治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑及其制備方法，中藥制劑中各種原料藥材包括：麥冬，熟地黃，白術(shù)，甘草，茯苓，款冬花，白及，銀杏葉，野菊花，百合，土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹，鳳凰衣，狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供的中藥制劑利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，補肺益氣，養(yǎng)陰生津，清熱解毒，止咳平喘，治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎療效確切，副作用小。
【專利說明】治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性支氣管炎(chronic bronchitis)是氣管,支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。臨床上以咳嗽，咳痰或伴有氣喘等反復(fù)發(fā)作為主要癥狀，每年持續(xù)3個月，連續(xù)2年以上。早期癥狀輕微，多于冬季發(fā)作，春夏緩解。晚期因炎癥加重，癥狀可常年存在。其病理學(xué)特點為支氣管腺體增生和黏膜分泌增多。病情呈緩慢進(jìn)行性進(jìn)展，常并發(fā)阻塞性肺氣腫，嚴(yán)重者常發(fā)生肺動脈高壓，甚至肺源性心臟病。
[0003]目前西藥治療慢性支氣管炎主要采用抗感染，鎮(zhèn)咳平喘等治療方法，對于控制病情、緩解癥狀雖有一定療效，但無法根治，并且由于抗生素濫用容易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性，使治療難度加大。
[0004]慢性支氣管炎屬于中醫(yī)的“咳嗽”、“喘證”、“痰飲”范疇。與肺、脾、腎三臟密切相關(guān)。慢性支氣管炎在病機上主要反映為肺、脾、腎三臟虛損，以及它們的相互關(guān)系失衡，同時又因痰、火、瘀等因素的參與而愈加復(fù)雜。其基本病機為本虛標(biāo)實。
[0005]中醫(yī)講究辨證分型治療，中醫(yī)學(xué)將慢性支氣管炎辨證分為以下四型:⑴外寒內(nèi)飲型(2)濕熱痰郁型(3)氣陰兩虛型(4)脾腎陽虛型。而氣陰兩虛型支氣管炎是由于氣陰皆虛所致，主要癥狀為:咳嗽氣短，氣怯聲低，咳聲低弱，咯痰稀薄或痰少，煩熱口干，咽喉不利，面潮紅。舌淡或舌紅苔剝，脈細(xì)數(shù)。證候分析:肺虛氣失所主，肺氣不足，故見咳嗽氣短，咳聲低弱；氣不化津，故咯痰稀?。环侮幉蛔?，虛火上炎，則見咳嗽少痰、煩熱口干、咽喉不利、面潮紅；舌淡紅或舌紅苔剝，脈細(xì)數(shù)為氣陰兩虛之征。因此，氣陰兩虛型支氣管炎的治療原則為補肺益氣，養(yǎng)陰生津。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種用于治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑及其制備方法，本發(fā)明中藥制劑補肺益氣，養(yǎng)陰生津，清熱解毒，止咳平喘，療效確切、副作用小。
[0007] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑，其中，所述中藥制劑包括以下原料藥材:麥冬，熟地黃，白術(shù)，甘草，茯苓，款冬花，白及，銀杏葉，野菊花，百合，土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹，鳳凰衣，狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根。
[0008]其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選如下:麥冬20-40份，熟地黃10-20份，白術(shù)10-20份，甘草20-40份，茯苓15-25份，款冬花20-40份，白及10-20份，銀杏葉15-30份，野菊花10-20份，百合25-40份，土黨參20-40份，燕子尾15-30份，北沙參15-30份，水晶蘭5-15份，厚葉牛耳草10-20份，玉竹15-30份，鳳凰衣20-40份，狗屎花10-20份，石仙桃8-15份，棉花根10-20份，羊奶果15-25份，鼠曲草5-12份和葉上珠根10-20份。
[0009]其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選如下:麥冬30-40份，熟地黃10-15份，白術(shù)15-20份，甘草25-35份，茯苓20-25份，款冬花20-30份，白及10-15份，銀杏葉20-30份，野菊花10-15份，百合30-40份，土黨參25-35份，燕子尾20-30份，北沙參20-30份，水晶蘭5-10份，厚葉牛耳草10-15份，玉竹15-25份，鳳凰衣25-35份，狗屎花10-15份，石仙桃8-12份，棉花根15-20份，羊奶果20-25份，鼠曲草5-8份和葉上珠根10-15份。
[0010]其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選如下:麥冬35份，熟地黃12份，白術(shù)18份，甘草28份，茯苓23份，款冬花27份，白及13份，銀杏葉22份，野菊花14份，百合35份，土黨參31份，燕子尾22份，北沙參24份，水晶蘭7份，厚葉牛耳草11份，玉竹20份，鳳凰衣29份，狗屎花12份，石仙桃9份，棉花根17份，羊奶果23份，鼠曲草7份和葉上珠根14份。
[0011]其中，當(dāng)所述中藥的劑型為散劑時，其制備方法包括以下步驟:
[0012]第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-8倍的醇濃度為90%-95%的乙醇溶解，加熱回流4-6小時提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3-5倍的醇濃度80%-85%的乙醇溶解，加熱回流2-4小時提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為1.1-1.3g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用6倍樹脂柱體積的醇濃度為70%-75%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0013]第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的8-10倍的醇濃度90%-95%的乙醇，加熱回流提取3-5次，各次提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C-80°C的條件下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.32-1.34的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
[0014]第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-10倍的水，浸泡12-18小時，加熱煎煮5-8小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的4-6倍的水，加熱煎煮3-4小時，過濾；合并兩次的過濾液,減壓濃縮除去水分,干燥并粉碎成粉末；
[0015]第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過篩成200-300目的細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為25 %-35 %，投入混合攪拌機中攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每8-15克為
一袋或一盒分裝。
[0016]其中，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟:
[0017]第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，加相對于混合物5-10倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的比例為1:4-8，攪拌100分鐘-150分鐘，溫度45°C-60°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至70°C時相對密度為1.31-1.33的清膏；
[0018]第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于混合物6-10倍量醇濃度為90%-95%的乙醇回流提取3-5次，每次2-4小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇,濃縮至70°C時相對密度為1.34-1.36的清膏，備用;
[0019]第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5-7倍量水，煮沸3-5小時，過濾，濃縮至70°C時相對密度為1.36-1.38的清膏；
[0020]第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，75°C-80°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0021]第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入5-10重量份羧甲基淀粉鈉、15-20重量份淀粉混合均勻，再加入120-150重量份醇濃度為80 %-90 %乙醇制粒，干燥，整粒，隨后再相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入10-15重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0022]本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明提供的中藥制劑利用我國傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，補肺益氣，養(yǎng)陰生津，清熱解毒，止咳平喘，治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎療效確切，副作用小。
【具體實施方式】
[0023]本發(fā)明提供了一種治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑，其中，所述中藥制劑包括以下原料藥材:麥冬，熟地黃，白術(shù)，甘草，茯苓，款冬花，白及，銀杏葉，野菊花，百合，土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹，鳳凰衣，狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根。
[0024]所述中藥制劑中各原料藥材的藥理如下:
[0025]麥冬:甘，微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。養(yǎng)陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。
[0026]熟地黃:甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)。滋陰補血，益精填髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。
[0027]白術(shù):苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動不安。
[0028]甘草:甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
[0029]茯苓:甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0030]款冬花:辛、微苦，溫。歸肺經(jīng)。潤肺下氣，止咳化痰。用于新久咳嗽，喘咳痰多，勞嗽咳血。
[0031]白及:苦、甘、潘，微寒。歸肺、肝、胃經(jīng)。收斂止血，消腫生肌。用于咳血吐血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚皸裂；肺結(jié)核咳血，潰瘍病出血。
[0032]銀杏葉:甘、苦、潘,平。歸心、肺經(jīng)。斂肺,平喘,活血化瘀,止痛。用于肺虛咳喘；冠心病，心絞痛，高血脂。
[0033]野菊花:苦、辛，微寒。歸肝、心經(jīng)。清熱解毒。用于疔瘡癰腫，目赤腫痛，頭痛眩
暈
[0034]百合:甘，寒。歸心、肺經(jīng)。養(yǎng)陰潤肺，清心安神。用于陰虛久咳，痰中帶血，虛煩驚悸，失眠多夢，精神恍惚。
[0035]土黨參:味甘,微苦,性溫。健脾胃，補肺氣,祛痰止咳。治虛勞內(nèi)傷,肺虛咳嗽,脾虛泄瀉，乳汁不多，小兒疳積、遺尿。《貴州民間方藥集》:補虛益氣，祛痰止咳。
[0036]燕子尾:苦、微甘，溫。補肺益氣，消炎，殺菌。主治痢疾，肺結(jié)核，支氣管炎。
[0037]北沙參:性微寒，味甘、微苦。入肺、脾經(jīng)。養(yǎng)陰清肺，祛痰止咳。治肺熱燥咳，虛癆久咳，陰傷咽干、口渴?！侗静輳男隆?專補肺陰，清肺火，治久咳肺痿?！稏|北藥植志》:治慢性支氣管炎，肺結(jié)核，肺膨脹不全，肺膿瘍等?！吨兴幹尽?養(yǎng)肺陰，清肺熱，祛痰止咳。治虛勞發(fā)熱，陰傷燥咳，口渴咽干。
[0038]水晶蘭:甘，性平。補肺止咳。主肺虛咳嗽。
[0039]厚葉牛耳草:味甘，性平。補肺止咳，涼血止血。主肺虛咳喘，咯血,血崩?！缎氯A本草綱要》:全草:味甘、性平。有滋補強壯，止血、止咳的功能。用于治肝脾虛弱、勞傷吐血、內(nèi)傷略血、肺病咳喘、白帶，無名腫毒等。
[0040]玉竹:味甘，微寒，性平。歸肺；胃經(jīng)。滋陰潤肺，生津止渴。主燥咳，勞嗽，熱病陰液耗傷之咽干口渴，內(nèi)熱消渴，陰虛外感，頭昏眩暈，筋脈攣痛?！稄V西中藥志》:養(yǎng)陰清肺潤燥。治陰虛，多汗，燥咳，肺痿。
[0041]鳳凰衣:甘，溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。補肺止咳。用于慢性氣管炎，久咳，盜汗?！墩憬兴幨謨浴?清肺火，化燥痰。治咽痛失音。
[0042]狗屎花:苦，涼。歸肺，肝，腎經(jīng)。清肺化痰，止血。治咳嗽，吐血，瘰疬，刀傷。《天寶本草》:清肺止咳化痰，治氣火瘰疬。成都《常用草藥治療手冊》:養(yǎng)陰潤肺，清熱止咳。治肺癆咳嗽，失音，狂犬咬傷。
[0043]石仙桃:甘、苦、淡，涼。入肺、肝二經(jīng)。潤肺止咳，化瘀止痛。用于肺癆咳嗽、咳喘氣逆者。
[0044]棉花根:味甘，性溫。歸肺，脾，肝經(jīng)。止咳平喘，通經(jīng)止痛。主咳嗽，氣喘，有經(jīng)不調(diào)，崩漏。
[0045]羊奶果:酸，平。止咳平喘，收斂止瀉。主治哮喘，虛咳，慢性支氣管炎，腸炎，腹瀉，跌打腫痛，風(fēng)濕疼痛，黃疸。還可治吐血，咯血，咽喉腫痛，感冒，小兒驚風(fēng)，瘡癬等癥。
[0046]鼠曲草:甘，平。止咳平喘，降血壓，祛風(fēng)濕，祛痰。用于感冒咳嗽，支氣管炎，哮喘，高血壓，蠶豆病，風(fēng)濕腰腿痛、痰喘、風(fēng)濕痹痛；外用治跌打損傷，毒蛇咬傷。
[0047]葉上珠根:苦，辛，平。平喘止咳，活血化瘀。治咳喘，風(fēng)濕，勞傷，月經(jīng)不調(diào)，跌打損傷。《貴州草藥》:補虛，止咳，止痛，固脫。
[0048]其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選如下:麥冬20-40份，熟地黃10-20份，白術(shù)10-20份，甘草20-40份，茯苓15-25份，款冬花20-40份，白及10-20份，銀杏葉15-30份，野菊花10-20份，百合25-40份，土黨參20-40份，燕子尾15-30份，北沙參15-30份，水晶蘭5-15份，厚葉牛耳草10-20份，玉竹15-30份，鳳凰衣20-40份，狗屎花10-20份，石仙桃8-15份，棉花根10-20份，羊奶果15-25份，鼠曲草5-12份和葉上珠根10-20份。
[0049]其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選如下:麥冬30-40份，熟地黃10-15份，白術(shù)15-20份，甘草25-35份，茯苓20-25份，款冬花20-30份，白及10-15份，銀杏葉20-30份，野菊花10-15份，百合30-40份，土黨參25-35份，燕子尾20-30份，北沙參20-30份，水晶蘭5-10份，厚葉牛耳草10-15份，玉竹15-25份，鳳凰衣25-35份，狗屎花10-15份，石仙桃8-12份，棉花根15-20份，羊奶果20-25份，鼠曲草5-8份和葉上珠根10-15份。
[0050]其中，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比又可以優(yōu)選如下:麥冬35份，熟地黃12份，白術(shù)18份，甘草28份，茯苓23份，款冬花27份，白及13份，銀杏葉22份，野菊花14份，百合35份，土黨參31份，燕子尾22份，北沙參24份，水晶蘭7份，厚葉牛耳草11份，玉竹20份，鳳凰衣29份，狗屎花12份，石仙桃9份，棉花根17份，羊奶果23份，鼠曲草7份和葉上珠根14份。
[0051]其中，當(dāng)所述中藥的劑型為散劑時，其制備方法包括以下步驟:
[0052]第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-8倍的醇濃度為90%-95%的乙醇溶解，加熱回流4-6小時提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3-5倍的醇濃度80%-85%的乙醇溶解，加熱回流2-4小時提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為1.1-1.3g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用6倍樹脂柱體積的醇濃度為70%-75%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0053]第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的8-10倍的醇濃度90%-95%的乙醇，加熱回流提取3-
5次，各次提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C-80°C的條件下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.32-1.34的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
[0054]第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-10倍的水，浸泡12-18小時，加熱煎煮5-8小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的4-6倍的水，加熱煎煮3-4小時，過濾；合并兩次的過濾液,減壓濃縮除去水分,干燥并粉碎成粉末；
[0055]第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過篩成200-300目的細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為25 %-35 %，投入混合攪拌機中攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每8-15克為
一袋或一盒分裝。
[0056]其中，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟:
[0057]第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，加相對于混合物5-10倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的比例為1:4-8，攪拌100分鐘-150分鐘，溫度45°C-60°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至70°C時相對密度為1.31-1.33的清膏；
[0058]第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于混合物6-10倍量醇濃度為90%-95%的乙醇回流提取3-5次，每次2-4小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇,濃縮至70°C時相對密度為1.34-1.36的清膏，備用;
[0059]第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5-7倍量水，煮沸3-5小時，過濾，濃縮至70°C時相對密度為1.36-1.38的清膏；
[0060]第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，75°C-80°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0061]第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入5-10重量份羧甲基淀粉鈉、15-20重量份淀粉混合均勻，再加入120-150重量份醇濃度為80 %-90 %乙醇制粒，干燥，整粒，隨后再相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入10-15重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0062]以下采用實例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0063]實施例1本發(fā)明制備的散劑
[0064]取麥冬350g，熟地黃120g，白術(shù)180g，甘草280g，茯苓230g，款冬花270g，白及130g，銀杏葉220g，野菊花140g，百合350g，土黨參310g，燕子尾220g，北沙參240g，水晶蘭70g,厚葉牛耳草I IOg,玉竹200g，鳳凰衣290g，狗屎花120g，石仙桃90g，棉花根170g，羊奶果230g,鼠曲草70g和葉上珠根140g ；
[0065]其制備方法包括以下步驟:
[0066]第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的7倍的醇濃度為95%的乙醇溶解，加熱回流5小時提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的5倍的醇濃度80%的乙醇溶解，加熱回流4小時提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為1.2g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用6倍樹脂柱體積的醇濃度為75%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
[0067] 第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的9倍的醇濃度90%的乙醇，加熱回流提取5次，各次提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于80°C的條件下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.34的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；
[0068]第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的9倍的水,浸泡15小時，加熱煎煮7小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的5倍的水，加熱煎煮3小時，過濾；合并兩次的過濾液，減壓濃縮除去水分，干燥并粉碎成粉末；
[0069]第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過篩成300目的細(xì)粉，加入淀粉，淀粉在散劑中的重量百分比為30%，投入混合攪拌機中攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每12克為一袋分裝。
[0070]實施例2本發(fā)明制備的膠囊劑
[0071]取麥冬320g，熟地黃140g，白術(shù)160g，甘草340g，茯苓210g，款冬花240g，白及IIOg,銀杏葉280g，野菊花110g，百合390g，土黨參340g，燕子尾270g，北沙參280g，水晶蘭90g，厚葉牛耳草130g，玉竹170g，鳳凰衣330g，狗屎花140g，石仙桃110g，棉花根150g，羊奶果210g，鼠曲草60g和葉上珠根120g ；
[0072]其制備方法包括以下步驟:
[0073]第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，加相對于混合物7倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β -環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β_環(huán)糊精的比例為1:7，攪拌130分鐘，溫度50°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至70°C時相對密度為1.33的清膏；
[0074]第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于混合物10倍量醇濃度為90%的乙醇回流提取5次，每次3小時，分別過濾，各次濾液合并，回收乙醇，濃縮至70°C時相對密度為1.35的清膏，備用；
[0075]第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物6倍量水，煮沸4小時，過濾，濃縮至70°C時相對密度為1.37的清膏；
[0076]第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，80°C減壓真空干燥，得干膏粉；
[0077]第五步，將第一步所述揮發(fā)油 包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入9重量份羧甲基淀粉鈉、19重量份淀粉混合均勻，再加入135重量份醇濃度為85%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后再相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入13重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
[0078]毒性實驗:
[0079]急性毒性實驗:應(yīng)用小鼠60只，雌雄各半，體重24-30g，進(jìn)行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時，將本發(fā)明的實施例1制備的中藥散劑溶解在水中，(濃度為4.28g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為21.4生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的藥片即LD50 > 21.4生藥/kg，每日最大給藥量為42.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥制劑臨床用藥量為4.Sg生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.08g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以27g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑的耐受量為臨床用量的535倍。因此本發(fā)明的中藥制劑急性毒性極低，臨床用藥安全。
[0080]長期毒性實驗:應(yīng)用大鼠30只，雌雄各半，體重220-260g，進(jìn)行長期毒性試驗。將本發(fā)明實施例1制備的散劑對大鼠按16.15,24.16和47.23g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。[0081]臨床資料
[0082]病例選擇:全部60例病例均為2009年8月-2012年6月我院門診患者。隨機分為治療組和對照組，其中治療組30人，男性12人，女性18人，年齡30-69歲；對照組30人，男性10人，女性20人，年齡32-65歲。兩組在年齡、性別、臨床表現(xiàn)等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異(P > 0.05)。
[0083]診斷標(biāo)準(zhǔn):咳嗽、咳痰或伴喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個月連續(xù)2年以上，并排除其它心、肺疾病(肺結(jié)核、塵肺、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺癌、心臟病，心功能不全)，且伴有咳嗽氣短，氣怯聲低，咳聲低弱，咳痰稀薄或痰少，煩熱口干，咽喉不利，面潮紅，舌淡或舌紅苔薄，脈細(xì)數(shù)。
[0084]治療方法:治療組:服用本發(fā)明中藥制劑實施例1散劑，每次I袋，每天3次，30天為I療程。
[0085]對照組:口服頭孢氨芐每次0.25-0.5g，每天3次；口服氯化銨每次0.3-0.5g，每天3次；氨茶堿每次0.1-0.2g，每天3次。30天為I療程。
[0086]癥狀療效判斷標(biāo)準(zhǔn):治愈:咳嗽及臨床癥狀消失，內(nèi)傷咳嗽在兩周以上未發(fā)作。有效:咳嗽減輕，痰量減少。無效:臨床癥狀無改變。
[0087]治療結(jié)果:兩組分別治療I個療程，療效統(tǒng)計如下表。
[0088]
【權(quán)利要求】
1.治療氣陰兩虛型慢性支氣管炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下原料藥材:麥冬，熟地黃，白術(shù)，甘草，茯苓，款冬花，白及，銀杏葉，野菊花，百合，土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹，鳳凰衣，狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比如下:麥冬20-40份，熟地黃10-20份，白術(shù)10-20份，甘草20-40份，茯苓15-25份，款冬花20-40份，白及10-20份，銀杏葉15-30份，野菊花10-20份，百合25-40份，土黨參20-40份，燕子尾15-30份，北沙參15-30份，水晶蘭5-15份，厚葉牛耳草10-20份，玉竹15-30份，鳳凰衣20-40份，狗屎花10-20份，石仙桃8-15份，棉花根10-20份，羊奶果15-25份，鼠曲草5-12份和葉上珠根10-20份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比如下:麥冬30-40份，熟地黃10-15份，白術(shù)15-20份，甘草25-35份，茯苓20-25份，款冬花20-30份，白及10-15份，銀杏葉20-30份，野菊花10-15份，百合30-40份，土黨參25-35份，燕子尾20-30份，北沙參20-30份，水晶蘭5-10份，厚葉牛耳草10-15份，玉竹15-25份，鳳凰衣25-35份，狗屎花10-15份，石仙桃8-12份，棉花根15-20份，羊奶果20-25份，鼠曲草5-8份和葉上珠根10-15份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數(shù)比如下:麥冬35份，熟地黃12份，白術(shù)18份，甘草28份，茯苓23份，款冬花27份，白及13份，銀杏葉22份，野菊花14份，百合35份，土黨參31份，燕子尾22份，北沙參24份，水晶蘭7份，厚葉牛耳草11份，玉竹20份，鳳凰衣29份，狗屎花12份，石仙桃9份，棉花根17份，羊奶果23份，鼠 曲草7份和葉上珠根14份。
5.如權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑，其特征在于，當(dāng)所述中藥的劑型為散劑時，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-8倍的醇濃度為90%-95%的乙醇溶解，加熱回流4-6小時提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3-5倍的醇濃度80%-85%的乙醇溶解，加熱回流2-4小時提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為1.1-1.3g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用6倍樹脂柱體積的醇濃度為70%-75%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的8-10倍的醇濃度90%-95%的乙醇，加熱回流提取3-5次，各次提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C-80°C的條件下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.32-1.34的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末； 第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-10倍的水,浸泡12-18小時，加熱煎煮5-8小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的4-6倍的水，加熱煎煮3-4小時，過濾；合并兩次的過濾液,減壓濃縮除去水分,干燥并粉碎成粉末； 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過篩成200-300目的細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為25%-35%，投入混合攪拌機中攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每8-15克為一袋或一盒分裝。
6.如權(quán)利要求1至4所述的中藥制劑，其特征在于，當(dāng)所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，加相對于混合物5-10倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的比例為1:4-8，攪拌100分鐘-150分鐘，溫度45°C-60°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至70°C時相對密度為1.31-1.33的清膏； 第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于混合物6-10倍量醇濃度為90%-95%的乙醇回流提取3-5次，每次2-4小時，分別過濾,各次濾液合并，回收乙醇,濃縮至70°C時相對密度為1.34-1.36的清膏，備用； 第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5-7倍量水，煮沸3-5小時，過濾，濃縮至70°C時相對密度為1.36-1.38的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，75°C-80°C減壓真空干燥，得干膏粉； 第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入5-10重量份羧甲基淀粉鈉、15-20重量份淀粉混合均勻，再加入120-150重量份醇濃度為80%-90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后再相對于100重量份所 述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入10-15重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
7.權(quán)利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥的劑型為散劑，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，用相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-8倍的醇濃度為90%-95%的乙醇溶解，加熱回流4-6小時提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的3-5倍的醇濃度80%-85%的乙醇溶解，加熱回流2-4小時提取，過濾，得第二過濾液；合并第一過濾液和第二過濾液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為1.1-1.3g生藥/mL，經(jīng)體積為5L的大孔吸附樹脂柱洗脫，先用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用6倍樹脂柱體積的醇濃度為70%-75%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮除去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的8-10倍的醇濃度90%-95%的乙醇，加熱回流提取3-5次，各次提取液合并，用管式離心機離心除雜，將除雜后的提取液于70°C-80°C的條件下減壓濃縮至70°C時相對密度為1.32-1.34的膏體，將濃縮后的膏體用噴霧干燥器干燥成粉末；第三步，將剩余原料藥材按所述比例混合，加相對于獲得的混合物質(zhì)量的6-10倍的水,浸泡12-18小時，加熱煎煮5-8小時，過濾；將濾渣再次用相對于獲得的混合物質(zhì)量的4-6倍的水，加熱煎煮3-4小時，過濾；合并兩次的過濾液,減壓濃縮除去水分,干燥并粉碎成粉末； 第四步，將第一步、第二步和第三步獲得的粉末混合，隨后粉碎過篩成200-300目的細(xì)粉，加入淀粉，所述淀粉在所述散劑中的重量百分比為25%-35%，投入混合攪拌機中攪拌，即獲得所述中藥散劑，將混勻后的中藥散劑用小袋或包裝盒分裝，每8-15克為一袋或一盒分裝。
8.權(quán)利要求1至4所述中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為膠囊劑，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將土黨參，燕子尾，北沙參，水晶蘭，厚葉牛耳草，玉竹和鳳凰衣按所述比例混合，加相對于混合物5-10倍的水提取揮發(fā)油，將獲得的揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的比例為1:4-8，攪拌100分鐘-150分鐘，溫度45°C-60°C，得揮發(fā)油包合物，備用；另將水提取液濃縮至70°C時相對密度為1.31-1.33的清膏；第二步，將狗屎花，石仙桃，棉花根，羊奶果，鼠曲草和葉上珠根按所述比例混合，加相對于混合物6-10倍量醇濃度為90%-95%的乙醇回流提取3-5次，每次2-4小時，分別過濾,各次濾液合并，回收乙醇,濃縮至70°C時相對密度為1.34-1.36的清膏，備用；第三步，將剩余所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物5-7倍量水，煮沸3-5小時，過濾，濃縮至70°C時相對密度為1.36-1.38的清膏； 第四步，將第一步、第二步、第三步的清膏混合，75°C-80°C減壓真空干燥，得干膏粉；第五步，將第一步所述揮發(fā)油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，隨后相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入5-10重量份羧甲基淀粉鈉、15-20重量份淀粉混合均勻，再加入120-150重量份醇濃度為80%-90%乙醇制粒，干燥，整粒，隨后再相對于100重量份所述揮發(fā)油包合物和干膏粉的混合物，加入10-15重量份硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中。
【文檔編號】A61P11/00GK103446445SQ201310420163
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月3日
【發(fā)明者】解明蕓, 薛玉秀 申請人:解明蕓