博舒替尼化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及博舒替尼一水合物及其制備方法，本發(fā)明得到的博舒替尼一水合物，含有一個結(jié)晶水，具有的優(yōu)點：穩(wěn)定性好、制備過程易于工業(yè)化，質(zhì)量重現(xiàn)性良好、能很好的控制產(chǎn)品純度。本發(fā)明還涉及使用這種水合物的組合物治療慢性粒細(xì)胞性白血病的藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】博舒替尼化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及博舒替尼一水合物及其制備方法。本發(fā)明還 涉及使用該種水合物的組合物治療慢性粒細(xì)胞性白血病的藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 博舒替尼炬osutinib)是一種強(qiáng)效的蛋白激酶（Src-Abl)抑制劑，既能抑制多種 人腫瘤細(xì)胞中Src蛋白的自主磯酸化，也能抑制Src和Abl底物的磯酸化過程。該藥由美 國輝瑞（Pfizer)旗下的惠氏（Wyeth)制藥公司開發(fā)，于2012年9月在美國首次上市，被批 準(zhǔn)用于對既往治療耐藥或不耐受的慢性期、加速期或急變期費城染色體呈陽性的慢性粒細(xì) 胞性白血病（CML)成年患者的治療，商品名為Bosulif，規(guī)格為lOOmg/片、500mg/片。
[000引博舒替尼的化學(xué)名為；4-[化4-二氯-5-甲氧基苯基）氨基]-6-甲氧 基-7-[3-(4-甲基-1-脈嗦）丙氧基]-3-唾晰甲膳，其結(jié)構(gòu)式為：

【權(quán)利要求】
1. 式I所示博舒替尼的一水合物，
(I) 用卡爾費休法測定，所述水合物含有重量百分比3. 14%-3. 32%的水分； 所述博舒替尼一水合物的晶體，用CuKa射線作為特征X射線粉末測定中，其圖譜具有 下列2Θ衍射角，晶面間距（d值）和相對強(qiáng)度（I/U，
2Θ衍射角的誤差為±0. 2。
2. 權(quán)利要求1所述博舒替尼一水合物晶體的制備方法，通過將博舒替尼在N，N-二甲基 甲酰胺（DMF)和異丙醇的混合溶液中加熱溶解，自然冷卻至室溫，再保溫一段時間得到。
3. 按照權(quán)利要求2的方法，其特征在于包括下列步驟：博舒替尼加入5-10倍(重量-體 積比)DMF-異丙醇=4-7 :5-10的混合液中，加熱至溶解，濾液自然冷卻至5°C-15°C，再靜置 保溫2-9小時，析出結(jié)晶，過濾，經(jīng)干燥得到。
4. 一種含有權(quán)利要求1所述的博舒替尼一水合物晶體與一種或多種藥學(xué)上可接受的 載體組成博舒替尼一水合物的組合物。
5. 權(quán)利要求4所述的博舒替尼一水合物的組合物，其特征在于該組合物用于制備口服 制劑。
6. 權(quán)利要求1所述博舒替尼一水合物在制造治療慢性粒細(xì)胞性白血病的藥物中的應(yīng) 用。
【文檔編號】A61P35/02GK104447541SQ201310418234
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月16日
【發(fā)明者】嚴(yán)潔, 李軒 申請人:天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司