專利名稱：一種鉤吻緩釋膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鉤吻外用制劑領(lǐng)域，特別涉及一種鉤吻緩釋膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
鉤吻(Gelsemiun elegans Benth)為馬錢科胡曼藤屬植物,藥用其根、莖、葉,性溫，味辛，有大毒。具有祛風散瘀、消腫止痛、攻毒殺蟲的功能，所含生物堿具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用，是治療銀屑病的有效藥物。鉤吻全株有劇毒，所含生物堿已被認為是國內(nèi)已發(fā)現(xiàn)生物堿中最毒者，但其臨床療效顯著，在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等方面有奇效，口服給藥無成癮性及耐藥性，無用藥時間限制，可長期使用，并無其他鎮(zhèn)痛藥的胃腸反應及便秘、尿潴留等副作用。外用給藥對治療皮膚病有顯著療效，國外已將其制備成復方注射液，用于紅斑狼瘡的治療，取得較好的臨床效果。由于鉤吻毒性較大，且其治療量和中毒量非常接近，內(nèi)服易中毒，外用給藥是其理想的給藥途徑，但其外用制劑簡單，多以單方或復方藥物粉碎后以藥粉直接外敷，鉤吻主要有效成分鉤吻素子、鉤吻素甲透皮吸收效果差、對皮膚局部刺激性強、頻繁給藥易中毒。為發(fā)揮鉤吻顯著的藥理活性，提高局部用藥的濃度、提高制劑生物利用度、降低藥物刺激性及全身給藥的毒性，制備鉤吻緩釋膜，使藥物能持久緩慢地在病灶釋放，維持穩(wěn)定的血藥濃度，以解決目前鉤吻外用制劑簡單、吸收效果不理想、毒性大等難題。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明的目的在于提供一種鉤吻緩釋膜，該膜劑柔韌性好、透氣性好，對皮膚粘著性好，提高了難溶性藥物鉤吻的溶解度，提高了藥物在局部的藥物濃度，增強了藥效，降低了口服給藥的不良反應及毒性。本發(fā)明的另一目的在 于提供上述鉤吻緩釋膜的制備方法。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):—種鉤吻緩釋膜，由以下原料按以下質(zhì)量百分比配成:鉤吻生物堿浸膏1.5%
12.7%、高分子成膜材料構(gòu)成的膜基質(zhì)87.3 98.5% ;所述膜基質(zhì)由以下組分按以下質(zhì)量百分比配成:卡波姆:0.5 3% ;輕丙基甲基纖維素:3 8% ;聚乙二醇:0.1 0.5% ;甘油:10 40%，其余為純化水。一種鉤吻緩釋膜，所述膜基質(zhì)由以下組分按以下質(zhì)量百分比配成:卡波姆:2.5% ；羥丙基甲基纖維素:4.5% ;聚乙二醇:0.2% ;甘油:36% ;鉤吻生物堿浸膏:4%，其余為純化水。所述卡波姆的型號為934P、934GE、974P、940GE、940P、971P 或 980GE 中任一種。所述羥丙基甲基纖維素的型號為E4M、E10M、K15M、K4M、K100LV或K100M中任一種。所述聚乙二醇分子量范圍在1000-10000。上述鉤吻緩釋膜的制備方法，包括以下步驟:(I)從鉤吻粉中提取鉤吻生物堿浸膏；
(2 )取卡波姆及羥丙基甲基纖維素撒入50 70 V蒸餾水中，緩慢攪拌，靜置8_24h使卡波姆及羥丙基甲基纖維素充分溶脹；依次加入聚乙二醇，甘油，鉤吻生物堿浸膏混合，攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至6 8，研磨至凝膠均勻無明顯凝塊，加水、離心、除氣泡、鋪膜、干燥，裁剪，紫外線下消毒，包裝。步驟(I)所述從鉤吻粉中提取鉤吻生物堿浸膏，具體為:取鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入乙醇，在60 80°C下提取，過濾，得到的濾液經(jīng)減壓濃縮得棕黑色浸膏；在棕黑色浸膏加入濃度為lmol/L的鹽酸20-50mL分2_3次進行酸化，過濾，濾液加入lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至堿性，加入乙酸乙酯進行萃取，得到的萃取液經(jīng)減壓濃縮成棕色稠膏，即為鉤吻生物堿浸膏。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點和有益效果:本發(fā)明制備工藝簡單，選用卡波姆和羥丙基甲基纖維素并加入聚乙二醇、甘油作為基質(zhì)材料，卡波姆、羥丙基甲基纖維素物理化學性質(zhì)穩(wěn)定，易于加工成型；聚乙二醇、甘油作為增塑劑、保濕劑則進一步提高了基質(zhì)的柔韌性和保濕性能。本發(fā)明所制鉤吻緩釋膜劑基質(zhì)能與皮膚緊密貼敷，與病灶長時期接觸，藥物作用時間長，能維持較久的療效，可達10 12h，穩(wěn)定性良好，治療效果優(yōu)于現(xiàn)有劑型，且制備方便，釋放穩(wěn)定，生物利用度高，藥效持久，明顯降低用藥次數(shù)，對皮膚不過敏、無殘留，反復揭貼性能優(yōu)良，方便病患使用。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進一步地詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。實施例1本實施例的鉤吻緩釋膜配方如下:卡波姆934P:0.5% ;羥丙基甲基纖維素K15M:·7.5% ;聚乙二醇6000:0.1% ;甘油:15.0% ;鉤吻生物堿浸膏:2.5%，其余為純化水。鉤吻緩釋膜的制備方法如下:1、鉤吻生物堿浸膏的提取:取鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400、300、200mL95%乙醇，60°C下提取3次，依次提取2、1.5、lh，過濾，合并濾液，減壓濃縮得棕黑色浸膏，加入lmol/L鹽酸10、10、IOmL分三次進行酸化,過濾,濾液加入lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至堿性(pH=10)，加入乙酸乙酯15、10、IOmL進行三次萃取，合并萃取液，減壓濃縮成棕色稠膏，即為鉤吻生物堿浸膏。2、膜劑的制備:取0.5%的卡波姆934P及7.5%的羥丙基甲基纖維素K15M撒入適量60°C蒸餾水中，緩慢攪拌，靜置12h使卡波姆934P及羥丙基甲基纖維素K15M充分溶脹。依次加入0.1%聚乙二醇6000，15.0%甘油，2.5%鉤吻生物堿浸膏混合，攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至6 8，研磨至凝膠均勻無明顯凝塊，加水、離心、除氣泡、鋪膜、干燥，裁剪，紫外線下消毒30min，包裝。粘附力及釋放度是考察經(jīng)皮給藥制劑質(zhì)量的重要指標，保障膜能否牢固貼敷于皮膚表面，并維持恒定的釋放，現(xiàn)詳細介紹本實施例的鉤吻緩釋膜的質(zhì)量檢測結(jié)果:1、粘附力的測定將緩釋膜揭去保護膜，貼于潔凈的玻璃板上，壓緊放置20min后，在膜的一端做180°或90°折返，同時將膜粘貼部分揭去20mm，接在彈簧拉力器上，彈簧拉力器接在升降器上，以一定速度拉下，每隔20mm讀數(shù)一次，共讀四次，記錄結(jié)果。實驗測得粘附力T=0.03 ± 0.02g/cm2。2、體外釋放度的測定采用溶出度測定方法的漿法，將緩釋膜放入不銹鋼夾碟中置于杯底，轉(zhuǎn)速為100r/min，介質(zhì)為生理鹽水600mL，溫度為37°C，分別于實驗開始后0.5、1、2、3、4、6、8、12h定時取樣5mL濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，并立即補加等量的新鮮釋放介質(zhì)，在紫外分光光度計下264nm處測定鉤吻素子的吸光度，計算溶出速率，以單位面積的累積釋放量(Q)對t作圖得回歸方程。Q=3.0274t1/2-0.0009, r=0.9975，說明緩釋膜體外釋放符合Higuchi方程，能維持體外I a穩(wěn)定釋藥，其T5(i=5.6h, Td=8.95h。實施例2本實施例的鉤吻緩釋膜配方如下:卡波姆974P:2.5% ;羥丙基甲基纖維素K4M:5.0% ;聚乙二醇10000:0.3% ;甘油:30.0% ;鉤吻生物堿浸膏:5.0%，其余為純化水。鉤吻緩釋膜的制備方法如下:1、鉤吻生物堿浸膏的提取:取鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400、300、200mL95%乙醇，80°C下提取3次，依次提取2、1.5、lh，過濾，合并濾液，減壓濃縮得棕黑色浸膏，加入lmol/L鹽酸IOUOmL分二次進行酸化，過濾，濾液加入lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至堿性(PH=IO)，加入乙酸乙酯15、10、10mL進行三次萃取，合并萃取液，減壓濃縮成棕色稠膏，SP為鉤吻生物堿浸膏。2、膜劑的制備:取2.5%的卡波姆974P及5.0%的羥丙基甲基纖維素K4M撒入適量50°C蒸餾水中，緩慢攪拌，靜置8h使卡波姆974P及羥丙基甲基纖維素K4M充分溶脹。依次加入0.3%聚乙二醇10000,30.0%甘油，5.0%鉤吻生物堿浸膏混合，攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至6 8，研磨至凝膠均勻無明顯凝塊，加水、離心、除氣泡、鋪膜、干燥，裁剪，紫外線下消毒30min,包裝。本實施例制備的鉤吻緩釋膜的質(zhì)量檢測結(jié)果為:粘附力T=0.015±0.26kg/cm2,能維持體外12h的穩(wěn)定釋藥，T50=3.05h，Td=6.12h。實施例3本實施例的鉤吻緩釋膜配方如下:卡波姆940GE:3.0% ;羥丙基甲基纖維素K100LV:5.0% ;聚乙二醇1000:0.4% ;甘油:26.0% ;鉤吻生物堿浸膏:6.0%，其余為純化水。鉤吻緩釋膜的制備方法如下:1、鉤吻生物堿浸膏的提取:取鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400、300、200mL95%乙醇，70°C下提取3次，依次提取2、1.5、lh，過濾，合并濾液，減壓濃縮得棕黑色浸膏，加入lmol/L鹽酸20、10、IOmL分三次進行酸化,過濾,濾液加入lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至堿性(pH=10)，加入乙酸乙酯15、10、IOmL進行三次萃取，合并萃取液，減壓濃縮成棕色稠膏，即為鉤吻生物堿浸膏。2、膜劑的制備:取3.0%卡波姆940GE及5.0%羥丙基甲基纖維素K100LV撒入適量70°C蒸餾水中，緩慢攪拌，靜置IOh使卡波姆940GE 及羥丙基甲基纖維素K100LV充分溶脹。依次加入0.4%聚乙二醇1000，26.0%甘油，6.0%鉤吻生物堿浸膏混合，攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至6 8，研磨至凝膠均勻無明顯凝塊，加水、離心、除氣泡、鋪膜、干燥，裁剪，紫外線下消毒30min，包裝。本實施例制備的鉤吻緩釋膜的質(zhì)量檢測結(jié)果為:粘附力Τ=0.010±0.15g/cm2 ;能維持體外IOh的穩(wěn)定釋藥，T50=4.65h，Td=5.89h。實施例4本實施例的鉤吻緩釋膜配方如下:卡波姆980GE:2.0% ;羥丙基甲基纖維素ElOM:4.0% ;聚乙二醇6000:0.5% ;甘油:20.0% ;鉤吻生物堿浸膏:3.5%，其余為純化水。鉤吻緩釋膜的制備方法如下:1、鉤吻生物堿浸膏的提取:取鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400、300、200mL95%乙醇，50°C下提取3次，依次提取2、1.5、lh，過濾，合并濾液，減壓濃縮得棕黑色浸膏，加入lmol/L鹽酸20、20mL分二次進行酸化，過濾，濾液加入lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至堿性(PH=IO)，加入乙酸乙酯15、10、10mL進行三次萃取，合并萃取液，減壓濃縮成棕色稠膏，即為鉤吻生物堿浸膏。2、膜劑的制備:取2.0%卡波姆980GE及4.0%羥丙基甲基纖維素ElOM撒入適量50°C蒸餾水中，緩慢攪拌，靜置16h使卡波姆980GE及羥丙基甲基纖維素ElOM充分溶脹。依次加入0.5%聚乙二醇60 00，20.0%甘油，3.5%鉤吻生物堿浸膏混合，攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至6 8，研磨至凝膠均勻無明顯凝塊，加水、離心、除氣泡、鋪膜、干燥，裁剪，紫外線下消毒30min，包裝。本實施例制備的鉤吻緩釋膜的質(zhì)量檢測結(jié)果為:粘附力Τ=0.076±0.32g/cm2 ;能維持體外9h的穩(wěn)定釋藥，T50=3.05h, Td=4.34h。實施例5本實施例的鉤吻緩釋膜配方如下:卡波姆940P:2.3% ;羥丙基甲基纖維素K100M:4.5% ;聚乙二醇4000:0.2% ;甘油:30.0% ;鉤吻生物堿浸膏:4.0%。鉤吻緩釋膜的制備方法如下:1、鉤吻生物堿浸膏的提取:取鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400、300、200mL95%乙醇，70°C下提取3次，依次提取2、1.5、lh，過濾，合并濾液，減壓濃縮得棕黑色浸膏，加入lmol/L鹽酸20、20、IOmL分三次進行酸化,過濾,濾液加入lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至堿性(pH=10)，加入乙酸乙酯15、10、IOmL進行三次萃取，合并萃取液，減壓濃縮成棕色稠膏，即為鉤吻生物堿浸膏。2、膜劑的制備:取2.3%卡波姆940P及4.5%羥丙基甲基纖維素K100M撒入適量50°C蒸餾水中，緩慢攪拌，靜置24h使卡波姆940P及羥丙基甲基纖維素K100M充分溶脹。依次加入0.2%聚乙二醇4000，30.0%甘油，4.0%鉤吻生物堿浸膏混合，攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至6 8，研磨至凝膠均勻無明顯凝塊，加水、離心、除氣泡、鋪膜、干燥，裁剪，紫外線下消毒30min，包裝。本實施例制備的鉤吻緩釋膜的質(zhì)量檢測結(jié)果為:粘附力T=0.18±0.04g/cm2 ;能維持體外12h的穩(wěn)定釋藥，T50=5.95h，Td=9.86h。上述實施例為本發(fā)明較佳的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受所述實施例的限制，如卡波姆的型號還可以為934GE、974P、971P，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍 之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種鉤吻緩釋膜，其特征在于，由以下原料按以下質(zhì)量百分比配成:鉤吻生物堿浸膏1.5% 12.7%、高分子成膜材料構(gòu)成的膜基質(zhì)87.3 98.5% ;所述膜基質(zhì)由以下組分按以下質(zhì)量百分比配成:卡波姆:0.5 3% ;羥丙基甲基纖維素:3 8% ;聚乙二醇:0.1 0.5% ;甘油:10 40%，其余為純化水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉤吻緩釋膜，其特征在于，所述膜基質(zhì)由以下組分按以下質(zhì)量百分比配成:卡波姆:2.5% ;羥丙基甲基纖維素:4.5% ;聚乙二醇:0.2% ;甘油:36% ;鉤吻生物堿浸膏:4%，其余為純化水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉤吻緩釋膜，其特征在于，所述卡波姆的型號為934P、934GE、974P、940GE、940P、971P 或 980GE 中任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉤吻緩釋膜，其特征在于，所述羥丙基甲基纖維素的型號為E4M、E10M、K15M、K4M、K100LV 或 K100M 中任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉤吻緩釋膜，其特征在于，所述聚乙二醇分子量范圍在1000-10000。
6.權(quán)利要求1 5任一項所述鉤吻緩釋膜的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)從鉤吻粉中提取鉤吻生物堿浸膏； (2)取卡波姆及羥丙基甲基纖維素撒入50 70°C蒸餾水中，緩慢攪拌，靜置8 24h使卡波姆及羥丙基甲基纖維素充分溶脹依次加入聚乙二醇，甘油，鉤吻生物堿浸膏混合，攪拌均勻，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)PH至6 8，研磨至凝膠均勻無明顯凝塊，加水、離心、除氣泡、鋪膜、干燥，裁剪，紫外線下消毒，包裝。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述鉤吻緩釋膜的制備方法，其特征在于，步驟(I)所述從鉤吻粉中提取鉤吻生物堿浸膏，具體為: 取鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入乙醇，在60 80°C下提取，過濾，得到的濾液經(jīng)減壓濃縮得棕黑色浸膏；在棕黑色浸膏加入濃度為lmol/L的鹽酸20 50mL分2 3次進行酸化，過濾，濾液加入lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH至堿性，加入乙酸乙酯進行萃取，得到的萃取液經(jīng)減壓濃縮成棕色稠膏，即為鉤吻生物堿浸膏。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鉤吻緩釋膜，由以下原料按以下質(zhì)量百分比配成鉤吻生物堿浸膏1.5%～12.7%、高分子成膜材料構(gòu)成的膜基質(zhì)87.3～98.5%；所述膜基質(zhì)由以下組分按以下質(zhì)量百分比配成卡波姆0.5～3%；羥丙基甲基纖維素3～8%；聚乙二醇0.1～0.5%；甘油10～40%，其余為純化水。本發(fā)明還公開了上述鉤吻緩釋膜的制備方法。本發(fā)明所制備的緩釋膜柔韌性好、透氣性好，與皮膚緊密貼敷，皮膚粘著適宜，揭貼方便，生物利用度高，療效確切。
文檔編號A61P29/00GK103230439SQ20131015415
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月28日
發(fā)明者潘婭, 李晶 申請人:華南理工大學