一種防治甲型h1n1流感的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種防治甲型H1N1流感的藥物組合物及應用，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15-30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份、綠豆80-200份。本發(fā)明的藥物組合物能明顯降低流感病毒的肺指數、降低死亡率、延長平均存活天數，為甲型H1N1流感患者的后續(xù)治療贏得寶貴的治療時間。
【專利說明】一種防治甲型H1N1流感的藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術領域】，具體而言，涉及一種防治甲型HlNl流感的藥物組合物。
【背景技術】
[0002]流行性感冒(Influenza，簡稱流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染。典型的臨床癥狀為:迅速高熱、全身疼痛、顯著乏力和呼吸道以外組織器官病變。流感病毒，尤其是甲型流感病毒極易變異，往往造成爆發(fā)，大規(guī)模流行。
[0003]甲型HlNl流感是一種新型呼吸道傳染病，具流感樣癥狀，還可發(fā)生并發(fā)癥，慢性基礎病患者、肥胖人群、妊娠婦女、兒童和老年人易成為甲型HlNl流感重癥、危重癥患者。發(fā)熱是甲型HlNl流感最常見的癥狀，臨床上多見持續(xù)發(fā)熱且高熱不退，或體溫退而復升。發(fā)熱的程度與病情輕重密切相關，持續(xù)發(fā)熱或高熱不退易進展為重癥患者，而防治后體溫快速恢復正常且不反復，常常為病勢得到控制，且愈后良好。迄今市售藥物中，抗甲流特效藥物僅奧司他韋(達菲)、扎那米韋、鹽酸阿比朵爾等少數品種，費用高昂，并有一定不良反應，且耐藥株逐漸增多。利巴韋林為廣譜抗病毒藥物，雖然在細胞水平對病毒表現(xiàn)出較好抑制作用，但在動物水平卻效果不佳，因此亟需開發(fā)新的抗甲流藥物。2009年源于墨西哥的甲流風暴迅速蔓延全球，中醫(yī)藥再次發(fā)揮了其獨特的作用，有效地控制了甲型流感在國內的肆虐蔓延。

【發(fā)明內容】

[0004]鑒于中藥在抗流感方面的優(yōu)勢，本發(fā)明的目的在于對藥物組分的大量篩選、重組、嘗試、又通過大量動物實驗研究，提供一種療效好、見效快、花費少的防治甲型HlNl流感的藥物組合物。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:
[0006]一種防治甲型HlNl流感的藥物組合物，由包含如下重量份的原料制備而成:櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15-30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份、綠豆80-200份。
[0007]優(yōu)選地，所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，由如下重量份的原料制備而成:櫻桃核60-85份、牛蒡子18-27份、桑葉18-27份、大茴香8_10份、浮小麥30-38份、綠豆 100-170 份。
[0008]進一步優(yōu)選地，所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物由如下重量份的原料制備而成:櫻桃核65-75份、牛蒡子22-24份、桑葉22-24份、大茴香8_10份、浮小麥33-35份、綠豆120-150份。
[0009]進一步優(yōu)選地，所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，它為口服制劑。再進一步優(yōu)選地，所述防治甲型HlNl流感的藥物組合物為口服液、顆粒劑。
[0010]將上述各中藥材制備成本發(fā)明的復方顆粒劑的制備方法，包括如下步驟:[0011]第一步，制備清膏粉:
[0012]I)備料:稱取清洗干凈的櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15_30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份和綠豆80-200份，備用；
[0013]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8-12倍，加熱沸騰后保持2-4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量6-8倍的水加熱提取，保沸2-4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
[0014]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24~36小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0015]4)濃縮:當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為1.05~1.10(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為1.30- 1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0016]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，干燥時間20~24小時；
[0017]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0018]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 2~5的重量比稱取清膏粉和糊精，以適量55%乙醇作為粘合劑，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0019]第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，65~75°C干燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑。
[0020]本發(fā)明采用的中藥材原料的來源如下:櫻桃核選用薔薇科植物櫻桃的果核。牛蒡子選用菊科植物牛蒡Arctium l appa L.的干燥成熟果實。桑葉選用桑科Moraceae植物桑Morus alba L.的干燥葉。大茴香選用木蘭科植物八角茴香Illicium verum Hook.f.的干燥成熟果實。浮小麥選用干癟輕浮的小麥，水淘浮起者。綠豆選用豆科植物綠豆的種子。
[0021]本發(fā)明的藥物組合物能明顯降低流感病毒的肺指數、降低死亡率、延長平均存活天數，為甲型HlNl流感患者的后續(xù)治療贏得寶貴的治療時間，同時療程短、費用低，具有較好的社會意義。
【具體實施方式】
[0022]以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術方案做進一步作描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護范圍之內。
[0023]實施例1中藥顆粒劑的制備
[0024]生藥處方:櫻桃核700克、牛蒡子230克、桑葉230克、大茴香90克、浮小麥340克、綠豆1350克。
[0025]制備方法:
[0026]第一步，制備清膏粉:
[0027]I)備料:按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
[0028]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的12倍，加熱沸騰后保持3小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量8倍的水加熱提取，保沸3小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；[0029]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀24小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0030]4)濃縮:當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為1.10(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為1.30~1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0031]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，干燥時間20小時；
[0032]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0033]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 4的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0034] 第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，70°C干燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋30g包裝。
[0035]實施例2中藥顆粒劑的制備
[0036]生藥處方:櫻桃核600克、牛蒡子300克、桑葉180克、大茴香60克、浮小麥380克、綠豆1700克。
[0037]制備方法:
[0038]第一步，制備清膏粉:
[0039]I)備料:按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；
[0040]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的10倍，加熱沸騰后保持5小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量8倍的水加熱提取，保沸5小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
[0041]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀36小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0042]4)濃縮:當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為1.10(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為1.30~1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0043]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，干燥時間24小時；
[0044]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0045]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 3的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0046]第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，75°C干燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋30g包裝。
[0047]實施例3中藥顆粒劑的制備
[0048]生藥處方:櫻桃核1000克、牛蒡子150克、桑葉300克、大茴香120克、浮小麥280克、綠豆1000克。
[0049]制備方法:
[0050]第一步，制備清膏粉:
[0051]I)備料:按處方量稱取清洗干凈的上述中藥材，備用；[0052]2)煎煮:加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量6倍的水加熱提取，保沸4小時，提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
[0053]3)沉淀:沉淀罐中提取液沉淀30小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三效蒸發(fā)器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0054]4)濃縮:當上清液在三效蒸發(fā)器中濃縮至相對密度為1.05(40°C測定)時，將稀清膏經200目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮并混合至相對密度為1.30~1.32(90°C測定)時出膏，至貯膏桶內，備用；
[0055]5)干燥:其中真空度:-0.1MPa，溫度:78~82°C，干燥時間24小時；
[0056]6)打粉:粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0057]第二步，按照清膏粉:糊精為1: 5的重量比稱取清膏粉、糊精與適量55%乙醇，其中55%乙醇是指體積濃度為55%的乙醇水溶液；
[0058]第三步，將清膏粉與糊精投入槽型混合機中，攪拌20分鐘，邊攪拌邊緩緩加入55%乙醇，至制成軟材，用12目不銹鋼篩制粒，75°C干燥2小時，取出，放涼即得所述的顆粒劑，按每袋30g包裝。
[0059]實施例4中藥對甲型HlNl流感病毒感染小鼠的肺指數影響試驗
[0060]SPF級ICR小鼠，體重(13±l)g，雌雄各半。小鼠按體重隨機分為如下3組:正常對照組、模型對照組、中藥防治組，每組12只。除正常對照組外，小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個LD5tl流感病毒液(甲型HlNl流感病毒鼠肺適應株FM/1/47株)滴鼻感染，每只35 μ L。感染次日開始給藥，中藥防治組每次按lg/kg灌胃給藥本發(fā)明實施例1制備的清膏粉，I次/d，連續(xù)5d，正常對照組和模型對照組蒸餾水灌胃。第6天稱體質量后解剖稱肺質量，計算肺指數及肺指數抑制率。
[0061]肺指數=肺濕質量(g)/體質量(g)
[0062]肺指數抑制率=(m麵對照組肺-m防治組肺)/(m模型對照組肺_m正常對照組肺)X100%
[0063]采用甲型HlNl流感病毒FMl株病毒感染正常小鼠后，小鼠肺指數明顯增高，與正常對照組比較有顯著差異(P <0.01);中藥清膏粉防治5d后肺指數降低，與模型對照組比較有顯著差異(P < 0.05)(參見表1)。
[0064]表1中藥對流感病毒感染小鼠肺炎模型肺指數的影響
[0065]
組別η 肺指數(g/g)肺指數抑制率(％)
正常對照組120.069±0.010-
[0066]
模型對照組120.155±0.026-
中藥防治組120.124±0.023*36.10
[0067]與模型對照組比較，*P < 0.05，**P < 0.010
[0068]實施例5中藥對甲型HlNl流感病毒感染小鼠的死亡率影響試驗[0069]SPF級ICR小鼠，體重(13±l)g，雌雄各半。取小鼠按體重隨機分為如下3組:模型對照組、中藥低、高劑量組，每組20只。各組小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個LD5tl流感病毒液(甲型HlNl流感病毒鼠肺適應株FM/1/47株)滴鼻感染，每只35 μ L。感染次日開始給藥，中藥低、高劑量組每次分別按lg/kg、2g/kg灌胃給藥本發(fā)明實施例1制備的清膏粉，I次/d,連續(xù)5d，模型對照組蒸餾水灌胃。觀察感染后2周內動物的死亡情況，計算死亡率、平均存活天數和生命延長率。
[0070]生命延長率=(防治組存活天數-模型對照組存活天數)/模型對照組存活天數 X 100%
[0071]采用甲型HlNl流感病毒FMl株病毒感染正常小鼠14d后，動物死亡率為100%，平均存活天數為6.48d ;采用本發(fā)明的中藥清膏粉防治5d，2個劑量組動物的死亡數明顯減少，死亡率均明顯下降；2個劑量組均可延長動物平均存活天數，與模型對照組比較差異顯著(P < 0.01)(參見表2)。
[0072]表2中藥對甲型HlNl流感病毒感染小鼠的死亡率影響
[0073]
【權利要求】
1.一種防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物由包含如下重量份的中藥材原料制備而成:櫻桃核50-100份、牛蒡子15-30份、桑葉15-30份、大茴香6-12份、浮小麥26-40份、綠豆80-200份。
2.根據權利要求1所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:櫻桃核60-85份、牛蒡子18-27份、桑葉18-27份、大茴香8-10份、浮小麥30-38份、綠豆100-170份。
3.根據權利要求2所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:櫻桃核65-75份、牛蒡子22-24份、桑葉22-24份、大茴香8-10份、浮小麥33-35份、綠豆120-150份。
4.根據權利要求1或2或3所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物是口服制劑。
5.根據權利要求1或2或3所述的防治甲型HlNl流感的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物是口服液、顆粒劑。
【文檔編號】A61P31/14GK103479918SQ201310436827
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月24日 優(yōu)先權日:2013年9月24日
【發(fā)明者】田光波, 范秋紅 申請人:田光波