一種阿德呋林脂質(zhì)體及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種阿德呋林脂質(zhì)體及其制備方法，該脂質(zhì)體是由以下重量份數(shù)的原料制成：阿德呋林2～6份、苯甲酸鈉0.04份、溶劑2～15份、注射用大豆油1～6份、大豆磷脂0.4～0.6份、注射用水12～35份。本發(fā)明的阿德呋林脂質(zhì)體，脂質(zhì)體乳粒的粒徑在10nm以下，具有良好的穩(wěn)定性，可以與水進(jìn)行任意比例的混合而不產(chǎn)生沉淀；藥物包封在脂質(zhì)體中，受到類(lèi)脂雙分子層膜的保護(hù)，進(jìn)入機(jī)體后，可以使藥物免受機(jī)體酶系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的降解，提高生物利用率；藥物活性成分包裹在脂質(zhì)體內(nèi)，可降低在組織中擴(kuò)散而緩慢向血液中釋放藥物，從而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，具有長(zhǎng)效的作用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種阿德呋林脂質(zhì)體及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種阿德呋林脂質(zhì)體，同時(shí)還涉及一種阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]球蟲(chóng)病是由艾美耳屬的一種或多種球蟲(chóng)寄生于雞的腸上皮細(xì)胞所引起的寄生性原蟲(chóng)病，寄生蟲(chóng)在小腸內(nèi)成倍增殖，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷，降低采食量和飼料中養(yǎng)分的吸收率，造成機(jī)體脫水和血液損失，最終導(dǎo)致家禽肉蛋生產(chǎn)出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p失。由于抗球蟲(chóng)藥的廣泛使用，耐藥蟲(chóng)株不斷產(chǎn)生，常用的抗球蟲(chóng)藥的藥效也不斷下降，球蟲(chóng)控制費(fèi)用也越來(lái)越高。目前，治療雞球蟲(chóng)病的關(guān)鍵是如何解決嚴(yán)重的耐藥性問(wèn)題。
[0003]阿德呋林是新一代化工合成的抗球蟲(chóng)藥物，通過(guò)干擾球蟲(chóng)的嘌呤代謝而發(fā)揮抗球蟲(chóng)作用；抗球蟲(chóng)活性主要集中在球蟲(chóng)的無(wú)性生殖期，對(duì)卵囊的孢子化也有一定的抑制作用；并且可抑制卵囊排出，減少再感染的幾率。阿德呋林的主要結(jié)構(gòu)與其它抗球蟲(chóng)藥物的結(jié)構(gòu)不同，與其它抗球蟲(chóng)藥無(wú)交叉耐藥性；并且具有廣譜抗球蟲(chóng)活性，對(duì)臨床常見(jiàn)的各種小腸球蟲(chóng)和盲腸球蟲(chóng)具有良好的抑制和殺滅作用，是一種高效、廣譜、低毒的抗球蟲(chóng)藥。但是，由于阿德呋林不溶于水，造成現(xiàn)有制劑在使用時(shí)存在穩(wěn)定性差、生物利用度較低、藥效低、浪費(fèi)嚴(yán)重的問(wèn)題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種阿德呋林脂質(zhì)體，解決阿德呋林在使用時(shí)由于制劑的穩(wěn)定性差、生物利用度不高而造成的藥效差的問(wèn)題。
[0005]本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種阿德呋林脂質(zhì)體，是由以下重量份數(shù)的原料制成:阿德呋林2?6份、苯甲酸鈉0.04份、溶劑2?15份、注射用大豆油I?6份、大豆磷脂0.4?0.6份、注射用水12?35份。
[0007]所述溶劑為丙二醇、乙醇或異丙醇。
[0008]一種上述的阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法，包括下列步驟:
[0009]I)將2?6重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸鈉加入2?15重量份的溶劑中，攪拌均勻后置于膠體磨中分散均勻，得混合物A ;
[0010]2)向步驟I)所得混合物A中加入I?6重量份的注射用大豆油，用膠體磨中分散均勻后，再加入0.4?0.6重量份的大豆磷脂，用膠體磨分散均勻，得混合物B ；
[0011]3)向步驟2)所得混合物B中加入注射用水0.5?I重量份，用膠體磨分散均勻后，再加入余下的注射用水，用膠體磨分散均勻，得混合物C ；
[0012]4)將步驟3)所得混合物C置于高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行均質(zhì)，即得。
[0013]步驟4)中所述均質(zhì)的壓力為800?1500bar。
[0014]脂質(zhì)體是一種定向藥物載體，屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型。它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級(jí)的微粒中，這種微粒具有類(lèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人或動(dòng)物體內(nèi)后，主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肺、脾、肝和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。
[0015]本發(fā)明的阿德呋林脂質(zhì)體，采用苯甲酸鈉、注射用大豆油、大豆磷脂與阿德呋林進(jìn)行復(fù)配，并輔以溶劑，所得脂質(zhì)體乳粒的粒徑在1nm以下，具有良好的穩(wěn)定性，可以與水進(jìn)行任意比例的混合而不產(chǎn)生沉淀，避免了藥物活性成分的浪費(fèi)；藥物包封在脂質(zhì)體中，受到類(lèi)脂雙分子層膜的保護(hù)，進(jìn)入機(jī)體后，可以使藥物免受機(jī)體酶系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的降解，提高生物利用率；藥物活性成分包裹在脂質(zhì)體內(nèi)，可降低在組織中擴(kuò)散而緩慢向血液中釋放藥物，從而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，具有長(zhǎng)效的作用；該脂質(zhì)體還具有良好的靶向性和減少藥物毒性的作用，從而進(jìn)一步提高藥物的療效。

【具體實(shí)施方式】
[0016]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0017]實(shí)施例1
[0018]本實(shí)施例的阿德呋林脂質(zhì)體，是由以下重量份數(shù)的原料制成:阿德呋林2份、苯甲酸鈉0.04份、丙二醇8份、注射用大豆油4份、大豆磷脂0.4份、注射用水30份。
[0019]一種上述的阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法，包括下列步驟:
[0020]I)將2重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸鈉加入8重量份的丙二醇中，攪拌均勻后置于膠體磨中分散均勻，得混合物A ;
[0021]2)向步驟I)所得混合物A中加入4重量份的注射用大豆油，用膠體磨中分散均勻后，再加入0.4重量份的大豆磷脂，用膠體磨分散均勻，得混合物B ；
[0022]3)向步驟2)所得混合物B中加入注射用水0.5重量份，用膠體磨分散均勻后，再加入29.5重量份的注射用水，用膠體磨分散均勻，得混合物C ；
[0023]4)將步驟3)所得混合物C置于高壓均質(zhì)機(jī)中，在SOObar壓力下進(jìn)行均質(zhì)，即得。
[0024]本實(shí)施例所得阿德呋林脂質(zhì)體中，脂質(zhì)體乳粒的粒徑在1nm以下。
[0025]實(shí)施例2
[0026]本實(shí)施例的阿德呋林脂質(zhì)體，是由以下重量份數(shù)的原料制成:阿德呋林4份、苯甲酸鈉0.04份、乙醇12份、注射用大豆油I份、大豆磷脂0.6份、注射用水12份。
[0027]—種上述的阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法，包括下列步驟:
[0028]I)將4重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸鈉加入12重量份的乙醇中，攪拌均勻后置于膠體磨中分散均勻，得混合物A ;
[0029]2)向步驟I)所得混合物A中加入I重量份的注射用大豆油，用膠體磨中分散均勻后，再加入0.6重量份的大豆磷脂，用膠體磨分散均勻，得混合物B ；
[0030]3)向步驟2)所得混合物B中加入注射用水0.6重量份，用膠體磨分散均勻后，再加入11.4重量份的注射用水，用膠體磨分散均勻，得混合物C ；
[0031]4)將步驟3)所得混合物C置于高壓均質(zhì)機(jī)中，在100bar壓力下進(jìn)行均質(zhì)，即得。
[0032]本實(shí)施例所得阿德呋林脂質(zhì)體中，脂質(zhì)體乳粒的粒徑在1nm以下。
[0033]實(shí)施例3
[0034]本實(shí)施例的阿德呋林脂質(zhì)體，是由以下重量份數(shù)的原料制成:阿德呋林6份、苯甲酸鈉0.04份、異丙醇15份、注射用大豆油6份、大豆磷脂0.5份、注射用水35份。
[0035]一種上述的阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法，包括下列步驟:
[0036]I)將6重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸鈉加入15重量份的異丙醇中，攪拌均勻后置于膠體磨中分散均勻，得混合物A ;
[0037]2)向步驟I)所得混合物A中加入6重量份的注射用大豆油，用膠體磨中分散均勻后，再加入0.5重量份的大豆磷脂，用膠體磨分散均勻，得混合物B ；
[0038]3)向步驟2)所得混合物B中加入注射用水I重量份，用膠體磨分散均勻后，再加入34重量份的注射用水，用膠體磨分散均勻，得混合物C ；
[0039]4)將步驟3)所得混合物C置于高壓均質(zhì)機(jī)中，在1500bar壓力下進(jìn)行均質(zhì)，即得。
[0040]本實(shí)施例所得阿德呋林脂質(zhì)體中，脂質(zhì)體乳粒的粒徑在1nm以下。
[0041]實(shí)施例4
[0042]本實(shí)施例的阿德呋林脂質(zhì)體，是由以下重量份數(shù)的原料制成:阿德呋林3份、苯甲酸鈉0.04份、丙二醇10份、注射用大豆油3份、大豆磷脂0.4份、注射用水20份。
[0043]一種上述的阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法，包括下列步驟:
[0044]I)將3重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸鈉加入10重量份的丙二醇中，攪拌均勻后置于膠體磨中分散均勻，得混合物A ;
[0045]2)向步驟I)所得混合物A中加入3重量份的注射用大豆油，用膠體磨中分散均勻后，再加入0.4重量份的大豆磷脂，用膠體磨分散均勻，得混合物B ；
[0046]3)向步驟2)所得混合物B中加入注射用水0.8重量份，用膠體磨分散均勻后，再加入19.2重量份的注射用水，用膠體磨分散均勻，得混合物C ；
[0047]4)將步驟3)所得混合物C置于高壓均質(zhì)機(jī)中，在1200bar壓力下進(jìn)行均質(zhì)，即得。
[0048]本實(shí)施例所得阿德呋林脂質(zhì)體中，脂質(zhì)體乳粒的粒徑在1nm以下。
[0049]實(shí)驗(yàn)例
[0050]本實(shí)驗(yàn)例對(duì)實(shí)施例1?4所得抗球蟲(chóng)用阿德呋林脂質(zhì)體對(duì)雞球蟲(chóng)病的防治效果進(jìn)行檢測(cè)。
[0051]實(shí)驗(yàn)對(duì)象:15日齡無(wú)球蟲(chóng)病的商品肉雛雞180只，體重280±1.8克，共分為6組，每組30只。
[0052]供試卵囊:柔嫩艾美球蟲(chóng)卵囊。
[0053]陽(yáng)性對(duì)照組:人工感染球蟲(chóng)病，不添加任何抗球蟲(chóng)藥物；
[0054]試驗(yàn)組1:人工感染球蟲(chóng)病，使用實(shí)施例1所得阿德呋林脂質(zhì)體進(jìn)行混飲,1.25ml阿德呋林脂質(zhì)體兌水1L，感染后I天開(kāi)始用藥，連用7天；
[0055]試驗(yàn)組2:人工感染球蟲(chóng)病，使用實(shí)施例1所得阿德呋林脂質(zhì)體進(jìn)行混飲，1.0ml阿德呋林脂質(zhì)體兌水1L，感染后I天開(kāi)始用藥，連用7天；
[0056]試驗(yàn)組3:人工感染球蟲(chóng)病，使用實(shí)施例1所得阿德呋林脂質(zhì)體進(jìn)行混飲,0.625ml阿德呋林脂質(zhì)體兌水1L，感染后I天開(kāi)始用藥，連用7天；
[0057]試驗(yàn)組4:人工感染球蟲(chóng)病，使用實(shí)施例1所得阿德呋林脂質(zhì)體進(jìn)行混飲，0.5ml阿德呋林脂質(zhì)體兌水1L，感染后I天開(kāi)始用藥，連用7天；
[0058]對(duì)比例:人工感染球蟲(chóng)病，使用阿德呋林原料藥與飼料混合，0.08g阿德呋林原料藥拌料1kg,感染后I天開(kāi)始用藥，連用7天。
[0059]實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。
[0060]表1實(shí)驗(yàn)例的療效檢測(cè)結(jié)果
[0061]

【權(quán)利要求】
1.一種阿德呋林脂質(zhì)體，其特征在于:是由以下重量份數(shù)的原料制成:阿德呋林2?6份、苯甲酸鈉0.04份、溶劑2?15份、注射用大豆油I?6份、大豆磷脂0.4?0.6份、注射用水12?35份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿德呋林脂質(zhì)體，其特征在于:所述溶劑為丙二醇、乙醇或異丙醇。
3.—種如權(quán)利要求1所述的阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:包括下列步驟: 1)將2?6重量份的阿德呋林、0.04重量份的苯甲酸鈉加入2?15重量份的溶劑中，攪拌均勻后置于膠體磨中分散均勻，得混合物A ； 2)向步驟I)所得混合物A中加入I?6重量份的注射用大豆油，用膠體磨中分散均勻后，再加入0.4?0.6重量份的大豆磷脂，用膠體磨分散均勻，得混合物B ； 3)向步驟2)所得混合物B中加入注射用水0.5?I重量份，用膠體磨分散均勻后，再加入余下的注射用水，用膠體磨分散均勻，得混合物C ； 4)將步驟3)所得混合物C置于高壓均質(zhì)機(jī)中進(jìn)行均質(zhì)，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿德呋林脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:步驟4)中所述均質(zhì)的壓力為8OO?I5OObar。
【文檔編號(hào)】A61P33/02GK104161727SQ201310391362
【公開(kāi)日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2013年8月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】李亞娥, 李建正, 張聽(tīng)盼 申請(qǐng)人:鄭州后羿制藥有限公司