鹽酸雷莫司瓊注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及鹽酸雷莫司瓊注射液及其制備方法，鹽酸雷莫司瓊注射液按重量份數(shù)含有鹽酸雷莫司瓊1份，甘氨酸50～500份，注射用水2000～6000份。在制備方法中，采用超濾去除熱原，相比使用活性炭有如下優(yōu)點(diǎn)：相比活性炭，截留分子量為10000的超濾能有效去除藥液中的熱原、微粒和病毒等，且對(duì)中間體的澄清度和色澤有一定改善；且不會(huì)如活性炭對(duì)產(chǎn)品主成分鹽酸雷莫司瓊產(chǎn)生一定的吸附作用，避免了配料過(guò)程因含量不準(zhǔn)確而需要多次調(diào)整。
【專利說(shuō)明】鹽酸雷莫司瓊注射液及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為鹽酸雷莫司瓊注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸雷莫司瓊，化學(xué)名稱為:(-)-(R)_5-[(l-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氫-1H-苯并咪唑鹽酸鹽，分子式為C17H17N30.HC1，分子量為315.80。結(jié)
構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸雷莫司瓊注射液，其特征在于，按重量份數(shù)含有鹽酸雷莫司瓊1份，甘氨酸50~500份，注射用水2000~6000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于，所述注射液按重量份數(shù)計(jì)含有:鹽酸雷莫司瓊1份，甘氨酸100~300份，注射用水3000~5000份。
3.權(quán)利要求1或2所述注射液的制備方法，包括如下步驟: (a)在總量的50~90%的注射用水中加入權(quán)利要求2或3所述量的甘氨酸，溶解完全； (b)步驟(a)所得溶液中加入權(quán)利要求2或3所述量的處方量鹽酸雷莫司瓊，溶解完全，調(diào)節(jié)PH值為酸性，超濾； (c)補(bǔ)加注射用水至足量，微孔濾膜過(guò)濾，灌裝； (d)預(yù)凍； (e)再干燥； 任選進(jìn)行(f)軋蓋、燈檢、貼標(biāo)、包裝。
4.根據(jù)權(quán)利要 求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)中所述的注射用水為總量的65-85%，優(yōu)選為 80%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(b)中所述的酸性為PH3-6，優(yōu)選為pH4-5。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(c)的操作過(guò)程為:補(bǔ)加注射用水至足量，攪拌，微孔濾膜過(guò)濾，灌裝于瓶中，半加塞； 優(yōu)選地，所述攪拌的時(shí)間為5min以上,優(yōu)選IOmin以上,進(jìn)一步優(yōu)選15min ； 優(yōu)選地，所述微孔濾膜為兩只串聯(lián)的0.22μπι微孔濾膜； 優(yōu)選地，所述的瓶為棕色瓶。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(d)的操作過(guò)程為:將制品在-40°C ±4°C預(yù)凍2-4h ;升華干燥:當(dāng)冷凝器溫度達(dá)到_45°C以下，開(kāi)始抽真空，使干燥箱內(nèi)的壓力達(dá)13.33Pa以下，關(guān)閉冷凍機(jī)，緩緩加熱制品，逐漸升溫至-15~-5°C，整個(gè)升華干燥過(guò)程持續(xù)5~20h ; 優(yōu)選地，所述預(yù)凍的時(shí)間為3h ； 優(yōu)選地，所述升溫的溫度為-1o°c ； 優(yōu)選地，所述整個(gè)升華干燥過(guò)程持續(xù)10~15h。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(e)的操作過(guò)程為:第一階段溫度從-15~_5°C以下逐漸升溫至5-15°C，整個(gè)升華干燥時(shí)間為l_6h，第二階段溫度從5-15°C逐漸升溫至25-35°C，當(dāng)升溫至25_35°C時(shí)摻氣0.2~2h,在25_35°C保溫干燥l_3h，干燥結(jié)束，加塞； 優(yōu)選地，所述第一階段溫度從-10°C以下逐漸升溫至10°C，整個(gè)升華干燥時(shí)間為2-4h ； 優(yōu)選地，所述第二階段溫度從10°C逐漸升溫至30°C，當(dāng)升溫至30°C時(shí)摻氣0.5-lh，在30°C保溫干燥l_3h。
【文檔編號(hào)】A61P1/08GK103536566SQ201310517639
【公開(kāi)日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2013年10月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月28日
【發(fā)明者】李春洲, 史健飛, 張勇, 朱震 申請(qǐng)人:江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司