一種含有利伐沙班的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有利伐沙班的快速釋放的口服固體藥物組合物及其制備方法，其通過濕法制粒工藝對(duì)合適的藥用輔料進(jìn)行處理，再與利伐沙班活性成分混合，得到溶出顯著改善的藥物組合物，本發(fā)明的制備方法具有工藝簡(jiǎn)單，適宜工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)，解決了現(xiàn)有技術(shù)的制備工藝比較復(fù)雜的問題。
【專利說明】一種含有利伐沙班的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于制備包含凝血因子Xa抑制劑(如利伐沙班)的口服固體藥物組合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]利伐沙班(Rivaroxaban)是一種低分子量的具有高選擇性直接抑制因子Xa的口服抗凝藥，用于預(yù)防和/或治療各種栓塞性疾病(參見WOOl / 47919)，并通過商品名Xarelto為人們所知，其化學(xué)名稱為5_氯-氮-((5S) -2-氧-3- [-4- (3-氧-4-嗎啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺，具有以下的化學(xué)結(jié)構(gòu):
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種含有利伐沙班的藥物組合物的制備方法，其特征在于:(1)將藥學(xué)上可接受的輔料通過濕法制粒得到不含活性成分的空白顆粒；(2)將利伐沙班與上述空白顆粒及額外的藥學(xué)上可接受的添加劑混合，制成口服固體藥物組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的濕法制粒是指高剪切濕法混合制?；蛄骰惨徊街屏?。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于藥學(xué)上可接受的輔料選自填充劑、粘合劑、崩解劑、增溶劑、制粒溶劑；藥學(xué)上可接受的添加劑選自填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于利伐沙班以晶型I的形式存在。
5.如權(quán)利要求1或4所述的制備方法，其特征在于利伐沙班經(jīng)微粉化處理，具有不超過30um的平均粒徑和不超過50 ii m的D90。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于利伐沙班具有不超過10的平均粒徑和不超過20iim的D90。
7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的口服固體藥物組合物以片劑、顆粒劑或膠囊劑形式存在。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于利伐沙班占固體藥物組合物總重量的0.1-60%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的制備方法制備得到的固體藥物組合物。
10.如權(quán)利要求9所述的固體藥物組合物，其特征在于具有快速釋放的特性。
【文檔編號(hào)】A61K31/5377GK103550165SQ201310504757
【公開日】2014年2月5日 申請(qǐng)日期:2013年10月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月19日
【發(fā)明者】張曉花, 陳浩, 杜江永, 李巧霞 申請(qǐng)人:浙江華海藥業(yè)股份有限公司