一種治療跌打損傷，淤血腫痛，軟組織挫傷用的外用制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療跌打損傷，淤血腫痛，軟組織挫傷用的外用制劑，由血竭、赤芍、延胡索、紅花、威靈仙、伸筋草、大黃、梔子、乳香、沒藥、制川烏、制草烏、丁香、白芷、細(xì)辛、樟腦、冰片提取制備而成，采用酸性乙醇浸潤(rùn)、滲漉提取，最大限度保留、提高血竭有效成分利用率，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，包裝計(jì)量準(zhǔn)確，使用方便，提高用藥依從性。
【專利說明】一種治療跌打損傷，淤血腫痛，軟組織挫傷用的外用制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體地說是一種由血竭、赤芍、延胡索、紅花、威靈仙、伸筋草、大黃、桅子、乳香、沒藥、制川烏、制草烏、丁香、白芷、細(xì)辛、樟腦、冰片等中藥制備的外用中藥制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]四肢及各關(guān)節(jié)是人體日常生活活動(dòng)范圍最頻繁的部位之一，而日常活動(dòng)中擔(dān)負(fù)繁重的工作時(shí)或激烈運(yùn)動(dòng)不當(dāng)，引起扭壓或外力擠壓損傷的機(jī)會(huì)多，常因肩、肘、頸部關(guān)節(jié)等長(zhǎng)年累月的積勞損傷或急性損傷產(chǎn)生肌肉、肌腱、韌帶纖維微量多次斷裂和出血，從而逐漸形成皮下組織和肌肉的腫脹或無菌性炎癥、粘連和攣縮。目前治療跌打損傷等疾病的中藥制劑較多，外用制劑也不少，但有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的中藥材，有些因療效不佳而中斷使用。[0003]本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方藥物。
[0004]本發(fā)明人基于現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究和臨床病例的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，結(jié)合祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)肢體、關(guān)節(jié)活血止痛，化淤消腫的治療原則，在臨床治療驗(yàn)方的基礎(chǔ)上增加活血、止痛諸味中藥，制備成一種由血竭10g，赤芍10g，延胡索15g，紅花10g，威靈仙10g，伸筋草10g，大黃IOg,桅子IOg,乳香IOg,沒藥IOg,制川烏IOg,制草烏IOg, 丁香5g, SjE 5g,細(xì)辛5g,樟腦7g，冰片5g經(jīng)酸性乙醇溶液提取制備而成的中成藥制劑。
[0005]方中血竭甘咸平，具有散淤活血，生新止痛之功效，系主治跌打損傷，生肌收口之要藥，延胡索辛溫，微苦，為活血化瘀，利氣止痛藥，兩藥協(xié)同化淤止痛，使其效用倍增，同為本方中的君藥；乳香調(diào)氣活血，沒藥行氣散淤止痛，合用于筋脈拘攣，跌打損傷，為臣藥；佐以赤芍，紅花，威靈仙，伸筋草等諸味的散淤活血，破淤生新之功；制川烏，制草烏止痛、鎮(zhèn)痙；而細(xì)辛，丁香，樟腦，冰片通竅散郁火，均為使藥，尤善治瘀血腫痛所致諸癥。宜治于跌打損傷，淤血腫痛等癥和兼急性軟組織損傷者。
[0006]本發(fā)明的各種藥物配比合理、可靠，并且制成外用制劑使用劑量準(zhǔn)確、包裝簡(jiǎn)便，其成品質(zhì)量檢測(cè)可控，方法可靠，克服了湯藥體積大、使用量多、煎煮時(shí)間長(zhǎng)而繁瑣及不容易攜帶等缺點(diǎn)，極大地提高了用藥的依從性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種臨床療效確切，毒副作用小，質(zhì)量控制可靠，活血化淤、止痛消腫的中藥外用制劑。
[0008]本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一種治療跌打損傷，淤血腫痛，軟組織挫傷的外用制劑，其由下列重量配比的中藥原料藥制備而成:
[0009]血竭8~12g，赤芍8~12g，延胡索10~20g，紅花8~12g，威靈仙8~12g，伸筋草8~12g大黃8~12g,桅子8~12g,乳香8~12g,沒藥8~12g,制川烏8~12g,制草烏8~12g, 丁香3~8g,白?￡ 3~8g,細(xì)辛3~8g,樟腦3~8g,，冰片3~8g,
[0010]優(yōu)選的，其由下列重量配比的中藥原料藥制備而成:
[0011]血竭IOg,赤茍IOg,延胡索15g,紅花IOg,威靈仙IOg,伸筋草IOg,大黃IOg,桅子IOg,乳香IOg,沒藥IOg,制川烏IOg,制草烏IOg, 丁香5g, SjE 5g,細(xì)辛5g,樟腦7g,冰片5g,
[0012]以上組成中，重量是以生藥計(jì)算的，以上組成可制成可供使用1-7天的藥物制劑。
[0013]以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0014]以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。 [0015]以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
[0016]本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成外用制劑。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如:通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
[0017]本發(fā)明的中藥制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是
0.01-99.99%，其余為藥物可接受的載體。
[0018]本發(fā)明優(yōu)選的是外用制劑，如膏劑，粉劑，貼劑，洗劑，噴劑，酊劑，氣霧劑，噴霧劑
坐寸ο
[0019]本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，如可每日涂抹三次。
[0020]本發(fā)明的中藥制劑，其中的藥物活性物質(zhì)，優(yōu)選的制備方法如下:
[0021]上述配方，除樟腦，冰片，血竭外，將赤茍，延胡索，紅花，威靈仙，伸筋草，大黃，桅子，乳香，沒藥，制川烏，制草烏，丁香，白￡，細(xì)辛等14味藥粉碎成粗粉，于滲漉鍋中以50%乙醇溶液200ml加醋酸50ml攪拌，浸泡12小時(shí)以上，以65%乙醇溶液700ml以2ml/min速度進(jìn)行滲漉，得到滲濾液，加入樟腦，冰片，血竭，攪拌使溶解即得。
[0022]以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成外用制劑，優(yōu)選為涂抹用的制劑，如涂劑，或噴霧劑，所述噴物劑的制備方法如下:取上述活性物質(zhì)，加乙醇至1000ml,混合均勻，灌裝到噴霧劑裝置中即可使用，如制備成100ml —瓶的噴霧劑10瓶，也可制備成IOml —瓶的噴霧劑100瓶。
[0023]所述噴霧劑，其以壓縮空氣或惰性氣體作動(dòng)力，以非金屬噴霧器將藥液噴出的劑型。
[0024]本發(fā)明也可制備成涂抹劑，如制備成100ml —瓶的涂抹劑10瓶，使用時(shí)，打開瓶裝，涂抹到傷處即可。
[0025]也可以制備成氣霧劑，如其中加入拋射劑。
[0026]本發(fā)明的外用制劑，其功能主治為:治療跌打損傷，淤血腫痛，軟組織挫傷。[0027]本發(fā)明的工藝是對(duì)傳統(tǒng)工藝的改進(jìn)，傳統(tǒng)工藝一般采用水煮法，而本發(fā)明選用50%乙醇加醋酸溶液浸潤(rùn)、65%乙醇滲漉提取的革新工藝。本專利中將赤芍，延胡索，紅花，威靈仙，伸筋草，大黃，桅子，乳香，沒藥，制川烏，制草烏，丁香，白芷，細(xì)辛等粗粉混合后，先經(jīng)50%乙醇加醋酸溶液浸潤(rùn)12~24小時(shí)，再加65%乙醇滲漉提取，其提取液中延胡索乙素、堿，紅花油、色素，白芷素，丁香酚，細(xì)辛醚等有效成分含量大大提高，取得了意想不到的效果，與一般的簡(jiǎn)單煎煮工藝方法有明顯的不同，使其外用藥劑量大大減少。
[0028]本發(fā)明經(jīng)過試驗(yàn)研究，根據(jù)藥物的特性和提取方法的篩選，選擇50%乙醇加醋酸溶液浸潤(rùn)，再加65%乙醇提取，使提取物的有效成分含量大大提高，避免血竭、延胡索、紅花、白芷、細(xì)辛，丁香等因水煎煮而引起的有效成分損失，由于有效成分、含量和藥材利用率大大提高，批之間提取的有效成分含量差異性小，工藝穩(wěn)定性好。
[0029]本發(fā)明的外用制劑，由于使用酸性乙醇提取工藝，提高藥物有效成分提取率，合理利用、增加醋酸溶液，使處方中的中藥在酸性乙醇溶液充分浸出和滲漉提取，有效成分大大提高，同時(shí)作為選擇促滲透劑，增加皮膚對(duì)藥物的擴(kuò)張和吸收、利用。本發(fā)明經(jīng)過篩選，選擇了樟腦，冰片作為透皮吸收促進(jìn)劑，提高了藥品的穩(wěn)定性，同樣，醋酸乙醇也起到促進(jìn)藥物從皮膚吸收的作用。另外，由于減少了提取物的固型物量，故藥物的單劑量包裝量大為減少，使藥物使用、攜帶均比較方 便。
[0030]除此之外，本發(fā)明制劑還具有治療效果好，副作用少，見效快，藥品保質(zhì)期長(zhǎng)，成本低，制備工藝更加簡(jiǎn)單，節(jié)省了煎煮制備藥物的時(shí)間等諸多優(yōu)點(diǎn)。
[0031]本發(fā)明基于傳統(tǒng)中藥煎煮原理，考慮血竭，樟腦，冰片溶解于乙醇易揮發(fā)的特性，為了提高延胡索、紅花、白芷、丁香、細(xì)辛等有效成分利用率，通過革新除雜工藝，直接采用酸性乙醇浸潤(rùn)、滲漉提取，大幅度降低了提取過程中的固型物含量，并保證藥效不被降低，提高了延胡索乙素、堿，紅花油、色素，白芷素，丁香酚等有效成分的收率。
[0032]通過提取藥物中延胡索乙素、芍藥甙、丁香酚含量和藥理試驗(yàn)比較及試制樣品穩(wěn)定性考察，毒理，藥效試驗(yàn)及臨床觀察結(jié)果，結(jié)合現(xiàn)代科技將滲漉提取技術(shù)應(yīng)用于中藥材提取分離也是本發(fā)明的特點(diǎn):通過滲漉提取技術(shù)使酸性乙醇滲透入被提取的中藥材的細(xì)胞內(nèi)部，增加藥物的有效成分提取量和提取有效性，直接將血竭、樟腦、冰片溶解，可減少和避免因提取滲漉時(shí)因其他中藥粉末對(duì)其吸附等因素引起血竭、樟腦、冰片含量的損失，使主要成分血竭甙，延胡索乙素、堿，紅花油、色素，白芷素，細(xì)辛醚，丁香酚等得以最大的保留和提取利用，醋酸乙醇也增加皮膚對(duì)藥物的吸收、擴(kuò)散，由于采用上述現(xiàn)代科技制藥技術(shù)和手段，提高了藥物的利用率和保證本專利藥物劑型應(yīng)用的有效性。
[0033]以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果:
[0034]其中所用實(shí)驗(yàn)藥物即按照本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的噴霧劑(稱為:傷痛靈)。
[0035]對(duì)大鼠急性軟組織損傷的作用:
[0036]用軟尺預(yù)選量取每只大鼠(221±17g)右后肢沖擊部位周長(zhǎng)，然后將大鼠固定在木板上，
[0037]取一內(nèi)徑為1.4cm、長(zhǎng)IOOcmPVC空心管置于大鼠右下肢外側(cè)軟組織上，(實(shí)驗(yàn)前I天局部剃毛)，然后把I根重80g鈍頭鐵杵由上向下自由落體沖擊大鼠右下肢外側(cè)軟組織共3次，造成面積約4cm2大小有明顯皮下出血及腫脹的非開放性軟組織損傷模型，造模I小時(shí)，用軟尺再次量取沖擊部位周長(zhǎng)，根據(jù)腫脹程度、性別及體重分成5組，即空白溶劑組，陽(yáng)性組(傷科靈，為貴州恒霸藥業(yè)有限公司市售藥物)，傷痛靈大、中、小劑量組，每組10只，雌雄各半。然后按組別在大鼠右后肢腫脹處涂相應(yīng)藥物。涂藥量每次0.5ml/200g體重，上、下午給藥，對(duì)照組涂等量溶劑。于給藥后3、5、7天分別測(cè)量損傷部位周長(zhǎng)，計(jì)算給藥前后的差值，作t檢驗(yàn)。第7天測(cè)量周長(zhǎng)后將各組大鼠處死，取損傷部位組織以10%福爾馬林固定24小時(shí)，石蠟包埋切片，HE染色，光鏡下檢查，并按下分級(jí):“一”無明顯病理組織學(xué)改變；“ + ”皮下及肌纖維輕度水腫，淤血，僅見散在嗜中性白細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；“ + + ”皮下及肌纖維間中度水腫，少許肌纖維壞死，有明顯的嗜中性白細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；“ + + + ”皮下和肌纖維間重度水腫，大量肌纖維變性壞死及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或炎性肉芽組織增生。結(jié)果見表1，表2:
[0038]表1傷痛靈對(duì)大鼠急性軟組織損傷的腫脹影響;±S , mm, η = 10
【權(quán)利要求】
1.一種治療跌打損傷，淤血腫痛，軟組織挫傷的外用制劑，其特征在于它是由下列重量配比的中藥原料藥制成:血竭8~12g，赤芍8~12g，延胡索10~20g，紅花8~12g，威靈仙8~12g,伸筋草8~12g大黃8~12g,桅子8~12g,乳香8~12g,沒藥8~12g,制川烏8~12g,制草烏8~12g, 丁香3~8g,白3~8g,細(xì)辛3~8g,樟腦3~8g,，冰片3~8g。
2.如權(quán)利要求1所述的外用制劑，其特征在于它是由下列重量配比的中藥原料藥制成:血竭IOg,赤茍IOg,延胡索15g,紅花IOg,威靈仙IOg,伸筋草IOg,大黃IOg,桅子IOg,乳香IOg,沒藥IOg,制川烏IOg,制草烏IOg, 丁香5g, SjE 5g,細(xì)辛5g,樟腦7g,冰片5g。
3.如權(quán)利要求1所述的外用制劑，其特征在于選自:膏劑，粉劑，貼劑，洗劑，噴劑，酊劑，氣霧劑或噴霧劑。
4.如權(quán)利要求1所述的外用制劑，其特征在于選自:噴劑，氣霧劑或噴霧劑。
5.如權(quán)利要求1所述的外用制劑，其特征在于選自:噴霧劑。
6.權(quán)利要求1所述的外用制劑的制備方法，其特征在于，將中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成外用制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如:通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨 、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述活性物質(zhì)制備方法如下:除樟腦，冰片，血竭外，將赤茍，延胡索，紅花，威靈仙，伸筋草，大黃，桅子，乳香，沒藥，制川烏，制草烏，丁香，白芷，細(xì)辛等14味藥粉碎成粗粉，于滲漉鍋中以50%乙醇溶液200ml加醋酸50ml攪拌，浸泡12小時(shí)以上，以65%乙醇溶液700ml以2ml/min速度進(jìn)行滲漉，得到滲濾液，加入樟腦，冰片，血竭，攪拌使溶解即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，制備方法如下:除血竭，樟腦，冰片外，將赤茍，延胡索，紅花，威靈仙，伸筋草，大黃，桅子，乳香，沒藥，制川烏，制草烏，丁香，白￡，細(xì)辛等14味藥粉碎成粗粉，于滲漉器中以50%乙醇溶液200ml加醋酸50ml攪拌，浸泡12小時(shí)以上，以65%乙醇溶液以2ml/min速度進(jìn)行滲漉，取滲濾液950ml，加入樟腦，冰片，粉碎100目血竭，攪拌使溶解后加乙醇至1000ml，靜置7天，取上清液過濾，分裝，得成品。
10.權(quán)利要求1的外用制劑在制備治療跌打損傷，淤血腫痛，軟組織挫傷的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/889GK103520417SQ201310472658
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月11日
【發(fā)明者】章鳴, 章友棣, 金海兵, 洪海琴, 謝金生 申請(qǐng)人:臺(tái)州骨傷醫(yī)院