青蒿素類似物及其制備方法
【專利摘要】一種青蒿素類似物及其制備方法，該系列青蒿素類類似物為包含有氨基取代醚類序列類似物。其以青蒿素還原物為原料，經(jīng)過與直鏈型或者環(huán)狀型小分子化合物縮合等反應(yīng)制得，制備方法簡單，反應(yīng)條件溫和，收率高。該系列化合物具有抗痢疾、抗感染，抗腫瘤、抗病毒及糖苷酶抑制活性，對進一步開發(fā)利用青蒿素，推動我國的中醫(yī)藥現(xiàn)代化、開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)藥物有重要的應(yīng)用價值。
【專利說明】青蒿素類似物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種青蒿素類似物及其制備方法，屬于有機合成【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]青蒿素是我國發(fā)現(xiàn)的具有極其重要的藥物，與雜交水稻、人工合成胰島素、激光照排并稱為中國現(xiàn)代的四大發(fā)明，具有十分重要的劃時代意義。
[0003]青蒿素，也叫黃花素，英文名:arteannuin，是具有多個手性中心的過氧基團的倍半萜內(nèi)酯藥物，其結(jié)構(gòu)式:
【權(quán)利要求】
1.一種青蒿素類似物，其特征在于，具有以下通式I或II所示的結(jié)構(gòu):
2.一種青蒿素類似物，其特征在于，具有以下通式III所示的結(jié)構(gòu):
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的青蒿素類似物，其特征在于，包括有中間體通式IV的結(jié)構(gòu):
4.一種如權(quán)利要求1或2所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，以青蒿素還原物為原料，經(jīng)過與直鏈型或者環(huán)狀型小分子化合物縮合反應(yīng)制得。
5.一種如權(quán)利要求3所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，以青蒿素還原物為原料，經(jīng)過與直鏈型或者環(huán)狀型小分子化合物縮合反應(yīng)，氟、氯、溴或碘取代反應(yīng)制得。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，所述縮合反應(yīng)為羥基和氨基的縮合反應(yīng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，取代反應(yīng)所用的堿為DCC、DMAP、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氨基鈉、鈉氫、氫化鈣、吡咯類、吡啶類或三乙胺；堿的用量與原料的物質(zhì)的量比為0.2%-50%。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，取代反應(yīng)所用的溶劑為THF、乙醇、甲醇、DMF、甲酰胺、乙酰胺、丙酮、甲苯、二甲苯、苯、二氧六環(huán)、醚類或氯仿類。
9.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，所述取代反應(yīng)的溫度為10-70°C。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的青蒿素類似物的制備方法，其特征在于，將取代反應(yīng)得到的產(chǎn)物粗品用水與甲醇或乙醇的混合溶液進行精制，所述混合溶液中，水與甲醇或乙醇的質(zhì)量比為20%-90%。
【文檔編號】A61P1/12GK103664982SQ201310650644
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月6日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月6日
【發(fā)明者】楊昌勇, 劉志強 申請人:湖南科源生物制品有限公司