專利名稱：一種恩諾沙星包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及獸用的中藥領(lǐng)域，具體涉及一種恩諾沙星包合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
恩諾沙星(Enrofloxacin),又名乙基環(huán)丙沙星、恩氟沙星、恩氟奎林羧酸,屬于氟奎諾酮類(Fluoroquinolones)之化學(xué)合成抑菌劑,為微黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末,不溶于水，易溶于氫氧化鈉溶液、甲醇及氰甲烷等有機溶劑。本品為廣譜殺菌藥，對支原體有特效。對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金葡菌、鏈球菌等都有殺菌效用。可作為動物用藥品，在動物體內(nèi)之半衰期長，有良好之組織分布性，屬于廣效性抑菌劑，對于革蘭氏陽性菌、陰性菌及霉?jié){體具有抑菌作用。恩諾沙星味道苦，不適合口服給藥，這樣不僅限制了其給藥方式，也使得其在單胃動物體內(nèi)口服生物利用度高的優(yōu)點不能得以發(fā)揮。同時，恩諾沙星在畜禽體內(nèi)的消除半衰期相對較短，需連續(xù)多次給藥方能達到治療目的，頻繁用藥給臨床使用帶來很大不便，同時也更容易造成動物的應(yīng)激。同時，由于恩諾沙星溶出度低，高濃度的恩諾沙星藥物制備工藝比較困難，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性無法得以保證。而低濃度的恩諾沙星必然導(dǎo)致藥效減弱，為了解決這個問題，探尋新的工藝，新的組合配方，顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目 的在于提供一種恩諾沙星包合物，其適口性好，溶出度高，穩(wěn)定性高，藥效強，配方合理，不僅可降低加工難度，還可達到良好的緩釋作用。本發(fā)明的另一目的是提供該恩諾沙星包合物的制備方法，其工藝方法連貫，工藝參數(shù)科學(xué)，適合工業(yè)化推廣。實現(xiàn)上述目的的技術(shù)方案是:
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星10-15份、葫蘆巴8-12份、羥丙基甲基纖維素5-8份、甘露醇2-4份、羥丙基-β -環(huán)糊精30-45份、聚乙二醇3_5份、丙二醇1-3份、明膠8-12份、丙酮3-5份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量10-15倍的蒸餾水，于60-80°C加熱浸提2-4h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量20-30倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；
中級復(fù)合物的制備:將羥丙基-β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量40-60倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在45°C _55°C下，調(diào)節(jié)pH值至
3.2-3.5，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入2-4份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在4_6°C下固化，以100-200份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。葫蘆巴:拉丁名為Trigonella foenum-graecum L.,為豆科植物胡蘆巴的干燥成熟種子。性味苦、溫，歸腎經(jīng)，功效為溫腎助陽，散寒止痛，主要用于腎臟虛冷，小腹冷痛，小腸_氣，寒濕腳氣。本發(fā)明中的恩諾沙星包合物是一種新型的恩諾沙星緩釋制劑，通過將恩諾沙星與葫蘆巴提取物相配伍，增強藥效的同時，降低工藝?yán)щy，再經(jīng)緩釋輔料羥丙基甲基纖維素、甜味劑甘露醇包合，通過化學(xué)鍵將復(fù)方藥物包合于內(nèi)部，再依次經(jīng)羥丙基-β -環(huán)糊精、明膠等輔料包合形成質(zhì)量穩(wěn)定的包合物，以期達到延緩藥物釋放、減少臨床給藥次數(shù)、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性以及改善藥物的適口性的目的，從而克服和彌補傳統(tǒng)恩諾沙星制劑的缺點與不足。
具體實施例下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步的說明，以助于理解本發(fā)明的內(nèi)容。實施例1:
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星12份、葫蘆巴11份、羥丙基甲基纖維素6份、甘露醇3份、羥丙基-β -環(huán)糊精37份、聚乙二醇4份、丙二醇2份、明膠10份、丙酮4份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法`是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量13倍的蒸餾水，于68°C加熱浸提3h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；
初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量25倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；
中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量52倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在50°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.3，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入3份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在5°C下固化，以165份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。實施例2
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星10份、葫蘆巴8份、羥丙基甲基纖維素5份、甘露醇2份、羥丙基-β -環(huán)糊精30份、聚乙二醇3份、丙二醇I份、明膠8份、丙酮3份；將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量10倍的蒸餾水，于60°C加熱浸提2h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；
初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量20倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；
中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量40倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在45°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.2，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入2份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在4°C下固化，以100份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。實施例3
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星15份、葫蘆巴12份、羥丙基甲基纖維素8份、甘露醇4份、羥丙基-β -環(huán)糊精45份、聚乙二醇5份、丙二醇3份、明膠12份、丙酮5份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量15倍的蒸餾水，于80°C加熱浸提4h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；
初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量30倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；
中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量60倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在55°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.5，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入4份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在6°C下固化，以200份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。實施例4
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星8份、葫蘆巴7份、羥丙基甲基纖維素4份、甘露醇2份、羥丙基-β -環(huán)糊精26份、聚乙二醇2份、丙二醇I份、明膠8份、丙酮2份； 將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量9倍的蒸餾水，于55°C加熱浸提2_4h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量18倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；
中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量38倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在45°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.2，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入2份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在4°C下固化，以90份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。實施例5
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星18份、葫蘆巴15份、羥丙基甲基纖維素9份、甘露醇5份、羥丙基-β -環(huán)糊精48份、聚乙二醇6份、丙二醇4份、明膠15份、丙酮6份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量18倍的蒸餾水，于85°C加熱浸提5h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；
初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量33倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；
中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量62倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在601:下，調(diào)節(jié)pH值至3.5，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入5份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在6°C下固化，以210份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。對比例I
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星20份、羥丙基甲基纖維素6份、甘露醇3份、羥丙基-β -環(huán)糊精37份、聚乙二醇4份、丙二醇2份、明膠10份、丙酮4份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量25倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；
中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物 加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量52倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在50°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.3，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入3份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在5°C下固化，以165份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。對比例2
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星12份、葫蘆巴11份、羥丙基甲基纖維素6份、甘露醇3份、羥丙基-β -環(huán)糊精37份、聚乙二醇4份、丙二醇2份、明膠10份、丙酮4份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量13倍的蒸餾水，于68°C加熱浸提3h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；
恩諾沙星預(yù)處理:將恩諾·沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量25倍的lmol/L的NaOH溶液中，得預(yù)處理后的恩諾沙星溶液備用；
初級復(fù)合物的制備:將羥丙基-β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將預(yù)處理后的恩諾沙星溶液、羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得初級復(fù)合物備用；
成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量52倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將初級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在50°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.3，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入3份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在5°C下固化，以165份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。對比例3
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成:恩諾沙星12份、葫蘆巴11份、羥丙基甲基纖維素6份、甘露醇3份、羥丙基-β -環(huán)糊精37份、聚乙二醇4份、丙二醇2份、明膠10份、丙酮4份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:
葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量13倍的蒸餾水，于68°C加熱浸提3h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用；
初級復(fù)合物的制備:將羥丙基-β-環(huán)糊精、羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量25倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用；成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量52倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將初級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在50°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.3，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入3份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在5°C下固化，以165份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。對比例4
恩諾沙星包合物，由下述重量配比的原料制成的藥劑:恩諾沙星10-15份、羥丙基-β -環(huán)糊精30-45份、0.lmol/L氫氧化鈉8-12份；
將上述各組分制成本發(fā)明恩諾沙星包合物的制備方法是:將恩諾沙星和羥丙基-β_環(huán)糊精按照1:1摩爾比稱量，首先將恩諾沙星用0.1mol / L氫氧化鈉溶解；另將余下的羥丙基-β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將恩諾沙星溶液加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，置冰箱中冷藏24h后，抽濾，用恩諾沙星質(zhì)量6-12倍的氯仿洗滌3次，60°C干燥即得。試驗例1、釋放度測定
分別精密稱取30mg實施例1-5和對比例1-4制備的恩諾沙星包合物，分別投放到九個各含有900 mL釋放介質(zhì)的溶出杯里，按《中華人民共和國獸藥典》2005年版第一部附錄98頁的溶出度測定法第二法進行測定，釋放介質(zhì)溫度37°C士 0.5°C,轉(zhuǎn)衆(zhòng)轉(zhuǎn)速50 r / min。自制劑接觸釋放介質(zhì)起第lmin、2min、4min、6min分別進行采樣,每個時間點從各個溶出杯中取樣5 mL，經(jīng)0.45μπι微孔濾膜過濾，同時立即向取樣的溶出杯中補釋放介質(zhì)5 mL，取樣溶液用含量測定的色譜條件進行測定，同時精密稱取恩諾沙星原料藥18.4 mg，于上述相同試驗條件下采樣作為對照，計算出各個時間點采集的樣品濃度，以原料藥釋放情況作為對照，考察包合物的緩釋效果。結(jié)果見表1:
權(quán)利要求
1.恩諾沙星包合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料制成的藥劑:恩諾沙星10-15份、羥丙基-β -環(huán)糊精30-45份、0.lmol/L氫氧化鈉8-12份； 制備方法如下:將恩諾沙星和羥丙基-β -環(huán)糊精按照1:1摩爾比稱量，首先將恩諾沙星用0.1mol / L氫氧化鈉溶解；另將余下的羥丙基-β-環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將恩諾沙星溶液加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，置冰箱中冷藏24h后，抽濾，用恩諾沙星質(zhì)量6-12倍的氯仿洗滌3次，60°C干燥即得。
2.恩諾沙星包合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料制成的藥劑:恩諾沙星10-15份、葫蘆巴8-12份、羥丙基甲基纖維素5-8份、甘露醇2_4份、羥丙基-β _環(huán)糊精30-45份、聚乙二醇3-5份、丙二醇1-3份、明膠8_12份、丙酮3_5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的恩諾沙星包合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料制成的藥劑:恩諾沙星12份、葫蘆巴11份、羥丙基甲基纖維素6份、甘露醇3份、羥丙基-β -環(huán)糊精37份、聚乙二醇4份、丙二醇2份、明膠10份、丙酮4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的恩諾沙星包合物，其特征在于:制備方法是: 葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量10-15倍的蒸餾水，于60-80°C加熱浸提2-4h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用； 初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量20-30倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用； 中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物 加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用； 成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量40-60倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在451: _55°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.2-3.5，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入2-4份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在4_6°C下固化，以100-200份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即得成品。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的恩諾沙星包合物，其特征在于:制備方法是: 葫蘆巴的提取:取葫蘆巴粉碎至100目，加葫蘆巴質(zhì)量13倍的蒸餾水，于68°C加熱浸提3h，過濾后收集濾液，減壓蒸餾濾液為原體積的1/5，即得葫蘆巴提取液備用； 初級復(fù)合物的制備:將羥丙基甲基纖維素、甘露醇、葫蘆巴提取液充分混勻，添加蒸餾水制成混合飽和溶液備用；將恩諾沙星溶于恩諾沙星質(zhì)量25倍的lmol/L的NaOH溶液中，并與混合飽和溶液充分混合，超聲處理lh，即得初級復(fù)合物備用； 中級復(fù)合物的制備:將羥丙基_β -環(huán)糊精加入40°C的蒸餾水中制成飽和溶液，在磁力電動攪拌下，將初級復(fù)合物加入到羥丙基-β -環(huán)糊精飽和溶液中，恒溫攪拌30min停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，得白色混懸液，進行冷凍保存24小時，抽濾，于60°C干燥得中級復(fù)合物備用； 成品的制備:于明膠中添加明膠質(zhì)量52倍的蒸餾水，制成明膠溶液備用，將中級復(fù)合物、聚乙二醇、丙二醇與該明膠溶液混合成乳濁液；在50°C下，調(diào)節(jié)pH值至3.3，加入丙酮，使乳濁液凝聚，再加入3份甲醛，調(diào)節(jié)pH值至8.0，在5°C下固化，以165份蒸餾水洗去甲醛，再真空干燥即 得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了恩諾沙星包合物及其制備方法，它是以恩諾沙星、葫蘆巴為原料，經(jīng)緩釋劑、矯味劑、增塑劑、固化劑、凝聚劑等輔料包合處理后，經(jīng)干燥制成。本發(fā)明具有良好的延緩藥物釋放、減少臨床給藥次數(shù)、提高產(chǎn)品穩(wěn)定性以及改善藥物的適口性的優(yōu)點。
文檔編號A61P31/04GK103239497SQ20131016640
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月8日
發(fā)明者賈海芳, 舒文林, 江潤蓓, 晏永新, 方學(xué)鋒, 張坤, 蔡美萍 申請人:江西新世紀(jì)民星動物保健品有限公司