C7-氟取代的四環(huán)素化合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種C7-氟取代的四環(huán)素化合物，所述化合物為由下列結(jié)構(gòu)式表示的化合物：或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明還描述一種包含所述結(jié)構(gòu)式表示的化合物的醫(yī)藥組合物及其用途。
【專(zhuān)利說(shuō)明】C7-氟取代的四環(huán)素化合物
[0001]本申請(qǐng)是原申請(qǐng)的申請(qǐng)日為2009年8月7日，申請(qǐng)?zhí)枮?00980140171.1，發(fā)明名稱(chēng)為《C7-氟取代的四環(huán)素化合物》的中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002]本申請(qǐng)案主張于2008年8月8日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)案序號(hào)第61/188，307號(hào)的優(yōu)先權(quán)。前述申請(qǐng)案的全部教導(dǎo)在此將其全文以引用方式納入本文中。
【背景技術(shù)】
[0003]四環(huán)素為人類(lèi)醫(yī)學(xué)及獸醫(yī)學(xué)中廣泛使用的廣譜抗微生物劑。由發(fā)酵或半合成產(chǎn)生的四環(huán)素總產(chǎn)量以每年數(shù)千公噸計(jì)。
[0004]出于治療性目的廣泛使用四環(huán)素已導(dǎo)致對(duì)這些抗生素出現(xiàn)抗性，甚至在高度易感細(xì)菌物種中。因此，需要針對(duì)其它四環(huán)素反應(yīng)性疾病或病癥具有改進(jìn)的抗細(xì)菌活性及功效的新穎四環(huán)素類(lèi)似物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明為針對(duì)一種由結(jié)構(gòu)式(A)表示的化合物:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種由下列結(jié)構(gòu)式表示的化合物:
2.一種醫(yī)藥組合物，其包含如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑或稀釋劑、及任選地一或多個(gè)其它治療劑。
3.一種用于治療或預(yù)防由細(xì)菌所引起的感染的如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽。
4.如權(quán)利要求3的用途化合物，其中該感染為由革蘭氏陽(yáng)性(Gram-positive)細(xì)菌所引起，該革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌選自葡萄球菌屬(Staphylococcus spp.)、鏈球菌屬(Streptococcus spp.)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium spp.)、腸球菌屬(Enterococcusspp.)、芽胞桿菌屬(Bacillus spp.)、棒狀桿菌屬(Corynebacterium spp.)、土壤絲菌屬(Nocardia spp.)、芽胞梭菌屬(Clostridium spp.)、放線(xiàn)菌屬(Actinobacteria spp.)及李氏菌屬(Listeria spp.)。
5.如權(quán)利要求4的用途化合物,其中該細(xì)菌為炭疽桿菌(Bacillusanthracis)。
6.如權(quán)利要求3的用途化合物，其中該感染為由革蘭氏陰性(Gram-negative)細(xì)菌所引起，該革蘭氏陰性細(xì)菌選自腸桿菌科(Enterobactericeae)、擬桿菌科(Bacteroidaceae)、弧菌科(Vibrionaceae)、巴斯德氏菌科(PasteurelIae)、假單胞菌科(Pseudomonadaceae)、奈瑟氏球菌科(Neisseriaceae)、立克次體(Rickettsiae)、莫拉氏菌科(MoraxelIaceae)、變形桿菌科(Proteeae)的任何物種、不動(dòng)菌屬(Acinetobacterspp.)、螺旋桿菌屬(Helicobacter spp.)及曲桿菌屬(Campylobacter spp.)。
7.如權(quán)利要求6的用途化合物，其中該細(xì)菌為大腸桿菌(E.coli)、克留氏肺炎桿菌(Klebsiella pneumonia)、耳氏桿菌(Yersinia pestis)或土拉文氏桿菌(Francisellatularensis)。
8.如權(quán)利要求3的用途化合物，其中該感染為由克留氏肺炎桿菌(K.pneumoniae)、沙氏桿菌屬(Salmonella)、希拉腸球菌(E.hirae)、鮑曼不動(dòng)菌(A.baumanii)、卡他莫拉菌(M.catarrhalis)、流感嗜血桿菌(H.1nfluenzae)、綠胺桿菌(P.aeruginosa)、屎腸球菌(E.faecium)、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌(S.aureus)及糞腸球菌(E.faecalis)所引起。
9.如權(quán)利要求3的用途化合物，其中該感染為由立克次體、壁衣體(clamydiae)、軍團(tuán)菌屬(Legionella spp.)或霉衆(zhòng)菌屬(Mycoplasma spp.)所引起。
10.如權(quán)利要求3的用途化合物，其中該感染為皮膚感染、呼吸道感染、醫(yī)院獲得的感染、腹內(nèi)感染或尿道感染。
11.如權(quán)利要求3的用途化合物，其中該如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽是以單獨(dú)的方式投予。
12.如權(quán)利要求3的用途化合物，其中該如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽是以與一或多個(gè)其它治療劑組合的方式投予。
13.—種如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其是用于制造用于治療或預(yù)防由細(xì)菌所引起的感染的醫(yī)藥品。
14.如權(quán)利要求13的用途，其中該感染為由革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌所引起，該革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌選自葡萄球菌屬、鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、腸球菌屬、芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬、土壤絲菌屬、芽胞梭菌屬、放線(xiàn)菌屬及李氏菌屬。
15.如權(quán)利要求14的用途，其中該細(xì)菌為炭疽桿菌。
16.如權(quán)利要求13的用途，其中該感染為由革蘭氏陰性細(xì)菌所引起，該革蘭氏陰性細(xì)菌選自腸桿菌科、擬桿菌科、弧菌科、巴斯德氏菌科、假單胞菌科、奈瑟氏球菌科、立克次體、莫拉氏菌科、變形桿菌科的任何物種、不動(dòng)菌屬、螺旋桿菌屬及曲桿菌屬。
17.如權(quán)利要求16的用途，其中該細(xì)菌為大腸桿菌、克留氏肺炎桿菌、耶氏桿菌或土拉文氏桿菌。
18.如權(quán)利要求13的用途，其中該感染為由克留氏肺炎桿菌、沙氏桿菌屬、希拉腸球菌、鮑曼不動(dòng)菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、屎腸球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及糞腸球菌所引起。
19.如權(quán)利要求13 的用途，其中該感染為由立克次體、壁衣體、軍團(tuán)菌屬或霉?jié){菌屬所引起。
20.如權(quán)利要求13的用途，其中該感染為皮膚感染、呼吸道感染、醫(yī)院獲得的感染、腹內(nèi)感染或尿道感染。
21.如權(quán)利要求13的用途，其中該如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽是以單獨(dú)的方式投予。
22.如權(quán)利要求13的用途，其中該如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽是以與一或多個(gè)其它治療劑組合的方式投予。
23.一種制造如權(quán)利要求2所定義的組合物的方法，該方法包含混合如權(quán)利要求1所定義的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽以及醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑或稀釋劑。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK103936645SQ201410123209
【公開(kāi)日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2009年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2008年8月8日
【發(fā)明者】周京業(yè), 蕭孝儀, 路易士·布雷蒙登, 黛安娜·凱薩琳·杭特, 羅杰·B·克拉克, 羅伯特·B·柴勒 申請(qǐng)人:麻州四期制藥公司