一種治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物，以解決心臟瓣膜鈣化的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成：柿木皮、刺玫果、松蘿、枳茹、香構(gòu)、木賊、還筒子、石香葇、八月札、蛤蚧、趕風(fēng)柴、焦谷芽。臨床實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明治療老年鈣化性心臟瓣膜病具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物。【背景技術(shù)】
[0002]老年鈣 化性心臟瓣膜病(SCHVD)主要是指老年人隨著年齡增長(zhǎng)，心臟瓣膜結(jié)締組織發(fā)生鈣化，從而導(dǎo)致瓣膜或支架的功能異常。是老年人常見的心臟瓣膜病，也是老年人心力衰竭和猝死的重要原因之一。心臟超聲心動(dòng)圖檢查，為老年鈣化性心臟瓣膜病提供了可靠的診斷學(xué)基礎(chǔ)。隨著人類壽命的延長(zhǎng)，老年鈣化性心臟瓣膜病發(fā)病率逐年增多，其發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高，多見于60~65歲以上的老年人。該病發(fā)病機(jī)理尚不清楚，多見于已有動(dòng)脈粥樣硬化的患者，最常發(fā)生于后葉的心室面。該病變的進(jìn)程演化多為引發(fā)中、重度瓣膜狹窄并有血液動(dòng)力學(xué)改變，導(dǎo)致保守治療失敗而行瓣膜手術(shù)。
[0003]中醫(yī)多無本病記載，治療多與風(fēng)心病雷同，從“風(fēng)濕心痹”論治:對(duì)風(fēng)心病的治療方案，在全國(guó)高等中醫(yī)藥院校的有關(guān)教材中，列出濕熱阻絡(luò)、心脈瘀阻、心氣虧虛、氣滯血瘀、心陽虧虛、水氣凌心射肺6型進(jìn)行辨證論治。由于沒有充分考慮到鈣化這一病理因素，所以對(duì)于改善心衰癥狀有所益處，但是對(duì)于防止狹窄或關(guān)閉不全進(jìn)一步加劇，降低心血管事件發(fā)生率并無幫助。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物。
[0005]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:柿木皮10-30份、刺玫果6~12份、松蘿3~10份、枳茹6~12份、香構(gòu)3~10份、木賊6~12份、還筒子6~12份、石香菓6^12份、八月札6~12份、蛤蚧5份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10-25份。
[0006]本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:柿木皮20份、刺玫果10份、松蘿6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、木賊10份、還筒子10份、石香菓10份、八月札10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
[0007]其中所述的:柿木皮，為柿科植物柿Diospyros kaki Thunb.的樹皮。性味潘；性
平。功可清熱解毒；止血。
[0008]刺玫果，為薔薇科植物山刺玫Rosa davurica Pall.的果實(shí)。性味酸；苦；溫。歸肝；脾?’胃;膀胱經(jīng)。功可健脾消食；活血調(diào)經(jīng)；斂肺止咳。
[0009]松蘿，為松蘿科松蘿屬植物節(jié)松蘿(女蘿、接筋草)Usnea diffractaVain.或長(zhǎng)松蘿(蜈蟻松蘿、天蓬草)U.1ongissima Ach.的地衣體(葉狀體)。性味甘，平。功可清熱解毒，止血生肌，止痛，清肝明目，退云翳。
[0010]積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。[0011 ] 香構(gòu)，為瑞香科植物小黃構(gòu)Wikstroemia micrantha Hemsl.的莖皮和根。味甘；性平。歸肺經(jīng)。功可止咳化痰；消熱解毒。
[0012]木賊,為木賊科植物木賊Equisetum hiemale L.的干燥地上部分。性味甘、苦,平。歸歸肺、肝經(jīng)。功可散風(fēng)熱，退目翳。
[0013]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實(shí)。味甘；性寒。功可補(bǔ)虛定風(fēng)。主眩暈；眼黑；頭風(fēng)頭痛；少氣失精；須發(fā)早白。[0014]石香菓，為唇形科植物石香薷Bulbophyllum reptans Lindl.的全草。性味辛苦，
溫。功可祛暑，活血，理氣，化濕。
[0015]八月札，為木通科植物木通、三葉木通的成熟果實(shí)。性味微苦，性平。歸肝、胃、膀胱經(jīng)。功可疏肝和胃，活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)，利小便。
[0016]蛤階，為壁虎科動(dòng)物蛤階Gekko gecko Linnaeus的干燥體。性味咸，平。歸肺、腎經(jīng)。功可補(bǔ)肺益腎，納氣定喘，助陽益精。
[0017]趕風(fēng)柴，為馬鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的帶有嫩枝的葉。性味澀、微辛、苦、平。歸肝經(jīng)。功可散瘀止血；解毒消腫。
[0018]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。
[0019]目前，中醫(yī)治療并沒有針對(duì)心臟瓣膜鈣化的辯證分型，治療多與風(fēng)心病雷同，從“風(fēng)濕心痹”論治:對(duì)風(fēng)心病的治療方案，在全國(guó)高等中醫(yī)藥院校的有關(guān)教材中，列出濕熱阻絡(luò)、心脈瘀阻、心氣虧虛、氣滯血瘀、心陽虧虛、水氣凌心射肺6型進(jìn)行辨證論治。由于沒有充分考慮到鈣化這一病理因素，所以對(duì)于改善心衰癥狀有所益處，但是對(duì)于降低防止狹窄或關(guān)閉不全進(jìn)一步加劇，降低心血管事件發(fā)生率并無幫助。
[0020]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點(diǎn):
1、立論獨(dú)特:對(duì)心臟瓣膜鈣化從實(shí)證論治，為有形之邪阻塞心脈絡(luò)，導(dǎo)致心脈絡(luò)瘀阻不行而生他變，故而驅(qū)邪為要素。但老年人正氣虛羸，虛實(shí)夾雜，需要扶正祛邪。
[0021]2、以柿木皮、刺玫果為君:基礎(chǔ)藥理試驗(yàn)證實(shí)2%刺玫果浸膏的濃汁(每Iml相當(dāng)于生藥0.06g)灌服可使大鼠血清過氧化脂質(zhì)(LPO)含量下降，抑制小鼠心肌脂褐素形成，而柿木皮中含鋁、錳量較高，大劑量的柿木皮(常規(guī)用量為5飛g)能保護(hù)心肌細(xì)胞細(xì)胞膜，促進(jìn)心肌細(xì)胞的異物排除，柿木皮灌流液(1.5g/100ml)對(duì)離體大鼠心肌組織對(duì)缺氧的耐受力增強(qiáng)33.68%。以本發(fā)明中公開的劑量配比柿木皮、刺玫果對(duì)該血管鈣化模型有改善作用:用肌注維生素D3和口服尼古丁誘導(dǎo)大鼠血管鈣化模型，柿木皮(20g生藥/kg/d)和刺玫果(IOg生藥/kg/d)混合水煎液灌胃4w后治療組血管Von Kossa染色的深紫色顆粒有所減少，主動(dòng)脈血管鈣含量及ALP活性分別較模型組降低36.1% (P〈0.001)和21.4% (P〈0.05)。
[0022]3、以松蘿清熱而不苦寒、香構(gòu)消化有形之痰、八月札軟堅(jiān)散結(jié)、枳茹化痰通絡(luò)、木賊散風(fēng)熱、石香菓化濕散結(jié)作為臣藥輔助君藥:“血積既久，亦能化為痰水”(《血證論》卷五)心脈絡(luò)中氣血不行，久之則痰積阻滯，氣息不達(dá)，故而選香構(gòu)、枳茹、八月札、石香菓去除心脈絡(luò)中的有形之痰，木賊增加藥物行走脈絡(luò)的能力；且本方中驅(qū)邪藥物多為味甘性平之物，配合刺玫果，酸甘化氣，尤其適用于老年患者。
[0023]4、以蛤蚧補(bǔ)肺益腎、還筒子補(bǔ)虛定風(fēng)佐助刺玫果扶正，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低細(xì)胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用。[0024]5、小劑量的趕風(fēng)柴為反佐藥，對(duì)抗本組方中通絡(luò)藥物過多而有耗氣之虞，且其解毒消腫的作用也可以有助于驅(qū)邪。且木賊所含的硅酸鹽和鞣質(zhì)有收斂作用，散中有收之意，且可以防止清熱解毒藥物寒涼瀉下。
[0025]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經(jīng)，于一派寒涼藥物中，取護(hù)陽衛(wèi)中之意。
[0026]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加創(chuàng)傷后肝腎負(fù)擔(dān)。
[0027]8、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。 【具體實(shí)施方式】
[0028]以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作詳細(xì)說明。
[0029]實(shí)施例1，原料藥重量配比:柿木皮20份、刺玫果10份、松蘿6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、木賊10份、還筒子10份、石香菓10份、八月札10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
[0030]實(shí)施例1的制備方法是:將柿木皮、刺玫果、松蘿、枳茹、香構(gòu)、木賊、還筒子、石香菓、八月札、蛤蚧、趕風(fēng)柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0031]實(shí)施例2，原料藥重量配比:柿木皮10份、刺玫果6份、松蘿3份、枳茹6份、香構(gòu)3份、木賊6份、還筒子6份、石香菓6份、八月札6份、蛤蚧1份、趕風(fēng)柴3份、焦谷芽10份。
[0032]實(shí)施例3，原料藥重量配比:柿木皮20份、刺玫果10份、松蘿6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、木賊10份、還筒子10份、石香菓10份、八月札10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
[0033]實(shí)施例4，原料藥重量配比:柿木皮30份、刺玫果12份、松蘿10份、枳茹12份、香構(gòu)10份、木賊12份、還筒子12份、石香菓12份、八月札12份、蛤蚧5份、趕風(fēng)柴10份、焦谷芽25份。
[0034]實(shí)施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將還筒子、刺玫果、香構(gòu)粗粉各自浸泡4小時(shí)后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時(shí)，并收集后混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)將柿木皮、松蘿、枳茹、木賊、石香菓、八月札、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時(shí)，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細(xì)粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0035]可以設(shè)定每粒膠囊為0.5g。
[0036]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到治療老年鈣化性心臟瓣膜病之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0037]I對(duì)象與方法 1.1對(duì)象1.1.1病例選擇:病例選自2006年6月~2011年6月診斷為老年鈣化性心臟瓣膜病累計(jì)主動(dòng)脈瓣的病例共120例，其中男性78例，女性42例，年齡62~87歲，平均(73.8±8.1)歲。所有病例均經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查明確診斷。排除重度主動(dòng)脈瓣狹窄或者主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全嚴(yán)重、肝腎疾病、血液病、惡性腫瘤。
[0038]1.1.2主動(dòng)脈瓣鈣化診斷標(biāo)準(zhǔn):超聲心動(dòng)圖檢查有典型的心瓣膜及瓣環(huán)明顯鈣化聲像，主要是局限性致密強(qiáng)回聲，邊緣較為規(guī)則，活動(dòng)度下降。心衰和相關(guān)疾病的診斷以及心功能分級(jí)采用紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。主動(dòng)脈瓣狹窄程度判斷標(biāo)準(zhǔn):>1.0cm2為輕度狹窄，0.75~1.0cm2為中度狹窄，〈0.75CM2為重度狹窄。主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全程度判斷標(biāo)準(zhǔn):主動(dòng)脈瓣返流面積〈5 cm2，為輕度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全；5~10 cm2，為中度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全；>10 cm2，為重度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全。
[0039]1.1.3分組:隨機(jī)分為三組:對(duì)照組41例，湯藥組41例，膠囊組38例。三組患者治療前在性別、年齡、病情、病程、超聲心動(dòng)圖瓣膜評(píng)分、NYHA分級(jí)上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0040]1.2 方法。
[0041]1.2.1治療方法:對(duì)照組給予予司匹林、β受體阻滯劑、強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)張血管藥物等基礎(chǔ)治療；湯藥組和膠囊組分別在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上從治療后第4天開始加入所述的實(shí)施例1所得湯藥和所述的實(shí)施例3所得膠囊2g/次，2次/d，湯藥組用藥Im后為了服用方便改用實(shí)施例3所得膠囊，湯藥組和膠囊組總體治療時(shí)間均為12個(gè)月。
[0042]1.2.2觀察項(xiàng)目:治療后3m和治療后12m測(cè)定心功能以及使用超聲心動(dòng)圖測(cè)量主動(dòng)脈瓣狹窄瓣口面積(MVA)、計(jì)算主動(dòng)脈瓣返流面積，以判斷病程進(jìn)展。
[0043]1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X 2檢驗(yàn)。
[0044]2 結(jié)果。
[0045]2.1治療前、治療后3m、治療后12m時(shí)三組患者中重度主動(dòng)脈瓣狹窄或者主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全病例分布見下表:結(jié)果顯示，治療后6m湯藥組與對(duì)照組比較，中重度主動(dòng)脈瓣膜病變總病例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。治療后12m湯藥組和膠囊組與對(duì)照組比較，中重度主動(dòng)脈瓣膜病變總病例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。
【權(quán)利要求】
1.一種治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:柿木皮10-30份、刺玫果6~12份、松蘿3~10份、枳茹6~12份、香構(gòu)3~10份、木賊6~12份、還筒子6~12份、石香菓6^12份、八月札6~12份、蛤蚧I飛份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療老年鈣化性心臟瓣膜病的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:柿木皮20份、刺玫果10份、松蘿6份、枳茹10份、香構(gòu)6份、木賊10份、還筒子10份、石香菓10份、八月札10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
【文檔編號(hào)】A61K36/899GK103550585SQ201310550837
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年11月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月9日
【發(fā)明者】孫曉峰, 劉淵, 王西英 申請(qǐng)人:孫曉峰