用于治療缺鐵性貧血的補(bǔ)血丸和補(bǔ)血膠囊的制作方法
【專(zhuān)利摘要】用于治療缺鐵性貧血的補(bǔ)血丸和補(bǔ)血膠囊。本發(fā)明提供了一種用于治療缺鐵性貧血的中藥組合物，所述中藥組合物的原料藥包括西洋參、白術(shù)、大棗、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。其療效好，見(jiàn)效快，能夠很好的治療缺鐵性貧血，與傳統(tǒng)的硫酸亞鐵相比，在改善癥狀、促進(jìn)鐵元素吸收、減少副作用方面有更多的優(yōu)勢(shì)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于治療缺鐵性貧血的補(bǔ)血丸和補(bǔ)血膠囊
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療缺鐵性貧血的補(bǔ)血丸和補(bǔ)血膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002]缺鐵性貧血又稱(chēng)為營(yíng)養(yǎng)性貧血，是發(fā)病率最高的一種微量元素缺乏癥，是一種常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥，全世界貧血患者超過(guò)20億，其中50%屬缺鐵性貧血，我國(guó)居民平均貧血患病率達(dá)20.1%。在一般被認(rèn)為是“正常人”的人群之中，約有11%的人處于缺鐵性貧血狀態(tài)，尤其是在兒童及青春期少女，這已經(jīng)成為一個(gè)非常值得重視的臨床治療問(wèn)題。
[0003]貧血不僅表現(xiàn)為皮膚蒼白、心悸氣短等癥狀，還常常伴有體力、耐力以及學(xué)習(xí)、勞動(dòng)能力的下降，疲倦乏力是輕度貧血最常見(jiàn)和最早出現(xiàn)的癥狀之一。
[0004]缺鐵性貧血是因體內(nèi)貯存鐵缺乏、影響血紅素合成而引起的，其特點(diǎn)是骨髓、肝、脾缺乏可染性鐵，引起缺鐵的原因主要有:鐵的需要量增加而攝入不足、鐵的吸收不良或失血等。在成年人中，慢性少量出血也是造成缺鐵性貧血最常見(jiàn)的原因。
[0005]為了改善缺鐵性貧血，當(dāng)前西藥治療主要是采用補(bǔ)鐵劑，采用鐵劑治療缺鐵性貧血的目的有兩個(gè)，一是提供合成血紅蛋白所需要的鐵元素，扭轉(zhuǎn)缺鐵損失本身及貧血造成的病理生理變化，改善貧血的癥狀，二是補(bǔ)充機(jī)體褚鐵池(如骨髓、脾臟等)中的儲(chǔ)存鐵，從而根本上改善機(jī)體的鐵營(yíng)養(yǎng)狀況，使機(jī)體不至于在短期或輕度鐵供需失衡的情況下再次影響血紅蛋白合成，造成貧血，采用鐵劑治療，臨床療效迅速，但容易引起胃腸道等的不良反應(yīng)，導(dǎo)致腹瀉、嘔吐等癥狀的發(fā)生，由于機(jī)體對(duì)鐵的吸收和代謝存在較大的個(gè)體差異，對(duì)不同病人達(dá)到的治療目的所需要的時(shí)·間相差甚大，療程不足，貧血不能改善或存儲(chǔ)鐵得不到補(bǔ)足，療程過(guò)程，會(huì)造成鐵的機(jī)體內(nèi)過(guò)量堆積，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一系列的不良影響。
[0006]中醫(yī)認(rèn)為，貧血屬“血虛證”的范疇，按“形不足者，溫之以氣，精不足者，補(bǔ)之以味”的原則，補(bǔ)其不足，培其根本，健脾和胃，增強(qiáng)自身抗病能力，促其吸收和生血功能，虛則補(bǔ)之，該病主要是飲食不節(jié)、稟賦不足、久病不愈、感染諸蟲(chóng)等原因所引起的。肝藏血、具有儲(chǔ)藏血液，調(diào)節(jié)血量，防止出血的功能，肝主疏瀉，可以調(diào)節(jié)氣機(jī)，助脾胃運(yùn)化，脾胃后天之本，氣血生化之源，統(tǒng)血之臟，肝調(diào)氣，氣機(jī)暢達(dá)則脾胃化生血液正常，氣血即生，氣血行于體內(nèi)，更賴(lài)于肝之疏泄作用，肝藏血與脾統(tǒng)血相輔相成，共同防止血溢脈外，氣能生血，故補(bǔ)血需兼顧補(bǔ)氣，氣血同補(bǔ)，健脾助運(yùn)。于補(bǔ)血方藥中，配伍補(bǔ)氣藥物，可收補(bǔ)氣生血之效，中藥制劑在改善癥狀方面優(yōu)于口服鐵劑，且對(duì)胃腸道的功能有改善作用，停藥后不易復(fù)發(fā)，這提示我們利用中醫(yī)辨證治療，發(fā)揮中醫(yī)的特色以提高臨床療效，并且可以發(fā)揮中醫(yī)治未病的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于治療缺鐵性貧血的中藥組合物，其療效好，見(jiàn)效快，能夠很好的治療缺鐵性貧血，與傳統(tǒng)的硫酸亞鐵相比，在改善癥狀、促進(jìn)鐵元素吸收、減少副作用方面有更多的優(yōu)勢(shì)。
[0008]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種用于治療缺鐵性貧血的中藥組合物，其原料藥包括西洋參、白術(shù)、大棗、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。
[0009]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為西洋參30重量份~40重量份、白術(shù)35重量份~45重量份、大率60重量份~70重量份、熟地黃90重量份~100重量份、龍眼肉40重量份~50重量份、柴胡20重量份~30重量份、枸杞子40重量份~50重量份、何首烏35重量份~45重量份、當(dāng)歸60重量份~70重量份、天仙藤20重量份~30重量份、天麻40重量份~50重量份、五加皮30重量份~40重量份、月季花20重量份~30重量份、功勞葉35重量份~45重量份、水飛薊20重量份~30重量份、白茍60重量份~70重量份、肉灰蓉70重量份~80重量份、突實(shí)30重量份~40重量份、阿膠40重量份~50重量份、小黑藥35重量份~45重量份、紫河車(chē)30重量份~40重量份、黑芝麻50重量份~60重量份、鐵落35重量份~45重量份。
[0010]其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為西洋參35重量份、白術(shù)40重量份、大率65重量份、熟地黃95重量份、龍眼肉45重量份、柴胡25重量份、枸杞子45重量份、何首烏40重量份、當(dāng)歸65重量份、天仙藤25重量份、天麻45重量份、五加皮35重量份、月季花25重量份、功勞葉40重量份、水飛薊25重量份、白茍65重量份、肉灰蓉75重量份、突實(shí)35重量份、阿膠45重量份、小黑藥40重量份、紫河車(chē)35重量份、黑芝麻55重量份、鐵落40重量份。
[0011]其中，所述中藥組合物的劑型為丸劑和膠囊劑。
[0012]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物制備成中藥補(bǔ)血丸時(shí)，具體步驟為:
[0013]第一步，上述中藥組合物的提?。?br> [0014]第二步，提取物的純化；
[0015]第三步，取相對(duì)于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3~5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融，待完全熔融后加入第二步獲得的純化后的提取物，攪拌使混均制成藥料，控溫在40~60°C，保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40~60°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在O~20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得丸劑，每丸50mg。
[0016]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物制備成中藥補(bǔ)血膠囊時(shí)，具體步驟為:
[0017]第一步，上述中藥組合物的提?。?br> [0018]第二步，提取物的純化；
[0019]第三步，取100g第二步制備的提取物純化產(chǎn)物研磨粉碎，加入微晶纖維素98g及微粉硅膠2g，過(guò)80目篩3遍，混合均勻，分裝于膠囊中，即得。
[0020]其中，所述第一步具體為將所述中藥中各原料藥按重量份混合，攪拌均勻，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為2~3，浸泡I小時(shí)~2小時(shí)，隨后煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~6倍的水，煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6~7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體。
[0021]其中，所述第二步具體為將第一步獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用I~2倍柱體積的水沖洗，在采用醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20，加入等體積的水，在(TC冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物。
[0022]本發(fā)明還提供了一種用于治療缺鐵性貧血的中藥補(bǔ)血丸，其原料藥包括西洋參、白術(shù)、大棗、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。
[0023]本發(fā)明還提供了一種用于治療缺鐵性貧血的中藥補(bǔ)血膠囊，其原料藥包括西洋參、白術(shù)、大率、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。
[0024]本發(fā)明的有益效果:
[0025]本發(fā)明提供的用于治療缺鐵性貧血的中藥組合物，其療效好，見(jiàn)效快，能夠很好的治療缺鐵性貧血，與傳統(tǒng)的 硫酸亞鐵相比，在改善癥狀、促進(jìn)鐵元素吸收、減少副作用方面有更多的優(yōu)勢(shì)。
【具體實(shí)施方式】
[0026]中醫(yī)認(rèn)為，貧血屬“血虛證”的范疇。虛則補(bǔ)之，該病主要是飲食不節(jié)、稟賦不足、久病不愈、感染諸蟲(chóng)等原因所引起的。
[0027]腎虛為本病的根源，腎藏精，主骨生髓，精能化血，髓能生血，精血同源，腎虛則精血化源不足，脾氣依賴(lài)于腎之陽(yáng)氣的溫煦方能正?；⒆兓癁檠I虛精髓虧虛則血必虛少。腎為全身元?dú)庵?，腎藏精，生髓，主骨，故腎精充沛，則可化而為血。現(xiàn)代研究認(rèn)為中醫(yī)補(bǔ)腎活血可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，刺激骨髓造血功能，改善骨髓微環(huán)境，使血紅蛋白減少無(wú)論病因的去除還是再生恢復(fù)均起重要作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨髓、肝、脾等為貯藏鐵的器官，鐵是合成血紅蛋白的主要成分，與中醫(yī)認(rèn)為腎主藏精，主骨生髓，髓生血有相同之處。
[0028]脾胃為本病的關(guān)鍵，脾與腎即“后天”與“先天”的關(guān)系，是相互資生，相互促進(jìn)的，病理上也相互影響，互為因果。腎陽(yáng)不足不能溫煦脾陽(yáng)；脾陽(yáng)虛弱，不能運(yùn)化水谷精微則腎陽(yáng)失其充養(yǎng)?！皻鉃檠畮?，血為氣之母”，氣和血二者之間有著緊密的聯(lián)系。氣能生血，是指血液的組成及其生成過(guò)程中，均離不開(kāi)氣和氣的運(yùn)動(dòng)變化一氣化功能。營(yíng)氣和津液，是血的主要組成部分，它們來(lái)自脾胃所運(yùn)化的水谷精微。從攝入的飲食物轉(zhuǎn)化成水谷精微，再轉(zhuǎn)化成營(yíng)氣和津液，再轉(zhuǎn)化成血，均離不開(kāi)氣的運(yùn)動(dòng)變化。健脾可以補(bǔ)充脾胃之不足，為氣血生化提供正常環(huán)境，補(bǔ)氣可以活血生血。血的生成與脾的關(guān)系最為密切?！把咚染⒒谄ⅰ?、“脾為氣血生化之源”。脾胃受納腐熟水谷，產(chǎn)生精微物質(zhì)，為血的生成提供物質(zhì)來(lái)源，脾的化生功能是血液生成的動(dòng)力。脾氣還具有統(tǒng)攝血液正常運(yùn)行的功能。飲食不節(jié)、勞倦過(guò)度、久病體虛等多種原因皆可損及脾胃功能，致水谷受納不足，造成精微物質(zhì)乏源，或出現(xiàn)脾化生功能減弱，精微利用障礙，從而導(dǎo)致本病發(fā)生。脾氣虛弱，統(tǒng)攝失職，血溢脈外，出血過(guò)多(急性或慢性)也可引起本病。
[0029]“氣為血之帥，血為氣之母”，氣和血二者之間有著緊密的聯(lián)系。氣能生血，是指血液的組成及其生成過(guò)程中，均離不開(kāi)氣和氣的運(yùn)動(dòng)變化一氣化功能。營(yíng)氣和津液，是血的主要組成部分，它們來(lái)自脾胃所運(yùn)化的水谷精微。從攝入的飲食物轉(zhuǎn)化成水谷精微，再轉(zhuǎn)化成營(yíng)氣和津液，再轉(zhuǎn)化成血，均離不開(kāi)氣的運(yùn)動(dòng)變化。因此說(shuō)，氣能生血。氣旺，則化生血液的功能亦強(qiáng)；氣虛，則化生血液的功能亦弱，甚則可以導(dǎo)致血虛。
[0030]肝藏血、具有儲(chǔ)藏血液，調(diào)節(jié)血量，防止出血的功能，肝主疏瀉，可以調(diào)節(jié)氣機(jī)，助脾胃運(yùn)化，脾胃后天之本，氣血生化之源，統(tǒng)血之臟，肝調(diào)氣，氣機(jī)暢達(dá)則脾胃化生血液正常，氣血即生，氣血行于體內(nèi)，更賴(lài)于肝之疏泄作用，肝藏血與脾統(tǒng)血相輔相成，共同防止血溢脈外，氣能生血，故補(bǔ)血需兼顧補(bǔ)氣，氣血同補(bǔ)，健脾助運(yùn)。于補(bǔ)血方藥中，配伍補(bǔ)氣藥物，可收補(bǔ)氣生血之效。
[0031]基于上述中醫(yī)治療理論，本發(fā)明提出以健脾益氣，活血調(diào)經(jīng)，疏肝補(bǔ)血為治療原則，提出一種用于治療缺鐵性貧血的中藥組合物，其原料藥包括西洋參、白術(shù)、大棗、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。
[0032]進(jìn)一步,所述中藥組合物僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0033]方中，西洋參含人參總皂貳，人參總皂貳在體內(nèi)外均能刺激造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞的增殖，具有類(lèi)似造血生長(zhǎng)因子的功效，白術(shù)能增加消化系統(tǒng)的分泌，刺激造血系統(tǒng)，升高紅細(xì)胞及血紅蛋白，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，龍眼肉補(bǔ)腎益精，益氣養(yǎng)血，熟地黃可刺激造血系統(tǒng)，升高紅細(xì)胞，大棗含有維生素C、鐵等，能增加胃酶，促進(jìn)鐵的吸收，何首烏可刺激造血因子分泌，能促進(jìn)紅細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育及血紅蛋白的合成，醒氣理脾，柴胡疏肝理氣，枸杞子滋補(bǔ)肝腎，治血虛萎黃，與何首烏、當(dāng)歸配伍可補(bǔ)助精血，滋陰以豬樣，枸杞子還能刺激免疫造血系統(tǒng)，當(dāng)歸辛甘而溫，補(bǔ)血和營(yíng)，所含維生素B12及葉酸可抗貧血，是鐵吸收不可缺少的物質(zhì)，天仙藤行氣活血，通絡(luò)止·痛，天麻平肝抑陽(yáng)，祛風(fēng)通絡(luò)，五加皮祛風(fēng)除濕，補(bǔ)益肝腎，益精養(yǎng)血，月季花活血調(diào)經(jīng)，疏肝解郁，水飛薊養(yǎng)血柔肝，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，用于血虛萎黃，肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，芡實(shí)益腎固精，補(bǔ)脾止瀉，阿膠補(bǔ)血滋陰，潤(rùn)燥止血，小黑藥補(bǔ)肺止咳，益腎養(yǎng)心，功勞葉益肝腎，祛風(fēng)濕，紫河車(chē)溫腎補(bǔ)精，益氣養(yǎng)血，黑芝麻補(bǔ)肝腎，養(yǎng)精血，鐵落補(bǔ)鐵補(bǔ)血，諸藥合用，健脾助運(yùn)，調(diào)和胃腸，補(bǔ)氣生血，且藥性平和，口感適宜。
[0034]所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為西洋參30重量份~40重量份、白術(shù)35重量份~45重量份、大率60重量份~70重量份、熟地黃90重量份~100重量份、龍眼肉40重量份~50重量份、柴胡20重量份~30重量份、枸杞子40重量份~50重量份、何首烏35重量份~45重量份、當(dāng)歸60重量份~70重量份、天仙藤20重量份~30重量份、天麻40重量份~50重量份、五加皮30重量份~40重量份、月季花20重量份~30重量份、功勞葉35重量份~45重量份、水飛薊20重量份~30重量份、白茍60重量份~70重量份、肉灰蓉70重量份~80重量份、突實(shí)30重量份~40重量份、阿膠40重量份~50重量份、小黑藥35重量份~45重量份、紫河車(chē)30重量份~40重量份、黑芝麻50重量份~60重量份、鐵落35重量份~45重量份。
[0035]進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為西洋參35重量份~40重量份、白術(shù)40重量份~45重量份、大率65重量份~70重量份、熟地黃95重量份~100重量份、龍眼肉45重量份~50重量份、柴胡20重量份~25重量份、枸杞子40重量份~45重量份、何首烏40重量份~45重量份、當(dāng)歸65重量份~70重量份、天仙藤20重量份~25重量份、天麻40重量份~45重量份、五加皮30重量份~35重量份、月季花20重量份~25重量份、功勞葉35重量份~40重量份、水飛薊20重量份~25重量份、白茍65重量份~70重量份、肉灰蓉75重量份~80重量份、突實(shí)35重量份~40重量份、阿膠45重量份~50重量份、小黑藥35重量份~40重量份、紫河車(chē)30重量份~35重量份、黑芝麻55重量份~60重量份、鐵落40重量份~45重量份。
[0036]最優(yōu)選，所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為西洋參35重量份、白術(shù)40重量份、大率65重量份、熟地黃95重量份、龍眼肉45重量份、柴胡25重量份、枸杞子45重量份、何首烏40重量份、當(dāng)歸65重量份、天仙藤25重量份、天麻45重量份、五加皮35重量份、月季花25重量份、功勞葉40重量份、水飛薊25重量份、白茍65重量份、肉灰蓉75重量份、突實(shí)35重量份、阿膠45重量份、小黑藥40重量份、紫河車(chē)35重量份、黑芝麻55重量份、鐵落40重量份。[0037]各原料藥的藥理如下:
[0038]西洋參:味甘、微苦，性涼，歸心、肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津的功效，主治氣虛陰虧，內(nèi)熱，咳喘痰血，虛熱煩倦，消渴，口燥咽干。
[0039]白術(shù):味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾利氣，燥濕利水，固表止汗，運(yùn)脾潤(rùn)燥的作用，主要用于脾失健運(yùn)、氣不化水所致之痞滿(mǎn)腹瀉，痰飲水腫；中氣不足之心煩懶言，崩中漏下，久痢脫肛；脾虛氣弱之奏里不固、虛汗自汗等證。
[0040]大棗:味甘，性溫，入脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血安神、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、緩和藥性的作用，用于脾胃虛弱，體倦乏力，食少便溏，氣血不足，頭痛發(fā)熱，汗出熱風(fēng)等證。
[0041]熟地黃:又名熟地，味甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的作用，用于血虛萎黃；眩暈，心悸，失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩不止；肝腎陰虧，盜汗，足膝疼痛，腰膝酸軟，耳鳴耳聾，頭目昏花；遺精陽(yáng)痿；不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促等證。
[0042]龍眼肉:性溫，味甜，具有補(bǔ)益心脾，養(yǎng)血安神的功效，用于氣血不足、心悸怔忡、健
忘失眠、血虛萎黃等證。
[0043]柴胡:味苦，性微寒，歸肝、膽經(jīng)，具有疏散退熱，升陽(yáng)舒肝的功效，主治感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)等證。
[0044]枸杞子:味甘、性平，入肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血補(bǔ)血、益精明目、潤(rùn)肺止咳的作用，主要用于肝腎兩虛、精血不足之腰膝酸軟、頭暈耳鳴、遺精耳鳴、自汗乏力；腎陽(yáng)不足之陽(yáng)痿、不育；陰精虧損、肝血不足之眼目昏花以及陰虛勞嗽等證，枸杞子能夠促進(jìn)肝細(xì)胞再生，增強(qiáng)非特異性免疫功能的作用。
[0045]何首烏:味苦、甘，澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有養(yǎng)血滋陰、潤(rùn)腸通便的功效，主治血虛頭昏目眩；心悸；失眠；肝腎陰虛之腰膝酸軟；須發(fā)早白；耳鳴；遺精；腸燥便秘；久瘧體虛；風(fēng)疹瘙癢；瘡癰；瘰疬；痔瘡等證，何首烏能使毛細(xì)血管擴(kuò)張。
[0046]當(dāng)歸:拉丁名Angelicae Sinensis Radix,味甘、辛,性溫,入肝、心、脾經(jīng),具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便的功效，主治心血不足之頭暈?zāi)垦＃氲》α?，心悸氣短，血?？仗摚瑳_任虛寒或淤血阻滯之月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)痛，產(chǎn)或腹痛，及其他血瘀作痛及陰虛血少腸燥之便秘等證，其能改善子宮的血液循環(huán)、減輕盆腔充血，緩解痛經(jīng)。
[0047]天仙藤:拉丁名Herba Aristolochiae,味苦；性溫，歸肝,脾，腎經(jīng)，具有行氣化濕,活血止痛的功效,主治胃痛,疝氣痛,妊娠水腫,產(chǎn)后血?dú)飧雇?風(fēng)濕疼痛。行氣活血,止痛,利尿。妊娠水腫,胸腹痛,疝痛,風(fēng)濕痛等證。
[0048]天麻:味甘、性平，入肝經(jīng)，有平肝熄風(fēng)，解痙，通絡(luò)止痛的作用，主要用于肝火上炎之眩暈頭疼，肝陽(yáng)上亢、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)所致之勁風(fēng)抽搐、癲癇等證。
[0049]五加皮:味辛、苦，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，活血脈的功效，用于風(fēng)寒濕痹；腰膝疼痛；筋骨痿軟；小兒行遲；體虛贏弱；跌打損傷；骨折；水腫；腳氣；陰下濕癢等證。
[0050]月季花JiTgRosae Chinensis Flos,味甘,性溫,歸肝經(jīng),具有活血調(diào)經(jīng),疏肝解郁的功效，主治氣滯血瘀，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，閉經(jīng)，胸脅脹痛等證。
[0051]功勞葉:味苦，性涼，歸肝、腎經(jīng)，具有清虛熱，益肝腎，祛風(fēng)濕的功效，主治陰虛勞熱，咳嗽咯血，頭暈?zāi)垦?，腰膝酸軟，風(fēng)濕痹痛等證。
[0052]水飛薊:性涼，味苦，歸肝、膽經(jīng)，具有清熱解毒，疏肝利膽的功效，用于肝膽濕熱，
脅痛，黃疸等證。
[0053]白芍:味苦、酸，性涼，入肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的作用，主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹 痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等證。
[0054]肉蓯蓉:味甘、成，性溫，入腎，大腸經(jīng)，有補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血，潤(rùn)腸通便的作用，用于腎陽(yáng)虛衰，精血不足之陽(yáng)痿早泄，不孕不育，腰膝酸痛，耳鳴耳聾，尿頻尿數(shù)，腎虛腸燥及產(chǎn)后血虛、病后津液不足的便秘等證。
[0055]芡實(shí):味甘，澀，性平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補(bǔ)脾止瀉，祛濕止帶的功能，主治夢(mèng)遺滑精，脾虛泄瀉，脾虛白濁，帶下等證。
[0056]阿膠:味甘、性平，入肺、肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)血止血，滋陰潤(rùn)燥的作用，可用于各種虛勞癥狀，尤其是血虛之面色萎黃，瘦弱乏力，頭目暈眩，心悸失眠；營(yíng)養(yǎng)不良性貧血，血小板減少性紫癜；虛損性咳血；吐血尿血便血；陰虛肺燥之咳嗽咽干，痰中帶血；邪熱久羈、陰虛血耗、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)之筋脈拘急、手足抽搐等癥狀，阿膠具有促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，增加血鈣濃度，促進(jìn)止血的作用，并有助于增強(qiáng)人體的免疫功能。
[0057]小黑藥:味甘、微苦，性平，具有補(bǔ)肺止咳，益腎養(yǎng)心的功效，主治勞咳、虛咳，腎虛腰痛，頭昏，心悸等證。
[0058]紫河車(chē):味甘、成，性溫，具有補(bǔ)腎益精，補(bǔ)氣益血的作用，用于用于腎氣不足，精血虛虧，陽(yáng)痿遺精，腰酸耳鳴，或不孕；肺腎兩虛，喘息短氣；氣血不足，消瘦少食，體倦乏力，或產(chǎn)后乳少等證，.《本草經(jīng)疏》:人胞乃補(bǔ)陰陽(yáng)兩虛之藥，有反本還元之功。然而陰虛精涸，水不制火，發(fā)為咳嗽吐血，骨蒸盜汗等證，此屬陽(yáng)盛陰虛，法當(dāng)壯水之主，以制陽(yáng)光，不宜服此并補(bǔ)之劑，以耗將竭之陰也。胃火齒痛，法亦忌之。
[0059]黑芝麻:味甘，性平，入肝、腎、大腸經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎，益精血，潤(rùn)腸燥的作用，用于頭暈眼花，耳鳴耳聾，須發(fā)早白，病后脫發(fā)，腸燥便秘等證。
[0060]鐵落:記載于《本經(jīng)》，化學(xué)成分主含四氧化三鐵或名磁性氧化鐵。異名有:生鐵洛(《素問(wèn)》)、鐵液(《別錄》)、鐵屎(《千金方》)、鐵屑(《唐本草》)、鐵花(《本草圖經(jīng)》)、鐵蛾(《綱目》)。其來(lái)源為生鐵煅至紅赤，外層氧化時(shí)被錘落的鐵屑。其炮制方法為:取煅鐵時(shí)打下之鐵落，去其煤土雜質(zhì)，洗凈，曬干。鐵落性味辛、涼、甘、無(wú)毒，具有平肝鎮(zhèn)驚等功用，治癲狂、熱病譫妄、心悸、易驚善怒和瘡瘍腫毒。
[0061]本發(fā)明提供的中藥組合物采用的內(nèi)服的方式治療缺鐵性貧血，可以按照常規(guī)方法制備成各種常規(guī)的劑型，片劑、沖劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、泡騰劑、口服液、糖漿劑，優(yōu)選制備成丸劑和膠囊劑。
[0062]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物制備成中藥補(bǔ)血丸時(shí)，具體步驟為:
[0063]第一步，上述中藥組合物的提?。?br> [0064]第二步，提取物的純化；
[0065]第三步，取相對(duì)于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3~5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融，待完全熔融后加入第二步獲得的純化后的提取物，攪拌使混均制成藥料，控溫在40~60°C，保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40~60°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在O~20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得丸劑，每丸50mg。
[0066]所述第一步具體為將所述中藥中各原料藥按重量份混合，攪拌均勻，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為2~3，浸泡I小時(shí)~2小時(shí)，隨后煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~6倍的水，煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6~7，獲得提取 液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體。
[0067]所述第二步具體為將第一步獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用I~2倍柱體積的水沖洗，在采用3~5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用3~5倍柱體積醇濃度為70 %的乙醇洗脫，收集醇濃度為30 %的乙醇洗脫液和醇濃度為70 %的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20，加入等體積的水，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物。
[0068]本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物制備成中藥補(bǔ)血膠囊時(shí)，具體步驟為:
[0069]第一步，上述中藥組合物的提?。?br> [0070]第二步，提取物的純化；
[0071]第三步，取100g第二步制備的提取物純化產(chǎn)物研磨粉碎，加入微晶纖維素98g及微粉硅膠2g，過(guò)80目篩3遍，混合均勻，分裝于膠囊中，即得。
[0072]所述第一步具體為將所述中藥中各原料藥按重量份混合，攪拌均勻，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為2~3，浸泡I小時(shí)~2小時(shí)，隨后煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~6倍的水，煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6~7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體。[0073]所述第二步具體為將第一步獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用I~2倍柱體積的水沖洗，在采用醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20，加入等體積的水，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物。
[0074]以下采用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來(lái)解決技術(shù)問(wèn)題，并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過(guò)程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。
[0075]實(shí)施例1中藥補(bǔ)血丸I
[0076]將西洋參35g、白術(shù)40g、大棗65g、熟地黃95g、龍眼肉45g、柴胡25g、枸杞子45g、何首烏40g、當(dāng)歸65g、天仙藤25g、天麻45g、五加皮35g、月季花25g、功勞葉40g、水飛薊25g、白芍65g、肉蓯蓉75g、芡實(shí)35g、阿膠45g、小黑藥40g、紫河車(chē)35g、黑芝麻55g、鐵落40g混合，攪拌均勻，加入7kg的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為3，浸泡2小時(shí)，隨后煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入5kg的水，煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，將獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用2倍柱體積的水沖洗，在采用5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20，加入等體積的水，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物，取相對(duì)于4kg的聚乙二醇加熱熔融，待完全熔融后加入獲得的純化后的提取物，攪拌使混均制成藥料，控溫在50°C，保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在50°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得丸劑，每丸50mg。
[0077]實(shí)施例2中藥補(bǔ)血丸2`[0078]將西洋參40g、白術(shù)45g、大棗70g、熟地黃100g、龍眼肉50g、柴胡25g、枸杞子45g、何首烏45g、當(dāng)歸70g、天仙藤25g、天麻45g、五加皮35g、月季花25g、功勞葉40g、水飛薊25g、白芍70g、肉蓯蓉80g、芡實(shí)40g、阿膠50g、小黑藥40g、紫河車(chē)35g、黑芝麻60g、鐵落45g混合，攪拌均勻，加入7.5kg的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為3，浸泡2小時(shí)，隨后煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入5.5kg的水，煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10 %氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在(TC冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，將獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用2倍柱體積的水沖洗，在采用5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用5倍柱體積醇濃度為70 %的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20，加入等體積的水，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物，取相對(duì)于4kg的聚乙二醇加熱熔融，待完全熔融后加入獲得的純化后的提取物，攪拌使混均制成藥料，控溫在50°C，保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在50°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得丸劑，每丸50mg。
[0079]實(shí)施例3中藥補(bǔ)血丸3
[0080]將西洋參35g、白術(shù)40g、大棗65g、熟地黃95g、龍眼肉45g、柴胡20g、枸杞子40g、何首烏40g、當(dāng)歸65g、天仙藤20g、天麻40g、五加皮30g、月季花20g、功勞葉35g、水飛薊20g、白芍65g、肉蓯蓉75g、芡實(shí)35g、阿膠45g、小黑藥35g、紫河車(chē)30g、黑芝麻55g、鐵落40g混合，攪拌均勻，加入7kg的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為3，浸泡2小時(shí)，隨后煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入5kg的水，煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，將獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用2倍柱體積的水沖洗，在采用5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20，加入等體積的水，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物，取相對(duì)于4kg的聚乙二醇加熱熔融，待完全熔融后加入獲得的純化后的提取物，攪拌使混均制成藥料，控溫在50°C，保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在50°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得丸劑，每丸50mg。
[0081]實(shí)施例4補(bǔ)血膠囊
[0082]將西洋參35g、白術(shù)40g、大棗65g、熟地黃95g、龍眼肉45g、柴胡25g、枸杞子45g、何首烏40g、當(dāng)歸65g、天仙藤25g、天麻45g、五加皮35g、月季花25g、功勞葉40g、水飛薊25g、白芍65g、肉蓯蓉75g、芡實(shí)·35g、阿膠45g、小黑藥40g、紫河車(chē)35g、黑芝麻55g、鐵落40g混合，攪拌均勻，加入7kg的水，用體積濃度為5%的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為3，浸泡2小時(shí)，隨后煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入5kg的水，煎煮5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在(TC冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20的膏體，將獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用2倍柱體積的水沖洗，在采用5倍柱體積醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用5倍柱體積醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.20，加入等體積的水，在0 °C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物，取100g制備的提取物純化產(chǎn)物研磨粉碎，加入微晶纖維素98g及微粉硅膠2g，過(guò)80目篩3遍，混合均勻，分裝于膠囊中，即得補(bǔ)血膠囊。
[0083]實(shí)施例5中藥組合物的藥理學(xué)試驗(yàn)
[0084]急性毒性試驗(yàn)
[0085]選取30只昆明小鼠，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，分為三組，分別為中藥補(bǔ)血丸I組、中藥補(bǔ)血丸2組和中藥補(bǔ)血丸3組，口服灌胃本發(fā)明的實(shí)施例1至實(shí)施例3制備的中藥補(bǔ)血丸，將中藥補(bǔ)血丸溶解在蒸餾水中灌胃，在750g生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，I小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀(guān)察7天，無(wú)一動(dòng)物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥組合物的最大給藥量為750g生藥/kg/d(LD50 > 750g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥補(bǔ)血丸中中藥組合物的每日用量為0.3g生藥/kg/d;按體重計(jì)，小鼠灌胃本發(fā)明的中藥組合物的耐受量為臨床病人的2500倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。
[0086]長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)
[0087]選用30只SD大鼠，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，分為三組，給予不同濃度(54.0,27.0,9.0g生藥/kg)的本發(fā)明的實(shí)施例1制備的中藥組合物，將中藥組合物溶解在蒸餾水中灌胃，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時(shí)各組活殺1/2動(dòng)物(雌雄各半)，其余1/2動(dòng)物繼續(xù)觀(guān)察2周后活殺。試驗(yàn)期間觀(guān)察動(dòng)物的外觀(guān)、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)0?(:、耶、網(wǎng)織紅細(xì)胞、？1^、(:1\18(:及分類(lèi))和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明:本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀(guān)體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)均無(wú)異常變化；三個(gè)劑量組及對(duì)照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無(wú)顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見(jiàn)改變。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、90、30倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個(gè)劑量(54.0、27.0,9.0g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對(duì)大鼠無(wú)明顯影響，無(wú)明確的毒性靶器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀(guān)察也未見(jiàn)延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。
[0088]實(shí)施例6動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
[0089]實(shí)驗(yàn)儀器
[0090]原子吸收分光光度儀(Spect r AA-20型)，F(xiàn)4000熒光分光光度計(jì)(日本日立)，Hbl002血紅蛋白測(cè)定儀(上海粵?；菝窨茖W(xué)儀器有限公司)，F(xiàn)T-630 Y-計(jì)數(shù)器(北京核醫(yī)學(xué)儀器廠(chǎng))；3700全自動(dòng)血球計(jì)數(shù)儀(美國(guó)雅培公司)。
[0091]試劑
[0092]本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥補(bǔ)血丸1，鐵氰化鉀、乙酸乙酯、硅藻土、氯化鈉(廣州試劑廠(chǎng))；乙酸肝素(天津浩年醫(yī)療產(chǎn)品有限公司)；血清鐵蛋白和總鐵結(jié)合力試劑盒(北京中生生物技術(shù)有限公司)；低鐵飼料(山東省疾病預(yù)防控制中心實(shí)驗(yàn)室)。
[0093]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0094]80只SPF級(jí)SD大鼠，體重70~90g，由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0095]建立貧血模型
[0096]將80只SD大鼠置于實(shí)驗(yàn)室環(huán)境適應(yīng)5d后，20只給予正常大鼠基礎(chǔ)飼料和正常飲用水，作為空白對(duì)照組，其余60只給予低鐵飼料及飲用去離子水，20d后采尾血檢測(cè)血紅蛋白(Hb)，將Hb低于100g ? I/1的大鼠作為缺鐵性貧血模型動(dòng)物。
[0097]造模前，喂飼常規(guī)飼料組和喂飼低鐵飼料組初始體重?zé)o顯著性差異。造模7d后，模型組小鼠體重顯著低于空白對(duì)照組，說(shuō)明模型組小鼠生長(zhǎng)要慢于正常組小鼠。在造模過(guò)程中觀(guān)察到，與空白對(duì)照組比，模型組小鼠在試驗(yàn)第IOd開(kāi)始出現(xiàn)皮膚蒼白，皮毛粗糙、稀疏，并隨著試驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)上述癥狀更加明顯，身體消瘦，毛色失去光澤，耳、腳爪都出現(xiàn)明顯蒼白，表現(xiàn)倦怠，活動(dòng)減少，反應(yīng)遲鈍，喜歡縮成團(tuán)。其表現(xiàn)與鐵減少，貧血逐漸加重，導(dǎo)致神經(jīng)和消化功能紊亂有關(guān)。
[0098]實(shí)驗(yàn)方法和觀(guān)察指標(biāo)
[0099]將貧血大鼠隨機(jī)分成模型組(20只)、陽(yáng)性對(duì)照組(20只)和中藥補(bǔ)血丸組(20只)。實(shí)驗(yàn)期間各組動(dòng)物繼續(xù)喂飼低鐵飼料和飲用去離子水(灌胃給予IOmL ? kg—1去離子水)，中藥補(bǔ)血丸組給予中藥補(bǔ)血丸2.0g生藥? kg4(相當(dāng)于人體每日推薦量的7倍)，而陽(yáng)性對(duì)照組另給予硫酸亞鐵2.0mg *kg'連續(xù)30d,測(cè)定血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、紅細(xì)胞壓積(HC T)、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉(F EP)、肝、脾臟組織中鐵含量。
[0100]生化指標(biāo)測(cè)定
[0101]血紅蛋白(Hb)
[0102]采用氰化高鐵法測(cè)定血紅蛋白含量，用IOiU定量毛細(xì)管取大鼠尾血，放入盛有
2.5ml高鐵氰化鉀試劑的塑料管中，充分振蕩，使血完全溶出，避光放置15min后，用血紅蛋白儀測(cè)定，同時(shí)測(cè)定血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)和基準(zhǔn)物質(zhì)。
[0103]紅細(xì)胞壓積(HCT)
[0104]用9iU定量毛細(xì)管取血，將一端用橡皮泥封住，采用紅細(xì)胞壓積測(cè)定儀測(cè)定，2min后讀取結(jié)果，同時(shí)測(cè)定參考基準(zhǔn)血樣。
[0105]紅細(xì)胞數(shù)(RBC)
[0106]用全自動(dòng)血 球計(jì)數(shù)儀測(cè)定。
[0107]紅細(xì)胞游離原卟啉(F EP)
[0108]將全血滴在專(zhuān)用濾紙上，待干燥后存入4°C冰箱備用(時(shí)間不超過(guò)2個(gè)月)。測(cè)定時(shí)，用打孔器將帶有血滴的濾紙打入玻璃試管中，加入2%硅藻土溶液，放入4°C冰箱過(guò)夜洗脫，加入乙酸乙酯:冰醋酸(4:1)混合液萃取，離心lOmin，取上清液加入0.5mol/L鹽酸，振蕩離心，取下層液體用熒光分光光度計(jì)測(cè)定。
[0109]肝、脾臟組織中鐵含量
[0110]試驗(yàn)結(jié)束后，取約0.2g組織放入經(jīng)鹽酸干燥清潔的玻璃試管中，加入硝酸:高氯酸(4:1)混合酸2ml，消化后，用去離子水定容至5ml或10ml，采用火焰原子化法測(cè)定組織中鐵含量，每次測(cè)定用牛肝粉(美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)局NBS1577a)作為質(zhì)控物質(zhì)。
[0111]統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0112]采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行方差分析，結(jié)果以義=s表示。
[0113]結(jié)果
[0114]中藥補(bǔ)血丸對(duì)缺鐵性貧血大鼠血紅蛋白的影響，結(jié)果見(jiàn)表1。
[0115]表1各組缺鐵性貧血大鼠血紅蛋白實(shí)驗(yàn)前后變化
[0116]
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療缺鐵性貧血的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的原料藥包括西洋參、白術(shù)、大棗、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為西洋參30重量份~40重量份、白術(shù)35重量份~45重量份、大率60重量份~70重量份、熟地黃90重量份~100重量份、龍眼肉40重量份~50重量份、柴胡20重量份~30重量份、枸杞子40重量份~50重量份、何首烏35重量份~45重量份、當(dāng)歸60重量份~70重量份、天仙藤20重量份~30重量份、天麻40重量份~50重量份、五加皮30重量份~40重量份、月季花20重量份~30重量份、功勞葉35重量份~45重量份、水飛薊20重量份~30重量份、白茍60重量份~70重量份、肉灰蓉70重量份~80重量份、突實(shí)30重量份~40重量份、阿膠40重量份~50重量份、小黑藥35重量份~45重量份、紫河車(chē)30重量份~40重量份、黑芝麻50重量份~60重量份、鐵落35重量份~45重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量分別為西洋參35重量份、白術(shù)40重量份、大棗65重量份、熟地黃95重量份、龍眼肉45重量份、柴胡25重量份、枸杞子45重量份、何首烏40重量份、當(dāng)歸65重量份、天仙藤25重量份、天麻45重量份、五加皮35重量份、月季花25重量份、功勞葉40重量份、水飛薊25重量份、白芍65重量份、肉蓯蓉75重量份、芡實(shí)35重量份、阿膠45重量份、小黑藥40重量份、紫河車(chē)35重量份、黑芝麻55重量份、鐵落40重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的劑型為丸劑和膠囊劑。
5.權(quán)利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物制備成中藥補(bǔ)血丸時(shí)，具體步 驟為，第一步，上述中藥組合物的提?。坏诙?，提取物的純化；第三步，取相對(duì)于所述中藥各添加組分質(zhì)量之和的3~5倍質(zhì)量的聚乙二醇加熱熔融，待完全熔融后加入第二步獲得的純化后的提取物，攪拌使混均制成藥料，控溫在40~60°C，保溫靜置消泡，將藥料置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)制丸，控制滴頭溫度在40~60°C，以二甲基硅油或液體石蠟冷卻液冷卻，二甲基硅油或液體石蠟的溫度控制在O~20°C，收集半成品滴丸，除去表面的冷卻液，制得丸劑，每丸50mg。
6.權(quán)利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物制備成中藥補(bǔ)血膠囊時(shí)，具體步驟為，第一步，上述中藥組合物的提??；第二步，提取物的純化；第三步，取100g第二步制備的提取物純化產(chǎn)物研磨粉碎，加入微晶纖維素98g及微粉硅膠2g，過(guò)80目篩3遍，混合均勻，分裝于膠囊中，即得。
7.如權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于:所述第一步具體為將所述中藥中各原料藥按重量份混合，攪拌均勻，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量6~8倍的水，用體積濃度為5 %的鹽酸調(diào)節(jié)水的pH值為2~3，浸泡I小時(shí)~2小時(shí)，隨后煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4~6倍的水，煎煮3小時(shí)~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將煎煮液合并，用質(zhì)量百分濃度為10 %氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6~7，獲得提取液，提取液濃縮為50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20的膏體，冷卻至室溫，加入出濃度為95%的乙醇至醇含量達(dá)到60%，在0°C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至50°C下相對(duì)密度為·1.10~1.20的膏體。
8.如權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于:所述第二步具體為將第一步獲得的膏體加入DlOl型的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先采用I~2倍柱體積的水沖洗，在采用醇濃度為30%的乙醇洗脫，再采用醇濃度為70%的乙醇洗脫，收集醇濃度為30%的乙醇洗脫液和醇濃度為70%的乙醇洗脫液，減壓濃縮至50°C下相對(duì)密度為1.10~1.20，加入等體積的水，在O °C冷藏12小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮除去溶劑，粉碎，干燥，獲得中藥提取純化物。
9.一種用于治療缺鐵性貧血的中藥補(bǔ)血丸，其特征在于:所述中藥補(bǔ)血丸的原料藥包括西洋參、白術(shù)、大棗、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。
10.一種用于治療缺鐵性貧血的中藥補(bǔ)血膠囊，其特征在于:所述中藥補(bǔ)血膠囊的原料藥包括西洋參、白術(shù)、大率、熟地黃、龍眼肉、柴胡、枸杞子、何首烏、當(dāng)歸、天仙藤、天麻、五加皮、月季花、功勞葉、水飛·薊、白芍、肉蓯蓉、芡實(shí)、阿膠、小黑藥、紫河車(chē)、黑芝麻和鐵落。
【文檔編號(hào)】A61P7/06GK103585479SQ201310504655
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月23日
【發(fā)明者】孫霞 申請(qǐng)人:青島華仁技術(shù)孵化器有限公司