一種阿昔洛韋乳膏的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種阿昔洛韋乳膏，屬于化學藥物制劑領域。該乳膏由下述總量為100份的各原料制成：阿昔洛韋2－5份、十六十八醇4－10份、單硬脂酸甘油酯2－10份、白凡士林4－10份、甘油4－10份、十二烷基硫酸鈉0.5－2份、羥苯乙酯0.2－0.5份、二甲基亞砜0.5－2份、5wt%苯扎溴銨溶液0.2－1.0份，余量為純化水。本發(fā)明阿昔洛韋乳膏不僅質量穩(wěn)定性好，并且能夠迅速滲透皮膚并保留較長時間，且用藥方便，患者耐受性好，無不良反應發(fā)生，值得臨床推廣應用。
【專利說明】一種阿昔洛韋乳膏
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于化學藥物制劑領域，具體涉及一種治療單純皰疹或帶狀皰疹感染的外用藥一阿昔洛韋乳膏。
[0002]【背景技術】
帶狀皰疹是由水痘——帶狀皰疹病毒引起的急性皮膚病，表現(xiàn)為成簇水泡沿體表一側皮膚周圍神經(jīng)作帶狀分布。常伴有神經(jīng)痛及局部淋巴結腫痛，病程約2~3周。
[0003]阿昔洛韋(Aciclovir，ACV)為核苷類抗病毒藥，對多種皰疹病毒有選擇性抑制作用，在受病毒感染的宿主細胞中，ACV被單純皰疹病毒(HSV)或水痘帶狀皰疹病毒(VZV)的胸苷激酶或巨細胞病毒(CMV) UL97基因產物磷化為單磷酸阿昔洛韋(ACV-MP)，ACV-MP被鳥苷酸激酶磷?；癁槎姿岚⑽袈屙f(ACV-DP)，最后，被細胞酶轉化為三磷酸阿昔洛韋(ACV-TP) ,ACV-TP是很強的病毒DNA聚合酶抑制劑，對人類5種皰疹病毒的DNA聚合酶都有抑制作用，對正常細胞無影響，其抗病毒效力比阿糖胞苷強160倍，比碘苷強10倍。ACV-TP還具有鏈終止劑的作用，ACV-MP摻入HSV和VZV和DNA后，能組織DNA鍵的延伸。但對單純皰疹病毒的無腺苷激酶的突變種和處在復制期的病毒無效。阿昔洛韋口服吸收差，生物利用度僅為20%，目前這一數(shù)值隨劑量加大而減少，而體外局部給藥ACV在上皮的濃度高于口服給藥的48倍。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種治療單純皰疹或帶狀皰疹感染的阿昔洛韋乳膏。
[0005]為實現(xiàn)上述目`的，本發(fā)明采用如下技術方案:
一種阿昔洛韋乳膏，由下述總量為100份的各原料制成:阿昔洛韋2 - 5份、十六十八醇4 一 10份、單硬脂酸甘油酯2 - 10份、白凡士林4 - 10份、甘油4 一 10份、十二烷基硫酸鈉0.5 — 2份、羥苯乙酯0.2 — 0.5份、二甲基亞砜0.5 — 2份、5wt%苯扎溴銨溶液0.2 —1.0份，余量為純化水。
[0006]較好的，由下述總量為100份的各原料制成:阿昔洛韋3份、十六十八醇6份、單硬脂酸甘油酯5份、白凡士林6份、甘油6份、十二烷基硫酸鈉1份、羥苯乙酯0.3份、二甲基亞砜1份、5wt%苯扎溴銨溶液0.5份，余量為純化水。
[0007]上述阿昔洛韋乳膏的制備方法，包括如下步驟:
O制備水相:按比例將水相物料甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、二甲基亞砜、純化水、5wt%苯扎溴銨溶液和阿昔洛韋投入水相罐中，于95±5°C攪拌20 - 30min至均勻后，備用;
2)制備油相:按比例將油相物料十六十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加入油相罐中，于87 ±5°C攪拌20 — 30min至均勻后，備用；
3)制備乳膏:將上述水相物質、油相物質轉入乳化罐中，在乳化罐內真空度為
0.03 ±0.02Mpa的條件下攪拌20 — 30min，然后均質(均質時攪拌速度以2000~3500r/min為宜)15 - 25 min，將溫度降至50±5°C，灌封即得。[0008]本發(fā)明所述阿昔洛韋乳膏主要用于治療單純皰疹或帶狀皰疹感染。
[0009]本發(fā)明所述阿昔洛韋乳膏不僅質量穩(wěn)定性好，并且能夠迅速滲透皮膚并保留較長時間，且用藥方便，患者耐受性好，無不良反應發(fā)生，值得臨床推廣應用。
【具體實施方式】
[0010]以下通過幾個優(yōu)選實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此。
[0011]實施例1
一種阿昔洛韋乳膏，由下述總量為100g的各原料制成:阿昔洛韋2g、十六十八醇4g、單硬脂酸甘油酯2g、白凡士林4g、甘油4g、十二烷基硫酸鈉0.5g、輕苯乙酯0.2g、二甲基亞砜
0.5g、5wt%苯扎溴銨溶液0.2g，余量為純化水。
[0012]制備方法:
O制備水相:按比例將水相物料甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、二甲基亞砜、純化水、5wt%苯扎溴銨溶液和阿昔洛韋投入水相罐中，于90°C攪拌20min至均勻后，備用；
2)制備油相:按比例將油相物料十六十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加入油相罐中，于82°C攪拌20min至均勻后,備用；
3)制備乳膏:將上述水相物質、油相物質轉入乳化罐中,在乳化罐內真空度為0.01Mpa的條件下攪拌20min,然后均質(均質時攪拌速度為2000r/min) 15 min,將溫度降至45°C,灌封即得。
`[0013]實施例2
一種阿昔洛韋乳膏，由下述總量為100g的各原料制成:阿昔洛韋3g、十六十八醇6g、單硬脂酸甘油酯5g、白凡士林6g、甘油6g、十二烷基硫酸鈉lg、輕苯乙酯0.3g、二甲基亞砜lg>5wt%苯扎溴銨溶液0.5g，余量為純化水。
[0014]制備方法:
O制備水相:按比例將水相物料甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、二甲基亞砜、純化水、5wt%苯扎溴銨溶液和阿昔洛韋投入水相罐中，于95°C攪拌25min至均勻后，備用；
2)制備油相:按比例將油相物料十六十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加入油相罐中，于85°C攪拌25min至均勻后,備用；
3)制備乳膏:將上述水相物質、油相物質轉入乳化罐中,在乳化罐內真空度為0.03Mpa的條件下攪拌25min,然后均質(均質時攪拌速度為3000r/min) 20 min,將溫度降至50°C,灌封即得。
[0015]實施例3
一種阿昔洛韋乳膏，由下述總量為100g的各原料制成:阿昔洛韋4g、十六十八醇Sg、單硬脂酸甘油酯8g、白凡士林8g、甘油8g、十二烷基硫酸鈉1.5g、輕苯乙酯0.4g、二甲基亞砜
1.5g、5wt%苯扎溴銨溶液0.8g，余量為純化水。
[0016]制備方法:
O制備水相:按比例將水相物料甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、二甲基亞砜、純化水、5wt%苯扎溴銨溶液和阿昔洛韋投入水相罐中，于95°C攪拌20min至均勻后，備用；
2)制備油相:按比例將油相物料十六十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加入油相罐中，于87°C攪拌20min至均勻后,備用；
3)制備乳膏:將上述水相物質、油相物質轉入乳化罐中，在乳化罐內真空度為0.04Mpa的條件下攪拌25min,然后均質(均質時攪拌速度為3000r/min) 20 min,將溫度降至50°C,灌封即得。
[0017]實施例4
一種阿昔洛韋乳膏，由下述總量為100g的各原料制成:阿昔洛韋5g、十六十八醇10g、單硬脂酸甘油酯10g、白凡士林10g、甘油10g、十二烷基硫酸鈉2g、輕苯乙酯0.5g、二甲基亞砜2g、5wt%苯扎溴銨溶液1.0g，余量為純化水。
[0018]制備方法:
O制備水相:按比例將水相物料甘油、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、二甲基亞砜、純化水、5wt%苯扎溴銨溶液和阿昔洛韋投入水相罐中，于100°C攪拌30min至均勻后，備用；
2)制備油相:按比例將油相物料十六十八醇、單硬脂酸甘油酯和白凡士林加入油相罐中，于92°C攪拌30min至均勻后,備用；
3)制備乳膏:將上述水相物質、油相物質轉入乳化罐中，在乳化罐內真空度為0.05Mpa的條件下攪拌30min,然后均質(均質時攪拌速度為3500r/min)25min,將溫度降至55°C,灌封即得。
[0019]為了驗證本發(fā)明藥物質量穩(wěn)定可靠， 申請人:對實施例1-4生產的阿昔洛韋乳膏進行了相關的試驗研究，具體如下:
1、試驗目的
本方案主要描述阿昔洛韋乳膏穩(wěn)`定性考察的實施計劃，為產品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)。
[0020]阿昔洛韋乳膏產品現(xiàn)行貯存條件為陰涼保存?，F(xiàn)進行溫度不超過20°C條件下36個月的長期穩(wěn)定性考察，確定阿昔洛韋乳膏產品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。
[0021]2、考察條件
進行溫度不超過20°C貯存條件下的長期穩(wěn)定性考察。在O個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月和36個月時間點對樣品進行穩(wěn)定性檢測。
[0022]長期穩(wěn)定性考察時，阿昔洛韋乳膏產品包裝材料和形式均與現(xiàn)行產品包裝一致，即采用鋁塑管包裝。
[0023]3、考察項目及測試計劃
按照各穩(wěn)定性考察要求進行阿昔洛韋乳膏產品樣品取樣。取樣后將樣品放置在相應實驗條件下。
[0024]在測試計劃指定時間點時，將規(guī)定數(shù)量樣品取出，對相關項目按照相應方法進行測試。測試完成后，及時完成報告。
[0025]4、考察項目及測試方法、穩(wěn)定性標準
對包裝在所描述的內包材中(鋁塑管)的樣品進行測試，依照每個檢查點的取樣計劃取相應數(shù)量樣品。
[0026]根據(jù)以下的分析方法和質量標準對樣品的相關項目進行測定。
[0027]樣品取樣后應在一周內進行測定。[0028]表1:測試方法及相應標準
【權利要求】
1.一種阿昔洛韋乳膏，其特征在于，由下述總量為100份的各原料制成:阿昔洛韋2 -5份、十六十八醇4 一 10份、單硬脂酸甘油酯2 — 10份、白凡士林4 一 10份、甘油4 一 10份、十二烷基硫酸鈉0.5 一 2份、羥苯乙酯0.2 - 0.5份、二甲基亞砜0.5 一 2份、5wt%苯扎溴銨溶液0.2 — 1.0份，余量為純化水。
2.如權利要求1所述的阿昔洛韋乳膏，其特征在于，由下述總量為100份的各原料制成:阿昔洛韋3份、十六十八醇 6份、單硬脂酸甘油酯5份、白凡士林6份、甘油6份、十二烷基硫酸鈉1份、羥苯乙酯0.3份、二甲基亞砜1份、5wt%苯扎溴銨溶液0.5份，余量為純化水。
【文檔編號】A61P17/00GK103751100SQ201310615593
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權日:2013年11月28日
【發(fā)明者】王娟, 李俊霞, 程永科, 白艷鶴 申請人:鄭州韓都藥業(yè)集團有限公司