一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物及其制備方法和應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式如下所示：，其中n為2或者3，R為。其制備方法包括首先制備二茂鐵羧酸，然后將所得的二茂鐵羧酸與苯并三氮唑在催化劑作用下在二氯甲烷中進(jìn)行反應(yīng)，所得的產(chǎn)物依次經(jīng)水洗、二氯甲烷萃取、蒸餾，以乙酸乙酯為洗脫劑柱層析分離，最終得到二茂鐵苯并三氮唑類衍生物，該二茂鐵苯并三氮唑類衍生物具有抑制非小細(xì)胞肺癌即H1299細(xì)胞腫瘤的活性，可以作為篩選抗非小細(xì)胞肺癌藥物的先導(dǎo)化合物應(yīng)用。
【專利說(shuō)明】一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物及其制備方法和其在抑制非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用，可以作為篩選抗非小細(xì)胞肺癌藥物的先導(dǎo)化合物應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]自1951年P(guān)auson等人第一次發(fā)現(xiàn)二茂鐵這種金屬有機(jī)化合物，人們就一直對(duì)它及其衍生物進(jìn)行研究.二茂鐵衍生物具有良好的脂溶性，容易通過(guò)細(xì)胞膜，從而與細(xì)胞內(nèi)各種酶、DNA、RNA等發(fā)生結(jié)合進(jìn)行作用.在1980年，Kopf-Maier等第一次發(fā)現(xiàn)二茂鐵衍生物具有抗惡性腫瘤細(xì)胞增殖的效果.從1980年發(fā)展至今，顯示出有抗腫瘤活性的金屬有機(jī)化合物包括烷基類二茂鐵，二茂鐵烷基唑類，大分子二茂鐵生物軛合物以及二茂鐵修飾的順鉬。
[0003]三唑環(huán)作為一種藥效基團(tuán)而呈現(xiàn)出多種多樣的生物活性。苯并三氮唑的骨架在藥物合成領(lǐng)域廣受青睞。藥物學(xué)家在苯并三氮唑的芳環(huán)和三氮唑環(huán)上引入了化學(xué)反應(yīng)活性基團(tuán)，并且設(shè)置反應(yīng)位點(diǎn)，進(jìn)而導(dǎo)入類藥基團(tuán)而得到的苯并三氮唑類衍生物，表現(xiàn)出了很強(qiáng)的生物活性。這些生物活性主要體現(xiàn)在消炎、抗病毒、抗真菌、抗腫瘤以及抗抑郁等方面。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的之一在于提供一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物，該二茂鐵苯并三氮唑類衍生物對(duì)非小細(xì)胞肺癌即H1299細(xì)胞腫瘤具有一定的抑制效果，可以作為篩選抗非小細(xì)胞肺癌藥物的先導(dǎo)化合物應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明的目的之二在于提供上述的一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物的制備方法。
[0006]本發(fā)明的目的之三在于研究上述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物對(duì)非小細(xì)胞肺癌即H1299細(xì)胞腫瘤的抑制作用。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案
一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示：
【權(quán)利要求】
1.一種二茂鐵苯并三氮唑類衍生物，其特征在于所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物的結(jié)構(gòu)式如下所示:
2.如權(quán)利要I所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物在抑制非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用。
3.如權(quán)利要I所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物在抑制H1299細(xì)胞腫瘤中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要I所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物作為篩選非小細(xì)胞肺癌藥物的先導(dǎo)化合物應(yīng)用。
5.如權(quán)利要I所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物作為篩選H1299細(xì)胞腫瘤藥物的先導(dǎo)化合物應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求1所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物的制備方法，其特征在于 當(dāng)η為2時(shí):首先，冰浴下，將二茂鐵、丁二酸酐在二氯甲烷溶劑中攪拌Ih后，加入無(wú)水三氯化鋁，在35°C下，繼續(xù)攪拌2h后用冰淬滅，二氯甲烷萃取，濃縮后經(jīng)柱層析純化，得結(jié)構(gòu)式為
7.如權(quán)利要求6所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物的制備方法，其特征在于所述的EDCl和HOBt組成的混合物，按摩爾比計(jì)算，EDCl =HOBt為1:1 ;溶解二茂鐵羧酸a和催化劑I所用的二氯甲烷用甲苯、苯、四氫呋喃、乙腈或DMF替代。
8.如權(quán)利要求1所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物的制備方法，其特征在于 當(dāng)η為3時(shí): 首先，冰浴下，將二茂鐵、戊二酸酐和二氯甲烷攪拌Ih后，加入無(wú)水三氯化鋁，在35 °C下，繼續(xù)攪拌2 h后用冰淬滅，二氯甲烷萃取，濃縮后經(jīng)柱層析純化，得結(jié)構(gòu)式為
9.如權(quán)利要求8所述的二茂鐵苯并三氮唑類衍生物的制備方法，其特征在于所述的EDCl和HOBt組成的混合物，按摩爾比計(jì)算，EDCl =HOBt為1:1 ; 溶解二茂鐵羧酸b和催化劑2所用的二氯甲烷用甲苯、苯、四氫呋喃、乙腈或DMF替代。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104031092SQ201410223443
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年5月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月26日
【發(fā)明者】任玉杰, 吳云 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院