治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，包括以下重量份的原料：抗菌藥3-30份、透骨消5-200份。發(fā)明人利用廣西特色中藥透骨消與抗菌藥組成復(fù)方藥物，研究證明，抗菌藥中加入透骨消后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【專利說明】治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于畜禽大腸桿菌感染治療【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物。
【背景技術(shù)】
[0002]大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦等內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約化程度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報(bào)道也較多。研究證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜內(nèi)酰胺酶(Extended-Spectrum^ -lactamase, ESBLs),該酶能較強(qiáng)和快速地水解β-內(nèi)酰胺環(huán),使這類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對(duì)頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對(duì)碳青霉烯類、頭霉烯類藥物敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外對(duì)之較為關(guān)注。發(fā)明人最近開展了食品動(dòng)物源致病菌ESBLs的檢測(cè)、提取、酶對(duì)抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研究，對(duì)部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn)表明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對(duì)頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對(duì)氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗菌藥耐藥,呈嚴(yán)重的多重耐藥。發(fā)明人在產(chǎn)ESBLs菌株中分離到耐磷霉素產(chǎn)fosA3耐藥基因的大腸桿菌，更加強(qiáng)了細(xì)菌的耐藥性。大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng),畜禽死亡率增加,給生產(chǎn)帶來較大經(jīng)濟(jì)損失,并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)。因此，實(shí)際生產(chǎn)中亟需一種對(duì)無論是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì)損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，它能夠較快地殺死細(xì)菌，克服抗菌藥治療由于耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0004] 為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，包括以下重量份的原料:抗菌藥3-30份、透骨消5-200份。
[0005]抗菌藥為內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、卡巴氧類、多肽類、酰胺醇類抗菌藥或磷霉素中的一種。
[0006]內(nèi)酰胺類抗菌藥為阿莫西林、頭孢曲松鈉或頭孢噻呋鈉；氟喹諾酮類抗菌藥為諾氟沙星；氨基糖苷類抗菌藥為阿米卡星；卡巴氧類抗菌藥為痢菌凈；酰胺醇類為氟苯尼考；多肽類抗菌藥為粘桿菌素。
[0007]上述治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，包括以下重量份的原料:阿莫西林3-20份和透骨消40-180份，或諾氟沙星3-25份和透骨消30-190份，或阿米卡星5_30份和透骨消10-160份，或痢菌凈3-20份和透骨消10-180份，或粘桿菌素3 — 30份和透骨消15 - 170份，或氟苯尼考5 — 30份和透骨消10-170份，或磷霉素7 — 30份和透骨消10-170 份。
[0008]該復(fù)方藥物的劑型為散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0009]上述治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物的制備方法，將透骨消粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0010]針對(duì)目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利用廣西特色中藥透骨消與抗菌藥組成復(fù)方藥物。研究證明，抗菌藥中加入透骨消后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規(guī)方法將該復(fù)方藥物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.l-7g主藥(透骨消與抗菌藥)/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【具體實(shí)施方式】
[0011]一、透骨消對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研究
[0012]抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌具有較強(qiáng)的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0013]為了驗(yàn)證透骨消對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，在96孔板上采用微量試管二倍稀釋法，先測(cè)定了抗菌藥對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和透骨消對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大 腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的透骨消再次使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測(cè)定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞抑菌濃度透骨消和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對(duì)產(chǎn)ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代培養(yǎng)，直至觀測(cè)到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為透骨消對(duì)抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示:
[0014]表1亞抑菌濃度(0.25g/mL)透骨消傳代引起
[0015]產(chǎn)ESBLs和fosA3大腸桿菌西藥MIC的變化(μ g/mL)。
[0016]
【權(quán)利要求】
1.一種治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，其特征在于包括以下重量份的原料:抗菌藥3-30份、透骨消5-200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，其特征在于:所述抗菌藥為內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、卡巴氧類、多肽類、酰胺醇類抗菌藥或磷霉素中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，其特征在于:所述β-內(nèi)酰胺類抗菌藥為阿莫西林、頭孢曲松鈉或頭孢噻呋鈉；所述氟喹諾酮類抗菌藥為諾氟沙星；所述氨基糖苷類抗菌藥為阿米卡星；所述卡巴氧類抗菌藥為痢菌凈；所述酰胺醇類為氟苯尼考；所述多肽類抗菌藥為粘桿菌素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，其特征在于包括以下重量份的原料:阿莫西林3-20份和透骨消40-180份，或諾氟沙星3-25份和透骨消30-190份，或阿米卡星5-30份和透骨消10-160份，或痢菌凈3_20份和透骨消10-180份，或粘桿菌素3 - 30份和透骨消15 - 170份，或氟苯尼考5 — 30份和透骨消10-170份，或磷霉素7 — 30份和透骨消10-170份。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物，其特征在于該復(fù)方藥物的劑型為散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
6.權(quán)利要求1所述治療畜禽大腸桿菌感染疾病的復(fù)方藥物的制備方法，其特征在于將透骨消粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混勻，按常規(guī)方法制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/546GK103690952SQ201310617988
【公開日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月27日
【發(fā)明者】司紅彬, 夏娟, 孫燕杰, 嚴(yán)寒, 楊武寧, 王秋華, 劉增援 申請(qǐng)人:廣西大學(xué)