一種阿考替胺緩釋制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種阿考替胺緩釋制劑，阿考替胺緩釋部分含有至少一種高分子聚合物為緩釋骨架材料，優(yōu)選羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚氧乙烯、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸共聚物等。
【專利說明】一種阿考替胺緩釋制劑【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，尤其涉及一種阿考替胺緩釋制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]阿考替胺(Acotiamide Hydrochloride),屬于氨基噻唑衍生物，
[0003]阿考替胺化學名為N- {2-[雙(1-甲基乙基)氨基]乙基} -2- [ (2-羥基_4，5_ 二甲氧基苯甲?；?氨基]噻唑-4-甲酰胺鹽酸鹽。英文化學名稱:2-[BiS(l-methylethyl)amino]ethyl}~2~[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoy)amino]thiazo le-4-carboxamidemonohydrochlor ide ;分子式:C21H30N405S HCl 3H20 ;分子量:541.06 ；CAS 登記號:773092-05-0,是由日本安斯特萊斯制藥公司于與Zeria Pharmaceuticals C0., Ltd (澤里新藥株式會社)聯(lián)合開發(fā)的功能性消化不良(FD)治療用藥，商品名為Acofide，于2013年6月3日率先在日本上市。
[0004]現(xiàn)有的阿考替胺制劑用法用量為一日三次，每次100mg。阿考替胺的半衰期僅有13.31 ±6.91小時。血藥濃度在5小時就大幅下降，為維持藥效，就要維持血濃度，就要增加服用次數(shù)，因而每天須服藥3次。這對經(jīng)常出差或經(jīng)常有商務應酬的患者是比較難以適應的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種阿考替胺緩釋制劑，本發(fā)明的另一目的是提供相應的阿考替胺緩釋制劑的制備方法。
[0006]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑，包含緩釋片，緩釋膠囊等劑型。
[0007]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑，阿考替胺緩釋部分含有至少一種高分子聚合物為緩釋骨架材料，優(yōu)選羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚氧乙烯、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸共聚物等；
[0008]本發(fā)明的緩釋制劑可優(yōu)選少量微粉硅膠作助流劑；
[0009]本發(fā)明的阿考替胺緩釋制劑含有少量潤滑劑，優(yōu)選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或硬脂酸。
[0010]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑的制備方法，包括如下步驟:
[0011]制備工藝可以為:將主藥和輔料分別過100目篩。將緩釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂作為緩釋部分顆粒；在壓片機上制備此阿考替胺的緩釋片。
[0012]制備工藝可以為:將主藥和輔料分別過100目篩。將緩釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，用70%乙醇作為粘合劑，用擠出滾圓設備制備緩釋微丸；將速釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，用70%乙醇作為粘合劑，用擠出滾圓設備制備緩釋微丸；將兩種微丸分別包薄膜衣，混勻后裝入膠囊。
[0013]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑:
[0014]速釋部分
阿考替胺50-180mg
乳糖3 0-18 Omg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羧甲基淀粉鈉4-16mg
羥丙甲纖維素50-200mg
硬脂酸鎂l_4mg
緩釋部分
阿考替胺5 0-2 O Omg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羥丙甲纖維素50-200mg
微晶纖維素10-6 Omg
硬脂酸鎂l-6mg。
[0015]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑:
[0016]
速釋部分
阿考替胺50-180mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羥丙甲纖維素50-200mg
硬脂酸鎂l-6mg
緩釋部分
阿考替胺5 0-2 OOmg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羥丙甲纖維素5O-2OOmg
甘露醇10-60mg
硬脂酸鎂l-6mg。
[0017]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑:
[0018]
速釋部分
阿考替胺10-6 Omg
聚乙二醇 200040-160 mg
乳糖 40-160 mg
[0019]馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羧甲基淀粉鈉2-16mg
羥丙甲纖維素10-80mg
硬脂酸鎂l-6mg
緩釋部分
阿考替胺50-200mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羥丙甲纖維素50-200mg
微晶纖維素10-6 Omg
硬脂酸鎂l-6mg。
[0020]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑:
[0021]
速釋部分緩釋部分
阿考替胺10-6 Omg
聚乙二醇 200040-160 mg
乳糖40-160 mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
微晶纖維素50-200rag
羥丙甲纖維素1-1Omg
硬脂酸鎂l-6mg
緩釋部分
阿考替胺50-200呢
馬來酸l-4mg
馬來酸鈉0.5-2mg
羥丙甲纖維素50-2OOmg
泊洛沙姆10-6 Omg
硬脂酸鎂l-6mg。
[0022]本發(fā)明提供一種阿考替胺緩釋制劑:
[0023]速釋部分
阿考替胺10-6 Omg
聚乙二醇 2000 40-160 mg
乳糖40-160 mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
微晶纖維素50-2OOmg
羥丙曱纖維素1-1Omg
緩釋部分
[0024]阿考替胺5 0-2 O Omg
馬來酸—_ l-4mg^
馬來酸納0.5-2mg
羥丙甲纖維素50-200mg
泊洛沙姆10-6 Omg。
[0025]本發(fā)明的阿考替胺緩 釋制劑的制備方法，包括如下步驟:
[0026]制備工藝可以為:將主藥和輔料分別過IOO目篩。將緩釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂作為緩釋部分顆粒；在壓片機上制備此阿考替胺的緩釋片。
[0027]制備工藝可以為:將主藥和輔料分別過100目篩。將緩釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，用70%乙醇作為粘合劑，用擠出滾圓設備制備緩釋微丸；將速釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，用70%乙醇作為粘合劑，用擠出滾圓設備制備緩釋微丸；將兩種微丸分別包薄膜衣，混勻后裝入膠囊。
[0028]本發(fā)明提供的阿考替胺緩釋片系統(tǒng)配方及其制備方法，制成一口服緩釋制劑產(chǎn)品，使得阿考替胺在口服后，在人體系統(tǒng)中緩慢釋放，維持血藥濃度，從而使得每天服用一次本緩釋制劑產(chǎn)品即可維持一天的血藥濃度。
實施例:
[0029]實施例1:阿考替胺緩釋片的制備
[0030]
【權(quán)利要求】
1.一種阿考替胺緩釋制劑，包含緩釋片，緩釋膠囊等劑型。
2.—種阿考替胺緩釋制劑，阿考替胺緩釋部分含有至少一種高分子聚合物為緩釋骨架材料，優(yōu)選羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚氧乙烯、羥乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸共聚物等； 本發(fā)明的緩釋制劑可優(yōu)選少量微粉硅膠作助流劑； 本發(fā)明的阿考替胺緩釋制劑含有少量潤滑劑，優(yōu)選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或硬脂酸。
3.一種阿考替胺緩釋制劑的制備方法，包括如下步驟: 制備工藝可以為:將主藥和輔料分別過100目篩。將緩釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，以70%乙醇制軟材，16目制粒，50°C干燥，16目整粒，加入硬脂酸鎂作為緩釋部分顆粒；在壓片機上制備此阿考替胺的緩釋片。 制備工藝可以為:將主藥和輔料分別過100目篩。將緩釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，用70%乙醇作為粘合劑，用擠出滾圓設備制備緩釋微丸；將速釋部分中的主藥和除硬脂酸鎂之外的輔料混合均勻，用70%乙醇作為粘合劑，用擠出滾圓設備制備緩釋微丸；將兩種微丸分別包薄膜衣，混勻后裝入膠囊。
4.一種阿考替胺緩釋制劑:
速釋部分
阿考替胺5 0-18 Orag
乳糖30-180mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羧甲基淀粉鈉4-16mg
羥丙甲纖維素50-200mg
硬脂酸鎂l-4mg
緩釋部分
阿考替胺5 0-2 OOmg
馬來酸l-4mg
馬來酸鈉0.5-2rag
羥丙甲纖維素50-200mg
微晶纖維素10-6 Omg
硬脂酸鍰l-6mg?
5.—種阿考替胺緩釋制劑:
速釋部分阿考替胺50-180mg馬來酸l-4mg 馬來酸納0.5-2mg羥丙甲纖維素5 0-2 OOmg
硬脂酸鎂l-6mg
緩釋部分阿考替胺50-200mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg羥丙甲纖維素50-200mg甘露醇10-60mg
硬脂酸鎂l-6mg。
6.一種阿考替胺緩釋制劑:
速釋部分
阿考替胺10-6 Omg聚乙二醇 200040-160 mg
乳糖40-160 mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg
羧甲基淀粉鈉2-16mg
羥丙甲纖維素10-80mg
硬脂酸鎂l-6mg
緩釋部分阿考替胺50-200mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg羥丙甲纖維素50-200mg
微晶纖維素10-6 Omg
硬脂酸鎂l-6mg。
7.—種阿考替胺緩釋制劑:速釋部分緩釋部分
阿考替胺10-6 Omg聚乙二醇 200040-160 mg乳糖40-160 mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg微晶纖維素50-200mg
羥丙甲纖維素1-1Omg
硬脂酸鎂l-6mg
緩釋部分阿考替胺50-200mg馬來酸l-4mg 馬來酸納0.5-2mg羥丙甲纖維素50-200mg泊洛沙姆10-6 Omg硬脂酸鎂l-6mg?
8.—種阿考替胺緩釋制劑:
速釋部分
阿考替胺10-6 Omg聚乙二醇 200040-160 rag乳糖40-160 mg
馬來酸l-4mg
馬來酸納0.5-2mg微晶纖維素5 0-2 O Omg
羥丙甲纖維素1-1Omg
緩釋部分阿考替胺50-200mg馬來酸l-4mg馬來酸納0_ 5-2mg羥丙甲纖維素50-200mg泊洛沙姆10-60mg。
【文檔編號】A61P1/14GK103610657SQ201310581924
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月20日
【發(fā)明者】程剛 申請人:北京康立生醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司