制備濕顆粒，烘干，外加硬脂酸鎂，混勻后壓片。實(shí)施例1、2、3及對(duì)照制劑的體外釋放度數(shù)據(jù)見(jiàn)下表時(shí)間2h4h8h12h24h實(shí)施例126.55%42.36%61.34%76.21%96.84%實(shí)施例222.14%36.75%57.26%79.31%94.33%實(shí)施例325.13%40.13%59.31%80.13%95.38%對(duì)照制劑25.63%41.21%59.98%78.13%95.63%實(shí)施例1、2、3及對(duì)照制劑的加速6個(gè)月體外釋放度數(shù)據(jù)見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求一種美托洛爾或其藥理上可接受的鹽的緩釋片劑，其主要成分包括重量百分比為10～30％的美托洛爾或其藥理上可接受的鹽；重量百分比為30～60％的凝膠型阻滯劑；重量百分比為10～30％的疏水型阻滯劑；重量百分比為10～20％的無(wú)機(jī)鹽類(lèi)填充劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其體外可達(dá)到24小時(shí)緩釋釋放。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其疏水型阻滯劑可以為山俞酸甘油酯、乙基纖維素中的一種或幾種的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其凝膠型阻滯劑可以為羥丙甲纖維素鈉系列。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于所述疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯劑的比例為i:6i:i。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于其填充劑為磷酸氫鈣、硫酸鈣、氫氧化鋁、氧化鎂中的一種。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其具體制備方法為a.將原料與疏水型阻滯劑共同溶解或熔融，作為粘合劑；b.將凝膠型阻滯劑與填充劑等量遞加混勻，用上述粘合劑制粒；c.烘干、外加潤(rùn)滑劑，壓片。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于主要用于治療高血壓。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種含有美托洛爾的緩釋片及其制備方法，該藥物組合物的主要組成為美托洛爾、疏水型阻滯劑和凝膠型阻滯劑，主要采用疏水型阻滯劑與美托洛爾共同溶解或熔融后作為粘合劑，再與凝膠型阻滯劑混合制粒壓片的方式，使其達(dá)到24小時(shí)的緩釋效果。該緩釋片制備工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好，主要用于治療高血壓。文檔編號(hào)A61K31/138GK101716157SQ20081022400公開(kāi)日2010年6月2日申請(qǐng)日期2008年10月9日優(yōu)先權(quán)日2008年10月9日發(fā)明者孟凡靜申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司