一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法，涉及一種天然產(chǎn)物熊果酸的結(jié)構(gòu)改造技術(shù)，通過(guò)對(duì)天然產(chǎn)物熊果酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造及修飾，得到一系列的具有生物活性的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。主要是將熊果酸C-3位羥基氧化成乙酰氧亞氨基、羰基、烷酰氧基等，C-2位引入羥基或氧化為羰基、醛基或引入羥基甲叉基，C-28位羧基與胺、醇、酚、咪唑環(huán)、肼等進(jìn)行的縮合反應(yīng)得到化合物（I~XIV），或?qū)⑿芄酇環(huán)修飾成六元環(huán)烯，對(duì)熊果酸的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，得到一系列熊果酸衍生物（XV~XIX）。經(jīng)研究表明，此類(lèi)化合物對(duì)人體宮頸癌Hela細(xì)胞、人卵巢癌SKOV3細(xì)胞、人肝癌HepG2細(xì)胞和胃癌BGC-823細(xì)胞具有很好的抑制活性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種天然產(chǎn)物熊果酸的結(jié)構(gòu)改造技術(shù)，特別是涉及一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]熊果酸(Ursolic acid，UA)，又名烏索酸，烏蘇酸，為五環(huán)三萜類(lèi)化合物，化學(xué)名為3 β-Hydroxy-urs-12-en- 28-oic acid,純品為白色針狀結(jié)晶(乙醇中結(jié)晶)，分子式為C3tlH48O3，分子量為:456.68。熔點(diǎn) 277~278°〇(也有報(bào)道是 285~288°C )、[ a ]D= +65.3° (甲醇的濃度C=0.45 g/mL)，不溶于水和石油醚，易溶于二氧六環(huán)、吡啶、乙醇和甲醇,可溶于苯、氯仿。廣泛存在于中草藥、食物和其它植物。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸有著廣泛的生物學(xué)活性和開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景，已發(fā)現(xiàn)熊果酸具有抗腫瘤、護(hù)肝、降血脂、抗炎、抗微生物、抗寄生蟲(chóng)和促進(jìn)造血系統(tǒng)功能恢復(fù)等藥理學(xué)作用。
[0003]熊果酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
近年來(lái)，熊果酸對(duì)腫瘤的抑制和殺傷效應(yīng)日益受到重視。研究表明，熊果酸除了可以抑制DNA拓?fù)涿富钚?，抑制?xì)胞的增值之外，還可以提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，激活半胱天冬酶的蛋白酶解級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞A-549，白血病細(xì)胞P-388等多種腫瘤細(xì)胞凋亡。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物及其制備方法，該方法以熊果酸為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)出一系列熊果酸的化學(xué)修飾物，該類(lèi)化合物對(duì)人體宮頸癌Hela細(xì)胞、人卵巢癌SK0V3細(xì)胞、人肝癌H印G2細(xì)胞和胃癌BGC-823細(xì)胞具有很好的抑制活性。
[0005]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物，所述修飾物為對(duì)A環(huán)的結(jié)構(gòu)改造，以及對(duì)C-28位的修飾，得到熊果酸酯類(lèi)化合物；所述熊果酸化學(xué)修飾物包括以下兩類(lèi):
【權(quán)利要求】
1.一種抗腫瘤活性的熊果酸化學(xué)修飾物，其特征在于，所述修飾物為對(duì)A環(huán)的結(jié)構(gòu)改造，以及對(duì)C-28位的修飾，得到熊果酸酯類(lèi)化合物；所述熊果酸化學(xué)修飾物包括以下兩類(lèi):
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103626828SQ201310583080
【公開(kāi)日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月20日
【發(fā)明者】孟艷秋, 白潔, 白忠偉, 聶慧慧, 劉鳳鑫, 張良鋒 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)化工大學(xué)