一種銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法，包括以下步驟，將卡泊三醇溶解于有機溶劑中，加入低分子醇，反應1~3小時，降溫至-10℃以下，過濾得到卡泊三醇的溶劑化物。本發(fā)明方法工藝簡單、收率高，所得到的卡泊三醇溶劑化合物穩(wěn)定性顯著提高，不易發(fā)生降解變性，具有良好的儲存周期。
【專利說明】一種銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種溶劑化藥物的制備方法，特別涉及一種卡泊三醇溶劑化物的制備方法。
【背景技術】
[0002]卡泊三醇是丹麥利奧制藥公司1987年研制成功,商品名為Daivonex,并在世界范圍內授權給施貴寶、日本藤澤(商品名Dovonex)、德國先靈(商品名Psorcutan), 2001年在中國上市，商品名為達力士?？ú慈甲鳛榫S生素D3類似物的代表，可抑制IL-1、IL-8和腫瘤壞死因子刺激表皮細胞增殖，并促進細胞分化，具有局部抗炎及免疫調節(jié)作用，在治療輕中度銀屑病中具有卓越療效。
[0003]卡泊三醇的制備方法描述于專利US4866048，通過該方法得到的卡泊三醇無水物?？ú慈妓衔锏闹苽浞椒枋鲇趯＠鸘S5763426?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，卡泊三醇無水物對光、熱敏感，在存放過程中發(fā)生降解，含量降低。
【發(fā)明內容】
[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中卡泊三醇對光、熱敏感，不便于儲存的不足，提供一種卡泊三醇溶劑化物的制備方法。
[0005]為了實現(xiàn)上述發(fā)明 目的，本發(fā)明提供了以下技術方案:
一種銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法，將卡泊三醇溶解于有機溶劑中，加入低分子醇，反應廣3小時，降溫至-10°C以下，過濾得到卡泊三醇的溶劑化物。
[0006]該方法工藝簡單、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007]進一步，所述有機溶劑選自:乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或二氯甲烷。
[0008]進一步，所述低分子醇為甲醇或乙醇。
[0009]進一步，具體的來說，制備卡泊三醇溶劑化物的方法是:將卡泊三醇投入有機溶劑中，加熱至25~35°C，溶解完全，滴加0.8~1.2倍摩爾量的低分子醇，保溫反應f 2小時，降溫至于-10°C，過濾，得到卡泊三醇與乙醇形成的溶劑化物。
[0010]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明方法工藝簡單、收率高，所得到的卡泊三醇溶劑化合物穩(wěn)定性顯著提高，不易發(fā)生降解變性，具有良好的儲存周期。
【具體實施方式】
[0011]下面結合試驗例及【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本
【發(fā)明內容】
所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。本發(fā)明中未特別說明的百分比均為重量百分比。
[0012]按照專利US4866048描述的方法制備得到卡泊三醇無水物:(5Z, 7E, 22E, 24S) -24-環(huán)丙基 _9，10-開環(huán)膽甾 _5，7，10 (19)，22-四烯-1 α，3 β，24-三醇。
[0013]按照專利US5763426描述的方法制備得到卡泊三醇一水合物:(5Z, 7E, 22E, 24S)-24-環(huán)丙基-9，10-開環(huán)膽甾 _5，7，10(19)，22-四烯-1 α，3 β，24-三醇一水合物。
[0014]實施例1
將卡泊三醇無水物20g溶解于乙酸乙酯300ml中，保持溫度30°C滴加無水甲醇IOgdf畢，保溫反應I小時。然后降溫至于-1o°c，過濾，得到卡泊三醇與甲醇形成的溶劑化物(卡泊三醇與甲醇的比例為1 :1)。
[0015]實施例2
將卡泊三醇無水物20g溶解于乙酸乙酯300ml中，保持溫度30°C滴加無水乙醇IOgdf畢，保溫反應I小時。然后降溫至于-1o°c，過濾，得到卡泊三醇與乙醇形成的溶劑化物(卡泊三醇與乙醇的比例為1:1)。
【權利要求】
1.一種銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法，其特征在于，將卡泊三醇溶解于有機溶劑中，加入低分子醇，反應廣3小時，降溫至-10°c以下，過濾得到卡泊三醇的溶劑化物。
2.如權利要求1所述銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自:乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或二氯甲烷。
3.如權利要求2所述銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法，其特征在于，所述低分子醇為甲醇或乙醇。
4.如權利要求1所述銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法，其特征在于，將卡泊三醇投入有機溶劑中，加熱至25~35°C，溶解完全，滴加0.8^1.2倍摩爾量的低分子醇，保溫反應廣2小時，降溫至于-10°C，過濾，得到卡泊三醇與低分子醇形成的溶劑化物。
5.如權利要求3或4所述銀屑病治療藥物卡泊三醇溶劑化物的制備方法，其特征在于，形成的溶劑化物包括卡泊三醇/甲醇溶劑化物，卡泊三醇/乙醇溶劑化物。
【文檔編號】A61P17/06GK103724162SQ201410006182
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2014年1月7日 優(yōu)先權日:2014年1月7日
【發(fā)明者】駱均勇, 彭超 申請人:成都醫(yī)路康醫(yī)學技術服務有限公司