專利名稱：酰基化丹參素衍生物及其在防治腦血管及肝腎疾病中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類能夠防治腦血管及肝腎相關(guān)疾病的?；⑺匮苌?，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腦、肝、腎等人體重要臟器損傷已經(jīng)成為影響人類健康的主要疾病。以腦卒中為例，世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，全球每年約600萬人死于腦卒中，中國腦卒中發(fā)病率世界第一，但迄今為止，人類依然缺乏安全有效、成本低廉的治療藥物。因此，研究開發(fā)此類疾病的保護性藥物具有重要的臨床意義。中藥是祖國醫(yī)藥的寶庫，丹參是臨床上應(yīng)用較多的中藥之一，具有活血化瘀等作用，在我國很早就將丹參用于治療心絞痛、中風(fēng)等疾病。以丹參為主要成分的藥物療效確切、應(yīng)用廣泛，例如，丹紅注射液，復(fù)方丹參滴丸等，后者已成為國內(nèi)心腦血管市場上的主導(dǎo)品牌之一。丹參素是丹參的主要活性成分之一，具有良好的心血管保護作用，但對腦卒中等腦血管疾病的療效尚不明確。發(fā)明人開展了大量實驗研究，實驗結(jié)果表明丹參素?zé)o腦保護作用，其可能的原因是丹參素的脂溶性不足，使其跨膜轉(zhuǎn)運能力差。另外，丹參素屬于多酚類化合物，其結(jié)構(gòu)中含有兩個酚羥基 ，非常容易發(fā)生氧化變質(zhì)，為其作為新藥開發(fā)帶來了一定的難度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類酰基化丹參素衍生物，與丹參素相比，具有增加脂溶性，改變吸收性能，增加穩(wěn)定性，提高藥效等優(yōu)點。本發(fā)明另一目的是提供上述酰基化丹參素衍生物在防治腦血管及肝腎相關(guān)疾病中的用途。本發(fā)明實現(xiàn)過程如下:
結(jié)構(gòu)通式(I)所示的?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽，
O
R1O'.'Z' ,J-L
丫丫 OM①
,、、Z-J OR3
R2O
札、R2和R3獨立地選自氫、苯甲?；2 C6的?；?，但不同時為H，
M 為 H+、Na+ 或 K+。上述結(jié)構(gòu)通式(I)中，RpR2和R3優(yōu)選自C2 C6的?；貏e是乙?；虮；?。結(jié)構(gòu)通式(I)所示化合物以丹參素或其鹽為原料合成得到，將丹參素酚羥基及醇羥基進行酰基保護而獲得。
代表性酰基化丹參素衍生物有:
權(quán)利要求
1.結(jié)構(gòu)通式(I)所示的?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽，其特征在于:R1^ R2和R3獨立地選自C2 C6的?；?。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽，其特征在于:R1^ R2和R3為乙?；虮；?br> 4.權(quán)利要求1所述?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防或治療腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述應(yīng)用，所述腦血管疾病為腦中風(fēng)、創(chuàng)傷、癲癇、帕金森癥、亨廷頓氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化、阿耳茨海默病、缺氧缺血腦損傷、艾滋病、癡呆、多發(fā)性硬化癥、夕卜周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血癥狀、中風(fēng)的缺血癥狀、慢性痛類腦疾病。
6.權(quán)利要求1所述?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防或治療肝病藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述應(yīng)用，所述肝病為缺血或再灌注引起的肝損傷、甲肝、乙肝、戊肝、丁肝、肝硬化、酒精肝、肝癌、肝囊腫、肝血管瘤、肝性腦病、肝纖維化、藥物性肝病、心源性肝硬化、肝肺綜合征、肝源性腎損害、柏-查綜合征。
8.權(quán)利要求1所述?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防或治療腎病藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述應(yīng)用，所述腎病為缺血或再灌注引起的腎損傷、腎小球腎炎、腎盂腎炎、IgA腎炎、間質(zhì)性腎炎、狼瘡性腎炎、腎衰竭、尿毒癥、腎結(jié)石、腎病綜合癥、糖尿病腎病、高血壓腎病、腎結(jié)核、腎癌、腎積水、腎囊腫、腎動脈閉塞、腎血管性高血壓、腎硬化。
10.含有權(quán)利要求1所述化合物的藥物組合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物是注射劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑、滴丸劑、顆粒劑或乳劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)通式(I)所示的?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽，R1、R2和R3獨立地選自氫、苯甲?；?、C2～C6的酰基，但不同時為H，M為H+、Na+或K+。本發(fā)明?；⑺匮苌锘蚱渌帉W(xué)上可接受的鹽可用于制備預(yù)防或治療腦血管疾病、肝病和腎病藥物。
文檔編號A61P25/16GK103232350SQ20131015226
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月28日
發(fā)明者文愛東, 熊利澤, 孫曉莉, 奚苗苗, 賈艷艷, 殷英, 郭超, 朱艷榮, 翁琰, 關(guān)月, 權(quán)偉 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)