具有抗腫瘤活性的大黃素季鏻鹽及其制備方法
【專利摘要】一類大黃素季鏻鹽，所述的大黃素季鏻鹽如式（I）或式（II）所示：--?；其中式（I）中n=3、4、5；式（II）中n=3或5；式（II）中C8H17為直鏈烴基。其制備方法為大黃素與Br(CH2)nBr在K2CO3存在下發(fā)生Williamsom醚化反應(yīng)，所得產(chǎn)物溴烷基大黃素衍生物再與三苯基膦或三辛基膦發(fā)生親核取代反應(yīng)生成如式（I）或式（II）所示的季鏻鹽。本發(fā)明的大黃素季鏻鹽合成方法簡單，對白血病、淋巴癌癌細(xì)胞具有較強(qiáng)抑制作用，其抗癌活性比大黃素高40倍，具有制備抗癌藥物的應(yīng)用前景。
【專利說明】具有抗腫瘤活性的大黃素季鱗鹽及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一類具有抗癌功能的大黃素季鱗鹽的合成，更具體的涉及5種具有抗癌活性的大黃素季鱗鹽及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]大黃素是中藥大黃、虎杖等的有效活性成分，因具有平面結(jié)構(gòu)和醌式結(jié)構(gòu)而具有廣譜抗癌活性。但是大黃素對多數(shù)癌細(xì)胞的抑制活性不足以直接成藥(IC5tl約30-80 μ Μ)，因此對大黃素進(jìn)行化學(xué)修飾勢所必然。早期發(fā)明人曾在大黃素的6位進(jìn)行化學(xué)修飾，發(fā)現(xiàn)引入長碳鏈季銨鹽可以大大提高大黃素的抗癌活性。但是季鱗鹽，特別是親脂性季鱗鹽是否也能提高大黃素的抗癌活性是尚未見之于報(bào)道的研究領(lǐng)域。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]一類大黃素季鱗鹽，其特征在于:所述的大黃素季鱗鹽如式(I)或式(II)所示:
【權(quán)利要求】
1.一類大黃素季鱗鹽，其特征在于:所述的大黃素季鱗鹽如式(I)或式(II)所示:

2.一種如權(quán)利要求1所述的大黃素季鱗鹽的制備方法，包括以下步驟: 大黃素與Br (CH2)此在K2CO3存在下發(fā)生WiIIiamsom醚化反應(yīng)，生成如式(III)所示的溴烷基大黃素衍生物
3.如權(quán)利要求2所述的大黃素季鱗鹽的制備方法，其特征在于具體的步驟如下: (1)取大黃素溶解于丙酮中，加入無水碳酸鉀，加熱至回流，在回流的狀態(tài)下慢慢滴加Br(CH2)nBr ;其中大黃素:無水碳酸鉀=Br(CH2)nBr的物質(zhì)的量的比為1:1:1; 回流2-3h，冷卻至室溫，旋蒸除去溶劑后，加入水?dāng)嚢?0min，抽濾，得到黃色粉末粗產(chǎn)品，經(jīng)硅膠柱層析分離得到亮黃色固體，其為如式(III)所示的溴烷基大黃素衍生物； (2)取步驟(1)所得的溴烷基大黃素衍生物溶解于乙二醇單甲醚，控溫100°C，待全部溶解后加入同物質(zhì)的量的三苯基磷或三辛基膦，反應(yīng)2h;冷至室溫，將溶劑乙二醇單甲醚旋干，通過硅膠柱層析分離經(jīng)梯度洗脫得到黃色固體；為如式(I)或如式(II)所示的季鱗鹽；所述的梯度洗脫順序:二氯甲烷；二氯甲烷:乙醇(v/v)=100:l; 二氯甲烷:乙醇(v/V) =50:1; 二氯甲燒:乙醇(v/v) =20:1。
4.如權(quán)利要求1所述的大黃素季鱗鹽在制備治療癌癥疾病藥物的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/02GK103936788SQ201410062686
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年2月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月22日
【發(fā)明者】王文峰, 郝憲宵, 姜美紅, 謝捷明 申請人:福州大學(xué)