用于人和動物的病變組織可視化的發(fā)光二極管內(nèi)窺鏡裝置制造方法
【專利摘要】描述了用于成像并處理器官和組織的方法和內(nèi)窺鏡裝置。本文描述的內(nèi)窺鏡裝置包括柔性內(nèi)窺鏡、剛性內(nèi)窺鏡以及膠囊內(nèi)窺鏡。所述內(nèi)窺鏡裝置可以包括一個或多個相機(jī)和一個或多個光源。在一些實施方案中，該內(nèi)窺鏡包括至少一個白光相機(jī)、至少一個藍(lán)光相機(jī)、至少一個白色光源以及至少一個藍(lán)色光源。在一些實施方案中，發(fā)熒光的靶向構(gòu)建體可以被注射至對象中并結(jié)合至腫瘤或病變組織和/或由腫瘤或病變組織吸收。通過使用具有至少一個在400nm至約510nm范圍的激發(fā)波長的光照射該對象的體內(nèi)部分，病變組織能夠通過觀察從所述發(fā)熒光的靶向構(gòu)建體發(fā)出的熒光被識別。
【專利說明】用于人和動物的病變組織可視化的發(fā)光二極管內(nèi)窺鏡裝置
[0001] 發(fā)明背景

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及用于觀察患者內(nèi)部器官或體腔的狀態(tài)的配備數(shù)字圖像捕捉器的內(nèi)窺 鏡裝置。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本文公開了一種內(nèi)窺鏡裝置。在一個實施方案中，該內(nèi)窺鏡裝置包括至少一個白 色光源、發(fā)射出波長范圍在400nm至510nm的光的至少一個藍(lán)色光源、第一相機(jī)以及能夠過 濾波長小于515nm的光的第一濾光器。
[0004] 本文還公開一種檢測有需要的對象的病變組織的方法。在一個實施方案中，該方 法包括：向?qū)ο蠼o予診斷上有效量的祀向構(gòu)建體（targetingconstruct),其中，該祀向構(gòu) 建體能夠與對象的病變組織特異性結(jié)合和/或由對象的病變組織吸收，以及使用具有至少 一個在約400nm至約510nm范圍的激發(fā)波長的光照射對象的身體部分，其中，所述祀向構(gòu)建 體響應(yīng)至少一個激發(fā)波長而發(fā)熒光。在一個實施方案中，所述方法還包括通過第一相機(jī)觀 察從所述靶向構(gòu)建體發(fā)出的熒光，以及確定所述病變組織的位置和/或表面區(qū)域。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0005] 圖1示出內(nèi)窺鏡裝置的實施方案。
[0006] 圖2示出膠囊內(nèi)窺鏡裝置的實施方案。

【具體實施方式】
[0007] 如本文所使用，術(shù)語"單克隆抗體"包括但不限于，完全人抗體、人源化抗體、嵌合 抗體、完整抗體、部分抗體、Fab片段抗體、雙特異性抗體、雙體（diabodies)、抗體片段等。
[0008] 如本文所使用，術(shù)語"熒光團(tuán)"意為具有在可見光范圍的激發(fā)光譜（401_510nm)并 具有在可見光范圍的發(fā)射光譜（515-600nm)的任何無毒物質(zhì)，例如熒光素和類熒光素衍生 物、抗生素（即四環(huán)素）、奎寧以及量子點。
[0009] 如本文所使用，術(shù)語"病變組織"包括但不限于，癌癥、內(nèi)分泌腺瘤、具有全身影響 的良性腫瘤。
[0010] 在一些實施方案中，公開了一種方法，其包括（1)診斷有可能切除并且可用外科 方法治愈的癌癥；（2)識別在腫瘤或其他病變細(xì)胞上或內(nèi)部的表面或內(nèi)部抗原；（3)注射熒 光團(tuán)標(biāo)記的和化療標(biāo)記的或化療/放射性同位素標(biāo)記的抗腫瘤抗原MAb; (4)外科切除所 有明顯熒光性腫瘤組織（在注射MAb之后的1-5日）；以及（5)輔助治療，包括通過附著的 熒光團(tuán)標(biāo)記加上化療或化療/放射性同位素標(biāo)記的MAb殺滅用顯微鏡可見的（以及不可見 的）剩余癌細(xì)胞。
[0011] 本文公開了用于觀察患者（人或動物）內(nèi)部器官或體腔的狀態(tài)的配備數(shù)字圖像捕 捉器的內(nèi)窺鏡裝置，以允許通過組織熒光精確地定位和識別并切除病變組織。內(nèi)窺鏡裝置 包括柔性內(nèi)窺鏡（在諸如光纖的結(jié)腸鏡、氣管鏡、陰道鏡等中為柔性的），剛性內(nèi)窺鏡（即腹 腔鏡、乙狀結(jié)腸鏡、胸腔鏡、陰道鏡、膀胱鏡等）以及膠囊內(nèi)窺鏡（即pmcami)或Olympus 膠囊內(nèi)窺鏡）。另外，內(nèi)窺鏡裝置可以具有安裝在內(nèi)窺鏡裝置的遠(yuǎn)觀察端（或插入體腔中的 一端）的數(shù)字圖像捕捉裝置。病變組織可以包括（任何器官的）癌癥、炎癥、機(jī)能亢進(jìn)組織 (即甲狀旁腺腺瘤、垂體腺瘤、腎上腺腺瘤、胰島瘤以及甲狀腺結(jié)節(jié)等）。可以通過熒光團(tuán)標(biāo) 記的腫瘤或組織靶向的單克隆抗體（MAb或FlutaMab)或熒光團(tuán)標(biāo)記的組織或親腫瘤性化 合物（TAC)的可視化，進(jìn)行病變組織的內(nèi)窺鏡檢測。這些熒光團(tuán)標(biāo)記的MAb或TAc可在接 受檢查之前的一日或多日注射進(jìn)待檢查的人對象或動物中，以允許熒光團(tuán)標(biāo)記的靶向構(gòu)建 體與腫瘤或病變組織結(jié)合（參考GeorgeA.Luiken的先前專利）。此外，有時這些熒光團(tuán)標(biāo) 記的MAb或TAC也可以具有附著的雙能量發(fā)射放射性同位素和P發(fā)射體，例如碘-131 和镥-177)，或短范圍靶向的a治療（TAT)或a放射免疫治療（例如鉛-212)。短距離的 高能a發(fā)射能夠通過使用熒光團(tuán)標(biāo)記的MAb或熒光團(tuán)標(biāo)記的TAC遞送而被直接地靶向病 變組織或腫瘤組織或細(xì)胞的微觀集群。在一些實施方案中，除了與用于照射關(guān)注的病變組 織的白色LED光源之外，內(nèi)窺鏡裝置可以使用藍(lán)色LED激發(fā)光（400-510nm)源，所述白色 LED光源與用于阻擋藍(lán)色激發(fā)光但允許綠色熒光性發(fā)射光的515nm濾光器連接。在一個實 施方案中，內(nèi)窺鏡裝置在其遠(yuǎn)檢測端包含輻射檢測裝置。還可以包含使用GPS類型參考引 導(dǎo)的對關(guān)注的病變組織的對象內(nèi)部地理再定位和數(shù)據(jù)無線傳輸。
[0012] 圖1示出內(nèi)窺鏡裝置10的實施方案。在一些實施方案中，內(nèi)窺鏡裝置10包括一 個或多個成像裝置12和14,其可以被置于內(nèi)窺鏡裝置10的遠(yuǎn)端。在一些實施方案中，所 述成像裝置是一個或多個白光相機(jī)12和一個或多個藍(lán)光相機(jī)14。在一個實施方案中，內(nèi) 窺鏡裝置10包括能夠向使用者顯不三維圖像的兩個白光相機(jī)12和兩個藍(lán)光相機(jī)14。在 一些實施方案中，內(nèi)窺鏡裝置10還包括也可以位于內(nèi)窺鏡裝置10的遠(yuǎn)端的一個或多個光 源16。在一個實施方案中，內(nèi)窺鏡裝置10包括藍(lán)色和白色LED光源的環(huán)。在一個實施方 案中，藍(lán)色和白色LED源的環(huán)在藍(lán)色LED光和白色LED光之間交替。在一個實施方案中，內(nèi) 窺鏡裝置10包括一個或多個濾光器。例如，內(nèi)窺鏡裝置10可以包括可以位于一個或多個 藍(lán)光相機(jī)14之上的黃色濾光器。在一些實施方案中，內(nèi)窺鏡裝置10還包括也可以位于內(nèi) 窺鏡裝置10的遠(yuǎn)端附近的輻射檢測裝置18 (例如蓋革計數(shù)器）。在一些實施方案中，內(nèi)窺 鏡裝置10還可以包括一個或多個管19。所述一個或多個管19可以用于多個目的。例如， 管19可以用作通道以收集樣本以進(jìn)行活體組織檢查或放置附加的小型后視相機(jī)。在一些 實施方案中，內(nèi)窺鏡裝置10可以包括定位裝置20。例如，該定位裝置20可以包括能夠提供 外科軌跡（surgicaltrajectory)和徑路信息的地理定位（GPS類型）引導(dǎo)芯片。在一個 實施方案中，定位裝置20位于內(nèi)窺鏡裝置10的遠(yuǎn)端附近。在一些實施方案中，內(nèi)窺鏡裝置 10也可以包括一個或多個通道21。所述一個或多個通道21可以用于多個目的，例如流體 進(jìn)入和抽吸。
[0013] 在一些實施方案中，內(nèi)窺鏡裝置10可以包括結(jié)構(gòu)裝置22。例如，內(nèi)窺鏡裝置10可 以包括如圖1所示的提供柔性結(jié)構(gòu)的塑料聯(lián)鎖單元。所述內(nèi)窺鏡裝置還可以包括能夠設(shè)置 為與內(nèi)窺鏡裝置10的任何部件電通信的一條或多條線24。例如，線可以與外部觀察裝置和 一個或多個成像裝置12和14電通信。線24還可以用于圍繞內(nèi)窺鏡纏繞成匝。內(nèi)窺鏡裝 置10還可以包括覆蓋內(nèi)部部件（例如定位裝置20、結(jié)構(gòu)裝置22和/或線24)的外壁26。
[0014] 圖2示出了膠囊內(nèi)窺鏡裝置30的實施方案。在一些實施方案中，膠囊內(nèi)窺鏡裝置 30可以包括一個或多個成像裝置32。在一些實施方案中，膠囊內(nèi)窺鏡裝置30還包括一個或 多個光源34。例如，膠囊內(nèi)窺鏡裝置30可以包括一個或多個藍(lán)色LED和白色LED光源34。 在一些實施方案中，膠囊內(nèi)窺鏡裝置30包括一個或多個透鏡36和一個或多個支架38。在 一些實施方案中，透鏡36包括一個或多個濾光器。例如，透鏡36可以包括黃色濾光器。在 一些實施方案中，膠囊內(nèi)窺鏡裝置30可以包括為一個或多個成像裝置32提供清楚觀看路 徑的一個或多個光學(xué)圓頂40。
[0015] 在一些實施方案中，膠囊內(nèi)窺鏡裝置30還包括也可以位于內(nèi)窺鏡裝置10遠(yuǎn)端的 輻射檢測裝置42 (例如蓋革計數(shù)器）。在一些實施方案中，膠囊內(nèi)窺鏡裝置30還包括能夠 傳輸數(shù)據(jù)的天線44、一個或多個電池46和/或傳輸器48。
[0016]在一些實施方案中，所述內(nèi)窺鏡裝置可以在觀察端配備用于使用白光和藍(lán)色LED(400-510nm，優(yōu)選為470-495nm)光對組織成像的數(shù)字圖像捕捉裝置（相機(jī)）。
[0017] 多重的數(shù)字相機(jī)（2個或更多）可以用于在兩個方向和三維（3-D)上觀看。
[0018] 數(shù)字相機(jī)可以是針對小直徑范圍的小型標(biāo)準(zhǔn)手機(jī)或微數(shù)字相機(jī)類型或極其小的 類型（Nano-Eye?)?
[0019] 數(shù)字相機(jī)中的一個可以配備有黃色濾光器（515nm)或相似的阻擋濾光器以排除 從藍(lán)色LED光源（400-510nm)發(fā)出的藍(lán)光和從觀察到的熒光團(tuán)標(biāo)記的病變組織發(fā)出的發(fā)射 光。
[0020] 在體腔或器官中的病變組織或腫瘤組織可能能夠在可視的范圍內(nèi)，通過使用熒光 性-靶向構(gòu)建體（熒光標(biāo)記的單細(xì)胞克隆抗體（MAb)或熒光標(biāo)記的親腫瘤性（avid)或親 組織性化合物（TAC))(上述熒光團(tuán)具有激發(fā)光譜（400-510nm)和發(fā)射光譜（515-600nm)) 很好地被定位和識別。
[0021] 此外，每個內(nèi)窺鏡裝置的近端還可以安裝有微輻射檢測裝置（微型蓋革計數(shù)器）， 以檢測在體內(nèi)位點的腫瘤組織（通過放射性同位素示蹤的組織靶向構(gòu)建體使其成為可 能）。
[0022] 在內(nèi)窺鏡裝置的遠(yuǎn)端或觀察端的激發(fā)光可以是極其小的白色LED和藍(lán)色LED(發(fā) 光二極管）（400_510nm)，其能夠提供足夠的光以觀察內(nèi)部器官并提供足夠的光以激發(fā)適當(dāng) 的熒光團(tuán)。
[0023] 所使用的熒光團(tuán)可以是那些具有在藍(lán)色光范圍（400_510nm)中的激發(fā)光譜并具 有在可見光范圍（515_600nm)中的發(fā)射光譜的突光團(tuán)。
[0024] 藍(lán)色激發(fā)（400-510nm)光可以通過使用安裝在相機(jī)上的515nm濾光器阻擋在視野 之外，該相機(jī)用于檢測熒光團(tuán)標(biāo)記的組織。
[0025] 此外，可將熒光團(tuán)標(biāo)記的親腫瘤性或親組織性構(gòu)建體（MAb或TAC)與具有雙能量 發(fā)射能力和Y發(fā)射體）的放射性同位素結(jié)合，以用于外部和內(nèi)部（內(nèi)窺鏡的）的核掃 描和當(dāng)需要時對病變組織提供治療的射線。
[0026] 內(nèi)窺鏡裝置還可以在遠(yuǎn)端或觀察端附近設(shè)置有能夠檢測從放射性同位素發(fā)出的 輻射的輻射檢測裝置（即微蓋革計數(shù)器）（上述放射性同位素附著至熒光團(tuán)標(biāo)記的腫瘤靶 向構(gòu)建體）。
[0027]所述內(nèi)窺鏡裝置可以與當(dāng)前使用的標(biāo)準(zhǔn)型外部操作、剛性或柔性內(nèi)窺鏡（即結(jié)腸 鏡、氣管鏡、胃鏡、膀胱鏡、關(guān)節(jié)鏡、陰道鏡等）或當(dāng)前可使用的膠囊內(nèi)窺鏡（即PillCam? )相似。
[0028]所述內(nèi)窺鏡裝置還可以具有在受檢查的體腔或器官的外部進(jìn)行數(shù)據(jù)捕捉的無線 傳輸能力（使用白色和/或藍(lán)色LED(400-510nm)光的圖像捕捉、輻射檢測以及檢測到的圖 像或輻射的GPS類型定位能力）。如果以后需要時，這可以提供在體腔內(nèi)重定位目標(biāo)區(qū)域的 能力。
[0029]將放射性同位素結(jié)合至熒光團(tuán)標(biāo)記的腫瘤靶向構(gòu)建體，能夠提供用于在有需要的 人或動物對象中精確地識別病變或腫瘤組織的兩種同步的方法。其允許使用外部核掃描設(shè) 備在任何外科手術(shù)過程之前準(zhǔn)確定位和識別腫瘤組織，并且允許在開放性外科手術(shù)過程或 內(nèi)窺鏡的過程期間通過內(nèi)窺鏡檢測放射性同位素和附著至腫瘤靶向的熒光構(gòu)建體的熒光 進(jìn)行定位。
[0030] 如果被檢查的對象在檢查過程期間的任何時候應(yīng)該需要開放式手術(shù)，則使用具有 在可見光范圍內(nèi)的激發(fā)光譜（400-510nm)和發(fā)射光譜（515-600nm)的熒光團(tuán)能夠允許直接 觀察病變組織（不需要捕捉裝置即例如(XD的幫助）。例如，這可能發(fā)生在如果接受使用結(jié) 腸鏡進(jìn)行結(jié)腸癌切除術(shù)的患者具有比最初預(yù)想更擴(kuò)散的疾病從而需要切開切口以完成手 術(shù)過程時。
[0031]用于內(nèi)窺鏡裝置（柔性、剛性或膠囊）的白色和藍(lán)色LED的電源能夠由來自外部 電源的電線或通過內(nèi)嵌在內(nèi)窺鏡裝置的遠(yuǎn)端的電池提供。
[0032] 圖像捕捉和數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)（具有白色和藍(lán)色LED照射的圖像、輻射檢測以及地理定位） 的記錄能夠被無線地提供至標(biāo)準(zhǔn)智能手機(jī)、平板裝置（即iPad、三星平板、Kindle等）、筆 記本電腦或臺式電腦或電視。
[0033] 至智能手機(jī)、平板（即iPad)、筆記本電腦或臺式電腦以及至遠(yuǎn)程位置的圖像捕捉 流，能夠由電話服務(wù)供應(yīng)商提供。
[0034] 每個相機(jī)可以能夠與魚眼鏡頭附接以提供180度的視野觀察。
[0035] 在手術(shù)過程之前將無線定位裝置設(shè)置于身體的固定位置（骨盆聯(lián)合、上橫骨、骶 骨、前髂骨或C7脊椎突）上，其可以用于為有問題的病變組織的精確的內(nèi)部過程地理定位 (GPS類型）提供參考。
[0036]對于內(nèi)窺鏡裝置，相機(jī)的語言激活，藍(lán)色或白色光LED激活以及GPS激活都是可使 用的。
[0037] 當(dāng)被輻照或照射紫外光（UV)、可見光或近紅外光（NIR)時，很多固體和流體物質(zhì) 自然地發(fā)出熒光輻射。但是，該輻射可能落入低強(qiáng)度的寬波長范圍中。在許多情況下，觀察 可以被從在受檢查的組織中存在的許多不同化合物同時放射的自然熒光（自發(fā)熒光）部分 地遮蔽。為了觀察期望的熒光區(qū)域，成像裝置如顯微鏡、內(nèi)窺鏡以及電荷耦合裝置（CCD)可 以裝有針對所選波長帶的濾光器，以篩除從被觀察的對象發(fā)出的非期望的熒光。
[0038]腫瘤和健康組織都可能自然地發(fā)熒光（自發(fā)熒光），雖然經(jīng)常處于不同的波長。因 此，當(dāng)光激活（UV、可見光或NIR)熒光被用于以健康組織為背景檢測腫瘤時，識別腫瘤組織 可能困難。不同于身體的大部分其他細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞可具有聚集并保持血卟啉衍生物染料 的天生能力。基于這個發(fā)現(xiàn)，開發(fā)出這樣的技術(shù)，其中，血卟啉衍生物熒光染料被給予，并允 許集中于待檢查的腫瘤中，以與健康的背景組織相比增加來自腫瘤的熒光。血卟啉染料在 610-700nm的熒光光譜（易檢測的光譜）中發(fā)熒光。但是，來自健康細(xì)胞的天然熒光可能比 來自染料的熒光更強(qiáng)烈，并具有更寬的熒光光譜。因此，將熒光染料應(yīng)用于腫瘤診斷中沒有 獲得完全的成功。本文公開了熒光素、熒光素類型衍生物以及具有400-510nm的激發(fā)范圍 和515-550nm的發(fā)射范圍的熒光團(tuán)的應(yīng)用，其通過提供亮綠色并區(qū)別于正常組織的腫瘤熒 光而避開上述問題。
[0039] 在如美國專利第4, 821，117號公開的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)中，具有異?；虿∽兘M織如癌癥 的身體部分，可以通過對比由可見光照射內(nèi)部器官產(chǎn)生的圖像與由熒光產(chǎn)生的圖像來識 另IJ。為有助于可視化所獲得的圖像，內(nèi)窺鏡系統(tǒng)可以利用附接至光纖觀察鏡的靜物相機(jī)或 攝像機(jī)，該光纖觀察鏡具有用于將光線從外部輻照源導(dǎo)向內(nèi)部器官的光導(dǎo)纖維，以及用于 將受影響區(qū)域的熒光圖像傳輸至用于觀察的監(jiān)視器的另一個光導(dǎo)纖維。使用TV相機(jī)通過 可見光和熒光獨立獲得的對象的圖像，可以存儲在存儲器中，并能夠同時顯示在電視監(jiān)視 器中，以在視覺上將身體部分的受影響區(qū)域區(qū)別于健康的背景組織。
[0040] 在如美國專利第4, 786, 813號中描述的另一個類型的過程中，分光系統(tǒng)將通過光 學(xué)系統(tǒng)的熒光輻射分為至少三個部分，每束光線形成與所接收的波長區(qū)域中每一個對應(yīng)的 各自對象圖像。檢測器針對與對象上單個點對應(yīng)的每個圖像點產(chǎn)生累積加權(quán)信號。根據(jù)對 象上不同點的加權(quán)信號值，產(chǎn)生具有改善的對比度的對象圖像。該技術(shù)用于幫助將來自受 影響組織的熒光區(qū)別于由正常組織產(chǎn)生的熒光。
[0041] 美國專利第4, 719, 508號公開了使用內(nèi)窺鏡拍攝器的方法，其中，內(nèi)窺鏡包括用 于連續(xù)生成供應(yīng)至第一幀存儲器和第二幀存儲器的圖像信號的圖像傳感器，其中，該第一 幀存儲器用于存取圖像信號，第二幀存儲器用于交織并存儲從第一幀存儲器連續(xù)讀取的圖 像信號。所存儲并交織的圖像信號被傳送至用于顯示的TV監(jiān)視器，以有助于可視化被影響 的身體部分。本文中，處理了由白光和藍(lán)光產(chǎn)生的圖像，并能夠指向具有存儲或再處理圖像 需要的外部智能手機(jī)、平板裝置、筆記本電腦、臺式電腦或電視以流形式無線發(fā)送。不需要 CCD捕捉裝置。此外，如果受檢查的對象在任何時候都不需要進(jìn)行開放體腔的外科手術(shù)，由 于熒光團(tuán)標(biāo)記的腫瘤靶向構(gòu)建體能夠通過提供白色和藍(lán)色LED光（400-510nm)的簡單的頭 上或手持發(fā)光裝置直接地觀察，因此不需要CCD以繼續(xù)觀察病變身體部分。該直接觀察能 力存在于整個過程持續(xù)期間。
[0042] 這些依賴于目標(biāo)區(qū)域的圖像的攝像處理（即通過TV監(jiān)視器）的現(xiàn)有內(nèi)窺鏡系統(tǒng)， 歷來都依賴于愈發(fā)復(fù)雜和昂貴的設(shè)備，并用構(gòu)建診斷圖像（即非直接觀察）的圖像處理代 替沒有圖像處理的受影響身體部分的直接觀察，如通過任何類型的相機(jī)或圖像處理裝置。 這些現(xiàn)有系統(tǒng)的主要不足是，它們都需要專門的操作員培訓(xùn)和專門技能，昂貴、復(fù)雜并技術(shù) 成熟的設(shè)備，而且在社區(qū)醫(yī)療設(shè)施中可能并非普遍可獲得。另外，這些現(xiàn)有系統(tǒng)可能增加完 成外科手術(shù)過程所需的時間，從而增加病人處于麻醉的時間以及隨后來自麻醉的危險。最 后，如果該技術(shù)在手術(shù)過程期間任何時間失敗，那么相對于使用白光進(jìn)行直接可視化的就 沒有優(yōu)點，并且沒法獲得有問題的病變部分的熒光。
[0043]這些現(xiàn)有的內(nèi)窺鏡系統(tǒng)不旨在與激光光源一起使用，且不涉及使用由腫瘤或病變 組織吸收的熒光團(tuán)，使用所述熒光團(tuán)的目的是通過使用當(dāng)由激光激發(fā)時會產(chǎn)生熱量的熒光 團(tuán)或化合物來破壞病變組織。上述方法具有兩個主要缺點。無法診斷除腫瘤以外的疾病 狀態(tài)，并且激光可視化必須在給予熒光染料之后延遲兩日或更長以允許染料從正常細(xì)胞清 除。
[0044] 已經(jīng)開發(fā)出用于腫瘤及其他病變組織的診斷和治療的對于腫瘤以及病變組織和 正常組織有特異性的單克隆抗體和其他親組織性和親腫瘤性化合物。親腫瘤性部分不成比 例的被吸收（并且，或者任選地由腫瘤細(xì)胞代謝）。幾種公知的親腫瘤性化合物為在腫瘤 細(xì)胞的糖酵解中起作用的脫氧葡萄糖，在腫瘤細(xì)胞特別是內(nèi)分泌腫瘤中結(jié)合至生長抑素受 體和/或由生長抑素受體吸收的生長抑素，以及能夠用作眾多組織中新陳代謝的底物但是 由某些惡性組織優(yōu)先吸收的蛋氨酸、組氨酸和葉酸。在這類研究中，脫氧葡萄糖被用作放射 性標(biāo)記的部分如氟脫氧葡萄糖（18F-脫氧葡萄糖），以用于檢測各種類型的腫瘤。一個實 例是正電子發(fā)射斷層攝影（PET)掃描。人們認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷葡萄糖消耗與無氧糖酵解 所必須依賴的葡萄糖傳送之間的這種不匹配，從而提高腫瘤組織中放射性標(biāo)記的濃度。還 可能由于存在對天然葡萄糖或其類似物具有異常親和力的己糖激酶同功酶，導(dǎo)致在惡性腫 瘤中脫氧葡萄糖的濃度提高（A.Gjedde,Chapter6:〃GlucoseMetabolism,"Principles ofNuclearMedicine(第六章："葡萄糖代謝，"核醫(yī)學(xué)的原理），2ndEd.，W.B.Saunders Company,Philadelphia,Pa.，54-69頁）。同樣地，由于腫瘤組織中蛋氨酸和生長抑素的濃 度，放射性標(biāo)記的蛋氨酸和生長抑素以及其片段或類似物能夠在本領(lǐng)域中被用于多種腫瘤 類型的非侵入性成像。一種這類過程被稱為生長抑素受體閃爍顯像（SRS)。
[0045] 由于觀察由放射性同位素提供的圖像所需的設(shè)備，閃爍顯像技術(shù)在外科手術(shù)過程 期間難以應(yīng)用。能夠通過諸如NeoProW?和LymphoSeek?系統(tǒng)來克服該問題。但是， 在外科醫(yī)生已經(jīng)切開切口或進(jìn)入體腔時，實時"看見"病變組織的輪廓而不需要耗時、昂貴 的圖像處理設(shè)備可能是有用的。另外，即便使用最好的外科技術(shù)，然而眾所周知，在外科切 除惡性組織之后剩余的微觀細(xì)胞集群可能并頻繁地被留下。當(dāng)腫瘤組織在被檢測的組織表 面下，并通過藍(lán)色激發(fā)光（400-510nm)可能不易看見時，本文描述的閃爍顯像技術(shù)可輔助 性地用于病變組織的定位和檢測，并且能夠提供使用腫瘤熒光的優(yōu)點。此外，連接至腫瘤靶 向構(gòu)建體的放射性同位素允許在使用白光和藍(lán)光照射檢查組織之前進(jìn)行手術(shù)前的核掃描， 以提供關(guān)于腫瘤組織定位的其他參考信息。如果使用雙發(fā)射和0)發(fā)射器則還使得能 夠治療病變組織。
[0046] 具有提供白光和藍(lán)光（400_510nm)光源的光纖內(nèi)窺鏡裝置能夠用于可視化眾多 推定的疾病部位的位點，而無需使用圖像處理設(shè)備。其中實時可視化使用內(nèi)窺鏡裝置（柔 性、剛性或膠囊）以及機(jī)器人裝置，直接可視化（與由圖像處理設(shè)備產(chǎn)生的圖像相反）提供 的額外優(yōu)點是所需設(shè)備的使用比較簡單，沒有發(fā)生故障的傾向，并且比處理圖像或由所述 圖像產(chǎn)生攝影顯示所需的設(shè)備便宜，而且在圖像處理中不花費額外時間。另外，在本領(lǐng)域中 需要在外科手術(shù)過程期間識別病變或異常組織的方法，以使得當(dāng)外科醫(yī)生"看見"病變或異 常組織的輪廓時能夠?qū)Ρ蛔R別組織的進(jìn)行立即切除或活組織檢查。
[0047] 光纖和剛性內(nèi)窺鏡以及膠囊內(nèi)窺鏡能夠用于各種過程，包括結(jié)腸鏡檢查、上消化 道內(nèi)鏡檢查、支氣管鏡檢查、胸腔鏡檢查、血管鏡檢查、陰道鏡檢查、膀胱鏡檢查、喉鏡檢查、 池體（cisternal)內(nèi)窺鏡檢查、關(guān)節(jié)鏡檢查以及腹腔鏡檢查。光纖內(nèi)窺鏡檢查能夠提供內(nèi) 部身體部分的實時準(zhǔn)確的可視化，并能夠使用來自身體外部的光源的白光，該白光通過一 束玻璃纖維以照射內(nèi)部器官，并通過第二束纖維將正在被可視化的內(nèi)部器官可視化（見 圖）。當(dāng)視野用藍(lán)色（400-510nm)激發(fā)光照射并且使用在觀察裝置之上的濾光器（515nm) 濾出藍(lán)色激發(fā)光并允許熒光發(fā)射光（在本文示例中的綠色熒光）的可視化時，該相同的光 纖和剛性內(nèi)窺鏡設(shè)備可以用于在內(nèi)窺鏡檢查或機(jī)器人手術(shù)期間可視化熒光標(biāo)記的病變組 織。
[0048] 內(nèi)窺鏡系統(tǒng)可以利用光纖以提供傳送光（通過光纖束）的方法并提供可視化內(nèi)部 器官（通過用于觀察的單獨光纖束）的方法。本文公開的內(nèi)窺鏡不利用光纖，而是使用安 裝在內(nèi)窺鏡或膠囊內(nèi)窺鏡遠(yuǎn)（內(nèi)部的）觀察端的相機(jī)。通過用于在內(nèi)窺鏡遠(yuǎn)觀察端照明 的高亮度微型LED(用于正?？梢暬陌咨獿ED和用于熒光團(tuán)標(biāo)記的病變組織可視化的藍(lán) 色LED(400-510nm))提供光。當(dāng)還使用近紅外光（NIR)源時，其將需要使用捕捉裝置（即 CCD)。在內(nèi)窺鏡遠(yuǎn)觀察端的LED光源需要用于明亮照射的最低能量，并能夠在具有簡單的 外部電池條件下運(yùn)行。內(nèi)窺鏡的鍍層外殼可以用于保護(hù)將相機(jī)與外部觀察裝置連接的線， 這顯著降低玻璃纖維的重量，減少成本并簡化技術(shù)。
[0049] 能夠通過安裝在顯微鏡的遠(yuǎn)觀察端的一個或多個微相機(jī)（這些相機(jī)可以是數(shù)字 相機(jī)、類似智能手機(jī)中的相機(jī)，或者也可以來自于Nano-eye?相機(jī)）在內(nèi)窺鏡的遠(yuǎn)端觀察 內(nèi)部器官和任何病變組織。一個相機(jī)可以用于使用白光觀察內(nèi)部器官，當(dāng)使用藍(lán)色LED光 (400-510nm)時可使用第二相機(jī)觀察內(nèi)部器官。使用藍(lán)光（400-510nm)觀察的相機(jī)可以在 相機(jī)鏡片上具有黃色濾光器（515nm)，以消除藍(lán)色激發(fā)光從而允許來自突光團(tuán)標(biāo)記的構(gòu)建 體的發(fā)射光清晰可視化，所述熒光團(tuán)標(biāo)記的構(gòu)建體與待識別的病變組織結(jié)合。另外的相機(jī) 也可以用于以3D成像（兩個使用白色LED照射，并且一個使用藍(lán)色LED(400-510nm)照射）。
[0050] 觀察相機(jī)可以通過在內(nèi)窺鏡鍍層中的線連接，或可以與位于正在被檢查的對象之 外的觀察裝置無線地連接。所利用的外部觀察和圖像捕捉裝置可以是簡單的智能手機(jī)（即 iPhone、安卓或谷歌手機(jī)等），平板裝置（即iPad、三星平板、Kindle等），筆記本電腦或臺 式電腦或電視監(jiān)視器。
[0051] 外部觀察裝置可以通過wi-fi連接被無線地連接，并且由手機(jī)連接或用于成像處 理和圖像的實時流的衛(wèi)星連接將圖像傳輸至遠(yuǎn)處。
[0052] 無線定位設(shè)備可以在上述過程之前放置在身體上的位置，以提供有問題的病變組 織的地理定位（GPS類型）參照。這些位置可以包括前髂嵴、后髂嵴、骶骨、尾骨、趾骨支、上 橫骨以及C7頸椎等。
[0053] 所述內(nèi)窺鏡裝置能夠適于通過當(dāng)前在光纖內(nèi)窺鏡中使用的機(jī)制在內(nèi)部器官中操 作并導(dǎo)航。外部操作控制可以與光纖內(nèi)窺鏡（Olympus, Storz，F(xiàn)uji Pentax，Stryker)中 通常存在的操作控制相似。
[0054] 本文描述的設(shè)備和方法可以與熒光團(tuán)標(biāo)記的單克隆抗體（MAb)或熒光團(tuán)標(biāo)記的 親組織性化合物（TAC) -起使用（見G.Luiken的專利），并通過提供用于在有需要的對象 中體內(nèi)識別病變組織的簡單、電池供電、低成本的內(nèi)窺鏡方法克服內(nèi)窺鏡和腫瘤成像領(lǐng)域 中的許多這些問題。同樣地，本文公開一種內(nèi)窺鏡的方法，其用于使用腫瘤特異性或組織特 異性熒光靶向構(gòu)建體（其由在可見光范圍（即400-510nm，優(yōu)選為470-495nm)中的光激發(fā)） 在內(nèi)部或外部身體部分以視覺檢測腫瘤組織、病變組織或正常組織，以允許所有上述被定 位組織的更準(zhǔn)確識別和可能的切除，并用于通過使用遠(yuǎn)端相機(jī)觀察的剛性、柔性、膠囊或機(jī) 器人內(nèi)窺鏡識別所述熒光標(biāo)記的組織，并不需要光纖也不需要圖像捕捉裝置（即CCD)，而 是通過智能手機(jī)、平板裝置或相似的圖像捕捉裝置通過有線連接或無線地進(jìn)行圖像傳輸。
[0055] 在一個實施方案中，該方法包括使用具有至少一個在400nm-510nm范圍的激發(fā)波 長的光，對包含腫瘤組織或病變組織或正常組織的對象的活體部分進(jìn)行照射。熒光靶向構(gòu) 建體可以預(yù)先地注射至對象中，并能夠與正在被檢查的身體部分中的腫瘤組織或病變組織 結(jié)合和/或由正在被檢查的身體部分中的腫瘤組織或病變組織吸收。通過觀察從熒光靶向 構(gòu)建體發(fā)出的熒光能夠識別病變組織。
[0056] 熒光靶向構(gòu)建體可以包括與白蛋白連接的熒光團(tuán)標(biāo)記的抗體（部分抗體、Fab片 段、雙體）或熒光團(tuán)標(biāo)記的親腫瘤性部分或熒光團(tuán)標(biāo)記的組織化合物，且上述構(gòu)建體也可 以使用放射性同位素（該放射性同位素是雙發(fā)射同位素并能夠具有治療潛力且通過外部 核成像和內(nèi)部（內(nèi)窺鏡的）檢測是可檢測的）標(biāo)記。熒光團(tuán)標(biāo)記的抗體或熒光團(tuán)標(biāo)記的親 腫瘤性部分響應(yīng)通過使用LED(400nm-510nm)給予至對象的激發(fā)波長，所述放射性同位素 能夠由安裝在剛性、柔性、膠囊或機(jī)器人內(nèi)窺鏡裝置的遠(yuǎn)觀察端或檢測端的外部輻射掃描 器（即PET掃描）、輻射檢測裝置來檢測。
[0057] 在另一個實施方案中，本文公開用于在對有需要的對象進(jìn)行外科手術(shù)期間利用診 斷過程的方法。在實施方案中，包含病變組織的對象的活體部分（例如，組織或器官），能夠 通過具有至少一個在約400nm-510nm范圍的激發(fā)波長的光來照射。所述祀向構(gòu)建體可以被 預(yù)先給予至對象，并可以特定地與身體部分中的病變組織或器官結(jié)合和/或由該病變組織 或器官吸收。所述靶向構(gòu)建體響應(yīng)至少一個激發(fā)波長而發(fā)熒光，并能夠直接地觀察以確定 對象中病變組織的位置和/或表面區(qū)域。由于能夠通過內(nèi)窺鏡直接地觀察熒光并且只限于 病變組織，因此所有或者至少一部分病變組織能夠被清除。所述靶向構(gòu)建體包括熒光團(tuán)標(biāo) 記的抗體或熒光團(tuán)標(biāo)記的親腫瘤性部分。
[0058] 另外，在一個實施方案中，熒光團(tuán)標(biāo)記的親腫瘤性部分可以另外具有連接的放射 性同位素（具有用于掃描檢測和用于治療的雙能量發(fā)射）。將放射性同位素結(jié)合至熒光團(tuán) 標(biāo)記的腫瘤靶向構(gòu)建體的效用使得能夠通過使用放射性同位素檢測裝置進(jìn)行附加的檢測， 并向在使用腫瘤熒光團(tuán)完成首次手術(shù)時未清除的小而遠(yuǎn)的微觀轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞提供"輔助性" 放射治療。本質(zhì)上，使用誘導(dǎo)的腫瘤熒光（使用熒光團(tuán)標(biāo)記的MAb或熒光團(tuán)標(biāo)記的親腫瘤 性化合物（TAC))能夠清除主要腫瘤的主體部分。通過在身體中遠(yuǎn)處位點的放射性同位素 示蹤的和熒光團(tuán)標(biāo)記的MAb能夠破壞微觀的轉(zhuǎn)移。
[0059] 在另一個實施方案中，數(shù)字內(nèi)窺鏡可以在其遠(yuǎn)觀察端嵌入小蓋革計數(shù)器，所述蓋 革計數(shù)器可通過在內(nèi)窺鏡鍍層中的電纜連接或可以將數(shù)據(jù)無線地傳輸至外部源。
[0060] 本文公開了用于在有需要的對象中體內(nèi)識別和外科手術(shù)治療病變組織的內(nèi)窺鏡 裝置。該裝置可以包括用于使用具有至少一個在400nm-510nm范圍的激發(fā)波長的光對包含 病變組織的對象的體內(nèi)部分進(jìn)行照射的裝置。所述內(nèi)窺鏡裝置可以用于將從在身體中的病 變組織發(fā)出的熒光可視化。所述病變組織已經(jīng)連接有熒光靶向構(gòu)建體，該熒光靶向構(gòu)建體 可以被給予（通常通過靜脈內(nèi)注射）至對象，并且可以與在身體部分中的病變組織結(jié)合和 /或由該病變組織吸收。
[0061] 用于照射的光可以從位于內(nèi)窺鏡遠(yuǎn)端非常小的白色和微型白色LED以及藍(lán)色 LED(400nm-510nm)發(fā)出。因此，激發(fā)光可以包括照射周圍組織并激發(fā)來自熒光靶向構(gòu)建體 的熒光的光的至少一個波長。該激發(fā)光可以是單色的或多色的。
[0062] 在一個實施方案中，可以使用在內(nèi)窺鏡遠(yuǎn)端的兩個或四個觀察相機(jī)以觀察正在被 檢查的器官。一個相機(jī)（無濾光器）可以用于通過白色光照射觀察被檢查時的器官，第二 相機(jī)（具有黃色（515nm)濾光器）可以用于觀察通過藍(lán)色LED光照射（400nm-510nm)的正 在被檢查的器官。為了補(bǔ)償待作為藍(lán)色被看見的正常組織背景的傾向，并為了使熒光團(tuán)靶 向構(gòu)建體的期望的可視化模糊，可以使用黃色濾光器（515nm)以篩除在激發(fā)光中約515nm 以下的波長，從而排除藍(lán)色激發(fā)波長。如應(yīng)用于本文描述的方法，術(shù)語"直接觀察"包含濾 光器的使用。使用一個或多個濾光器以在所選擇的波長帶中篩除光的波長，或篩除除了期 望的波長帶之外的波長在本領(lǐng)域是公知的。另外，使用額外的相機(jī)可以通過使用白光和藍(lán) 光（400nm-510nm)提供在3D下觀察病變或腫瘤組織的能力。
[0063] 在401nm-510nm波長范圍的光容易被吸收進(jìn)組織。因此，通過內(nèi)窺鏡將光遞送至 內(nèi)部位置，可把病變組織（和被結(jié)合的靶向構(gòu)建體）"暴露"于激發(fā)光。本文描述的方法特 別適合位于對象中內(nèi)部位點如在自然體腔、中空器官或外科方法造成的開口內(nèi)的病變組織 的體內(nèi)檢測，其中病變組織"一目了然"（即暴露于人眼），以便于活組織檢測過程或外科手 術(shù)切除。由于通過本文描述的診斷過程可以確定腫瘤組織的精確位置和/或表面區(qū)域，因 此本文描述的方法對于隨著手術(shù)進(jìn)行需要實時"看見"待切除的病變組織或塊體的的輪廓、 尺寸等的外科醫(yī)生是有價值的指導(dǎo)。
[0064] 如果推定的病變位點是天然的體腔或通過手術(shù)產(chǎn)生的內(nèi)部位點，則內(nèi)窺鏡裝置可 以用于將激發(fā)光傳送至該位點，并用于接收從體腔內(nèi)該位點發(fā)出的熒光，以及用于幫助將 從病變組織發(fā)出的熒光可視化。例如，在內(nèi)窺鏡裝置遠(yuǎn)端中的相機(jī)可以用于將被檢測的熒 光聚焦。如本文中所使用，由于所使用的光可能不包括如在近紅外線范圍中那樣需要圖像 捕捉裝置（即CCD)的光的波長，因此上述使用內(nèi)窺鏡可視化的熒光被稱為由從業(yè)者"直接 觀察"，并且靶向構(gòu)建體所結(jié)合的或在其中被吸收的組織或器官對于內(nèi)窺鏡來說必定"一目 了然"?？蛇x地，如上所述，激發(fā)光可以由任何傳統(tǒng)裝置（例如手持LED或固定光源）傳送 至包含如本文描述的給予的靶向構(gòu)建體的體腔或外科手術(shù)開口中，并且如此產(chǎn)生的熒光圖 像可通過在內(nèi)窺鏡遠(yuǎn)端的相機(jī)由觀察者的眼睛直接地可視化。如果在接受的過程（即結(jié)腸 鏡檢查、陰道鏡檢查、膀胱鏡檢查、胃鏡檢查、胸腔鏡檢查等）期間的任何時間變得需要，則 可以不在圖像處理裝置如CCD相機(jī)（由于未使用近紅外光）、光子收集裝置等的幫助下觀察 由本文描述的方法產(chǎn)生的熒光。
[0065] 在一個實施方案中，通過外科手術(shù)開口可以同時地觀察病變或異常組織或器官， 以便于活組織檢查的過程或外科手術(shù)切除。由于通過本文描述的診斷過程可容易地確定病 變組織或器官的位置和/或表面區(qū)域，因此該方法對于隨著手術(shù)例如切除的進(jìn)行需要知道 塊體的準(zhǔn)確輪廓、尺寸等的外科醫(yī)生是有價值的指導(dǎo)。
[0066] 因此，本實施方案包括在對有需要的對象進(jìn)行手術(shù)期間利用診斷過程的方法，該 方法通過使用具有至少一個在約400nm-510nm范圍的激發(fā)波長的光照射包含病變組織的 對象的體內(nèi)部分；通過相機(jī)直接地觀察從被給予至對象的靶向構(gòu)建體發(fā)出的熒光，所述靶 向構(gòu)建體已經(jīng)特異性結(jié)合至身體部分中的病變組織或由該病變組織吸收，其中所述靶向構(gòu) 建體響應(yīng)所述至少一個激發(fā)波長而發(fā)熒光；確定在對象中的病變組織的位置和/或表面區(qū) 域；以及清除腫瘤組織的所有或至少一部分。
[0067] 在一個實施方案中，單一類型的熒光部分依賴于生成從被輻照的身體部分發(fā)出 (即來自結(jié)合至病變組織或由病變組織吸收的熒光靶向構(gòu)建體）的熒光。由于某些類型的 健康組織自然地發(fā)熒光，因此在這種情況下重要的是，為具有主要激發(fā)波長的靶向構(gòu)建體 選擇熒光部分，該主要激發(fā)波長不包含在光的可見范圍的足夠波長，該波長使得周圍的健 康組織可見從而抑制病變組織的分辨率。因此，在本實施方案中使用的光源能夠發(fā)出在約 400nm-510nm范圍的光。因此，本文描述的方法可涉及病變組織與熒光靶向構(gòu)建體的接觸。 [0068] 示例性熒光靶向構(gòu)建體包括：抗腫瘤抗原抗體（例如FAB片段、雙特異性抗體、雙 體或抗體片段）或親腫瘤性化合物（例如脫氧葡萄糖、蛋氨酸、生長激素抑制素、葉酸、激 素、激素受體配體）以及生物相容性發(fā)熒光部分。如本文所使用，術(shù)語"熒光團(tuán)標(biāo)記的抗體" 和"熒光團(tuán)標(biāo)記的親腫瘤性化合物"分別是指對被給予至有需要的對象的特定激發(fā)波長響 應(yīng)的熒光靶向構(gòu)建體?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的充分描述的連接子將熒光團(tuán)與靶向 分子結(jié)合。
[0069] 靶向構(gòu)建體的發(fā)熒光部分可以是生物相容性的（例如適于體內(nèi)給予）并響應(yīng)如本 文描述的激發(fā)光而發(fā)熒光的任何化學(xué)或蛋白質(zhì)部分。由于靶向配體被給予至活體組織，因 此在給予的劑量下生物相容性包括如果全身性地給予則對于個體基本沒有實質(zhì)毒性效果， 而如果局部地給予則對于靶標(biāo)組織沒有實質(zhì)毒性效果?？梢允褂玫臒晒鈭F(tuán)的非限制性實 例包括：熒光素、熒光素衍生物、四環(huán)素、奎寧、光神霉素、俄勒R綠、級聯(lián)藍(lán)（cascadeblue) 等及它們中兩個或多個的混合物。具有相似激發(fā)和發(fā)射光譜并具有相似安全特性的分子可 以如所開發(fā)的那樣使用。
[0070] 以下的表1中示出響應(yīng)在400nm-510nm范圍的激發(fā)波長而發(fā)熒光的熒光化合物的 其他非限性實例：
[0071] 表 1
[0072]

【權(quán)利要求】
1. 一種內(nèi)窺鏡裝置，包括： 至少一個白色光源； 至少一個藍(lán)色光源，其發(fā)射出波長范圍在400nm至510nm的光； 第一相機(jī)；以及 第一濾光器，其能夠過濾波長小于515nm的光。
2. 如權(quán)利要求1所述的內(nèi)窺鏡裝置，其中，所述內(nèi)窺鏡裝置為柔性或剛性內(nèi)窺鏡。
3. 如權(quán)利要求1所述的內(nèi)窺鏡裝置，其中，所述內(nèi)窺鏡裝置為膠囊內(nèi)窺鏡。
4. 如權(quán)利要求1所述的內(nèi)窺鏡裝置，其中，所述藍(lán)色光源發(fā)射出波長范圍在470nm至 495nm的光。
5. 如權(quán)利要求1所述的內(nèi)窺鏡裝置，還包括第二相機(jī)，其中所述第一濾光器被置于所 述第二相機(jī)之上以使得波長小于515nm的光從所述第二相機(jī)的視野中被過濾。
6. 如權(quán)利要求5所述的內(nèi)窺鏡裝置，還包括第三相機(jī)、第四相機(jī)以及第二濾光器，所述 第二濾光器被置于所述第四相機(jī)之上以使得波長小于515nm的光從所述第四相機(jī)的視野 中被過濾，其中，所述第一相機(jī)和所述第三相機(jī)一起使用時能夠產(chǎn)生三維圖像，且所述第二 相機(jī)和所述第四相機(jī)一起使用時能夠產(chǎn)生三維圖像。
7. 如權(quán)利要求1所述的內(nèi)窺鏡裝置，還包括位于所述內(nèi)窺鏡裝置遠(yuǎn)端的輻射檢測裝 置。
8. 如權(quán)利要求6所述的內(nèi)窺鏡裝置，其中，所述輻射檢測裝置是微型蓋革計數(shù)器。
9. 如權(quán)利要求1所述的內(nèi)窺鏡裝置，還包括地理定位引導(dǎo)芯片。
10. -種檢測有需要的對象的病變組織的方法，包括： 向?qū)ο蠼o予診斷上有效量的靶向構(gòu)建體，其中，所述靶向構(gòu)建體能夠與對象的病變組 織特異性結(jié)合和/或由對象的病變組織吸收； 使用具有至少一個在約400nm至約510nm范圍的激發(fā)波長的光照射所述對象的身體部 分，其中，所述靶向構(gòu)建體響應(yīng)所述至少一個激發(fā)波長而發(fā)熒光； 通過第一相機(jī)觀察從所述靶向構(gòu)建體發(fā)出的熒光；以及 確定所述病變組織的位置和/或表面區(qū)域。
11. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述靶向構(gòu)建體選自：抗腫瘤抗原抗體、親腫瘤 性化合物以及生物相容性發(fā)熒光部分。
12. 如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述靶向構(gòu)建體是選自以下的抗腫瘤抗原抗體： FAB片段、雙特異性抗體、雙體以及抗體片段。
13. 如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述靶向構(gòu)建體是選自以下的親腫瘤性化合物： 脫氧葡萄糖、蛋氨酸、生長激素抑制素、葉酸、激素、激素受體配體。
14. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述靶向構(gòu)建體選自：熒光素、異硫氰酸熒光素 和俄勒R綠488熒光團(tuán)。
15. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述病變組織為癌變組織。
16. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述癌變組織為來自結(jié)腸癌的癌變組織。
17. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述癌變組織為來自乳腺癌的癌變組織。
18. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中，將濾光器置于所述第一相機(jī)之上并且所述濾光 器能夠過濾波長小于515nm的光。
19. 如權(quán)利要求10所述的方法，還包括通過第二相機(jī)觀察所述身體部分。
20. 如權(quán)利要求10所述的方法，還包括使用地理定位引導(dǎo)芯片觀察所述病變組織的地 理位置。
【文檔編號】A61B1/06GK104394754SQ201380029848
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年4月16日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月18日
【發(fā)明者】喬治·A·路易肯 申請人:昂科福祿爾有限公司