專利名稱：一種具有降高血壓活性的化合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術領域，涉及一種具有降高血壓活性的化合物及其制備方法。
背景技術：
高血壓是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一，是最常見的心血管疾病，與心肌梗死、腦卒中、冠心病、心力衰竭、腎功能衰竭等關系密切。我國每年死于心腦血管疾病近300萬人，占我們國每年總死亡病因的51% ;而幸存下來的患者75%的人不同程度喪失勞動能力，40%的人重殘。心血管疾病已成為人類的第一大殺手。而防治心腦血管疾病的關鍵是 高血壓病的防治。據報道，高血壓的發(fā)病率是隨著年齡的增長而呈上升趨勢的，但伴隨著近年來社會壓力、環(huán)境因素、生活條件的改善以及飲食構的改變，使高血壓的發(fā)病年齡段日趨偏低，30歲以上已變成高血壓的重點防治人群，這表明高血壓的發(fā)病正在日趨年輕化。高血壓的化學藥物治療是高血壓防治的基本手段之一，經過數十年的發(fā)展，用于高血壓治療的化學藥物研究取得了巨大的成功，得到了一大批具有不同作用機制的臨床抗高血壓藥物。但是由于化學藥物本身不同程度的毒副作用，不同作用機制的高血壓藥物都存在著不同的缺點，常常會使高血壓的化學藥物治療達不到預期的效果；且增強抗高血壓藥物的長效性和平穩(wěn)性是提高抗高血壓藥物作用的有效方法。因此，新的降壓藥物的研究與開發(fā)是目前藥學領域的熱點與難點問題之一。

發(fā)明內容
本發(fā)明解決的問題在于提供一種具有降高血壓活性的化合物及其制備方法，該化合物表現出舒張血管、抗高血壓的活性，能夠應用于抗高血壓藥物的制備。本發(fā)明是通過以下技術方案來實現:一種具有降高血壓活性的化合物，為化合物I或者為化合物I的鹽；化合物I具有以下化學結構式:
權利要求
1.一種具有降高血壓活性的化合物，其特征在于，為化合物I或者為化合物I的鹽； 化合物I具有以下化學結構式
2.如權利要求I所述的具有降高血壓活性的化合物，其特征在于，所述的化合物I的鹽為其鹽酸鹽或硫酸鹽。
3.一種具有降高血壓活性的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 將α - (I-氨基丙基)-3,4_ 二甲氧基-α -異丙基苯乙臆與9_ (2_溴乙氧基)-7Η_呋喃[3，2-g]色烯-7-酮在有機溶劑中，碳酸鉀催化下，加熱回流充分反應，得到9-[[α-[3-(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]_7Η_呋喃[3，2-g]色烯-7-酮。
4.如權利要求3所述的具有降高血壓活性的化合物的制備方法，其特征在于，在加熱回流反應完成后，蒸除有機溶劑后剩余產物用水和乙酸乙酯的混合物溶解，去除水相，有機相用飽和食鹽水洗滌，干燥后上樣于硅膠柱，分別用乙酸乙酯石油醚體積比為2:1和乙酸乙酯甲醇體積比為5:1的洗脫劑洗脫，收集所得粘稠固體，再經乙醚重結晶，得到純化的9-[[α-[3-(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]_7Η_呋喃[3，2-g]色烯-7-酮。
5.如權利要求3或4所述的具有降高血壓活性的化合物的制備方法，其特征在于，還將9-[[α-[3-(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-0-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]-7!1-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮用有機溶劑溶解后，通入干燥的氯化氫氣體，充分反應后收集析出的固體，干燥，得到9-[[α-[3_(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α- (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮鹽酸鹽。
6.如權利要求3或4所述的具有降高血壓活性的化合物的制備方法，其特征在于，還將9-[[α-[3-(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-(1-甲乙基)苯乙腈氧基]_7Η_呋喃[3，2-g]色烯-7-酮用有機溶劑溶解后，加入濃硫酸的有機溶液，充分反應后收集析出的固體，干燥，得到9-[[α-[3_(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙臆氧基]-7Η_呋喃[3，2-g]色烯-7-酮硫酸鹽。
7.如權利要求3所述的具有降高血壓活性的化合物的制備方法，其特征在于，還包括以下步驟 1)在低溫條件下，通過三溴化硼對補骨脂素下進行去甲基化反應，得到花椒毒酚； 2)將步驟I)得到的花椒毒酚與1，2-二溴乙烷在堿性條件下發(fā)生醚化反應，得到中間體9- (2-溴乙氧基)-7H-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮； 3)將α-(I-氯丙基)-3，4_ 二甲氧基-α-異丙基苯乙腈與濃氨水在催化條件下，合成反應得到(1_氨基丙基)_3，4_ 二甲氧基-α -異丙基苯乙臆；.4)將步驟3)得到的α-(I-氨基丙基)-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈與步驟2)得到的中間體9- (2-溴乙氧基)-7Η-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮在催化條件下，合成反應得到化合物9_[ [ α -[3-(2-乙基)氨基]丙基]-3,4_ 二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙臆氧基]-7Η-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮； .5)將步驟4)得到的9-[[α-[3-(2-乙基)氨基]丙基]_3，4_二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮溶于無水四氫呋喃中，過濾不溶物，將濾液在攪拌下加入氯化氫氣體或濃硫酸，得9-[[a-[3-(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基- α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃[3，2-g]色烯_7_酮的鹽酸鹽或硫酸鹽。
8.如權利要求7所述的具有降高血壓活性的化合物的制備方法，其特征在于，所述的.9- (2-溴乙氧基)-7H-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮的制備為 用二氯甲烷將補骨脂素溶解，氮氣保護，在冰鹽浴條件下攪拌10-20min，之后將稀釋后摩爾比為1:1 1:2的三溴化硼溶液避光緩慢滴加到補骨脂素溶液中，滴加時間控制在IOmin 30min,然后置于室溫反應5h 24h,反應結束后用堿液中和,再進行過濾,干燥,得花椒毒酚； 將花椒毒酚用丙酮溶解，加入摩爾比為1:2 1:5的堿，室溫攪拌O. 5h，之后加入摩爾比為1:1 1:3的1，2-二溴乙烷，在回流狀態(tài)下反應24h 48h，反應結束后減壓蒸出溶齊U，殘留固體除鹽后，經乙醚處理得到9- (2-溴乙氧基)-7H-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮； 所述的a_ (1_氨基丙基)_3,4_ 二甲氧基-α -異丙基苯乙臆的制備為 將α- (I-氯丙基)-3,4_ 二甲氧基-α -異丙基苯乙臆用乙醇溶解,加入摩爾比為I: I. 2 I: I. 5的碘化鉀，加熱回流I 3h后，降溫至50°C 70°C，分批加入摩爾比為體積濃度為25%-28%的濃氨水,保溫反應3 5天，反應結束后減壓蒸出溶劑,然后用乙酸乙酯萃取，有機相用水多次洗滌，合并水相，旋干水，所的固體經乙酸乙酯處理后，經抽濾，干燥，得白色固體經柱分離得到α- (I-氨基丙基)-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈； 所述的9- [[ α - [3- (2-乙基)氨基]丙基]-3，4- 二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃[3，2-g]色烯-7-酮及其鹽的制備為 將ct_ (1_氣基丙基)_3，4- _■甲氧基-α -異丙基苯乙臆和9- (2-漠乙氧基)-7Η-咲喃[3，2-g]色烯-7-酮分別用無水乙腈溶解，按摩爾比為I: I. I I: I. 3進行投料，混合均勻后加入摩爾比為I: I. 2 I: I. 5的碘化鉀,加熱回流O. 5h,之后小心加入摩爾比為1:3 .1:5的碳酸鉀，在回流條件下保溫充分反應，反應結束后減壓蒸出溶劑，加入適當的清水，用乙酸乙酯少量多次萃取水相，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，經柱分離得到粘稠固體，之后再用乙醚處理，抽濾，干燥，得白色固體的9-[[α-[3_(2-乙基)氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α - (I-甲乙基)苯乙腈氧基]-7Η-呋喃[3，2-g]色烯_7_酮。
9.權利要求I所述的具有降高血壓活性的化合物在制備抗高血壓藥物中的制備。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有降高血壓活性的化合物及其制備方法，該化合物具有與歐前胡素相似的性質，在離體血管環(huán)張力研究中表現出其舒張血管的活性，能夠應用于抗高血壓藥物的制備。本發(fā)明提供的具有降高血壓活性的化合物的制備方法，具有原料來源易得，反應條件溫和，反應過程操作簡單，所用試劑便宜易得的優(yōu)點。
文檔編號A61K31/37GK103254207SQ201310173248
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權日2013年5月10日
發(fā)明者賀浪沖, 張 杰, 周楠, 賀建宇, 王濤, 賀懷貞, 王程, 盧聞 申請人:西安交通大學