復(fù)方山竺藥物及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方山竺藥物，它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑：山竺10g～60g，天門冬氨酸鈣0.5g～5g。本發(fā)明還提供一種復(fù)方山竺藥物的制備工藝，它包括如下步驟：（1）稱取山竺，用乙醇回流提取，制到流浸膏；（2）將流浸膏制到浸膏粉；（3)將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸混合均勻，用常規(guī)方法將其制成藥劑。本發(fā)明提供的藥物既能治療骨性關(guān)節(jié)炎，又能治療骨質(zhì)疏松以及骨性關(guān)節(jié)炎并發(fā)骨質(zhì)疏松且安全有效，與同類藥物比，該藥物具有療效確切、服用量少、服用安全、無任何毒副作用等特點(diǎn)。
【專利說明】復(fù)方山竺藥物及其制備工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體是指一種復(fù)方山竺藥物及其制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, 0A)又稱退行性關(guān)節(jié)炎,是一種慢性、漸進(jìn)性、退行性關(guān)節(jié)病變，是中老年人的常見疾病。其發(fā)生率隨年齡的增長而升高，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國50歲以上人口發(fā)病率為5%，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率為9.56%;60歲以上人口發(fā)病率為20%，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為78.5%。保守估計(jì)，我國不同程度的OA患者至少在3000萬以上，OA是致殘的重要原因之一，很多患者后期只能選擇關(guān)節(jié)置換。骨性關(guān)節(jié)炎的臨床治療方法很多，但迄今還沒有一種治療方法能有效阻斷OA的病理進(jìn)展過程，因此，目前的治療目標(biāo)主要是止痛和改善功能。骨質(zhì)疏松癥(osteopOTosis 0P)是以骨量減少，骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨骼脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種系統(tǒng)性全身性骨骼疾病。美國國立衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院(National Institutes Of Health, NIH)于2000年3月將骨質(zhì)疏松癥定義為:以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼系統(tǒng)的疾病。隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，骨質(zhì)疏松的患病率逐年增加。我國老年人骨質(zhì)疏松的患病率女性為90%，男性為61 %，在全世界居常見病第六位。WHO視骨質(zhì)疏松癥為心血管疾病之后，第二大致死的健康照顧問題。Margulies在研究腰椎退變致小關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎時(shí)發(fā)現(xiàn)，退變患者全身骨密度有不同程度降低，并推測其機(jī)制可能是骨密度降低，導(dǎo)致纖維骨折和骨質(zhì)增生脊柱小關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。他認(rèn)為當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥時(shí)，骨發(fā)生了機(jī)械力能下降，發(fā)生了顯微骨折。Silver也認(rèn)為，不論用何種檢測手段，只要骨密度低于正常值I個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，則骨折危險(xiǎn)性增加50%?100%。這導(dǎo)致了骨質(zhì)增生，從而對(duì)骨密度的程度產(chǎn) 生了錯(cuò)誤的估計(jì)，即錯(cuò)誤地認(rèn)為在測定的脊柱上未產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥。Masud的研究認(rèn)為，在所有的影像學(xué)設(shè)備測量中，伴有退行性變的骨質(zhì)疏松改變，其BMD的測定值都要升高。這是因?yàn)橥诵行宰兒惋@微骨折產(chǎn)生的新骨使測定值產(chǎn)生了錯(cuò)誤的結(jié)果。Malluche發(fā)現(xiàn)，在他所做的12例全膝置換術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎患者均有骨質(zhì)疏松。黃高火等在研究骨性關(guān)節(jié)炎患者骨密度變化的特點(diǎn)后認(rèn)為，不同性別之間骨密度和骨結(jié)構(gòu)存在差異，女性較男性更易患骨質(zhì)疏松。骨性關(guān)節(jié)炎患者存在骨密度和骨彈性明顯下降，伴隨骨結(jié)構(gòu)變化，表明骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與骨質(zhì)疏松有密切關(guān)系。定量超聲骨密度檢測對(duì)早期診斷骨性關(guān)節(jié)炎合并的骨質(zhì)疏松有重要意義。周乙雄等通過測量骨關(guān)節(jié)炎患者腰椎和髖部骨密度，發(fā)現(xiàn)中老年女性骨關(guān)節(jié)炎患者中同時(shí)患有骨質(zhì)疏松癥的比例較高，同髖部骨密度測量相比，腰椎骨密度測量受骨關(guān)節(jié)炎影響。這一變化趨勢的差別可能是受到骨質(zhì)增生的影響。丁仁奎等分析了 503例確診為膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病患者的骨礦物質(zhì)含量，發(fā)現(xiàn)其均存在不同程度的全身性骨質(zhì)疏松。以上研究證明:骨性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松兩者之間有一定的內(nèi)在聯(lián)系，即骨質(zhì)疏松是骨關(guān)節(jié)病的發(fā)病重要原因之一。所以治療骨性關(guān)節(jié)炎時(shí)必須改善骨質(zhì)疏松。治療骨性關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)方法有:
[0003]1、解熱鎮(zhèn)痛和非甾體類抗炎藥
[0004]非類固醇消炎藥(nonsteroidantinflammatory drugs, NSAID)的使用是有風(fēng)險(xiǎn)的，而且其有效性是否優(yōu)于安全性尚無肯定的評(píng)價(jià)。根據(jù)臨床試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)用NSAID藥物的OA患者中，只有30%可以減輕疼痛，15%可以改善功能。非留體類抗炎藥在一定的程度上能夠改善骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，但近年來己經(jīng)發(fā)現(xiàn)這類藥物可抑制關(guān)節(jié)軟骨中的基質(zhì)成分蛋白多糖的合成，加速關(guān)節(jié)軟骨的退行性變，遠(yuǎn)期療效不容樂觀。
[0005]2、可改變骨關(guān)節(jié)炎病程的藥物
[0006]主要有透明質(zhì)酸、硫酸氨基葡萄糖、S—腺苷甲硫氨酸、胰島素、雌激素和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑。在拮抗病變中致軟骨退變因子的藥物中，四環(huán)素最為常用。在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中，基質(zhì)金屬蛋白酶的活性增強(qiáng)對(duì)于軟骨基質(zhì)的降解起著關(guān)鍵性的作用，而四環(huán)素可通過抑制金屬蛋白酶的活性，阻止膠原的分解和軟骨的破壞。四環(huán)素族中以多西環(huán)素，二甲胺環(huán)素的作用最強(qiáng)。過氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)能夠清除組織代謝過程中產(chǎn)生的過氧化物和氫氧根。研究證實(shí)，這些代謝產(chǎn)物的堆積可引起組織損傷，軟骨破壞和纖維化改變。用牛肝提取的S0D，商品名Orgetin，行關(guān)節(jié)內(nèi)注射能有效的緩解骨關(guān)節(jié)疼痛，其療效與皮質(zhì)類固醇激素相當(dāng)，但作用緩慢、療效近期不佳。
[0007]這些藥物療法的共同特點(diǎn)是:治療OA的確切機(jī)制還在研究當(dāng)中，已獲準(zhǔn)在臨床使用，并獲得一定的臨床療效，無明顯毒副作用，可長期安全使用。雖然有些藥物起效慢，但也有一定的鎮(zhèn)痛作用，能減少患者對(duì)NSAID的需要量，能延緩OA的進(jìn)展。
[0008]3、中醫(yī)療法
[0009]中醫(yī)中藥的研究較多，既有傳統(tǒng)的活血化瘀、內(nèi)服外敷的復(fù)方中草藥，針刺，溫灸等方法，又有結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)成果發(fā)展起來的電針、水針及針刀療法。尤其是近年發(fā)展起來的針刀療法，除有針刺作用外，還可以對(duì)患者膝周軟組織“筋傷”進(jìn)行松解、剝離和切割，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)針灸的不足，提高了療效和縮短了療程，并且理論上也為針灸治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎提供了一種新的思路。中藥內(nèi)服、推拿理療、局部外用藥、膏藥、搽劑、離子導(dǎo)入、針灸療法和小針刀療法等治療方式不能阻礙病情的進(jìn)展，大多數(shù)只作為綜合治療的一部分，能部分緩解骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀、延緩病情發(fā)展，但仍然沒成為公認(rèn)明確有效的治療方法。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的就是提供一種原料配伍少而精，生產(chǎn)成本低；既能治療骨性關(guān)節(jié)炎，又能治療骨質(zhì)疏松以及骨性關(guān)節(jié)炎并發(fā)骨質(zhì)疏松；且療效確切，安全可靠的復(fù)方山竺藥物及其制備工藝。
[0011]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的一種復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺IOg?60g,天門冬氨酸I丐0.5g?5g。
[0012]進(jìn)一步地，本發(fā)明所提供的復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺15g?50g,天門冬氨酸I丐0.5g?4g。
[0013]更進(jìn)一步地，本發(fā)明所提供的復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺20g?40g,天門冬氨酸I丐0.8g?3g。
[0014]再進(jìn)一步地，本發(fā)明所提供的復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺30g，天門冬氨酸鈣1.5g。
[0015]作為優(yōu)選方案，該藥劑為硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸、片劑、膏劑、
橡膠膏劑或軟膏劑之任一種。[0016]本發(fā)明還提供一種上述復(fù)方山竺藥物的制備工藝，它包括如下步驟:
[0017](I)稱取干燥的山竺果皮，用8倍重量的50%?90%的乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)，提取液于40°C?80°C、壓力為-0.003?-0.009mpa減壓回收乙醇，制到流浸膏；
[0018](2)將流浸膏于40°C?80°C下采用微波干燥，干燥后粉碎，制到浸膏粉；
[0019](3)將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸混合均勻，用常規(guī)方法將其制成硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、微丸、片劑、膏劑、橡膠膏劑、或軟膏劑之任一種。
[0020]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:本發(fā)明的復(fù)方山竺藥物既具有很好的改善骨質(zhì)疏松，又能抗骨性關(guān)節(jié)炎的作用，其效果分別優(yōu)于金匱腎氣丸和硫酸氨基葡萄糖，同時(shí)服用安全，無任何毒副作用，因此具有很好的臨床應(yīng)用前景。本發(fā)明提供的藥物既能治療骨性關(guān)節(jié)炎，又能治療骨質(zhì)疏松以及骨性關(guān)節(jié)炎并發(fā)骨質(zhì)疏松且安全有效，與同類藥物比，該藥物具有療效確切、服用量少、服用安全、無任何毒副作用等特點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0021]以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
[0022]實(shí)施例一:
[0023](I)稱取干燥的山竺果皮10g，用8倍重量的50%的乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)，提取液于60°C、壓力為-0.003mpa減壓回收乙醇，制到流浸膏；
[0024](2)將流浸膏于40.°C下采用微波干燥，干燥后粉碎，制到浸膏粉；
[0025](3)將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸0.5g混合均勻，用常規(guī)方法將其制成硬膠囊。
[0026]實(shí)施例二:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為60g ;乙醇的濃度為90% ;提取液于40°C，壓力為-0.009mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于80°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸5g混合均勻用常規(guī)方法制成膏劑。
[0027]實(shí)施例三:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為30g ;乙醇的濃度為70% ;提取液于75°C，壓力為-0.006mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于60°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸3g混合均勻用常規(guī)方法制成軟膠囊。
[0028]實(shí)施例四:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為20g ;乙醇的濃度為60% ;提取液于70°C，壓力為-0.005mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于50°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸2g混合均勻用常規(guī)方法制成膏劑。
[0029]實(shí)施例五:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為15g ;乙醇的濃度為60% ;提取液于50°C，壓力為-0.007mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于50°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸4g混合均勻用常規(guī)方法制成軟膏劑。
[0030]實(shí)施例六:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為50g ;乙醇的濃度為50% ;提取液于60°C，壓力為-0.003mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于40°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸3g混合均勻用常規(guī)方法制成微丸。[0031]實(shí)施例七:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為40g ;乙醇的濃度為70% ;提取液于80°C，壓力為-0.006mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于50°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸0.Sg混合均勻用常規(guī)方法制成顆粒劑。
[0032]實(shí)施例八:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為30g ;乙醇的濃度為70% ;提取液于70°C，壓力為-0.007mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于60°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸2g混合均勻用常規(guī)方法制成滴丸劑。
[0033]實(shí)施例九:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為40g;乙醇的濃度為50%;提取液于40°C，壓力為_0.003mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于40°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸3g混合均勻用常規(guī)方法制成橡膠膏劑。
[0034]實(shí)施例十:按所述的相同步驟重復(fù)實(shí)施例1，但是步驟(I)中稱取山竺的質(zhì)量為30g ;乙醇的濃度為85% ;提取液于60°C，壓力為-0.006mpa減壓回收乙醇；步驟(2)中將流浸膏于65°C下采用微波干燥；步驟(3)中將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸1.5g混合均勻用常規(guī)方法制成片劑。
[0035]為了進(jìn)一步證實(shí)復(fù)方山竺膠囊改善骨質(zhì)疏松、抗骨性關(guān)節(jié)炎的作用，本發(fā)明深入研究比較了通過上述實(shí)施例所制備的復(fù)方山竺膠囊與山竺提取物、天門冬氨酸鈣在改善骨密度、對(duì)骨組織中鈣、磷的影響；對(duì)骨組織代謝的作用；對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎的血清、關(guān)節(jié)軟骨中MDA含量的影響；對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎組織的影響。試驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)在:
[0036](I)復(fù)方山竺膠囊可顯著增加去勢大鼠的骨密度，并可提高骨組織中骨鈣、骨磷含量，其作用優(yōu)于山竺提取物、天門冬氨`酸鈣，差異具有顯著性(p〈0.01)。
[0037](2)復(fù)方山竺膠囊可明顯提高去勢大鼠血中堿性磷酸酶含量和血鈣濃度，且呈劑量依賴性。作用優(yōu)于山竺提取物、天門冬氨酸鈣，差異具有顯著性(P〈0.01)。
[0038](3)復(fù)方山竺膠囊組可顯著降低骨性關(guān)節(jié)炎兔的血清、關(guān)節(jié)軟骨中MDA含量，其作用優(yōu)于山竺提取物、天門冬氨酸鈣，差異具有顯著性(P〈0.01)。
[0039](4)復(fù)方山竺膠囊可增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力，延緩骨性關(guān)節(jié)炎組織學(xué)改變進(jìn)程，達(dá)到治療骨性關(guān)節(jié)炎的目的，其效果優(yōu)于山竺提取物、天門冬氨酸鈣，差異具有顯著性(Ρ〈0.01)。
[0040]以下簡要描述本比較試驗(yàn)的過程和結(jié)果:
[0041]對(duì)本發(fā)明的治療骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、骨性關(guān)節(jié)炎并發(fā)骨質(zhì)疏松的復(fù)方山竺藥物的藥效、毒理等基礎(chǔ)研究狀況簡述如下:
[0042]一、藥效學(xué)研究結(jié)果
[0043]1、復(fù)方山竺膠囊對(duì)骨組織結(jié)構(gòu)的影響
[0044]復(fù)方山竺膠囊可顯著增加去勢大鼠的骨密度，并可提高骨組織中骨鈣、骨磷含量，其作用優(yōu)于陽性對(duì)照藥金匱腎氣丸，差異具有顯著性(Ρ〈0.01)，結(jié)果見表I。
[0045]2、復(fù)方山竺膠囊對(duì)骨組織代謝的影響
[0046]復(fù)方山竺膠囊可明顯提高去勢大鼠血中堿性磷酸酶含量和血鈣濃度，且呈劑量依賴性。作用優(yōu)于金匱腎氣丸組，差異具有顯著性(Ρ〈0.01)，結(jié)果見表2。[0047]3、對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎兔的血清、關(guān)節(jié)軟骨中MDA含量的影響
[0048]復(fù)方山竺膠囊組可顯著降低骨性關(guān)節(jié)炎兔的血清、關(guān)節(jié)軟骨中MDA含量，其作用優(yōu)于硫酸氨基葡萄糖，差異具有顯著性(p〈0.01 )，結(jié)果見表3。
[0049]4、對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎組織的作用
[0050]在骨性關(guān)節(jié)炎兔，HE染色軟骨形態(tài)光鏡觀察及Mallory膠原染色光鏡觀察結(jié)果顯示:復(fù)方山竺膠囊可增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力，延緩骨性關(guān)節(jié)炎組織學(xué)改變進(jìn)程，達(dá)到治療骨性關(guān)節(jié)炎的目的，其效果優(yōu)于硫酸氨基葡萄糖。
[0051]二、毒理學(xué)研究
[0052]長期毒性試驗(yàn)按臨床用藥劑量設(shè)復(fù)方山竺藥物高、中、低三個(gè)劑量組與對(duì)照組，其齊IJ量相當(dāng)于臨床用藥量的200倍、100倍、50倍，大鼠灌胃給藥三個(gè)月，經(jīng)血液學(xué)檢查，血液生化指標(biāo)測定及各臟器病理學(xué)檢查。結(jié)果各劑量組與對(duì)照組比較，均未見明顯異常及中毒現(xiàn)象。說明本發(fā)明的復(fù)方山竺藥物使用安全。
[0053]急性毒性試驗(yàn)研究表明:小鼠口服復(fù)方山竺藥物L(fēng)D50為20.16± 1.32g/kg。
[0054](一)對(duì)骨質(zhì)疏松的作用
[0055]1、材料與儀器
[0056]Wistar大鼠，雌性，體重180?250g，購自湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。金匱腎氣丸由北京同仁堂生產(chǎn)(批號(hào):20100120);復(fù)方山竺膠囊由武漢惠爾生物科技有限公司提供(批號(hào)為20100118)。骨密度測定儀:XR360型雙能X線吸收密度儀(美國NORLAND公司生產(chǎn))，日立7060全自動(dòng)生化儀(日本)，JY70P高離子定量儀。
[0057]2、實(shí)驗(yàn)方法
[0058]將大鼠分成6組:生理鹽水對(duì)照組、去卵巢模型組、復(fù)方山竺膠囊組(150mg/kg)、山竺提取物組(150mg/kg)、天門冬氨酸I丐組(150mg/kg)、金匱腎氣丸組(2.lg/kg),每組10只，飼養(yǎng)環(huán)境室溫(20 ± 2 °C )，濕度40 %?70 %。普通飼料飼養(yǎng)，飲自來水。
[0059]2.1骨質(zhì)疏松模型的建立雌性大鼠3?4月齡。體重180g?250g。除生理鹽水對(duì)照組外，各組均乙醚麻醉背部切口，切除雙側(cè)卵巢，結(jié)扎輸卵管，術(shù)后自由進(jìn)食、進(jìn)水，標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)。去卵巢模型組，NS(20ml/kg)、復(fù)方山竺膠囊組(150mg/kg)、山竺提取物組(150mg/kg)、天門冬氨酸I丐組(150mg/kg)、金匱腎氣丸組(2.lg/kg),灌胃每天I次,共3個(gè)月。
[0060]2.2檢測指標(biāo)3個(gè)月后，末次給藥2h后。用1%戊巴比妥納0.3ml/kg腹腔注射、麻醉，用剪刀剪開胸骨暴露心臟，用5ml —次性注射器加抗凝劑后刺入左心室抽取血液5ml，然后處死大鼠。取左下肢股骨，用MET — I型骨密度儀對(duì)大鼠左下肢股骨定位進(jìn)行骨密度測定。用日立7060全自動(dòng)生化儀檢測血鈣、血磷、堿性磷酸酶，用TY高離子定量計(jì)ICP法取股骨開叉一端測骨鈣、骨磷含量。所有數(shù)據(jù)以X±s表示，用spssll.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理的分析。用成組設(shè)計(jì)多樣本均數(shù)比較方差分析及兩兩比較的q檢驗(yàn)做差異性統(tǒng)計(jì)。
[0061]3、結(jié)果
[0062]3.1復(fù)方山竺膠囊對(duì)骨組織結(jié)構(gòu)的影響復(fù)方山竺膠囊、山竺提取物、天門冬氨酸均可提高去勢大鼠骨密度，并可提高骨組織中骨鈣、骨磷含量，與模型組比較，有顯著差異(P〈0.01)，且呈劑量依賴性。復(fù)方山竺組明顯優(yōu)于山竺提取物、天門冬氨酸鈣和金匱腎氣丸組。結(jié)果見表I。
[0063]表I復(fù)方山竺膠囊對(duì)骨組織結(jié)構(gòu)的影響(X土S)[0064]
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺IOg?60g,天門冬氨酸I丐0.5g?5g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺15g?50g,天門冬氨酸I丐0.5g?4g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺20g?40g,天門冬氨酸I丐0.8g?3g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方山竺藥物，其特征在于:它是由以下重量比的原料混合制備而成的藥劑:山竺30g，天門冬氨酸鈣1.5g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的復(fù)方山竺藥物，其特征在于:該藥劑為硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸、片劑、膏劑、橡膠膏劑或軟膏劑之任一種。
6.一種權(quán)利要求1所述的復(fù)方山竺藥物的制備工藝，它包括如下步驟: (1)稱取干燥的山竺果皮，用8倍重量的50%?90%的乙醇回流提取三次，每次2小時(shí)，提取液于40°C?80°C、壓力為-0.003?-0.009mpa減壓回收乙醇，制到流浸膏； (2)將流浸膏于40°C?80°C下采用微波干燥，干燥后粉碎，制到浸膏粉； (3)將浸膏粉制粒后與天門冬氨酸混合均勻，用常規(guī)方法將其制成硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、微丸、 片劑、膏劑、橡膠膏劑、或軟膏劑之任一種。
【文檔編號(hào)】A61P19/02GK103432179SQ201310385452
【公開日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月29日
【發(fā)明者】熊義濤, 喻小軍, 周從輝, 王紅芳 申請(qǐng)人:武漢惠爾生物科技有限公司