一種含有鹿茸和橄欖萃取物的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有鹿茸和橄欖萃取物的組合物，該組合物可作為抗氧化劑在食品、健康食品或醫(yī)藥品使用，其中鹿茸和橄欖萃取物兩者重量比例為1～50:1～1000，所述組合物能明顯的抑制和清除活性氧自由基中超氧陰離子自由基和羥基自由基。
【專利說明】一種含有鹿茸和橄欖萃取物的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種可作為抗氧化劑在食品、健康食品或醫(yī)藥品使用的組合物，特別涉及一種含有鹿茸和橄欖萃取物的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]中國已進入人口老齡化社會，因人口老齡化所帶來的社會、經(jīng)濟、健康等都將成為未來社會的重大政治、經(jīng)濟問題，采用有效的方法延緩老齡人群發(fā)生的生理、病理變化，降低由于年齡老化而導(dǎo)致的老齡人口健康風(fēng)險，提高老年人的生活質(zhì)量，將極大的減輕我國未來社會政治和經(jīng)濟發(fā)展所承受的負擔(dān)。
[0003]人之所以會逐漸衰老，眾多學(xué)說之一是自由基學(xué)說，此學(xué)說也是研究人員普遍認可的引起衰老的主要原因之一。衰老自由基學(xué)說認為，衰老和相關(guān)的許多慢性疾病的發(fā)生發(fā)展都是體內(nèi)的氧自由基產(chǎn)生過多或機體抗氧能力下降，二者之間的關(guān)系失衡而引起。與機體相關(guān)的自由基中，活性氧自由基(ROS)最為重要，是具有高度反應(yīng)性的O2的代謝產(chǎn)物，主要包括超氧陰離子自由基，羥基自由基和過氧化氫等，正常情況下，人體內(nèi)自由基總是處于不斷產(chǎn)生與不斷消除的動態(tài)平衡中，如果體內(nèi)自由基產(chǎn)生過多或由于自由基清除系統(tǒng)功能障礙而失衡，就會造成對機體組織的損害，引起氧化脅迫；自由基氧化應(yīng)激可損傷生物分子，包括蛋白質(zhì)、線粒體、DNA和脂質(zhì)過氧體，機體內(nèi)一些重要酶的功能也會受到破壞，引起細胞膜多價不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)，從而引起相應(yīng)疾病，如老年性癡呆、白內(nèi)障和其他視覺障礙、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病、以及動脈粥樣硬化、腦中風(fēng)等心血管疾病，免疫功能下降和癌癥及糖尿病等。清除過量的活性氧自由基可有效減緩人體因年齡和環(huán)境造成的老化。目前市面上有多種抗氧化劑，如S0D、維生素C、E、A，輔酶Q10、花青素、白藜蘆醇等。此類抗氧化劑常受到許多因素的影響，如維生C在水中溶液不穩(wěn)定，見光極易分解，而維生素E不溶于水，易被氧化，而其他一些抗氧化劑半衰期短、分子量大而不易透過細胞膜、某些存在抗原性等。從天然生物中研究尋找抗氧化活性的物質(zhì)被國外廣泛重視，如現(xiàn)常用的花青素、白藜蘆醇等與人工合成的抗氧化劑相比較，天然生物抗氧化劑具有多重作用、功效持久穩(wěn)定、作用溫和、適用面廣、毒副作用輕、經(jīng)濟易得等優(yōu)勢。因此，開發(fā)高效低毒的天然抗氧化物，提高機體的抗氧化作用，保持自由基的產(chǎn)生與消除達到平衡，對延緩衰老和預(yù)防疾病等有重大意義。
[0004]鹿茸作為中藥，常用的有梅花鹿茸和馬鹿茸，主要用于治療頭暈、耳聾、目暗、陽痿、滑精、宮冷不孕、羸瘦、神疲、畏寒、腰脊冷痛、筋骨痿軟、崩漏帶下、陰疽不斂及久病虛損等癥?，F(xiàn)代研究表明，鹿茸化學(xué)成分比較復(fù)雜，主要含有三大類活性物質(zhì)，蛋白多肽類、甾體類和多胺類化合物 。鹿茸及其提取物有一定的抗脂質(zhì)和抗自由基氧化的作用，但其常規(guī)服用量較大，如《中國藥典》2010版規(guī)定，日服劑量為1000~3000mg，常會導(dǎo)致產(chǎn)生老年人產(chǎn)生眩暈?zāi)砍?、咽喉疼痛、口腔潰瘍、夜寐不安或高血壓等難以承受的不適癥狀，不能長期進行日常服食。鹿茸的食用方法主要有，制備成鹿茸片研磨成粉沖服，制備成鹿茸膠囊，鹿茸酒，泡茶，煮粥，燉雞等。[0005]橄欖果實或橄欖葉中包含大量的多酚類化合物，如橄欖苦苷、羥基酪醇等。這類多酚類化合物其功能近年來備受人們的關(guān)注。研究表明此類多酚類化合物具有抗氧化性和對自由基的清除能力，能夠清除內(nèi)源性和外源性自由基和氧化物，從而具有抑制低密度蛋白(LDL)被氧化的作用。但此類多酚類化合物化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，在低溫或常溫狀態(tài)下較短時間內(nèi)(〈6個月)就會因氧化而失去相關(guān)的生物活性，導(dǎo)致人群服食效果不一，甚至存在安全性問題，難以滿足長期服食的需要。
[0006]橄欖萃取物是從橄欖樹果實或葉子提取的物質(zhì)，橄欖萃取物目前市場上有售，可以作為醫(yī)藥原料，保健食品，美容化妝品使用，其服用方法為:制備成片劑，膠囊，粉末等服用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供一種具有協(xié)同增效作用的抗氧化活性的組合物。[0008]本發(fā)明的組合物，其特征在于:由鹿茸和橄欖萃取物作為活性成分制備而成，其中鹿茸和橄欖萃取物兩者重量比例為I~50:1~1000。
[0009]優(yōu)選的，其中鹿茸和橄欖萃取物兩者重量比例為10~25:250~500。
[0010]特別優(yōu)選的，其中鹿茸和橄欖萃取物兩者重量比例為10~25:250。
[0011]最優(yōu)選的，鹿茸粉:橄欖萃取物的重量比例=25:250
[0012]本發(fā)明的組合物，其中鹿茸為鹿茸粉，可以從市場上購買得到，或根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)方法制備,如鹿茸粉的制備方法可以采用圖3的方法，(采用Mastersizer2000馬爾文激光粒徑分析儀測定鹿茸微粉的粒徑，粒徑分布寬度〈30 μ m茸粉)。
[0013]本發(fā)明的組合物，其中橄欖萃取物中包括橄欖苦苷和其水化的羥基酪醇?？梢詮氖袌錾腺徺I得到，或根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)方法制備，如橄欖萃取物的制備方法可以采用圖4的方法。
[0014]以上對鹿茸采用流化床對撞式氣流粉碎技術(shù)進行粉碎，可以最大程度保障了鹿茸有效成分的保留，最為有效的是減少了日服用量的攝入，同時保證實現(xiàn)了抗氧化的作用，使老年人可長期服食而少有不良反應(yīng)反生。
[0015]以上以CO2超臨界萃取橄欖葉獲得橄欖苦苷和羥基酪醇的橄欖萃取物，能夠有效的避免有機溶劑造成的損耗；在隨后采用了固體分散技術(shù)，確保了其中多酚類化合物理化性質(zhì)的穩(wěn)定，能夠有效滿足組合物在常溫下的穩(wěn)定性，更為重要的是采用固體分散技術(shù)制成品在攝食后具有可靠的安全性和有效性。
[0016]本發(fā)明的組合物，根據(jù)需要還可加入制備食品、保健品及藥物產(chǎn)品所需要的載體。為此，本發(fā)明還提供本發(fā)明組合物的制備方法，所述方法是將鹿茸粉，橄欖萃取物混合，必要時加入載體材料，按照制劑常規(guī)技術(shù)制備成適合服用的任意制劑形式。
[0017]優(yōu)選的，本發(fā)明是將鹿茸粉，橄欖萃取物制備成一種分散均勻的共混物，再進一步加工成制劑。所述共混物，其制備方法如下:橄欖萃取物加入分散溶液中，攪拌，使橄欖萃取物溶解完全，加入上述比例的鹿微粉攪拌混懸混勻，迅速冷卻后，粉碎，即得鹿茸橄欖萃取物的共混物。
[0018]優(yōu)選的，本發(fā)明共混物的制備方法如下:選擇鹿茸微粉，橄欖萃取物，兩者重量比例=10~25:250 ;使用分散溶液對微粉，橄欖葉萃取物進行分散，制備成上述共混物。其中所述分散溶液選自用PEG6000，聚維酮(PVP)，甘露醇，乙基纖維素作為分散劑制備的液體或半液體物質(zhì)，用于將鹿茸微粉，橄欖萃取物均勻分散，優(yōu)選PEG6000。
[0019]共混物中，鹿茸微粉，橄欖萃取物和分散劑三者之間的重量比例為:10~25:250:120~750，優(yōu)選的，鹿茸微粉，橄欖萃取物和分散劑三者之間的重量比例為:10~25:250:250。
[0020]將上述共混物作為本發(fā)明組合物的活性成分組分，根據(jù)需要加入載體成分，按照常規(guī)技術(shù)制備成適合服用的任意形式，如組合物中，共混物的重量比例為0.0P/0-99.99%，載體成分重量比例為0.01%-99.99%ο
[0021]本發(fā)明的組合物，還可包括藥物或食品或保健品可接受的載體或添加劑，如:維生素(如維生素A，B, C，D，E等)，多種金屬離子電解質(zhì)補充劑(如鉀鈉鈣鎂等離子補充劑)，矯味劑(香精，甜味劑等)，填充劑(乳糖，淀粉，糊精，纖維素衍生物等)，潤滑劑(硬脂酸鎂，滑石粉，微分硅膠等)，粘合劑(淀粉漿，聚維酮，纖維素衍生物)等。
[0022]本發(fā)明的組合物，根據(jù)制劑技術(shù)制備的成品服用的劑型，包括口服片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、粉劑、干混懸劑、泡騰劑、緩釋口服劑。
[0023]本發(fā)明的另一目的是提供本發(fā)明的組合物在清除活性氧自由基中的應(yīng)用。
[0024]經(jīng)試驗證實，本發(fā)明的組合物用于清除超氧陰離子自由基和羥基自由基具有協(xié)同增效的作用。
[0025]本發(fā)明組合物協(xié)同增效抗氧化活性研究如下:
[0026]1、對超氧陰離子自由基的清除協(xié)同增效作用
[0027]模擬機體中黃嘌呤與黃嘌呤氧化酶反應(yīng)系統(tǒng)，取實施例1制備的鹿茸橄欖萃取物共混物制備成不同濃度供試液，另設(shè)空白組、鹿茸粉組、橄欖葉萃取物組，同樣制備成不同濃度供試液，取上述供試液50 μ 1，按抗超氧陰離子自由基測試盒說明書操作，依次加入反應(yīng)試劑，37°C恒溫水浴反應(yīng)40min，加入顯色劑終止反應(yīng)，混勻，靜置IOmin后在550nm處測定吸光度。計算抑制率。結(jié)果顯示共混物對超氧陰離子自由基具有較強的抑制作用，與對照組鹿茸組、橄欖萃取組比較，鹿茸對照組抑制率約為30%，而橄欖葉萃取物組約為50%，而共混物抑制率約92%，明顯強于對照組，具有協(xié)同增效的效果，實驗結(jié)果見附圖1。
[0028]2、對羥基自由基的清除作用
[0029]根據(jù)Fenton反應(yīng)原理，取實施例1制備的鹿茸橄欖萃取物的共混物制備成不同濃度的供試液，另設(shè)空白組、鹿茸粉組、橄欖葉萃取物組，同樣制備成不同濃度供試液，取上述供試液0.2ml按羥基自由基測定試劑盒說明書操作，依次加入反應(yīng)試劉，37°C恒溫水浴反應(yīng)lmin，立即加入顯色劑終上反應(yīng)，混勻，室溫放置20min，在550nm處測定吸光度，并計算抑制率。實驗結(jié)果見附圖，顯示共混物對羥基自由基具有很強的抑制作用，鹿茸對照組抑制率約為40%，而橄欖葉萃取物組約為55%，而共混物抑制率約95%，明顯強于對照組，具有協(xié)同增效的效果，實驗結(jié)果見附圖2。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0030]圖1共混物對超氧陰離子自由基的清除協(xié)同作用
[0031]圖2共混物對羥基自由基的清除協(xié)同作用
[0032]圖3鹿茸微粉制備流程圖[0033]圖4橄欖萃取物制備流程圖【具體實施方式】
[0034]以下通過具體實施例，進一步說明本發(fā)明，下述實施例僅用于說明本發(fā)明，而對本發(fā)明沒有限制。
[0035]實施例1
[0036]鹿茸微粉的制備:鹿茸經(jīng)刮毛一分段一切片一粉碎一過80目篩一冷凍一采用流化床對撞式氣流粉碎機進行粉碎Ih —鹿茸微粉(采用MastersizerfOOO馬爾文激光粒徑分析儀測定鹿茸微粉的粒徑，粒徑分布寬度〈30 μ m茸粉)。
[0037]橄欖萃取物的制備:橄欖葉洗凈一烘干一粉碎一過80目篩一裝入反應(yīng)爸一CO2超臨界萃取(-20°C保持20h)—分離一橄欖萃取物。
[0038]鹿茸微粉:橄欖萃取物的重量比例=25:250[0039]共混物的制備:
[0040]操作:取140g重量的PEG6000，加熱至70°C，攪拌溶解完全，加入250g重量的橄欖萃取物攪拌15分鐘，溶解完全，再加入25g重量的鹿茸微粉攪拌，分散均勻，并迅速放入冰水浴中冷卻，固化后，粉碎，即得固體共混物。
[0041]經(jīng)體外溶出試驗結(jié)果表明，所得的共混物以羥基酪醇為檢測指標，10分鐘即達到溶解完全，而鹿茸微粉，橄欖萃取物及PEG6000共混物，其羥基酪醇的溶解完全需要55分鐘。
[0042]實施例2
[0043]抗氧化膠囊的制備
[0044]鹿茸微粉:橄欖萃取物=25:250
[0045]操作:共混物的制備如同實施例1，取粉碎后的共混物，加入微粉硅膠，混勻，填充
膠囊即得。
[0046]經(jīng)體外溶出試驗表明:經(jīng)體外溶出試驗表明:經(jīng)固體分散技術(shù)制成的膠囊45分鐘羥基酪醇溶出度高出簡單物理混合所制成的膠囊的溶出度一倍。
[0047]實施例3
[0048]抗氧化膠囊的制備
[0049]鹿茸微粉:橄欖萃取物=25:250
[0050]操作:取250g重量的PEG6000，共混物的制備如同實施例1，取粉碎后的共混物，加入微粉硅膠，混勻，填充膠囊即得。
[0051]經(jīng)體外溶出試驗表明:經(jīng)體外溶出試驗表明:經(jīng)固體分散技術(shù)制成的膠囊45分鐘羥基酪醇溶出度高出簡單物理混合所制成的膠囊的溶出度一倍。
[0052]實施例4
[0053]抗氧化顆粒的制備:
[0054]鹿茸微粉:橄欖萃取物=15:250
[0055]操作:取250g重量的PEG6000，加熱至70°C，攪拌溶解完全，加入250g重量的橄欖萃取物攪拌15分鐘，溶解完全，再加入15g重量的鹿茸微粉攪拌，分散均勻，并迅速放入冰水浴中冷卻，固化后，粉碎，即得固體共混物。[0056]經(jīng)體外溶出試驗結(jié)果表明，所得的共混物以羥基酪醇為檢測指標，15分鐘即達到溶解完全，而鹿茸微粉，橄欖萃取物及PVPk30共混物，其羥基酪醇的溶解完全需要50分鐘。
[0057]所得的共混物加入乳糖、粘合劑制粒，烘干分裝即得顆粒劑。
[0058]抗氧化緩釋膠囊的制備:
[0059]實施例5
[0060]鹿茸微粉:橄欖葉萃取物=50:1000
[0061]操作:取50g重量的乙基纖維素，加入乙醇攪拌溶解完全，加入100g重量的橄欖萃取物研磨30分鐘，揮散乙醇，烘干，粉碎，即得固體共混物。
[0062]所得的共混物加入淀粉，乳糖、硬脂酸鎂混勻，充填膠囊，該膠囊可持續(xù)釋放12小時。
[0063]實施例6
[0064]抗氧化干混懸劑的制備:
[0065]鹿茸微粉:橄欖葉萃取物=25:250
[0066]操作:取500g重量的PEG6000，加熱至70°C，攪拌溶解完全，加入250g重量的橄欖萃取物攪拌15分鐘，溶解完全，再加入25g重量的鹿茸微粉攪拌，分散均勻，并迅速放入冰水浴中冷卻，固化后，粉碎，即得固體共混物。
[0067]所得的共混物加入乳糖、羧甲基纖維素鈉、甜味劑、香精等混勻分裝即得干混懸劑。
[0068]實施例7
[0069]抗氧化片劑的制備:
[0070]鹿茸微粉:橄欖葉萃取物=10: 250
[0071]操作:取750g重量的PEG6000，加熱至70°C，攪拌溶解完全，加入250g重量的橄欖萃取物攪拌15分鐘，溶解完全，再加入IOg重量的鹿茸微粉攪拌，分散均勻，并迅速放入冰水浴中冷卻，固化后，粉碎，即得固體共混物。
[0072]所得的共混物加入直壓乳糖，羧甲基淀粉納、硬脂酸鎂，二氧化硅混合均勻，壓片即得片劑。經(jīng)體外溶出試驗結(jié)果表明，所得的片劑以羥基酪醇為檢測指標，20分鐘即達到溶出完全。
[0073]實施例8
[0074]抗氧化片劑的制備:
[0075]鹿茸微粉:橄欖葉萃取物=10: 250
[0076]操作:取250g重量的甘露醇，適量水，研磨，加入250g重量的橄欖萃取物研磨30分鐘，再加入IOg重量的鹿茸微粉研磨，分散均勻，烘干后，粉碎，即得固體共混物。
[0077]所得的共混物加入直壓乳糖，羧甲基淀粉納、硬脂酸鎂，二氧化硅混合均勻，壓片即得片劑。經(jīng)體外溶出試驗結(jié)果表明，所得的片劑以羥基酪醇為檢測指標，20分鐘即達到溶出完全。
[0078]實施例9 [0079]抗氧化片劑的制備:
[0080]鹿茸微粉:橄欖葉萃取物=10: 250
[0081]操作:取500g重量的聚維酮，加適量乙醇，攪拌溶解完全，加入250g重量的橄欖萃取物攪拌30分鐘，溶解完全，再加入1Og重量的鹿茸微粉攪拌，分散均勻，并迅速放入冰水浴中冷卻，烘干固化后，粉碎，即得固體共混物。
[0082]所得的共混物加入直壓乳糖，羧甲基淀粉納、硬脂酸鎂，二氧化硅混合均勻，壓片即得片劑。經(jīng)體外溶出試驗 結(jié)果表明，所得的片劑以羥基酪醇為檢測指標，15分鐘即達到溶出完全。
【權(quán)利要求】
1.一種組合物，其特征在于:由鹿茸和橄欖萃取物作為活性成分制備而成，其中鹿茸和橄欖萃取物兩者重量比例為I~50:1~1000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中鹿茸和橄欖萃取物兩者重量比例為10~25:250~500。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中鹿茸和橄欖萃取物兩者重量比例為10~25:250。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中鹿茸為鹿茸粉，橄欖萃取物是指從橄欖果實或橄欖葉中萃取獲得物質(zhì)，其成分包括橄欖苦苷和/或羥基酪醇，其中鹿茸粉和橄欖萃取物兩者重量比例為10~25:250。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，含有鹿茸粉和橄欖萃取物制成的共混物，所述共混物是將橄欖萃取物加入到分散溶液中，攪拌，使橄欖萃取物溶解完全，再加入鹿微粉攪拌混懸混勻，迅速冷卻后，粉碎，得到，其中所述分散溶液選自:PEG6000，聚維酮，甘露醇，乙基纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中所述的共混物，鹿茸微粉，橄欖萃取物和分散溶液三者之間的重量比例為:10~25:250:120~750。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，其中所述的共混物，鹿茸微粉，橄欖萃取物和分散溶液三者之間的重量比例為:10~25:250:250。
8.根據(jù)權(quán)利要求5的組合物，根據(jù)需要還可加入制備食品、保健品及藥物產(chǎn)品所需要的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物，選自:片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、口服液、干混懸劑、泡騰劑、緩釋制劑。
10.權(quán)利要求1所述的組合物在制備抗氧化活性的食品、保健品及藥物中的應(yīng)用，所述的應(yīng)用，具有延緩衰老，改善或減輕衰老，改善老年人的生存質(zhì)量，降低或減輕衰老過程中所產(chǎn)生的生理、病理急劇變化發(fā)生的風(fēng)險。
【文檔編號】A61K36/32GK103893237SQ201410149383
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月14日
【發(fā)明者】李思成, 楊強, 張祖兵, 張乃元, 李盎 申請人:成都一平醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司