一種用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及新型獸藥，特別是涉及一種用于防治奶牛干奶期、產(chǎn)后隱性和亞臨床型乳房炎的乳房注入劑及其制備方法。所述注入劑含有以下組分：頭孢洛寧、二硬脂酸鋁及液體石蠟。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的乳房注入劑具有長效、穩(wěn)定、廣譜、效果顯著、無毒副作用、價格低廉、不影響正常妊娠和牛奶質(zhì)量安全的優(yōu)點。
【專利說明】一種用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及新型獸藥，特別是涉及一種用于防治奶牛干奶期、產(chǎn)后隱性和亞臨床型乳房炎的乳房注入劑。
【背景技術(shù)】
[0002]乳房炎是奶牛的一種常見疾病，全世界約有50%的奶牛患有各種類型的乳腺炎。乳房炎是奶牛疾病中花費最大的疾病之一。給奶牛養(yǎng)殖行業(yè)帶來巨大的經(jīng)濟損失，美國每年因奶牛乳房炎造成的直接經(jīng)濟損失達20億美元，我國每年因隱性乳房炎造成的損失約
1.35億人民幣。
[0003]奶牛乳房炎分為臨床型乳房炎(也稱顯型乳房炎)和隱性乳房炎兩種。乳房炎主要是由多種非特定的病原微生物引起的，有細菌、真菌、病毒等。其中金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌和各種革蘭氏陰性菌是5種最常見的病原類型。臨床型乳房炎具有臨床表現(xiàn)，易于發(fā)現(xiàn)，便于治療。隱性乳房炎一般沒有臨床表現(xiàn)，乳房和乳汁從外觀上常無明顯變化，很難被發(fā)現(xiàn)，常常不被人們所重視。隱性乳房炎發(fā)病率較高，很容易轉(zhuǎn)變成急性或慢性乳房炎，乳房炎的經(jīng)濟損失70%是由隱性乳房炎造成的。
[0004]隱性乳房炎的發(fā)病原因主要有兩個:一是微生物感染，二是乳腺組織的炎性損傷，如長期泌乳、微生物毒素、物理化學刺激等。因此，預防奶牛隱性乳房炎的關(guān)鍵一是要防止干奶期奶牛感染，二是要防止乳腺組織的炎性反應。干奶期對牛進行干奶治療，因牛已停止產(chǎn)奶，乳腺組織處于修復階段，即利于治療效果，又避免了對牛奶品質(zhì)的影響。
[0005]目前國內(nèi)用于防治 細菌性奶牛乳房炎的藥物均為單一抗生素類藥物。如青霉素、鏈霉素、阿莫西林等，這些藥物作用時間短，只對革蘭氏陰性菌或革蘭氏陽性菌有效，不具有廣譜性，治療效果不理想。國外雖然已有多種復方乳房注入劑，如英國N0RBR00K公司開發(fā)的氨芐西林-芐星氯唑西林乳房灌入劑、美國輝瑞公司研發(fā)的復方阿莫西林乳房灌注劑等，這些產(chǎn)品僅對特異性的細菌性感染有一定的預防作用，且大多價格昂貴。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的之一在于提供一種長效、穩(wěn)定、廣譜并且價格較為低廉的，用于預防干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑。
[0007]本發(fā)明目的之二在于提供上述注入劑的一種制備方法。
[0008]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
首先提供一種頭孢洛寧在治療干奶期奶牛乳房炎的藥物中的應用。
[0009]所述的治療干奶期奶牛乳房炎是通過對干奶期奶牛乳房組織的修復實現(xiàn)的。
[0010]所述的干奶期奶牛乳房組織的修復是指減少產(chǎn)后牛奶體細胞數(shù)。
[0011]本發(fā)明提供了一種用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑，其中含有以下組分:頭孢洛寧、二硬脂酸鋁及液體石蠟。[0012]優(yōu)選地，每3g配方量的上述乳房注入劑中含有:頭孢洛寧:150mg_300mg ;二硬脂酸鋁:15mg-90mg ;液體石蠟:2.610g-2.835g。最優(yōu)為，每3g配方量的上述注入劑中含有:頭孢洛寧:250mg ;二硬脂酸招:60mg ;液體石臘:2.690g。
[0013]作為本發(fā)明的一種改進方式，根據(jù)所含烷烴碳鏈長度分類，所述注入劑中使用的液體石蠟型號為5#、15#、26#或36#。其中，最優(yōu)為5#。
[0014]基質(zhì)中液體石蠟根據(jù)碳鏈長度分為5#、15#、26#、36#，構(gòu)成成分中碳鏈越長，其運動粘度越大，所得混懸液沉降體積比(是指沉降物的容積與沉降前混懸液的容積之比)越大，通針性越差(即每分鐘抽取的混懸液體積越小)。
[0015]本發(fā)明還提供了一種上述注入劑的制備方法，具體包括以下步驟:
(1)取配方量的二硬脂酸鋁倒入分散乳化機中，加入少于配方量的液體石蠟，啟動乳化
機；
(2)待(I)中乳劑混合均勻后，加入配方量的頭孢洛寧，并添加液體石蠟至配方量，循環(huán)研磨；
(3)研磨至粒徑均小于30μ m,粒徑>15 μ m的顆粒不超過10%時,停止研磨，即得所述防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑；
(4)灌裝，無菌密封保存。
[0016]用法與用量:本發(fā)明需要在奶牛最后一次手工擠凈牛奶后(即干奶時)使用。具體使用方式如下:用75%酒精或碘酒嚴格消毒奶牛乳頭末端，干燥后，用專用注射器和灌注管向乳腺內(nèi)灌注藥物，每個乳室灌注3g，給藥后用金霉素軟膏(或石蠟)封閉乳頭口。
[0017]適應范圍:在奶牛干乳期防治革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引起的奶牛乳房炎。
[0018]使用注意事項:
(I)專用于干乳期防治奶牛乳房炎，每個乳室灌注3g，產(chǎn)犢前54日使用，棄奶期為產(chǎn)犢后96小時。
[0019](2)灌注多個乳區(qū)時，必須對奶牛每個乳頭嚴格消毒，處理人員亦必須嚴格執(zhí)行衛(wèi)生程序。
[0020]按照本發(fā)明所述的乳房注入劑，對在干奶期預防和治療奶牛乳房炎、修復乳房組織具有顯著效果，使產(chǎn)后奶牛乳汁中體細胞數(shù)顯著降低、臨床乳房炎發(fā)生率明顯降低。具有長效、穩(wěn)定、廣譜、效果顯著、無毒副作用、價格低廉、不影響正常妊娠和牛奶質(zhì)量安全的優(yōu)點。
[0021]本發(fā)明具有顯著的抑菌效果。抑菌試驗證明，對導致奶牛乳房炎的多種微生物，包括革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均有強大的抗菌作用，其中對大腸桿菌的MIC ( 0.0625 μ g/mL,對金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌和牛無乳鏈球菌的MIC ^ 0.5 μ g/
mLo
【具體實施方式】
[0022]下面結(jié)合具體實施例進一步詳細說明本發(fā)明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試劑、設備和方法為本【技術(shù)領(lǐng)域】常規(guī)市購的試劑、設備和常規(guī)使用的方法。
[0023]實施例1
按3g配方量計算,取二硬脂酸招15mg、液體石臘2.835g、頭孢洛寧150mg,按以下步驟制作注入劑:
(1)將二硬脂酸鋁倒入分散乳化機(德國IKA公司magicLAB型)中，加入少于配方量的液體石蠟，啟動乳化機；
(2)待(I)中乳劑混合均勻后，加入頭孢洛寧，并添加液體石蠟至配方量，循環(huán)研磨；
(3)檢查顆粒細度，符合要求(粒徑均小于30μ m，粒徑>15 μ m的顆粒不超過10%)，停止研磨，即得所述防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑，按每支3g灌裝，密封保存，制得注入劑成品a。
[0024]實施例2
按3g配方量計算，取二硬脂酸鋁30mg、液體石蠟2.770g、頭孢洛寧200mg，按與實施例1相同的步驟制得注入劑成品b。
[0025]實施例3
按3g配方量計算，取二硬脂酸鋁60mg、液體石蠟2.690g、頭孢洛寧250mg，按與實施例1相同的步驟制得注入劑成品C。
[0026]實施例4
按3g配方量計算，取二硬脂酸鋁60mg、液體石蠟2.610g、頭孢洛寧300mg，按與實施例1相同的步驟制得注入劑成品d。
[0027]實施例5 體外抑菌試驗
1.試驗菌株
大腸桿菌(ATCC25922，833)、`金黃色葡萄球菌(ATCC29213)，化膿鏈球菌CVCC593，牛無乳鏈球菌(CVCC586，76LF)購自中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所。
[0028]2.菌液制備
將甘油或凍干保存的菌種復蘇后，在MH瓊脂平板(如營養(yǎng)要求較高的鏈球菌屬可加入5-10%的脫纖維羊血)上挑取單個菌落接種于2mLMH肉湯管(營養(yǎng)要求較高的細菌如鏈球菌屬可加入5-10%的血清)中，37°C振蕩培養(yǎng)12h，用生理鹽水稀釋菌液，使稀釋菌液達到0.5麥氏比濁管濁度，再用MH肉湯按1:100稀釋菌液至含菌量約為IXlO6CFU/ mL。
[0029]3.最小抑菌濃度(MIC)的測定
(I)在96孔板其中中六行的每個孔加入空白肉湯100 μ I (第一列除外)。
[0030](2)根據(jù)設計的試驗濃度，在每塊96微孔板上的第一列加入197.5 μ I空白肉湯和2.5 μ I藥液，充分上下吹打五次以上，將混合后的、第一列各孔中的溶液吸100 μ I至第二列相應孔中，充分混勻后吸100 μ I至第三列相應孔，重復前述操作，直到第十二列，孔中溶液混勻后吸出100 μ I棄去，使每個藥物每列上的孔對應的濃度分別為8、4、2、1、0.5、
0.25,0.125,0.0625,0.03125,0.015,0.008,0.004 μ g/ml?
[0031](3) 96孔板的每行對應一種細菌，在各行各孔中加100 μ I稀釋好的相應菌液，37 °C培養(yǎng)24 h后肉眼觀察結(jié)果，以明顯不渾濁且含藥液最少的微孔內(nèi)所含藥物的濃度定位為最小抑菌濃度(M IC)。
[0032]試驗結(jié)果(見表1)，本發(fā)明對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌，革蘭氏陰性菌如大腸桿菌均表現(xiàn)出良好的抗菌活性，尤其是對金黃色葡萄球菌(MIC為0.125 yg/mL)和大腸桿菌(MIC ( 0.0625 μ g/mL)的抗菌活性極好。[0033]表1不同濃度的干奶牛乳房注入劑對6株細菌的體外最小抑菌濃度
【權(quán)利要求】
1.一種頭孢洛寧在治療干奶期奶牛乳房炎的藥物中的應用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應用，其特征在于，所述的治療干奶期奶牛乳房炎是通過對干奶期奶牛乳房組織的修復實現(xiàn)的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于，所述的干奶期奶牛乳房組織的修復是指減少產(chǎn)后牛奶體細胞數(shù)。
4.一種用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于含有以下組分:
頭孢洛寧；
二硬脂酸鋁；
液體石蠟。
5.如權(quán)利要求1所述的用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于每3g配方量中含有:
頭孢洛寧:150mg-300mg ；
二硬脂酸招:15mg-90mg ；
液體石臘:2.610g-2.835g。
6.如權(quán)利要求1所述的用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于每3g配方量中含有:`
頭孢洛寧:250mg ；
二硬脂酸鋁:60mg ；
液體石臘:2.690g。
7.如權(quán)利要求4-5中任一項所述的用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于所述液體石蠟型號為5#、15#、26#或36#。
8.如權(quán)利要求7所述的用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑，其特征在于所述液體石蠟型號為5#。
9.權(quán)利要求1所述的用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟: (1)取配方量的二硬脂酸鋁倒入分散乳化機中，加入少于配方量的液體石蠟，啟動乳化機； (2)待(I)中乳劑混合均勻后，加入配方量的頭孢洛寧，并添加液體石蠟至配方量，循環(huán)研磨； (3)研磨至粒徑均小于30μ m,粒徑>15 μ m的顆粒不超過10%時,停止研磨，即得所述防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑； (4)灌裝，無菌密封保存。
10.權(quán)利要求書6所述的用于防治干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑的制備方法，其特征在于灌裝時以每支藥品3g的規(guī)格灌裝。
【文檔編號】A61K31/546GK103479574SQ201310414848
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年9月12日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月12日
【發(fā)明者】李帥鵬, 黃顯會 申請人:華南農(nóng)業(yè)大學