血管涂層支架的制備方法與血管涂層支架的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供的血管涂層支架的制備方法包括：將芯軸同軸地貫通于血管支架本體的腔體內(nèi)，所述芯軸表層或整體的邵氏硬度D小于60或大于86；改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)壁的間隙，直至兩者無(wú)縫接觸或部分接觸；將涂層液噴涂于所述血管支架本體；和移除所述芯軸。該方法能制備出一種外壁和側(cè)壁含有涂層，內(nèi)壁無(wú)涂層或內(nèi)壁有不連續(xù)涂層的涂層支架，有效控制血管涂層支架內(nèi)壁涂層量。
【專利說明】血管涂層支架的制備方法與血管涂層支架
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于植入醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種血管涂層支架的制備方法與血管涂層支架。
【背景技術(shù)】
[0002]血管支架是一種血管內(nèi)植入物，具有可膨脹性，植入后，能夠起到徑向支撐的作用，使得血運(yùn)重建?，F(xiàn)有血管支架的支架本體結(jié)構(gòu)如圖1所示，其由支架桿01構(gòu)成的具有內(nèi)腔02的圓柱管狀結(jié)構(gòu)，支架桿01呈網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)。支架桿01截面包括支架桿外壁03、側(cè)壁04、內(nèi)壁05，如圖2所示。
[0003]目前血管支架的制備主要是通過切割和編制兩種方式制備而成，通過切割或編織后的支架，都需要經(jīng)過反復(fù)打磨或拋光、清洗過程，以使得支架桿01表面相對(duì)光滑，從而減小支架對(duì)血管壁的損傷，也有利于涂層的噴涂，但是經(jīng)過上述工藝過程后，通常會(huì)使支架邊緣有一定倒角，或支架桿壁有凹槽，從而使得支架桿截面呈現(xiàn)出不規(guī)則的形狀，如有一定倒角或不規(guī)則的方形、梯形、圓形、橢圓形、多邊形。將支架植入血管后，由于支架植入過程會(huì)使血管壁損傷而會(huì)引起血管壁炎癥反應(yīng)，從而造成平滑肌細(xì)胞增生，仍然會(huì)有一定比例的血管再狹窄發(fā)生，從而削弱了支架起到的支撐血管使血運(yùn)暢通的作用。
[0004]為了克服血管再狹窄發(fā)生的發(fā)生，開發(fā)出了藥物支架。目前藥物支架是在如圖1所示支架本體的支架桿01上覆蓋一層含有藥物活性成分的聚合物涂層，通過活性的藥物成分抑制血管再狹窄的發(fā)生。但在具體應(yīng)用時(shí)，只有支架外壁和側(cè)壁與血管壁接觸，支架外壁和側(cè)壁釋放出來的藥物會(huì)進(jìn)入血管壁起到抑制血管壁內(nèi)膜增生預(yù)防血管再狹窄的作用，而支架內(nèi)壁的藥物則無(wú)法起到抑制內(nèi)膜增生的作用，反而會(huì)被釋放進(jìn)入血液，循環(huán)至全身，對(duì)其他器官起到副作用，另外還 會(huì)抑制支架內(nèi)皮化，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。因此，有必要提供一種涂層支架的制備方法來減少或避免支架內(nèi)壁覆蓋涂層。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明一技術(shù)方案提供的血管涂層支架制備方法包括如下步驟:將表層或整體的邵氏硬度D小于60的芯軸同軸地貫通于血管支架本體的腔體內(nèi)；改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)壁的間隙，直至兩者無(wú)縫接觸；將涂層液噴涂于所述血管支架本體；和移除所述芯軸。
[0006]本發(fā)明另一技術(shù)方案提供的血管涂層支架制備方法包括如下步驟:將芯軸同軸地貫通于血管支架本體的腔體內(nèi)，所述芯軸表層或整體的邵氏硬度D大于86 ;改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)壁的間隙，直至兩者部分接觸；將涂層液噴涂于所述血管支架本體；和移除所述芯軸。
[0007]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述表層可發(fā)生彈性形變，且外徑大于所述血管支架本體的內(nèi)徑，所述將芯軸同軸地貫通于所述腔體內(nèi)和改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)部的間隙包括:拉伸所述芯軸至所述芯軸的外徑小于所述內(nèi)徑；將所述芯軸同軸地貫通所述血管支架本體；除去拉伸作用至所述芯軸恢復(fù)形變。
[0008]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述芯軸外徑大致與所述血管支架本體的內(nèi)徑匹配，所述改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)部的間隙包括:將貫通有所述芯軸的血管支架本體置于試劑中浸泡，直至所述芯軸表層膨脹至所述芯軸外表面與血管支架本體的內(nèi)壁無(wú)縫接觸或部分接觸后從所述試劑中取出。
[0009]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述芯軸外徑略小于所述血管支架本體的內(nèi)徑，所述改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)壁的間隙包括沿所述血管支架本體的徑向擠壓所述血管支架本體。
[0010]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述涂層液以超聲噴涂工藝噴涂于所述血管支架本體外表面，超聲功率為0.5~1.5w。
[0011 ] 本發(fā)明一實(shí)施例中，所述血管涂層支架本體的內(nèi)徑不等于所述血管涂層支架本體內(nèi)壁的曲率半徑。
[0012]值得一提的是，在將芯軸同軸地貫通于所述腔體內(nèi)前，還可在所述血管支架本體的外壁、內(nèi)壁和側(cè)壁中至少一壁形成涂層，即本發(fā)明一實(shí)施例提供的血管涂層支架的制備方法包括在涂層表面再噴涂前述涂層液，該涂層液形成的涂層為第一涂層，該第一涂層覆蓋的涂層(即預(yù)先形成在血管支架本體表面的涂層)為第二涂層。也就是說，該第二涂層位于該第一涂層和該血管支架本體之間。優(yōu)選地，所述涂層覆蓋所述血管支架本體的全部外表面(即外壁、內(nèi)壁和側(cè)壁)。
[0013]當(dāng)然，亦可在所述血管支架本體噴涂上所述涂層液(即形成第一涂層)后，在所述第一涂層表面再形成涂層。也就是說，該第二涂層全部或部分覆蓋該第一涂層。在一些實(shí)施例中，該第二涂層還完全覆蓋所述內(nèi)壁。
[0014]本發(fā)明一技術(shù)方案還提供一種血管涂層支架，包括血管涂層支架本體和形成于所述血管涂層支架本體外壁和側(cè)壁的第一涂層，所述血管涂層支架還包括第二涂層，所述第二涂層位于所述第一涂層表面，或位于所述第一涂層與所述血管支架本體外表面之間。
[0015]該第二涂層可部分覆蓋所述血管支架本體的外表面。優(yōu)選地，所述第二涂層完全覆蓋所述外表面(即外壁、側(cè)壁和內(nèi)壁)。
[0016]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述第一涂層還覆蓋血管涂層支架本體的部分內(nèi)壁。
[0017]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述血管涂層支架本體的內(nèi)徑不等于所述血管涂層支架本體內(nèi)壁的曲率半徑，所述內(nèi)壁上的涂層包括若干分區(qū)，各分區(qū)之間相互隔開，該內(nèi)壁上的涂層是謂不連續(xù)涂層。
[0018]在本發(fā)明一實(shí)施例中，所述第一涂層和第二涂層可皆為藥物涂層；或所述第一涂層為藥物涂層，所述第二涂層為非藥物涂層；或所述第一涂層和第二涂層可皆為非藥物涂層。當(dāng)?shù)谝煌繉雍偷诙繉咏詾樗幬锿繉訒r(shí)，所述第二涂層中的藥物選擇非抑制支架內(nèi)皮化的藥物。
[0019]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述第一涂層和第二涂層可以是聚合物涂層。該聚合物涂層可加速血管支架本體在人體中的降解。例如，當(dāng)該血管支架本體為鐵合金(包括純鐵及其合金)基體時(shí)，該聚合物可以是含有羧基的聚酯，比如聚乳酸及其衍生物。該第一涂層和第二涂層中的聚合物種類可不同。
[0020]本發(fā)明一實(shí) 施例中，該第一涂層為藥物涂層，該第二涂層為聚合物涂層。[0021]本發(fā)明一實(shí)施例中，所述涂層的厚度為2~50微米。
[0022]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的血管涂層支架制備方法能夠通過控制芯軸表面與血管支架本體內(nèi)壁兩接觸面的接觸，并能結(jié)合傳統(tǒng)的噴涂工藝制備出外壁、側(cè)壁有涂層，內(nèi)壁涂層可控的血管涂層支架，使得該血管涂層支架內(nèi)壁無(wú)涂層或形成有不連續(xù)的涂層，其方法能靈活控制血管涂層支架內(nèi)壁的涂層量，工藝簡(jiǎn)單、條件易控制，獲得的血管涂層支架良品率聞。
[0023]通過上述血管涂層支架制備方法獲得的血管涂層支架由于其內(nèi)壁無(wú)涂層或形成有不連續(xù)的涂層，有效降低了該血管涂層支架內(nèi)壁涂層的量，因此，當(dāng)該血管支架為藥物涂層支架時(shí)，將其內(nèi)置血管后，能既起到抑制血管再狹窄的作用，又不會(huì)抑制支架內(nèi)皮化或帶來其他副作用。
【專利附圖】

【附圖說明】[0024]圖1是現(xiàn)有血管支架的支架本體結(jié)構(gòu)示意圖；
[0025]圖2是圖1所示的支架本體垂直于其軸線的橫截面圖；
[0026]圖3是本發(fā)明實(shí)施例血管涂層支架制備方法的工藝流程圖；
[0027]圖4是本發(fā)明實(shí)施例血管涂層支架制備方法中，表層材料為邵氏硬度D低于60的橡膠或軟塑料的芯軸穿設(shè)于血管支架本體的中空腔體中的狀態(tài)圖；
[0028]圖5是圖4中的芯軸經(jīng)浸泡處理發(fā)生膨脹后其與血管支架本體的內(nèi)壁無(wú)縫接觸的示意圖；
[0029]圖6是圖5中血管支架本體的支架桿與芯軸表面無(wú)縫接觸的放大圖；
[0030]圖7是在圖5所示的血管支架本體的支架桿上噴涂藥物涂層液后經(jīng)干燥形成的藥物涂層的結(jié)構(gòu)示意圖；其中，在支架桿的內(nèi)壁無(wú)藥物涂層；
[0031]圖8是本發(fā)明實(shí)施例血管涂層支架制備方法中，血管支架本體I經(jīng)壓握處理后其內(nèi)壁與邵氏硬度D高于86的芯軸表面接觸面的放大結(jié)構(gòu)示意圖；
[0032]圖9是圖8沿A-A的截面圖；
[0033]圖10是圖8沿B-B的截面圖；
[0034]圖11是圖8沿C-C的截面圖；
[0035]圖12是在圖8所示的血管支架本體的支架桿上噴涂藥物涂層液后經(jīng)干燥形成的藥物涂層的結(jié)構(gòu)示意圖；其中，在支架桿的內(nèi)壁形成有不連續(xù)藥物涂層；
[0036]圖13是本發(fā)明實(shí)施例3血管涂層支架制備方法中血管支架本體I經(jīng)壓握處理后其支架桿內(nèi)壁與芯軸表面接觸面的放大結(jié)構(gòu)示意圖；
[0037]圖14是圖13所示的血管支架本體的支架桿上噴涂藥物涂層液后經(jīng)干燥形成的藥物涂層的結(jié)構(gòu)示意圖；其中，在支架桿的內(nèi)壁形成有不連續(xù)藥物涂層；
[0038]圖15是本發(fā)明實(shí)施例血管涂層支架制備方法中的藥物涂層液采用超聲噴涂工藝示意圖；
[0039]圖16是本發(fā)明實(shí)施例5提供的血管涂層支架的示意圖；
[0040]圖17是本發(fā)明實(shí)施例6提供的血管涂層支架的示意圖。
【具體實(shí)施方式】[0041]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及技術(shù)效果更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0042]由于現(xiàn)有的血管藥物涂層支架一般大都是采用全涂層制備技術(shù)制備而成，導(dǎo)致該血管涂層支架內(nèi)壁、外壁以及側(cè)壁均有藥物涂層。其中，內(nèi)壁所存在的藥物涂層會(huì)被釋放進(jìn)入血液中，循環(huán)至全身，對(duì)其他器官起到副作用，另外還會(huì)抑制血管涂層支架的內(nèi)皮化，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。因此，如果能對(duì)血管涂層支架內(nèi)壁的藥物涂層進(jìn)行有效控制，能有效克服現(xiàn)有血管涂層支架所存在的不足。
[0043]基于上述原由，本發(fā)明實(shí)施例提供了能有效控制內(nèi)壁藥物涂層的血管涂層支架制備方法。該方法工藝流程如圖3所示，同時(shí)請(qǐng)參見圖4-15，其包括如下步驟:
[0044]S01.獲取血管支架本體I和芯軸2:獲取網(wǎng)格中空管狀的血管支架本體I和與血管支架本體I的中空腔體11相匹配的芯軸2 ；
[0045]S02.將芯軸2同軸地穿設(shè)于血管支架本體I的中空腔體11中，并控制兩者接觸面的接觸狀態(tài):將步驟SOl中獲取的芯軸2穿設(shè)并卡設(shè)于血管支架本體I的中空腔體11中，使芯軸2外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁無(wú)縫接觸或部分接觸；
[0046]S03.在血管支架本體I上制備藥物涂層3:將藥物涂層液噴涂于S02中的中空腔體11穿設(shè)有芯軸2的血管支架本體I上，經(jīng)干燥處理后移除芯軸2，得到血管涂層支架，且所述血管涂層支架的內(nèi)壁無(wú)藥物涂層3或形成有不連續(xù)的藥物涂層3。
[0047]具體地，在上述步驟SOl中，芯軸2與血管支架本體I的中空腔體11形狀匹配，因此，其能夠穿設(shè)于血管支架本體I的中空腔體11中，并能夠通過調(diào)節(jié)其直徑大小以及表面軟硬等因素，實(shí)現(xiàn)該芯軸2外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁的接觸狀態(tài)，如實(shí)現(xiàn)兩接觸面無(wú)縫接觸或部分接觸。因此，該芯軸2至少有如下實(shí)施例:
[0048]作為本發(fā)明第一種實(shí)施例，該芯軸2包括芯軸本體22和包覆在芯軸本體22表面的邵氏硬度D低于60的表層21。該表層21可為橡膠或軟塑料或其他柔性材料制成，其結(jié)構(gòu)如圖4中所示的芯軸2結(jié)構(gòu)。其中，該芯軸本體22可以是由金屬、陶瓷或硬塑料制備而成。
[0049]作為本發(fā)明第二種實(shí)施例，該芯軸2由邵氏硬度D低于60的材料如橡膠或軟塑料一體制備而成。
[0050]作為本發(fā)明第三種實(shí)施例，該芯軸2由邵氏硬度D高于86的材料一體制備而成。在具體實(shí)施例中，該芯軸2由邵氏硬度D高于86的金屬、陶瓷或塑料等材料制備而成。
[0051]作為本發(fā)明第四種實(shí)施例，該芯軸2包括芯軸本體22和包覆在芯軸本體22表面的邵氏硬度D高于86的材料層21，其結(jié)構(gòu)如同圖4中所示的芯軸2結(jié)構(gòu)。在具體實(shí)施例中，該邵氏硬度D高于86的材料層21由金屬、陶瓷或塑料等材料制備而成。其中，該芯軸本體22可以是有金屬、陶瓷或硬塑料制備而成。
[0052]應(yīng)該理解的是，在芯軸2的第一和第二實(shí)施例中，邵氏硬度D低于60的數(shù)學(xué)表達(dá)式為邵氏硬度D ( 60。該第一和第二實(shí)施例的芯軸2可以實(shí)現(xiàn)該芯軸2表面與血管支架本體I內(nèi)壁無(wú)縫接觸。在芯軸2的第三和第四實(shí)施例中，邵氏硬度D高于86的數(shù)學(xué)表達(dá)式為邵氏硬度D > 86。該第三和第四實(shí)施例的芯軸2由于其表面的硬度相對(duì)較大，且由于血管支架本體I內(nèi)壁凹槽124或/和倒角125的存在，如圖8-10所示，芯軸2表面與血管支架本體I內(nèi)壁接觸后兩觸面之間存在部分間隙，即兩接觸面是部分接觸的。
[0053]另外，在本發(fā)明實(shí)施例的教導(dǎo)下，采用其他結(jié)構(gòu)的芯軸也在本發(fā)明實(shí)施例公開的范圍之內(nèi)。
[0054]該步驟SOl中，血管支架本體I為網(wǎng)格中空管狀。具體的該血管支架本體I由支架桿12構(gòu)成的具有內(nèi)腔11的圓柱管狀結(jié)構(gòu)，支架桿12呈網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)。支架桿12截面包括支架桿外壁121、側(cè)壁122、內(nèi)壁123，如圖7中所示的支架桿12的結(jié)構(gòu)。其中，所有支架桿12的外壁121構(gòu)成了血管支架本體I的外表面,所有支架桿12的內(nèi)壁123構(gòu)成了血管支架本體I的內(nèi)表面。
[0055]對(duì)于本發(fā)明實(shí)施例，特別適宜選用支架桿12邊緣有一定倒角血管支架本體1，或特別適宜選用支架桿12截面呈不規(guī)則的圓形、橢圓形、梯形、方形等的血管支架本體1，即至少是部分支架桿12內(nèi)壁與血管支架本體I內(nèi)徑的圓弧不完全重合(即內(nèi)壁的曲率半徑與支架內(nèi)徑不同)的血管支架本體I。也即是本發(fā)明血管涂層支架制備方法實(shí)施例特別適合在該類至少是部分支架桿12內(nèi)壁與血管支架本體I內(nèi)徑的圓弧不完全重合的血管支架本體I上形成藥物涂層3。
[0056]在上述步驟S02中，芯軸2穿設(shè)并卡設(shè)于血管支架本體I的中空腔體11中的方式以及芯軸2外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁兩接觸面接觸狀態(tài)根據(jù)所選用的芯軸2硬度的不同有所不同。具體的當(dāng)芯軸2的外層21的材料或芯軸2的整體材料為邵氏硬度D低于60的橡膠或軟塑料或其他材料時(shí)，即該芯軸2表面與血管支架本體I的內(nèi)壁無(wú)縫接觸；當(dāng)芯軸2的邵氏硬度D高于86時(shí)，即該芯軸2表面與血管支架本體I的內(nèi)壁兩接觸面部分接觸。因此，芯軸2穿設(shè)并卡設(shè)于血管支架本體I的中空腔體11中的方式至少具有以下幾種實(shí)施例:
[0057]第一種實(shí)施例，如圖4-6所示，當(dāng)芯軸2為上述步驟SOl中第一實(shí)施例，即芯軸2包括芯軸本體22和包覆在芯軸本體表面的表層21為邵氏硬度D低于60的橡膠或軟塑料層或其他材料時(shí)，先將芯軸2穿設(shè)于血管支架本體I的中空腔體11中，此時(shí)，兩者狀態(tài)如圖4所示，芯軸2的外表面與血管支架本體I內(nèi)壁并沒發(fā)生無(wú)縫接觸。將兩者浸泡于試劑如正庚烷中，使表層21膨脹，待表層21膨脹直至芯軸2外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁無(wú)縫接觸后取出，取出后的表層21與血管支架本體I的內(nèi)壁無(wú)縫接觸如圖5、6所示，具體地，血管支架本體I的支架桿12內(nèi)壁與表層21形成緊密的接觸界面23，且兩者邊緣處24沒有縫隙。
[0058]第二種實(shí)施例，與該第一種實(shí)施例基本相同，不同之處在于在將芯軸2與血管支架本體I 一起置于試劑中浸泡時(shí)或之后，同時(shí)對(duì)血管支架本體I的外表面沿該血管支架本體I的徑向施加壓握作用(也可不施加該徑向力)，以減小血管支架本體I內(nèi)徑，使得表層21與血管支架本體I的內(nèi)壁如同圖5、6所示的無(wú)縫接觸。
[0059]第三種實(shí)施例，當(dāng)芯軸為上述步驟SOl中芯軸2的第二實(shí)施例，即芯軸2整體材料為邵氏硬度D低于60的橡膠或軟塑料時(shí)，先將芯軸2的橡膠或軟塑料進(jìn)行拉伸變形，降低芯軸2直徑，將芯軸2穿過血管支架本體I的中空腔體11后，除去拉伸作用，芯軸2變形復(fù)原，其外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁無(wú)縫接觸，該實(shí)施例中芯軸2穿過中空腔體11時(shí)和除去拉伸作用后芯軸2外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁的接觸狀態(tài)分別如同圖4、5所示的接觸狀態(tài)。其中，除去拉伸作用后的表層21與血管支架本體I的支架桿12內(nèi)壁無(wú)縫接觸狀態(tài)如同圖6所示接觸狀態(tài)，支架桿12與表層21形成緊密的接觸界面23，且兩者邊緣處24沒有縫隙。
[0060]第四種實(shí)施例，與該第三種實(shí)施例基本相同，不同之處在于除去對(duì)芯軸2拉伸作用使其變形復(fù)原后，還包括對(duì)血管支架本體I的外表面施加壓握作用的步驟，以減小血管支架本體I內(nèi)徑，使得表層21與血管支架本體I的內(nèi)壁如同圖5、6所示的無(wú)縫接觸。
[0061]第五種實(shí)施例，當(dāng)芯軸2為上述步驟SOl中芯軸2的第三、四實(shí)施例，即該芯軸的邵氏硬度D高于86時(shí)，先將芯軸2穿設(shè)于血管支架本體I的中空腔體11中，再對(duì)血管支架本體I外表面進(jìn)行壓握處理，在壓握處理過程中血管支架本體I受力而變形，使其內(nèi)徑減小，且呈現(xiàn)不規(guī)則形狀。當(dāng)除去壓握的外力后，由于血管支架本體I尺寸有所反彈，又由于芯軸2的硬度相對(duì)較高，雖然在宏觀上看血管支架本體I的內(nèi)壁與芯軸2外表面貌似無(wú)縫接觸，但是在顯微鏡下觀察，血管支架本體I的內(nèi)壁與芯軸2外表面存在縫隙，兩者是部分接觸的。具體地，血管支架本體I的支架桿12內(nèi)壁與芯軸2外表面接觸的狀態(tài)放大圖如圖8所示，由于支架桿12存在的凹槽124或倒角125，使得其內(nèi)壁與芯軸2外表面接觸存在間隙。其中，沿圖8中A-A截面圖9可知，由于支架桿12凹槽124的存在，使得該處的支架桿12內(nèi)壁與芯軸2外表面接觸存在間隙；沿圖8中B-B截面圖10可知，由于支架桿12倒角125的存在，使得該處的支架桿12內(nèi)壁與芯軸2外表面接觸存在間隙；沿圖8中C-C截面圖11可知，由于支架桿12此處的內(nèi)壁平整，因此，該處的支架桿12內(nèi)壁與芯軸2外表面是無(wú)縫接觸，不存在間隙。
[0062]綜上，當(dāng)芯軸2表層或整體的邵氏硬度D小于60時(shí)，通過前述方法，可使得芯軸2的外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁無(wú)縫接觸；當(dāng)芯軸2表層或整體的邵氏硬度D大于86時(shí)，通過前述方法，可使得芯軸2的外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁部分接觸。
[0063]在上述步驟S03中，將藥物涂層液噴涂在經(jīng)上述步驟S02處理后的血管支架本體I上后，藥物涂層液會(huì)粘附在血管支架本體I的外壁和側(cè)壁，也即是會(huì)粘附在支架桿12的外壁和側(cè)壁。同時(shí)，如果血管支架 本體I的內(nèi)壁與芯軸2的外表面是無(wú)縫接觸，那么無(wú)縫接觸的兩表面阻止了該藥物涂層液的進(jìn)入，待藥物涂層液干燥后，從而避免在血管支架本體I內(nèi)壁形成藥物涂層3，如圖7所示，而只在血管支架本體I的支架桿12外壁121和側(cè)壁122形成藥物涂層3，在其內(nèi)壁123沒有藥物涂層3的形成，也即是在血管涂層支架的內(nèi)壁無(wú)藥物涂層3。
[0064]如果血管支架本體I的內(nèi)壁與芯軸2的外表面是部分接觸，如上文步驟S02中的第五種實(shí)施例，部分接觸的兩表面之間具有間隙，在后續(xù)的噴涂處理過程中，藥物涂層液會(huì)通過血管支架本體I的內(nèi)壁凹槽與芯軸2之間形成的間隙或/和血管支架本體I的內(nèi)壁與芯軸2之間倒角所形成的間隙，如進(jìn)入圖9中凹槽124處和圖10中倒角125處的間隙中并在干燥過程中形成藥物涂層3，與此同時(shí)，藥物涂層液也會(huì)被阻止進(jìn)入血管支架本體I的內(nèi)壁與芯軸2的外表面之間的無(wú)縫接觸部分，如圖11所示的無(wú)縫接觸部分。因此，待干燥后并移除芯軸2后，該無(wú)縫接觸部分沒有藥物涂層3的形成，而在兩接觸面有間隙部分則形成藥物涂層3，從而使得在血管支架本體I的支架桿12內(nèi)壁123上形成有不連續(xù)的藥物涂層3，如圖12、14所示。當(dāng)然，此時(shí)在血管支架本體I的支架桿12外壁121和側(cè)壁122形成藥物涂層3。
[0065]該步驟S03中，藥物涂層液噴涂于血管支架本體I上的方式優(yōu)選噴涂的方式進(jìn)行噴涂，具體的可以選用超聲噴涂工藝噴涂藥物涂層液，其工藝如圖15所示，按照上文步驟S02的方法將芯軸2穿過血管支架本體I的中并使得芯軸2外表面與血管支架本體I的內(nèi)壁兩接觸面無(wú)縫接觸或部分接觸后，將芯軸2 —端固定在轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，由轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)血管支架本體I轉(zhuǎn)動(dòng)和沿著芯軸2的軸線方向來回移動(dòng)。用于噴射藥物涂層液的噴嘴5固定在血管支架本體I正上方，藥物涂層液經(jīng)過噴嘴5噴射后再經(jīng)超聲霧化裝置6超聲霧化處理，使得霧化的藥物涂層液噴向血管支架本體I上。由于霧化后的藥物涂層液液滴非常小，易進(jìn)入經(jīng)上述步驟S02處理后的血管支架本體I各個(gè)部位，如可以進(jìn)入上文步驟S02的第三種實(shí)施例中的血管支架本體I的內(nèi)壁與芯軸2外表面間的縫隙里，因此可以得到血管支架本體I的外壁、側(cè)壁有藥物涂層，內(nèi)壁有不連續(xù)藥物涂層的血管涂層支架。其中，內(nèi)壁的不連續(xù)藥物涂層可以是指，該藥物涂層包括若干相互隔開的分區(qū)；也可以是指，藥物涂層僅有一塊，且未完全覆蓋該內(nèi)壁。
[0066]該藥物涂層液噴涂于血管支架本體I上的量可以根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)的需要進(jìn)行控制，在優(yōu)選實(shí)施例中，該藥物涂層液噴涂于血管支架本體I上的量為待干燥處理后形成藥物涂層3的厚度是2~30 μ m。
[0067]該步驟S03中藥物涂層液中含有藥物活性成分和/或聚合物。在優(yōu)選實(shí)施例中，該藥物涂層液的溶質(zhì)質(zhì)量濃度為0.1~20%，該優(yōu)選濃度有利于該藥物涂層液的噴涂，特別有利于噴涂。其中，當(dāng)該藥物涂層液中含有藥物活性成分時(shí)，該藥物活性成分的含量?jī)?yōu)選為在藥物涂層3中含量是2~30 μ g/mm (以支架長(zhǎng)度計(jì))
[0068]在具體實(shí)施例中，該藥物活性成分為抗組織增生類藥物、抗血小板類藥物、抗血栓形成類藥物、抗炎癥反應(yīng)類藥物中的一種或幾種復(fù)合物；其中，抗組織增生類藥物可以但不僅僅是雷帕霉素、紫杉醇等，抗血小板類藥物可以但不僅僅是西洛他唑(Cilostazol)，抗血栓形成類藥物可以但不僅僅是肝素，抗炎癥反應(yīng)類藥物可以但不僅僅是地塞米松。
[0069]在另一具體`實(shí)施例中，當(dāng)藥物涂層液含有聚合物時(shí)，該聚合物為丙交酯、乙交酯、ε -已內(nèi)酯的均聚物或二者的共聚物或三者的共聚物；或者聚甲基丙烯酸丁酯、纖維素類，聚乙烯吡咯酮、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸甲酯、明膠、阿拉伯膠中的至少一種。
[0070]該含有藥物活性成分和聚合物優(yōu)選種類能夠較好的防止血管再狹窄發(fā)生，利于血管涂層支架的內(nèi)皮化，保證血運(yùn)暢通。
[0071]在又一具體實(shí)施例中，藥物涂層液的溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、三氯甲烷、三氯乙烷中的至少一種。當(dāng)然也可以選用能夠溶解藥物活性成分和/或聚合物的其他溶劑。
[0072]該步驟S03中，經(jīng)噴涂處理后的干燥處理的目的是使得粘附在血管支架本體I上的藥物涂層液干燥形成藥物涂層3，其干燥處理的方式可以采用常規(guī)的干燥方式，如常溫干燥或烘干。待干燥處理后芯軸2的取出方式根據(jù)芯軸2的表面材料的硬度或者根據(jù)芯軸2卡設(shè)于血管支架本體I中的方式不同而不同，如當(dāng)芯軸2是按照上文步驟S02中第一、二種實(shí)施例的方式卡設(shè)于血管支架本體I時(shí)，在干燥處理過程中，發(fā)生膨脹的表層21會(huì)失去吸收的溶劑而導(dǎo)致其直徑縮小復(fù)原，因此，干燥后可直接抽出芯軸2即可；當(dāng)芯軸2是按照上文步驟S02中第三、四種實(shí)施例的方式卡設(shè)于血管支架本體I時(shí)，待干燥處理后，再次對(duì)芯軸2施加外在的拉力，使得芯軸2變形直徑變小，此時(shí)直接將該芯軸2從在血管支架本體I的中空腔體11中抽出；當(dāng)芯軸2是按照上文步驟S02中第五種實(shí)施例的方式卡設(shè)于血管支架本體I時(shí)，待干燥處理后，直接對(duì)芯軸2施加外力，直接將該芯軸2從在血管支架本體I的中空腔體11中抽出。
[0073]由上述可知，本發(fā)明提供的血管涂層支架制備方法能夠通過控制芯軸2表面與血管支架本體I內(nèi)壁兩接觸面的接觸，并能結(jié)合傳統(tǒng)的噴涂工藝制備出外壁、側(cè)壁有藥物涂層，且內(nèi)壁無(wú)藥物涂層或形成有不連續(xù)的藥物涂層的內(nèi)壁藥物涂層可控的血管涂層支架。而且尤其適合在至少是部分支架桿12內(nèi)壁與血管支架本體I內(nèi)徑的圓弧不完全重合的這一類血管支架本體I上形成內(nèi)壁可控的藥物涂層。
[0074]相應(yīng)地，本發(fā)明實(shí)施例還提供了血管涂層支架，該血管涂層支架可以采用上文所述的血管涂層支架制備方法制備獲得。因此，該血管涂層支架包括血管支架本體和結(jié)合在該血管支架本體表面和側(cè)面上的涂層，其中，血管支架本體的結(jié)構(gòu)如圖4、5中所示的血管支架本體1，且在該血管支架本體I內(nèi)壁無(wú)藥物涂層3或涂設(shè)有不連續(xù)的藥物涂層3，如圖
7、12和14所示。其中，該藥物涂層3可以是由第一涂層與第二涂層構(gòu)成，且，第二涂層涂設(shè)與第一涂層的外表。
[0075]該藥物涂層3的材料也如同上文所述的藥物涂層液中的藥物活性成分和/或聚合物，在優(yōu)選實(shí)施例中，該藥物涂層3的厚度為2~30 μ m。當(dāng)該藥物涂層3含有藥物活性成分時(shí)，該藥物活性成分的含量?jī)?yōu)選為在藥物涂層中含量是2~30 μ g/mm。
[0076]由于在該血管涂層支架內(nèi)壁無(wú)藥物涂層或形成有不連續(xù)的藥物涂層，有效降低了該血管涂層支架內(nèi)壁的藥物涂層的量，因此，將其入血管后，能既起到抑制血管再狹窄的作用，又不會(huì)抑制支架內(nèi)皮化或帶來其他副作用。
[0077]以下通過具 體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明實(shí)施例血管涂層支架及其制備方法做進(jìn)一步說明。
[0078]實(shí)施例1
[0079]一種血管涂層支架及其制備方法，該血管涂層支架制備方法如下:
[0080]Sll:制備一芯軸2，如圖4所示，該芯軸2由不銹鋼棒22和包覆在不銹鋼棒22表面的硅橡膠管21組成，硅橡膠的邵氏硬度D值為50，該芯軸2外徑為0.9_ ;同時(shí)提供如圖4所示中的金屬支架本體即血管支架本體I,其內(nèi)徑為1.0mm，其支架桿12的截面為邊緣有倒角的梯形；
[0081]S12:將芯軸2穿設(shè)于金屬支架本體I的中空腔體11中后一起放入正庚烷中浸泡2min后取出，硅橡膠吸收正庚烷后膨脹，金屬支架本體I尺寸不變，從而使得硅橡膠管21外壁與金屬支架本體I的支架桿12內(nèi)壁無(wú)縫接觸，如圖5所示，顯微鏡下觀察支架桿12內(nèi)壁均勻嵌入硅橡膠管21外表面，形成無(wú)縫接觸的界面13，支架桿12與芯軸2接觸的邊緣14沒有縫隙，如圖6所示。
[0082]S13:將金屬支架本體I與芯軸2固定在如圖15所示的轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，通過轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)并沿著轉(zhuǎn)動(dòng)軸4的軸向方向來回移動(dòng)，藥物涂層溶液通過固定在金屬支架本體I上方的經(jīng)過噴嘴5噴出后再經(jīng)超聲霧化裝置6超聲霧化，落在支架表面，將噴涂后的金屬支架本體I連同芯軸2在空氣中干燥至少5min，待硅橡膠管21中吸附的正庚烷揮發(fā)后，外徑變小，取下芯軸2，得到的支架桿12外壁121、側(cè)壁122形成有藥物涂層3，內(nèi)壁123無(wú)藥物涂層3的單面涂層血管涂層支架，如圖7所示。其中，藥物涂層溶液為含有雷帕霉素的四氫呋喃溶液，雷帕霉素的含量為5% ;超聲噴涂設(shè)備為型號(hào)是MediCoat2000的超聲噴涂?jī)x，其超聲功率設(shè)置為0.5~1.5w ;經(jīng)藥物涂層溶液噴涂在支架桿12外壁121、側(cè)壁122所形成的藥物涂層3的厚度為20 μ m。
[0083]實(shí)施例2
[0084]一種血管涂層支架及其制備方法，該血管涂層支架制備方法如下:
[0085]S21:提供一金屬血管支架，內(nèi)徑為IOmm,制備一芯軸2,該芯軸2為外徑略小于金屬支架本體內(nèi)徑的聚四氟乙烯(PTFE)棒，該P(yáng)TFE棒的邵氏硬度D為90 ;該金屬支架本體的結(jié)構(gòu)如同實(shí)施例1中金屬支架本體I ;
[0086]S22:將芯軸2穿設(shè)于金屬支架本體的中空腔體11中后，將穿設(shè)有芯軸2的金屬支架本體放入壓握機(jī)中壓握處理，金屬支架本體直徑變小而PTFE芯軸2尺寸不變，由于PTFE芯軸2比較硬，壓握后金屬支架本體尺寸有回彈現(xiàn)象，且金屬支架本體的支架桿12截面會(huì)呈現(xiàn)出不規(guī)則的形狀，雖然宏觀支架桿12內(nèi)壁與PTFE棒即芯軸2外壁無(wú)縫接觸，但在顯微鏡下觀察，金屬支架本體內(nèi)壁與PTFE棒外壁存在縫隙，如圖8所示，從圖8中AA、BB、CC三個(gè)位置做截面圖，分別見圖9、10、11。AA處支架桿12內(nèi)壁中間部分出現(xiàn)凹槽124，與芯軸2表面接觸后仍然存在縫隙處支架桿12邊緣出現(xiàn)一定倒角125的缺損，與芯軸2接觸后也存在縫隙，CC處支架桿12內(nèi)壁恰好與芯軸2表面完全接觸；
[0087]S23:將金屬支架本體與芯軸2固定在如圖15所示的轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，通過轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)并沿著轉(zhuǎn)動(dòng)軸4的軸向方向來回移動(dòng)，藥物涂層溶液通過固定在金屬支架本體上方的經(jīng)過噴嘴5噴出后再經(jīng)超聲霧化裝置6超聲霧化，落在支架表面，將噴涂后的金屬支架本體連同芯軸2放入30~60°C的烘箱中干燥至少lOmin，取出PTFE棒，得到的支架桿12外壁、側(cè)壁形成有藥物涂層3，內(nèi)壁形成有不連續(xù)的藥物涂層3的血管涂層支架，如圖12所示。其中，藥物涂層溶液為含有質(zhì)量比為4:6的聚合物和肝素混合物，其中聚合物的質(zhì)量百分含量為5% ;超聲噴涂設(shè)備為型號(hào)是MediCOat2000的超聲噴涂?jī)x，其超聲功率設(shè)置為0.5~
1.5w ;經(jīng)藥物涂層溶液噴涂在支架桿12外壁、側(cè)壁和部分內(nèi)壁，所形成的藥物涂層3的厚度約為50 μ m。
[0088]實(shí)施例3
[0089]一種血管涂層支架及其制備方法，該血管涂層支架制備方法如下:
[0090]S31:提供一芯軸2，內(nèi)徑為4.5mm，和如圖4所示中的金屬支架本體，內(nèi)徑為5mm，即血管支架本體I,該芯軸2為不銹鋼棒，其外徑略小于金屬支架本體的內(nèi)徑；
[0091] S32:將芯軸2穿設(shè)于金屬支架本體的中空腔體中后，將穿設(shè)有芯軸的金屬支架本體放入壓握機(jī)中壓握處理，金屬支架本體直徑變小而不銹鋼棒尺寸不變，由于不銹鋼棒比較硬，壓握后金屬支架本體尺寸有回彈現(xiàn)象，且金屬支架本體的支架桿12截面會(huì)呈現(xiàn)出不規(guī)則的形狀，在顯微鏡下觀察，金屬支架本體內(nèi)壁與不銹鋼棒即芯軸2外壁存在縫隙，如圖13所示，具體地，支架桿12內(nèi)壁出現(xiàn)凹槽124和其出現(xiàn)倒角125 ；
[0092]S33:將金屬支架本體與芯軸2固定在如圖15所示的轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，通過轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)并沿著轉(zhuǎn)動(dòng)軸4的軸向方向來回移動(dòng)，藥物涂層溶液通過固定在金屬支架本體上方的經(jīng)過噴嘴5噴出后再經(jīng)超聲霧化裝置6超聲霧化，落在支架表面，將噴涂后的金屬支架本體連同芯軸2放入30~60°C的烘箱中干燥至少5min，取出PTFE棒，得到的支架桿12外壁、側(cè)壁形成有藥物涂層3，內(nèi)壁形成有不連續(xù)的藥物涂層3的血管涂層支架，如圖14所示。其中，藥物涂層溶液為含有聚合物和雷帕霉素的混合物，其質(zhì)量含量百分含量均為1%;超聲噴涂設(shè)備為型號(hào)是Medicoat2000的超聲噴涂?jī)x，其超聲功率設(shè)置為0.5~1.5w ;經(jīng)藥物涂層溶液噴涂在支架桿上的涂層厚度約為35 μ m。
[0093]實(shí)施例4
[0094]一種血管涂層支架及其制備方法，該血管涂層支架制備方法如下:
[0095]S41:制備一芯軸，該芯軸為外徑為3.1mm的邵氏硬度D50的順丁橡膠管；同時(shí)提供如圖4所示中的金屬支架本體即血管支架本體1，其內(nèi)徑為3.0mm ；
[0096]S42:對(duì)順丁橡膠管的芯軸進(jìn)行拉伸處理，使其外徑尺寸變小，低于3.0mm以下時(shí)使其穿設(shè)于金屬支架本體的中空腔體中后，除去拉伸作用的外力，使得順丁橡膠管外徑尺寸恢復(fù)至原有尺寸，則金屬支架本體內(nèi)壁與順丁橡膠管外壁無(wú)縫接觸，顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，金屬支架本體支架桿內(nèi)壁均勻嵌入順丁橡膠管外壁；
[0097]S43:將金屬支架本體與順丁橡膠管芯軸固定在如圖15所示的轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，通過轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)并沿著轉(zhuǎn)動(dòng)軸4的軸向方向來回移動(dòng)，藥物涂層溶液通過固定在金屬支架本體I上方的經(jīng)過噴嘴5噴出后再經(jīng)超聲霧化裝置6超聲霧化，落在支架表面，藥物涂層厚度達(dá)到15 μ m時(shí)，停止噴涂，再次對(duì)順丁橡膠管施加拉伸外力將其拉伸后從金屬支架本體腔體中取出，得到金屬支架本體的支架桿外壁，側(cè)壁有藥物涂層，內(nèi)壁無(wú)藥物涂層的血管涂層支架。其中，藥物涂層溶液為含3%聚乳酸和3%雷帕霉素的乙酸乙酯溶液；超聲噴涂設(shè)備為型號(hào)是MediCOat2000的超聲噴涂?jī)x，其超聲功率設(shè)置為0.5~1.5w ;經(jīng)藥物涂層溶液噴涂在支架桿的涂層厚度約為20 μ m。
[0098]實(shí)施例5
[0099]一種血管涂層支架及其制備方法，該血管涂層支架制備方法如下: [0100]S51:提供一芯軸2和如圖4所示中的內(nèi)徑為1.6mm金屬支架本體即血管支架本體I ;其中，該芯軸2包括直徑為1.3_的不銹鋼圓柱本體，在圓柱表面涂上潤(rùn)滑油后，將厚度為0.01mm的聚四氟乙烯(PTFE)薄膜均勻裹在不銹鋼圓柱表面，該P(yáng)TFE膜的邵氏硬度為30，經(jīng)過多層PTFE膜纏繞，直至不銹鋼圓柱表面PTFE膜的總厚度至少是0.2mm ；
[0101]S52:將芯軸穿設(shè)于金屬支架本體的中空腔體中后，將穿設(shè)有芯軸的金屬支架本體放入壓握機(jī)中壓握處理，金屬支架本體直徑變小直至其內(nèi)壁與芯軸的PTFE薄膜無(wú)縫接觸，在顯微鏡下觀察，金屬支架本體的支架桿截面為帶有倒角的不規(guī)則方形，金屬支架本體內(nèi)壁已經(jīng)均勻嵌入PTFE膜上；
[0102]S53:將金屬支架本體與芯軸固定在如圖15所示的轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，通過轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)并沿著轉(zhuǎn)動(dòng)軸4的軸向方向來回移動(dòng)，藥物涂層溶液通過固定在金屬支架本體I上方的經(jīng)過噴嘴5噴出后再經(jīng)超聲霧化裝置6超聲霧化，落在支架表面，噴涂接觸后，取下不銹鋼柱，然后將PTFE膜拉伸變形，從而使之與支架內(nèi)壁分離，得到的金屬支架本體外壁和側(cè)壁有藥物涂層，內(nèi)壁沒有藥物涂層的血管涂層支架。其中，藥物涂層溶液為含有質(zhì)量百分濃度0.1%~15%的聚乳酸溶液，在另一實(shí)施例中，該聚乳酸溶液為0.1%~10% ;超聲噴涂設(shè)備為型號(hào)是MediCOat2000的超聲噴涂?jī)x，其超聲功率設(shè)置為0.5~1.5w ;經(jīng)藥物涂層溶液噴涂在支架桿的涂層厚度約為5 μ m。
[0103]實(shí)施例6
[0104]將實(shí)施例5制備的外壁和側(cè)壁有第一涂層，內(nèi)壁沒有第一涂層的單面涂層支架，直接固定在轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，支架管腔內(nèi)無(wú)芯軸，然后對(duì)整個(gè)支架桿進(jìn)行均勻噴涂，噴涂溶液含聚乳酸0.5%，噴涂結(jié)束后，得到具有兩層涂層的支架，即在第一涂層表面還形成有第二涂層(聚合物涂層)，且第二涂層覆蓋該單面涂層支架的外壁、內(nèi)壁和側(cè)壁。最終支架外壁涂層總厚度約15 μ m，噴涂?jī)x參數(shù)同實(shí)施例5。
[0105]實(shí)施例7
[0106]一種血管涂層支架及其制備方法，該血管涂層支架制備方法如下:
[0107]S71:提供內(nèi)徑為1.2mm金屬支架本體即血管支架本體I ;將支架直接固定在噴涂?jī)x旋轉(zhuǎn)軸4上，對(duì)整個(gè)支架進(jìn)行噴涂，噴涂溶液含有0.5%的聚乳酸，得到內(nèi)外壁均有第二涂層的支架，第二涂層厚度為10~15 μ m。
[0108]S72:提供芯軸2包括直徑為1.0mm的不銹鋼圓柱本體，在圓柱表面涂上潤(rùn)滑油后，將厚度為0.01mm的聚四氟乙烯(PTFE)薄膜均勻裹在不銹鋼圓柱表面，該P(yáng)TFE膜的邵氏硬度為30，經(jīng)過多層PTFE膜纏繞，直至不銹鋼圓柱表面PTFE膜的總厚度至少是0.2mm ；
[0109]S73:將芯軸穿設(shè)于S71制備好的有涂層的金屬支架本體的中空腔體中后，將穿設(shè)有芯軸的金屬支架本體放入壓握機(jī)中壓握處理，金屬支架本體直徑變小直至其內(nèi)壁與芯軸的PTFE薄膜無(wú)縫接觸，在顯微鏡下觀察，金屬支架本體的支架桿截面為帶有倒角的不規(guī)則方形，金屬支架本體內(nèi)壁已經(jīng)均勻嵌入PTFE膜上；
[0110]S74:將金屬支架本體與芯軸固定在如圖15所示的轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，通過轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)旋轉(zhuǎn)并沿著轉(zhuǎn)動(dòng)軸4的軸向方向來回移動(dòng)，藥物涂層溶液通過固定在金屬支架本體I上方的經(jīng)過噴嘴5噴出后再經(jīng) 超聲霧化裝置6超聲霧化，落在支架表面，噴涂接觸后，取下不銹鋼柱，然后將PTFE膜拉伸變 形，從而使之與支架內(nèi)壁分離，得到的金屬支架本體有兩層涂層，即第二涂層為聚合物涂層，分布在支架本體的內(nèi)壁、外壁和側(cè)壁，第一涂層為藥物涂層，且第一涂層只分布在外壁和側(cè)壁，即整個(gè)支架的外壁和側(cè)壁有藥物涂層，內(nèi)壁只有聚合物涂層而沒有藥物涂層。此藥物涂層溶液為含有質(zhì)量百分濃度3%的聚乳酸和3%的雷帕霉素，超聲噴涂設(shè)備為型號(hào)是Medicoat2000的超聲噴涂?jī)x，其超聲功率設(shè)置為0.5~1.5w ;經(jīng)藥物涂層溶液噴涂在支架桿的外壁的涂層厚度約為20 μ m。
[0111]對(duì)比實(shí)施例
[0112]獲取如實(shí)施例1中的血管支架本體，不在其中空腔體穿設(shè)芯軸，而是直接將該血管支架本體直接固定在如圖15所示的轉(zhuǎn)動(dòng)軸4上，通過轉(zhuǎn)動(dòng)軸4帶動(dòng)以100~300r/min的速率旋轉(zhuǎn)并沿著轉(zhuǎn)動(dòng)軸4的軸向方向來回移動(dòng)，藥物涂層溶液通過固定在金屬支架本體I上方的經(jīng)過噴嘴5噴出后再經(jīng)超聲霧化裝置6超聲霧化，落在支架表面，將噴涂后的金屬支架本體I干燥，得到的血管涂層支架內(nèi)外表面有均勻的涂層。
[0113]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種血管涂層支架制備方法，包括如下步驟: 將芯軸同軸地貫通于血管支架本體的腔體內(nèi)，所述芯軸表層或整體的邵氏硬度D小于60 ； 改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)壁的間隙，直至兩者無(wú)縫接觸； 將涂層液噴涂于所述血管支架本體；和 移除所述芯軸。
2.—種血管涂層支架制備方法，包括如下步驟: 將芯軸同軸地貫通于血管支架本體的腔體內(nèi)，所述芯軸表層或整體的邵氏硬度D大于86 ； 改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)壁的間隙，直至兩者部分接觸； 將涂層液噴涂于所述血管支架本體；和 移除所述芯軸。
3.如權(quán)利要求1或2所述的血管涂層支架制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括在將芯軸同軸地貫通于所述腔體內(nèi)前，在所述血管支架本體的外壁、內(nèi)壁和側(cè)壁中至少一壁形成涂層。
4.如權(quán)利要求1或2所述的血管涂層支架制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括在所述涂層液形成的涂層表面形成涂層。
5.如權(quán)利要求1或2所述的血管涂層支架制備方法，其特征在于:所述表層可發(fā)生彈性形變,且外徑大于所述血管支架本體的內(nèi)徑,所述將芯軸同軸地貫通于所述腔體內(nèi)和改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)部的間隙包括:拉伸所述芯軸至所述芯軸的外徑小于所述內(nèi)徑；將所述芯軸同軸地貫通所述血管支架本體；除去拉伸作用至所述芯軸恢復(fù)形變。
6.如權(quán)利要求1或2所述的血管涂層支架制備方法，其特征在于，所述芯軸外徑大致與所述血管支架本體的內(nèi)徑匹配，所述改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)部的間隙包括:將貫通有所述芯軸的血管支架本體置于試劑中浸泡，直至所述芯軸表層膨脹至所述芯軸外表面與血管支架本體的內(nèi)壁無(wú)縫接觸或部分接觸后從所述試劑中取出。
7.如權(quán)利要求1或2所述的血管涂層支架制備方法，其特征在于:所述芯軸外徑略小于所述血管支架本體的內(nèi)徑，所述改變所述芯軸的外表面與所述血管支架內(nèi)壁的間隙包括沿所述血管支架本體的徑向擠壓所述血管支架本體。
8.如權(quán)利要求1或2所述的血管涂層支架制備方法，其特征在于，所述涂層液以超聲噴涂工藝噴涂于所述血管支架本體外表面，超聲功率為0.5~1.5w。
9.如權(quán)利要求1或2所述的血管涂層支架制備方法，其特征在于，所述血管涂層支架本體的內(nèi)徑不等于所述血管涂層支架本體內(nèi)壁的曲率半徑。
10.一種血管涂層支架，包括血管涂層支架本體和形成于所述血管涂層支架本體外壁和側(cè)壁的第一涂層，其特征是，所述血管涂層支架還包括第二涂層，所述第二涂層位于所述第一涂層表面，或位于所述第一涂層與所述血管支架本體外表面之間。
11.如權(quán)利要求10所述的血管涂層支架，其特征在于，所述血管涂層支架本體的內(nèi)徑不等于所述血管涂層支架本體內(nèi)壁的曲率半徑，所述內(nèi)壁上的涂層包括若干分區(qū)，各分區(qū)之間相互隔開。
12.如權(quán)利要求10所述的血管涂層支架，其特征在于，所述第一涂層還覆蓋所述血管涂層支架本體的部分內(nèi)壁。
13.如權(quán)利要求12所述的血管涂層支架，其特征在于，所述第二涂層覆蓋所述外壁、側(cè)壁和內(nèi)壁中至少一壁。
14.如權(quán)利要求11-13任一項(xiàng)所述的血管涂層支架，其特征在于，所述第一涂層和第二涂層皆為藥物涂層；或所述第一涂層為藥物涂層，所述第二涂層為非藥物涂層；或所述第一涂層和第二涂層皆為聚合物涂層。
【文檔編號(hào)】A61F2/82GK103705324SQ201310752335
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】陳麗萍, 譚茂彩, 張德元, 孫宏濤 申請(qǐng)人:先健科技(深圳)有限公司