一種藥物組合物及其制劑與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種藥物組合物及其制劑與應(yīng)用。該藥物組合物包括：組分a和組分b；組分a為瑞巴派特、其藥學(xué)上可接受的鹽或其同分異構(gòu)體；組分b為環(huán)孢素A、其藥學(xué)上可接受的鹽或其同分異構(gòu)體。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，將瑞巴派特和環(huán)孢素A聯(lián)用可以產(chǎn)生協(xié)同作用。本發(fā)明提供的組合物在促進(jìn)淚液分泌、清除炎癥方面較二者單獨(dú)使用時(shí)有顯著（P<0.05）提高。因此，將二者復(fù)配制成治療干眼病的藥物可以提高治療效果。
【專利說明】一種藥物組合物及其制劑與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種藥物組合物及其制劑與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]干眼癥是指任何原因造成的淚液質(zhì)或量異?；騽恿W(xué)異常，導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和(或)眼表組織病變特征的多種疾病的總稱，又稱角結(jié)膜干燥癥。干眼病的病理生理表現(xiàn)多樣，其中包括:炎癥、淚液分泌減少、黏蛋白分泌減少、結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量減少等。流行病學(xué)研究顯示，10%~20%的成年人患有干眼病。近年來我國干眼癥的發(fā)病率逐漸升高并向低齡化發(fā)展。目前，常用于治療干眼癥的藥物主要有:人工淚液、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、淚液分泌促進(jìn)劑、自體血清、性激素、中藥等。
[0003]瑞巴派特(Rebamipide)常用于治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病變(糜爛、出血、充血、水腫)。日本大冢制藥將其制成2%濃度的混懸液用于治療干眼病，其主要作用機(jī)制為:針對干眼病的黏蛋白分泌減少病理生理表現(xiàn)，通過促進(jìn)黏蛋白的分泌來改善干眼病的癥狀和體征，并在臨床試驗(yàn)中取得了較透明質(zhì)酸鈉滴眼液更優(yōu)效的效果，最終于2012年獲得日本的上市許可。
[0004]環(huán)孢素A (Cyclosporin A)由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽組成，屬于強(qiáng)效免疫抑制劑。臨床上主要用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應(yīng)，也可與腎上腺皮質(zhì)激素同用，治療免疫性疾病。Allergan公司將其制成0.05%濃度的眼用乳劑用于治療干眼病，其主要作用機(jī)制為:針對干眼病的淚 液分泌減少、炎癥和結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量減少等病理生理表現(xiàn)，通過增加淚液分泌、抑制炎癥以及增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞的數(shù)量來改善干眼病的癥狀和體征，并在臨床試驗(yàn)中取得顯著的效果，最終被美國批準(zhǔn)上市。
[0005]但是，干眼病產(chǎn)生的原因十分復(fù)雜，雖然其癥狀主要由炎癥引起。但研究表明尚有很多生理因素或環(huán)境因素對其產(chǎn)生影響。而目前治療干眼癥的藥物卻仍舊無法很好的調(diào)整這些因素。換而言之，目前治療干眼癥的藥物在清除炎性介質(zhì)、促進(jìn)淚液分泌等方面仍存在著不足。進(jìn)一步開發(fā)有效治療干眼病的藥物十分必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種藥物組合物及其制劑與應(yīng)用。本發(fā)明提供的藥物組合物包括瑞巴派特和環(huán)孢素A，二者聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用，能夠更加顯著的改善干眼病的癥狀和體征。
[0007]本發(fā)明提供了一種藥物組合物，包括:組分a和組分b ；
[0008]組分a為瑞巴派特、其藥學(xué)上可接受的鹽或其同分異構(gòu)體；
[0009]組分b為環(huán)孢素A、其藥學(xué)上可接受的鹽或其同分異構(gòu)體。
[0010]作為優(yōu)選，瑞巴派特的藥學(xué)上可接受的鹽包括:鈉鹽，鎂鹽，鋅鹽，精氨酸鹽，賴氨酸鹽等。
[0011]作為優(yōu)選,瑞巴派特的同分異構(gòu)體包括:瑞巴派特m-氯異構(gòu)體,瑞巴派特O-氯異構(gòu)體，以及瑞巴派特的光學(xué)異構(gòu)體等。
[0012]作為優(yōu)選，環(huán)孢素A的藥學(xué)上可接受的鹽包括:硫酸鹽、鹽酸鹽、蘋果酸鹽等。
[0013]作為優(yōu)選，環(huán)孢素A的同分異構(gòu)體包括:異環(huán)孢素A。
[0014]瑞巴派特和環(huán)孢素A是目前常用于治療干眼病的藥物，它們藥學(xué)上可接受的鹽或同分異構(gòu)體與它們具有相似的生理活性。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)，將瑞巴派特和環(huán)孢素A聯(lián)用可以產(chǎn)生協(xié)同作用。本發(fā)明提供的組合物在促進(jìn)淚液分泌、清除炎癥方面較二者單獨(dú)使用時(shí)有顯著(P〈0.05)提高。
[0015]作為優(yōu)選，組分a與組分b的質(zhì)量比為(80~5):1。
[0016]優(yōu)選的，組分a與組分b的質(zhì)量比為(40~5):1。
[0017]更優(yōu)選的，組分a與組分b的質(zhì)量比為(20~5):1。
[0018]本發(fā)明提供的藥物組合物在制備治療干眼病的藥物中的應(yīng)用。
[0019]本發(fā)明還提供了一種治療干眼病的藥物，本發(fā)明提供的藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料。
[0020]作為優(yōu)選，組分a的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%~6% ;組分b的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.02%~0.5%。
[0021]優(yōu)選的，組分a的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%~4% ;組分b的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05%~0.2%。
[0022]作為優(yōu)選，本發(fā)明提供的用于治療干眼病的藥物的劑型為凝膠或混懸液。
[0023]優(yōu)選的，用于治療干眼病的凝膠中還包括:卡波姆981、聚氧乙烯(35)蓖麻油、1，2-丙二醇、苯扎氯氨、水。
[0024]更優(yōu)選的，用于治療干眼病的凝膠中各組分的質(zhì)量份為:
[0025]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于，包括:組分a和組分b ； 所述組分a為瑞巴派特、其藥學(xué)上可接受的鹽或其同分異構(gòu)體； 所述組分b為環(huán)孢素A、其藥學(xué)上可接受的鹽或其同分異構(gòu)體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組分a與所述組分b的質(zhì)量比為(80 ~5):1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組分a與所述組分b的質(zhì)量比為(40 ~5):1。
4.如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療干眼病的藥物中的應(yīng)用。
5.一種治療干眼病的藥物，其特征在于，包括如權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，其中所述組分a的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%~6% ；所述組分b的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.02%~0.5%。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，其中所述組分a的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%~4%;所述組分b的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05%~0.2%。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于，其劑型為凝膠或混懸液。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于，所述凝膠中還包括:卡波姆981、聚氧乙烯(35)蓖麻油、1，2_丙二醇、苯扎氯氨和水。
10.如權(quán)利要求8所述的藥物，其特征在于，所述混懸液中還包括:水解度為85%~89%的聚乙烯醇、檸檬酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、EDTA鈉、氯化鈉、氯化鉀、水。
【文檔編號】A61P27/02GK103920138SQ201410156247
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月17日
【發(fā)明者】戴向榮, 葉文銳, 李小羿, 張國輝 申請人:兆科藥業(yè)（廣州）有限公司