一種1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物在制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的用途技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物在制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的用途。

背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，近年來，我國高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率呈逐年攀升趨勢。高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙而導(dǎo)致血尿酸超過正常值的一種疾病，臨床上不表現(xiàn)任何癥狀。而當(dāng)人體長期處于高尿酸血癥的情況下，尿酸即以鈉鹽的形式沉淀在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中，引起人體器官和組織病變，導(dǎo)致痛風(fēng)，引發(fā)嚴重的并發(fā)癥，包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎臟病變、痛風(fēng)性腎結(jié)石、痛風(fēng)性心臟病、痛風(fēng)性高血壓病等，病人出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、腎絞痛或血尿等癥狀。目前治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的藥物主要有非布索坦、別嘌醇、秋水仙堿、苯溴馬隆、丙磺舒等。體內(nèi)尿酸的生成與嘌呤代謝有關(guān)，在嘌呤代謝的最后步驟中，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶（XOR）的作用下生成黃嘌呤，再進一步生成尿酸，非布索坦和別嘌醇是XOR的抑制劑，這兩種藥物通過高度選擇性地作用于該氧化酶，減少體內(nèi)尿酸合成，降低尿酸濃度，從而有效治療通風(fēng)疾病；秋水仙堿通過減低白細胞活動和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)，而起止痛作用；苯溴馬隆和丙磺舒通過抑制腎小管對尿酸鹽的主動再吸收，增加尿酸鹽的排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，緩解或防止尿酸鹽結(jié)節(jié)的生成，減少關(guān)節(jié)的損傷，促進已形成的尿酸鹽的溶解。雖然這些藥物對于治療痛風(fēng)都具有較好的療效，但在臨床中都表現(xiàn)出一定的毒副作用，其中，非布索坦的不良反應(yīng)包括肝功能異常、腹瀉、頭痛、關(guān)節(jié)相關(guān)征和癥狀及肌骨骼/結(jié)締組織癥狀；別嘌醇常見皮疹、腹瀉腹痛、低熱、暫時性轉(zhuǎn)氨酶升高或粒細胞減少等不良反應(yīng)；秋水仙堿有劇毒，常見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應(yīng)、血尿、少尿、對骨髓有直接抑制作用、引起粒細胞缺乏、再生障礙性貧血等；苯溴馬隆可致粒細胞減少；丙磺舒常見胃腸道反應(yīng)、皮疹、發(fā)熱等不良反應(yīng)，長期使用這幾種藥物給患者帶來極大的痛苦，威脅健康，影響生活質(zhì)量。因此，開發(fā)新型的治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的藥物依然是目前藥學(xué)研究的熱點。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明提供了一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物在制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的用途。該用途通過抑制黃嘌呤氧化酶活性和促進尿酸排泄的雙重作用，從而降低了血尿酸水平，對高尿酸血癥和痛風(fēng)均具有較好的治療作用，為臨床治療高尿酸血癥和/或痛風(fēng)提供了新的選擇。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：本發(fā)明提供了一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物用于制備降低血尿酸水平藥物的應(yīng)用；式I其中，R為酰基。高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙而導(dǎo)致血尿酸超過正常值的一種疾病，臨床上不表現(xiàn)任何癥狀。而當(dāng)人體長期處于高尿酸血癥的情況下，尿酸即以鈉鹽的形式沉淀在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中，引起人體器官和組織病變，導(dǎo)致痛風(fēng)，痛風(fēng)可引發(fā)嚴重的并發(fā)癥。因此，尿酸是引發(fā)高尿酸血癥或痛風(fēng)的直接原因，而致病的根本原因為嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙。嘌呤是存在人體內(nèi)的一種物質(zhì)，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作為能量供應(yīng)、代謝調(diào)節(jié)及組成輔酶等方面起著十分重要的作用。嘌呤代謝過程是核苷酸在一系列酶的作用下分解成黃嘌呤，黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用分解成尿酸，隨尿排出體外。黃嘌呤氧化酶是分解代謝中重要的酶，通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性可降低尿酸的生成量。在正常情況下，體內(nèi)產(chǎn)生的尿酸2/3由腎臟排出，1/3由大腸排出，因此通過提高腎臟對尿酸的排泄能力可增加尿酸的排泄量，進而降低體內(nèi)尿酸水平。在本發(fā)明中，式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶的抑制率可達40%，式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物處理后的離體腎臟尿液排泄參數(shù)可提高40%以上。可見，式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物能夠通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性和促進尿酸排泄的雙重作用降低體內(nèi)血尿酸水平。作為優(yōu)選，R為乙?；⒈；⒍□；?、戊?；?、苯甲?；虮交酋；?。優(yōu)選地，R為乙?；?。本發(fā)明還提供了一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物用于制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的應(yīng)用；式I其中，R為?；?。作為優(yōu)選，R為乙?；⒈；?、丁酰基、戊?；⒈郊柞；虮交酋；?yōu)選地，R為乙酰基。本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，包含如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物以及藥學(xué)上可接受的輔料，輔料為常規(guī)輔料，在此不作限定；式I其中，R為?；Ｗ鳛閮?yōu)選，R為乙酰基、丙酰基、丁?；?、戊?；?、苯甲酰基或苯磺?；?yōu)選地，R為乙酰基。作為優(yōu)選，藥物制劑的劑型為口服制劑或注射制劑。作為優(yōu)選，口服制劑為片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑、沖劑或酊劑。作為優(yōu)選，注射制劑為粉針劑或注射液。作為優(yōu)選，注射制劑的注射方式為肌肉注射。本發(fā)明還提供了一種保健食品，包含如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物以及食品上可接受的輔料，輔料為常規(guī)輔料，在此不作限定；式I其中，R為?；?。作為優(yōu)選，R為乙酰基、丙酰基、丁?；?、戊?；?、苯甲酰基或苯磺?；?yōu)選地，R為乙?；?。本發(fā)明提供了一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物在制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的用途。該用途是一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物用于制備降低血尿酸水平藥物的應(yīng)用。本發(fā)明通過試驗研究了如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶的影響，其中，四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的活性具有明顯的抑制作用，濃度為1.2mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率達45.7%±5.7%，濃度為0.12mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率達41.4%±9.1%，濃度為0.012mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率達34.7%±8.3%，本發(fā)明中另5種1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶的抑制率與四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率相近，實驗結(jié)果表明如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶具有一定的抑制作用；本發(fā)明通過動物實驗研究了如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對大鼠離體腎臟排泄尿酸的影響，其中，四乙酰氧基二苯吡酮處理的離體腎臟尿液排泄參數(shù)比對照組分別提高約43%、70%、75%，與陽性藥丙磺舒對照組相當(dāng)，本發(fā)明中另5種1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物處理的離體腎臟尿液排泄參數(shù)與四乙酰氧基二苯吡酮處理的離體腎臟尿液排泄參數(shù)相當(dāng)，實驗結(jié)果表明如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物可促進尿酸的排泄。由此可見，本發(fā)明中如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物可通過對黃嘌呤氧化酶的抑制和促進尿酸排泄的雙重作用，從而降低體內(nèi)血尿酸水平，對高尿酸血癥和/或痛風(fēng)具有較好的治療作用，為臨床治療高尿酸血癥和/或痛風(fēng)提供了新的選擇。具體實施方式本發(fā)明公開了一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物在制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應(yīng)用進行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明提供了一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物用于制備降低血尿酸水平藥物的應(yīng)用；式I其中，R為?；?。在本發(fā)明提供的一些實施例中，R為乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊?；?、苯甲?；虮交酋；?。在本發(fā)明提供的一些實施例中，R為乙?；?。本發(fā)明還提供了一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物用于制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的應(yīng)用；式I其中，R為?；?。在本發(fā)明提供的一些實施例中，R為乙?；⒈；?、丁?；⑽祯；⒈郊柞；虮交酋；Ｔ诒景l(fā)明提供的一些實施例中，R為乙?；１景l(fā)明還提供了一種藥物制劑，包含如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物以及藥學(xué)上可接受的輔料；式I其中，R為?；?。在本發(fā)明提供的一些實施例中，R為乙?；?、丙?；?、丁?；?、戊?；⒈郊柞；虮交酋；Ｔ诒景l(fā)明提供的一些實施例中，R為乙?；?。藥物制劑的劑型有多種種類，在本發(fā)明提供的一些實施例中，藥物制劑的劑型為口服制劑，在本發(fā)明提供的另一些實施例中，藥物制劑的劑型為注射制劑。在本發(fā)明提供的一些實施例中，口服制劑為片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑、沖劑或酊劑。在本發(fā)明提供的一些實施例中，注射制劑為粉針劑，在本發(fā)明提供的另一些實施例中，注射制劑為注射液。在本發(fā)明提供的一些實施例中，注射制劑的注射方式為肌肉注射。本發(fā)明還提供了一種保健食品，包含如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物以及食品上可接受的輔料；式I其中，R為?；?。在本發(fā)明提供的一些實施例中，R為乙酰基、丙?；⒍□；?、戊?；⒈郊柞；虮交酋；?。在本發(fā)明提供的一些實施例中，R為乙?；?。本發(fā)明提供了一種1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物在制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的用途。該用途是一種如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物用于制備降低血尿酸水平藥物的應(yīng)用。本發(fā)明通過試驗研究了1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶的影響，其中，四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的活性具有明顯的抑制作用，濃度為1.2mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率達45.7%±5.7%，濃度為0.12mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率達41.4%±9.1%，濃度為0.012mmol/L的四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率達34.7%±8.3%，本發(fā)明中另5種1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶的抑制率與四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率相近，實驗結(jié)果表明1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶具有一定的抑制作用；本發(fā)明通過動物實驗研究了如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對大鼠離體腎臟排泄尿酸的影響，其中，四乙酰氧基二苯吡酮處理的離體腎臟尿液排泄參數(shù)比對照組分別提高約43%、70%、75%，與陽性藥丙磺舒對照組相當(dāng)，本發(fā)明中另5種1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物處理的離體腎臟尿液排泄參數(shù)與四乙酰氧基二苯吡酮處理的離體腎臟尿液排泄參數(shù)相當(dāng)，實驗結(jié)果表明如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物可促進尿酸的排泄。由此可見，本發(fā)明中如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物可通過對黃嘌呤氧化酶的抑制和促進尿酸排泄的雙重作用，從而降低體內(nèi)血尿酸水平，對高尿酸血癥和/或痛風(fēng)具有較好的治療作用，為臨床治療高尿酸血癥和/或痛風(fēng)提供了新的選擇。本發(fā)明提供的如式I所示的1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物在制備防治高尿酸血癥和/或痛風(fēng)藥物的用途中所用試劑、原料藥或輔料均可由市場購得。下面結(jié)合實施例，進一步闡述本發(fā)明：實施例1式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物促尿酸排泄作用的研究選取雄性Wistar大鼠21只，體重340±20g，由昆明醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供【實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（滇）2005-2008】。飼養(yǎng)條件：室溫為22±2℃，相對濕度60%～70%。參照Wang和Lepsy報道的方法制備離體大鼠腎臟灌流模型，灌流液以K-H液（mmol/L，NaCl118.0，KCl4.7，NaHCO325，KH2PO41.2，MgSO42.34，CaCl21.28，glucose5.55）為基礎(chǔ)，另加65g/L牛血清白蛋白組分V和0.153%復(fù)方氨基酸注射液（17AA，臨用前加入）。配制后濾膜過濾（0.45μm孔徑），調(diào)pH7.4。使用前1h和灌流過程中持續(xù)充入95%O2+5%CO2混合氣體。實驗分為對照組、陽性藥對照組（丙磺舒）和四乙酰氧基二苯吡酮組。灌流液中加入0.2g/L菊粉，灌流液尿酸濃度為240μmol/L（相當(dāng)于正常人血液尿酸濃度），受試化合物（丙磺舒和四乙酰氧基二苯吡酮）濃度為1mmol/L。離體大鼠腎臟先用灌流液平衡20min，取尿量大于0.04ml/min灌流腎進行試驗。灌流程序依次為：灌流液（60ml）平衡20min、含尿酸和受試化合物（丙磺舒和四乙酰氧基二苯吡酮）灌流液（80ml）作用60min，灌流液循環(huán)使用，對照組灌流液不加受試化合物（丙磺舒和四乙酰氧基二苯吡酮）。全程收集尿液并測量體積，在尿液收集時段的中點進行灌流液取樣，損失的體積用等量灌流液補充。利用蒽酮比色法測定菊粉含量；采用酶比色法測定血清尿酸的含量；采用如下公式計算尿酸清除率和尿酸排泄分數(shù)：尿酸清除率=尿酸濃度×尿量/灌流液濃度尿酸排泄分數(shù)/%=（尿液尿酸濃度/灌流液尿酸濃度）/（尿液菊粉濃度/灌流液菊粉濃度）×100%試驗結(jié)果見表1。表1四乙酰氧基二苯吡酮對大鼠離體腎臟排泄尿酸的影響（n=4）注：p<0.01,與模型組相比（t-test）由表1可知，對照組中灌流大鼠腎臟尿酸排泄分數(shù)、尿酸清除率、90min總尿酸排泄量分別約為30%、0.30ml/min和15μmol，而四乙酰氧基二苯吡酮處理的離體腎臟尿液排泄參數(shù)比對照組分別提高約43%、70%、75%，與陽性藥丙磺舒對照組相當(dāng)，表明四乙酰氧基二苯吡酮具有促進尿酸排泄的作用。取四丙?；竭镣⑺亩□；竭镣?、四戊?；竭镣?、四苯甲酰基二苯吡酮和四苯磺?；竭镣M行促尿酸排泄作用的研究，結(jié)果與四乙酰氧基二苯吡酮的作用相同，都具有促進尿酸排泄的作用。由此可見，式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物具有促尿酸排泄的作用。式I其中，R為?；瑑?yōu)選乙?；?、丙?；?、丁酰基、戊?；⒈郊柞；虮交酋；?。實施例2式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物對黃嘌呤氧化酶的影響黃嘌呤氧化酶（EC1.1.3.22）用PBS配制成適宜濃度備用。四乙酰氧基二苯吡酮用PBS配制成系列濃度（1.2mmol/L，0.12mmol/L，0.012mmol/L）備用。系列濃度的四乙酰氧基二苯吡酮溶液與黃嘌呤氧化酶在37℃孵育30min后，用黃嘌呤氧化酶測定試劑盒測定黃嘌呤氧化酶的活性，得到系列濃度的四乙酰氧基二苯吡酮溶液對黃嘌呤氧化酶的抑制率，測定結(jié)果如表2所示。表2四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的影響（n=9）由表2可知，系列濃度（1.2mmol/L，0.12mmol/L，0.012mmol/L）的四乙酰氧基二苯吡酮對黃嘌呤氧化酶的抑制率分別為45.7%±5.7%、41.4%±9.1%、34.7%±8.3%，表明四乙酰氧基二苯吡酮有一定的抑制黃嘌呤氧化酶活性的作用。取四丙?；竭镣?、四丁?；竭镣?、四戊?；竭镣?、四苯甲酰基二苯吡酮和四苯磺?；竭镣M行酶活性測定試驗，結(jié)果與四乙酰氧基二苯吡酮的作用相同，對黃嘌呤氧化酶活性均具有一定的抑制作用。由此可見，式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物具有抑制黃嘌呤氧化酶活性的作用。式I其中，R為?；?，優(yōu)選乙?；⒈；?、丁?；?、戊?；?、苯甲?；虮交酋；?。實施例3式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物降尿酸的量效關(guān)系研究選取健康雄性昆明種小鼠60只，體重18～22g，由昆明醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供【實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK（滇）2005-2008】。飼養(yǎng)條件：室溫為22±2℃，相對濕度60%～70%。動物隨機分為6組，每組10只，分別為正常對照組（0.5%CMC-Na10ml/kg）、高尿酸血癥模型組（氧嗪酸鉀250mg/kg）、四乙酰氧基二苯吡酮小劑量組（氧嗪酸鉀250mg/kg+四乙酰氧基二苯吡酮1.52mg/kg）、四乙酰氧基二苯吡酮中劑量組（氧嗪酸鉀250mg/kg+四乙酰氧基二苯吡酮3.11mg/kg）、四乙酰氧基二苯吡酮大劑量組（氧嗪酸鉀250mg/kg+四乙酰氧基二苯吡酮6.47mg/kg）和陽性藥對照組（氧嗪酸鉀250mg/kg+非布索坦3.34mg/kg）。每天于9:00（am）分別灌胃（ig）給予模型對照組及各給藥組氧嗪酸鉀，1h后受試化合物（四乙酰氧基二苯吡酮和非布索坦）用0.5%CMC-Na配制成混懸液為各給藥組分別灌胃給藥，時間為7天。正常對照組和模型對照組灌胃給予等量0.5%CMC-Na混懸液。灌胃給藥的體積均為10ml/kg。在第7天給藥1h后，小鼠眼球后靜脈叢取血（取血前12h斷糧），3000rpm離心5min，取血清，采用酶比色法測定血清尿酸（SUA）水平，結(jié)果如表3所示。表3四乙酰氧基二苯吡酮對高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平的影響（n=10）注：*p<0.01,**P<0.005與高尿酸血癥模型對照組相比（t-test）由表3可知，模型對照組小鼠血清尿酸水平顯著增加，表明高尿酸血癥動物模型建模成功。分別給予四乙酰氧基二苯吡酮后，血清尿酸水平顯著低于模型對照組，且呈現(xiàn)劑量依賴性，與模型對照組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，按摩爾量計算，與非布索坦等效的四乙酰氧基二苯吡酮劑量（14.6μmol/kg）幾乎等于非布索坦所用劑量（10.5μmol/kg），提示四乙酰氧基二苯吡酮降尿酸作用與一線降尿酸藥相當(dāng)。取四丙?；竭镣?、四丁酰基二苯吡酮、四戊?；竭镣⑺谋郊柞；竭镣退谋交酋；竭镣M行降尿酸的量效關(guān)系研究，結(jié)果與四乙酰氧基二苯吡酮的結(jié)果相近，血清尿酸水平顯著均低于模型對照組，且呈現(xiàn)劑量依賴性，與模型對照組相比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物能夠降低高尿酸血癥動物模型體內(nèi)血尿酸水平。式I其中，R為?；?，優(yōu)選乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲?；虮交酋；?。實施例4式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物片劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物片劑。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙?；⒈；?、丁?；?、戊酰基、苯甲酰基或苯磺?；嵤├?式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物口服液的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物口服液。式I其中，R為?；?，優(yōu)選乙?；?、丙?；?、丁酰基、戊酰基、苯甲?；虮交酋；?。實施例6式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物丸劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物丸劑。式I其中，R為?；瑑?yōu)選乙?；?、丙?；?、丁酰基、戊酰基、苯甲?；虮交酋；嵤├?式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物膠囊劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物膠囊劑。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙?；?、丙酰基、丁?；?、戊?；⒈郊柞；虮交酋；?。實施例8式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物顆粒劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物顆粒劑。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙?；?、丙酰基、丁酰基、戊?；⒈郊柞；虮交酋；?。實施例9式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物膏劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物膏劑。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙酰基、丙?；?、丁?；?、戊?；?、苯甲?；虮交酋；?。實施例10式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物滴丸劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物滴丸劑。式I其中，R為?；瑑?yōu)選乙?；?、丙酰基、丁?；?、戊?；⒈郊柞；虮交酋；嵤├?1式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物糖漿劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物糖漿劑。式I其中，R為?；?，優(yōu)選乙?；⒈；?、丁?；⑽祯；?、苯甲?；虮交酋；?。實施例12式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物散劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物散劑。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙?；?、丙?；?、丁?；⑽祯；⒈郊柞；虮交酋；?。實施例13式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物沖劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物沖劑。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙?；?、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲?；虮交酋；?。實施例14式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物酊劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物酊劑。式I其中，R為?；?，優(yōu)選乙酰基、丙?；?、丁酰基、戊?；⒈郊柞；虮交酋；嵤├?5式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物粉針劑的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物粉針劑。式I其中，R為?；?，優(yōu)選乙?；?、丙酰基、丁?；?、戊?；⒈郊柞；虮交酋；?。實施例16式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物注射液的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物注射液。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙?；⒈；?、丁?；?、戊?；⒈郊柞；虮交酋；?。實施例17式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物保健食品的制備取式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得式I所示1,3,6,7-四羥基二苯吡酮衍生物保健食品。式I其中，R為酰基，優(yōu)選乙?；?、丙?；?、丁?；?、戊?；?、苯甲?；虮交酋；?。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。