專利名稱：襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種用于超聲乳化白內(nèi)障摘除術(shù)中替代眼內(nèi)晶狀體的可折疊人工晶狀體，尤其是一種能抑制白內(nèi)障術(shù)后微生物感染及拮抗炎癥反應(yīng)、預(yù)防和抑制后發(fā)性白內(nèi)障的襻上鑲嵌藥物緩釋微囊的人工晶狀體。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障是全世界范圍致盲的首要原因；目前治療白內(nèi)障的唯一方法是手術(shù)摘除白內(nèi)障并植入人工晶狀體。雖然白內(nèi)障手術(shù)目前已經(jīng)發(fā)展的相當(dāng)成熟，但是仍然有一些潛在的術(shù)后并發(fā)癥可能導(dǎo)致手術(shù)后視力的下降甚至失明；如白內(nèi)障術(shù)后的細(xì)菌性眼內(nèi)炎、后發(fā)性白內(nèi)障等。大多數(shù)感染性眼內(nèi)炎發(fā)生在手術(shù)后，其中90%的病例是由細(xì)菌引起的(多數(shù)為白內(nèi)障手術(shù)弓丨起)。Al Ien等報(bào)告3萬例白內(nèi)障手術(shù)，術(shù)后感染性眼內(nèi)炎的發(fā)生率為0.057%,發(fā)展中國家的發(fā)生幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于發(fā)展國家；盡管該并發(fā)癥的發(fā)生幾率并不高，而且隨著無菌操作的規(guī)范及藥物的應(yīng)用，其發(fā)生率還在進(jìn)一步降低；但是因其預(yù)后極差及高致盲率，其仍然是人們關(guān)注的重點(diǎn)。而后發(fā)性白內(nèi)障則是由于白內(nèi)障摘除后晶狀體皮質(zhì)殘留或未完全吸收繼而發(fā)生渾濁而導(dǎo)致的并發(fā)癥，可影響到患者的術(shù)后視力恢復(fù)及遠(yuǎn)期視力。盡管后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生幾率，也隨著白內(nèi)障手術(shù)的完善而下降，但是仍然有12.4-17.6%的白內(nèi)障手術(shù)病人術(shù)后不得不接受Nd-YAG激光手術(shù)，不僅因此增加了患者的手術(shù)費(fèi)用負(fù)擔(dān)，還使激光手術(shù)所帶來的相應(yīng)并發(fā)癥(如黃斑囊樣水腫、視網(wǎng)膜脫離等)風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，對(duì)于白內(nèi)障術(shù)后主要的細(xì)菌性眼內(nèi)炎及后發(fā)性白內(nèi)障并發(fā)癥，我們除給予足夠的重視之外，更應(yīng)該試圖進(jìn)一步降低其發(fā)生率，提高白內(nèi)障術(shù)后的視覺效果?，F(xiàn)有的研究表明，白內(nèi)障術(shù)后細(xì)菌性眼內(nèi)炎往往因微生物尤其是細(xì)菌，在手術(shù)過程中通過手術(shù)切口或借助植入物進(jìn)入眼內(nèi)繁殖而引起的炎癥反應(yīng)。大約60%-80%的病例是由革蘭陽性菌引起 的，10%-15%是革蘭陰性菌；其中表皮葡萄球菌最常見，其次為金黃色葡萄球菌、鏈球菌和桿菌。眾多研究者試圖通過改善人工晶狀體本身屬性或者引入抗炎物質(zhì)來降低眼內(nèi)炎的發(fā)生率。中國專利CN1701769A“表面磷脂修飾的軟性人工晶狀體及其制造方法”，是將疏水性的人工晶狀體接觸前房的前表面通過磷脂修飾改性為親水性，從而減少細(xì)菌和炎癥細(xì)胞在人工晶狀體的粘附，以此來降低炎癥發(fā)生率；中國專利CN1608601A“具有光催化涂覆的人工水晶體”，是通過在人工晶體表面涂覆光催化物質(zhì)，經(jīng)過光線激發(fā)而產(chǎn)生自由基，從而消滅眼前房的微生物，預(yù)防和抑制眼內(nèi)炎；它們雖然能通過改善表面性質(zhì)或者激發(fā)周圍抗炎物質(zhì)來一定程度地抑制眼內(nèi)炎，但尚有以下缺點(diǎn):1)所能影響的范圍僅限于人工晶體表面或者附近區(qū)域，范圍不夠，抑菌能力有限；2)親水性或者自由基等對(duì)眼內(nèi)炎的抑制作用及抑制程度并不確定、可調(diào)性不高。而后發(fā)性白內(nèi)障的主要病理機(jī)制是，白內(nèi)障摘除后殘留的晶狀體上皮細(xì)胞所發(fā)生的上皮-間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)分化、細(xì)胞外基質(zhì)沉積和晶體纖維再生等。多年以來，很多研究者從研究抑制后發(fā)性白內(nèi)障的藥物種類以及給藥方式多個(gè)方面入手，對(duì)人工晶狀體本身進(jìn)行了完善:例如中國專利CN101269240A “表面帶有抗轉(zhuǎn)化生長因子β 2抗體膜的人工晶狀體的制造方法”，是通過層層自組裝的方法將抗體沉積到人工晶狀體表面來原位抑制后發(fā)性白內(nèi)障；中國專利CN101053680A “防治后發(fā)障形成的具抗增殖藥涂層的人工晶狀體”、CN200973766Y “防治后發(fā)性白內(nèi)障的人工晶狀體”，則是分別通過涂層或赤道部外側(cè)來固定藥物。他們雖然能通過原位的抗體抑制或者是局部濃度的藥物來抑制殘留的晶狀體上皮細(xì)胞增殖，但他們或者是只能通過接觸式的抗體抑制來發(fā)揮作用，所能抑制的范圍較??；或者所形成的藥物涂層穩(wěn)定性差、且存在藥物突釋的可能性大，從而可能對(duì)眼內(nèi)其他組織有毒副作用。

實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型的目的是克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種人工晶狀體，該人工晶狀體應(yīng)能有效抑制白內(nèi)障術(shù)后微生物感染、措抗炎癥反應(yīng)、大大減少白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎癥感染的發(fā)生率、預(yù)防和抑制后發(fā)性白內(nèi)障從而提高術(shù)后的視覺效果，并且不影響人工晶狀體的光學(xué)、力學(xué)等方面的穩(wěn)定性，尤其對(duì)人體角膜內(nèi)皮、睫狀體上皮細(xì)胞、虹膜、脈絡(luò)膜以及視網(wǎng)膜等眼內(nèi)各組織無毒副作用。本實(shí)用新型提供的技術(shù)方案是:襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于:所述襻上制有至少一個(gè)襻孔，襻孔中鑲嵌著帶有抗炎或/和抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物的緩釋微囊。所述緩釋微囊，是內(nèi)部為微囊內(nèi)核、表面沉積有層層自組裝多層納米膜的球狀結(jié)構(gòu)。所述的襻孔是盲孔或 通孔，孔徑為100-800微米。帶有藥物緩釋微囊的人工晶狀體植入人眼囊袋之后，可以平穩(wěn)釋放有效濃度的藥物，并可維持有效時(shí)長，從而對(duì)白內(nèi)障術(shù)后炎癥或術(shù)后并發(fā)癥的后發(fā)性白內(nèi)障產(chǎn)生抑制作用，且既不影響人工晶狀體的力學(xué)、光學(xué)性質(zhì)，也不會(huì)對(duì)眼內(nèi)各組織產(chǎn)生毒副作用，有利于術(shù)后的遠(yuǎn)期視覺效果，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。所述人工晶狀體的材料是聚甲基丙烯酸甲酯、或軟性疏水性聚丙烯酸酯、或硅凝膠。本實(shí)用新型的有益效果:I)本實(shí)用新型提供的人工晶狀體植入眼內(nèi)囊袋后，其所攜帶的藥物緩釋微囊將平穩(wěn)地釋放抑制所攜帶的藥物，可有效抑制眼內(nèi)細(xì)菌、拮抗炎癥反應(yīng)、靶向抑制晶狀體上皮細(xì)胞，大大減少白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎癥感染、炎癥反應(yīng)和后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率，從而提高術(shù)后的視覺效果和遠(yuǎn)期視力；且所釋放的藥物平穩(wěn)處于有效濃度與毒副作用濃度之間，從而不影響眼內(nèi)的其他組織；2)因構(gòu)成微囊內(nèi)核的成分及層層自組裝過程中所用的成分，均為生物相容性良好的天然聚電解質(zhì)或無細(xì)胞毒性的聚電解質(zhì)，具有低毒性及免疫原性，故本實(shí)用新型提供的人工晶狀體對(duì)人體角膜內(nèi)皮、睫狀體上皮細(xì)胞、虹膜、脈絡(luò)膜以及視網(wǎng)膜等眼內(nèi)各組織無毒副作用，整體都具有良好的生物相容性；3)本實(shí)用新型通過較為簡單的層流噴射分散工藝(常規(guī)技術(shù))的制作微囊，制備了大小合適、天然無毒、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、表面帶有適宜電荷和基團(tuán)的藥物微囊內(nèi)核，為進(jìn)一步的緩釋納米膜的附著提供了物理基礎(chǔ)和化學(xué)基礎(chǔ)，且構(gòu)成微囊內(nèi)核的材料本身也有良好的抑菌抗炎作用(如殼聚糖)；4)本實(shí)用新型通過對(duì)以固體基質(zhì)表面電荷與基團(tuán)為基礎(chǔ)的靜電層層自組裝的經(jīng)典方法進(jìn)行改進(jìn)，利用結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的液態(tài)溶液中的微囊內(nèi)核所帶的適宜電荷，使聚電解質(zhì)交替沉積在微囊表面，實(shí)現(xiàn)了納米膜在微囊表面的牢固裝載，并且實(shí)現(xiàn)了納米尺寸上的、可調(diào)節(jié)的層狀結(jié)構(gòu)，保證了在醫(yī)用移植中的可靠穩(wěn)定和有效性；同時(shí)也省略了以固體基質(zhì)表面電荷與基團(tuán)為基礎(chǔ)的層層自組裝每個(gè)步驟中的繁冗的吹干操作和對(duì)沉積層狀物可能的吹損，使層層自組裝更加簡單省時(shí)；5)本實(shí)用新型的制造方法可通過改變聚電解質(zhì)的種類、PH值、濃度、溫度、離子強(qiáng)度等方式，對(duì)所沉積的納米緩釋膜的厚度及致密進(jìn)行簡單有效的調(diào)節(jié)，即對(duì)不同分子量的藥物、不同釋放要求如時(shí)間長短等標(biāo)準(zhǔn)來調(diào)節(jié)本藥物釋放系統(tǒng)的緩釋能力，且可以通過電鏡等對(duì)納米膜大分子聚電解質(zhì)的分子鏈彼此卷曲、盤繞程度，各層聚電解質(zhì)相互覆蓋情況的觀察評(píng)價(jià)，進(jìn)行可見的、有目的調(diào)節(jié)；6)本實(shí)用新型制造方法中所用的溶劑均為無毒，對(duì)環(huán)境友好，尤其避免了在大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)中可能對(duì)環(huán)境造成的污染；且組裝分子可選范圍很廣，除了天然聚電解質(zhì)，也可以是合成型的聚電解質(zhì)，甚至蛋白質(zhì)、多糖、DNA等帶有電荷的生物大分子也可采用；7)本實(shí)用新型制造工藝較為簡單、省時(shí)，所需依賴的儀器價(jià)格低廉、易于獲得和推廣；所采用的原料都價(jià)格低廉，因此非常適合成為一種性能良好、價(jià)格低廉、可大規(guī)模生產(chǎn)的工業(yè)化產(chǎn)品。

圖1-1至圖1-5是本實(shí)用新型在顯微鏡下的結(jié)構(gòu)示意圖。其中圖1-1是本實(shí)用新型的主視結(jié)構(gòu)示意圖；圖1-2是本實(shí)用新型襻孔所可以處于的位置的示意圖；圖1-3是本實(shí)用新型的俯視結(jié)構(gòu)示意圖；圖1-5是圖1-3中的A部放大結(jié)構(gòu)示意圖；圖1-4是本實(shí)用新型中的襻孔采用盲孔時(shí)的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2-1是本實(shí)用新型中藥物緩釋微囊的掃面電鏡照片；圖2-2是本實(shí)用新型中藥物緩釋微囊的表面沉積的納米膜的掃面電鏡照片；圖2-3是本實(shí)用新型中藥物緩釋微囊囊材的剖面掃面電鏡照片。圖3是反應(yīng)形成海藻酸鈣/鋇藥物微球的微囊發(fā)生器結(jié)構(gòu)示意圖。圖4表示在液態(tài)環(huán)境中在微囊內(nèi)核基礎(chǔ)上通過層層自組裝形成藥物緩釋微囊的過程示意圖，圖中箭頭前后的視圖分別表示組裝層數(shù)的增加。圖5表示通過石英晶體微天平來跟蹤記錄藥物微球表面(殼聚糖/海藻酸鈉)/(明膠/PSS)多層膜的層層自組裝過程`，即組裝了一層(殼聚糖/海藻酸鈉)，十個(gè)雙層(明膠/PSS)。圖6-1至圖6-2是不同人工晶狀體抑菌能力對(duì)比的掃面電鏡照片；其中圖6-1顯示普通人工晶狀體的抑菌能力；圖6-2顯示本實(shí)用新型中襻上鑲嵌有抗生素藥物緩釋微囊的人工晶狀體的抑菌能力；均在表面放入表皮葡萄球菌菌液并培養(yǎng)24小時(shí)后，對(duì)細(xì)菌量的影響進(jìn)行觀察，來判斷該人工晶狀體在體外對(duì)表皮葡萄球細(xì)菌的抑制能力。圖7-1至圖7-4是不同人工晶狀體對(duì)晶狀體上皮細(xì)胞行為的影響對(duì)比的顯微鏡照片；其中圖7-1為未處理的普通人工晶狀體表面細(xì)胞劃痕初的形態(tài)；圖7-2為未處理的普通人工晶狀體表面細(xì)胞劃痕24小時(shí)后的形態(tài)；圖7-3為本實(shí)用新型中鑲嵌有抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物緩釋微囊的人工晶狀體表面細(xì)胞劃痕初的形態(tài)；圖7-4為本實(shí)用新型中鑲嵌有抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物緩釋微囊的人工晶狀體表面細(xì)胞劃痕24小時(shí)后的形態(tài)。
具體實(shí)施方式
襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法，依照以下步驟依次進(jìn)行:[0019]I)在人工晶狀體I的襻2上雕琢I個(gè)或多個(gè)直徑100-800微米的襻孔，超聲清洗備用;2)制備微囊內(nèi)核:將溶解有藥物(任意濃度的藥物均可；優(yōu)選飽和濃度的藥物)的海藻酸鈉溶液(海藻酸鈉的重量比例為0.1-2.0%)吸入注射器，并連接微囊發(fā)生器(微囊發(fā)生器的參數(shù):噴頭口徑100-800 μ m、微量泵泵速0.1-50.0ml/min、振動(dòng)頻率
0.01-10.0OKHZ)使海藻酸鈉溶液形成均勻穩(wěn)定的小液滴，滴入到l-1000mmol/L氯化鈣溶液5或氯化鋇溶液(氯化鈣溶液或氯化鋇溶液中的溶劑均為水)中，反應(yīng)1-100分鐘形成海藻酸鈉鈣或海藻酸鈉鋇藥物微球；接著用緩沖液沖洗后，置于濃度為0.01-1000mg/ml的帶正電荷的聚電解質(zhì)水溶液中反應(yīng)1-100分鐘，形成海藻酸鈉/聚電解質(zhì)囊材材料的微囊內(nèi)核(此時(shí)微囊內(nèi)核的表面帶正電荷);隨后就能進(jìn)入步驟3)進(jìn)行多層納米膜的層層自組裝處理了 ；也可在進(jìn)入步驟3)之前再進(jìn)行以下處理，使微囊內(nèi)核的表面帶負(fù)電荷:用緩沖液沖洗后再置于0.1-1%重量比例的海藻酸鈉溶液中反應(yīng)1-100分鐘，形成海藻酸鈉/聚電解質(zhì)/海藻酸鈉的微囊內(nèi)核，再用緩沖液漂洗；上述緩沖液為磷酸鹽緩沖液。3)在微囊內(nèi)核的表面層層自組裝多層納米膜:將上述得到的微囊內(nèi)核浸入與其表面電荷相反且濃度為0.01-1000mg/ml的聚電解質(zhì)水溶液中吸附1_120分鐘，然后以去離子水漂洗；再將該微囊置入與前一聚電解質(zhì)所帶電荷相反且濃度為0.01-1000mg/ml的聚電解質(zhì)水溶液中吸附1-120分鐘，然后以去離子水漂洗；重復(fù)進(jìn)行本步驟的上述組裝過程至少一次；4)將獲得的微囊放入-80攝氏度的冰箱中冷藏，然后放入真空干燥器中進(jìn)行24小時(shí)真空干燥處理后，即得到不 含水的干態(tài)微囊(通常含水率為3%-5%即可);微囊的直徑應(yīng)等于或大于襻孔的直徑，以便在安裝時(shí)利用微囊變形產(chǎn)生的膨脹力進(jìn)行固定；5)在顯微鏡下，將干態(tài)微囊輕輕鑲?cè)肴斯ぞ铙w的襻孔中，依靠干態(tài)微囊的彈性變形產(chǎn)生的膨脹力固定在襻孔中，即可得襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體；此后環(huán)氧乙烷消毒，密封包裝即可。所述步驟2)中海藻酸鈉溶液中海藻酸鈉的重量比例為0.1-2.0%，其余是水。所述在人工晶狀體襻上雕琢的方法是以下方法中的任意一種:通過鉆頭、蝕刻器、專用空心針頭對(duì)人工晶狀體襻進(jìn)行打磨鏤刻或者利用激光對(duì)人工晶狀體襻進(jìn)行光點(diǎn)燒灼蝕刻。所述襻孔可以是通孔，或圖1-4所示的盲孔；襻孔在人工晶狀體襻上的位置，可以是如圖1-2-1和圖1-2-3所示的從光學(xué)部邊緣與襻交界處到襻的尖端的任意位置；還可以如圖1-2-2所示的在襻的內(nèi)部雕琢任何長度及直徑的中空管狀空腔，用于鑲嵌藥物緩釋微囊。所述微囊發(fā)生器是指任意可以利用層流噴射分散技術(shù)，在施加一定頻率的振動(dòng)時(shí)，將層流噴射液體分散成單一粒徑液滴的微囊包裝系統(tǒng)；該微囊發(fā)生器可直接外購獲得。所述聚電解質(zhì)最好采用天然聚電解質(zhì)或者無細(xì)胞毒性的聚電解質(zhì)，包括帶正電荷的聚電解質(zhì)殼聚糖、明膠、多聚賴氨酸、聚烯丙基胺鹽鹽酸鹽(以下簡稱PAH)、聚乙烯亞胺(以下簡稱PEI)，以及帶負(fù)電荷的聚電解質(zhì)海藻酸鈉、聚苯乙烯磺酸鈉(以下簡稱PSS)、肝素、透明質(zhì)酸鈉；聚電解質(zhì)微囊囊材和相鄰的各層自組裝聚電解質(zhì)之間，均相互間隔地帶正電或帶負(fù)電，以利于彼此可以相互進(jìn)行吸附反應(yīng)。上述過程中所用到的所有聚電解質(zhì)溶液及沖洗夜，也都預(yù)先溶解了飽和濃度的藥物，以將過程中微囊中的藥物在溶液中的損失降到最低。因此，本實(shí)施例中所制備的加替沙星藥物緩釋微囊的內(nèi)部及外層納米膜中都存在可以緩慢釋放的藥物，從而組成了一個(gè)擁有多個(gè)緩釋來源的綜合的藥物緩釋系統(tǒng)；所述襻上鑲嵌有抗炎及抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法中，海藻酸鈉/聚電解質(zhì)囊材的形成過程是一個(gè)水溶性的海藻酸鈉轉(zhuǎn)變成不溶于水的海藻酸鈣/鋇的過程，二價(jià)陽離子通過離子鍵結(jié)合臨近海藻酸分子鏈上的羧酸基團(tuán)后，二價(jià)陽離子被包圍在相鄰的分子鏈之間，形成一個(gè)類似雞蛋盒的結(jié)構(gòu)。當(dāng)帶相反電荷的聚電解質(zhì)微囊囊材與該結(jié)構(gòu)接觸后，可替換二價(jià)陽離子，與海藻酸鈉交聯(lián)為更為穩(wěn)定的海藻酸鈉/聚電解質(zhì)囊材的物質(zhì)。所述襻上鑲嵌有抗炎及抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法中，海藻酸鈉/聚電解質(zhì)囊材/海藻酸鈉微囊表面本身所帶的負(fù)電荷及羧基等集團(tuán)，使其能夠在此藥物微囊內(nèi)核上繼續(xù)以層層自組裝的方式加載納米級(jí)別的緩釋膜；所形成的納米膜中，大分子聚電解質(zhì)的分子鏈彼此卷曲、盤繞，各層聚電解質(zhì)相互覆蓋，成為納米膜緩釋的
物理基礎(chǔ)。上述方法中的吸附時(shí)間長短是根據(jù)所用溶液的濃度大小進(jìn)行選擇，如溶液濃度大時(shí)一般采用的吸附時(shí)間可比較短，反之吸附時(shí)間長。此外，上述方法中微囊表面的層層自組裝納米膜的組裝的聚電解質(zhì)先后順序可根據(jù)微囊內(nèi)核表面所帶電荷的正負(fù)、所備有的溶液等不同條件來進(jìn)行選擇(例如所采用的為海藻酸鈉/殼聚糖/海藻酸鈉微球，因其表面所帶為負(fù)電，則其后先吸附帶正電的聚電解質(zhì)，再吸附帶負(fù)電的聚電解質(zhì)；若所采用的為海藻酸鈉/殼聚糖/海藻酸鈉/殼聚糖微球，則需調(diào)換上述次序)，并不影響正負(fù)電荷的吸引，從而確保層層自組裝納米膜的穩(wěn)定形成。另外，上述方法中微囊表面的層層自組裝納米膜的厚度及致密度可根據(jù)所選的層層自組裝的聚電解質(zhì)種類來調(diào)整(例如當(dāng)選擇聚苯乙烯磺酸鈉/明膠系統(tǒng)時(shí)，其形成的納 米緩釋膜的厚度為聚苯乙烯磺酸鈉/聚乙烯亞胺系統(tǒng)的幾倍至幾十倍，其納米膜的致密性也更高)，以此來調(diào)整層層自組裝納米膜對(duì)不同藥物的緩釋能力，從而確保緩釋能力的穩(wěn)定有效。所述襻上鑲嵌有抗炎及抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物緩釋微囊的人工晶狀體的制造方法中，所用的藥物是可以抑制白內(nèi)障術(shù)后微生物感染及拮抗炎癥反應(yīng)、預(yù)防和抑制后發(fā)性白內(nèi)障的所有的眼科常用藥及新藥。抑制白內(nèi)障術(shù)后微生物感染及拮抗炎癥反應(yīng)包括:抗生素和抗炎藥，前者可以直接或者間接地殺死或抑制微生物，種類繁多，包括內(nèi)酰胺類抗生素、氟喹諾酮類抗菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素類、利福霉素類、多粘菌素B、夫西地酸、氯霉素、萬古霉素等，如；后者抗炎藥包括留體類抗炎藥和非留體抗炎藥，留體類抗炎藥主要是指皮質(zhì)類激素，抗炎效果良好，但長期使用可引起水鹽代謝和糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的嚴(yán)重紊亂，而非留體抗炎藥盡管種類繁多，但它們都是通過抑制環(huán)氧化酶的活性，抑制花生四烯酸，阻止前列腺素的合成和釋放，從而阻止血栓素和緩激肽等炎性介質(zhì)來發(fā)揮抗炎作用，包括乙酰水楊酸鹽類、非乙?；畻钏猁}類、非水楊酸鹽類。抑制白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)癥的后發(fā)性白內(nèi)障的藥物主要是通過抑制白內(nèi)障術(shù)后殘留的晶狀體上皮過度增殖、移行于后囊膜，或者轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞等作用來發(fā)揮抑制后發(fā)性白內(nèi)障的作用，其主要包括抗代謝類藥物及有絲分裂抑制劑、抑制炎癥反應(yīng)的藥物、免疫毒素及細(xì)胞毒素、抑制細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附的藥物、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡藥物等。具體藥物見表I。表1:本實(shí)用新型藥物緩釋系統(tǒng)所能選用的藥物列表
權(quán)利要求1.襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于:所述襻上制有至少一個(gè)襻孔，襻孔中鑲嵌著帶有抗炎藥物或/和抗生素或/和抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物的緩釋微囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述緩釋微囊，是內(nèi)部為微囊內(nèi)核、表面沉積有層層自組裝多層納米膜的球狀結(jié)構(gòu)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述的襻孔是盲孔或通孔，孔徑為100-800微米。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述人工晶狀體的材料是 聚甲基丙烯酸甲酯、或軟性疏水性聚丙烯酸酯、或硅凝膠。
專利摘要本實(shí)用新型涉及襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體。目的是提供的人工晶狀體應(yīng)能有效抑制白內(nèi)障術(shù)后微生物感染、拮抗炎癥反應(yīng)、大大減少白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎癥感染的發(fā)生率、預(yù)防和抑制后發(fā)性白內(nèi)障從而提高術(shù)后的視覺效果，并且不影響人工晶狀體的光學(xué)、力學(xué)等方面的穩(wěn)定性，尤其對(duì)人體角膜內(nèi)皮、睫狀體上皮細(xì)胞、虹膜、脈絡(luò)膜以及視網(wǎng)膜等眼內(nèi)各組織無毒副作用。技術(shù)方案是襻上鑲嵌有藥物緩釋微囊的人工晶狀體，其特征在于所述襻上制有至少一個(gè)襻孔，襻孔中鑲嵌著帶有抗炎或/和抗后發(fā)性白內(nèi)障藥物的緩釋微囊。
文檔編號(hào)A61L27/54GK203089455SQ201320064460
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月1日
發(fā)明者姚克, 滕文琪, 崔建濤 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院