專利名稱：一種纖維蛋白原復合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，涉及一種纖維蛋白原復合物及其應(yīng)用，特別是涉及一種纖維蛋白原復合物及其在用于制備內(nèi)層視網(wǎng)膜疾病以及其他導致視神經(jīng)損傷疾病的藥物中應(yīng)用。
背景技術(shù)：
視神經(jīng)損傷和青光眼是導致患者失明的兩個重要原因。其中，有多重原因可能導致視神經(jīng)損傷，如外傷、涉及視神經(jīng)的手術(shù)等。目前臨床上針對視神經(jīng)損傷的治療方法效果較差，只有少部分患者視力略微改善，大部分患者視力無改善。青光眼則是一類有進行性眼壓增高導致的眼病，是世界第二大致盲性眼病。目前臨床上的治療方法只能延緩疾病進展，并不能改善患者視力。無論是視神經(jīng)損傷還是青光眼，其細胞水平的機制都是視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(retinal ganglion cells, RGCs)的進行性死亡。RGCs位于視網(wǎng)膜的最內(nèi)層即節(jié)細胞層，RGCs的軸突聚集成束后離開眼球形成視神經(jīng)，在視交叉與來自另一只眼球的視神經(jīng)形成視束，并最終投射于外側(cè)膝狀體。RGCs之間相互關(guān)聯(lián)并形成相互作用的網(wǎng)絡(luò)，同時其軸突之間也密切關(guān)聯(lián)。神經(jīng)元軸突吸收神經(jīng)營養(yǎng)因子并通過逆向運輸將其運送至胞體，所以軸突變性壞死會引起神經(jīng)元胞體營養(yǎng)不良甚至死亡。極少一部分RGCs或者其軸突變性壞死或功能，就會導致剩余正常的RGCs及其軸突進行性的功能障礙，并最終失代償使所有細胞凋亡導致患者失明。同樣的道理，因為雙眼的視神經(jīng)在視交叉處混合為視束，所以即使一只眼睛的RGCs或者視神經(jīng)變性壞死而得不到有效治療的話，另外一只眼睛的視力也會受到影響甚至失明。因此，即使極少一部分RGCs和/或其軸突變性壞死，如果不及時給與有效的治療，那么必將導致更多的細胞及其軸突功能障礙，因而臨床上迫切需要一種治療方案來打破這一惡性循環(huán)，但遺憾的是現(xiàn)有的治療策略其效果不佳。哺乳動物視網(wǎng)膜內(nèi)在的再生能力非常有限，因此治愈視神經(jīng)損傷及相關(guān)視網(wǎng)膜疾病唯一可能的途徑就是細胞移植。細胞移植治療視神經(jīng)損傷已經(jīng)有許多年歷史，但收效甚微。絕大部分研究只能做到移植細胞的存活與分化。而移植細胞與宿主細胞的整合以及宿主視覺功能的恢復則效果不明顯，甚至完全沒有效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種纖維蛋白原復合物及其應(yīng)用，將所述的纖維蛋白原復合物和移植的細胞相結(jié)合，用于增強/改善細胞移植治療視神經(jīng)損傷效果。為了達到以上目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)。所述的纖維蛋白原復合物，由纖維蛋白原、凝血酶原和十一種神經(jīng)營養(yǎng)因子組成。其中，所 述的纖維蛋白原濃度為22-28mg/ml，所述的凝血酶原濃度為22_28U/ml。所述的十一種神經(jīng)營養(yǎng)因子及其濃度、生產(chǎn)商分別如下表I所示。
表I
權(quán)利要求
1.一種纖維蛋白原復合物，其特征在于，由22-28mg/ml的纖維蛋白原，22_28U/ml的凝血酶原，和11種神經(jīng)營養(yǎng)因子組成；所述的11種神經(jīng)營養(yǎng)因子具體為:(I)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF，45-55ug/ml ； (2)神經(jīng)營養(yǎng)因子NT-3，45_55ug/ml ； (3)血小板衍生生長因子TOGF-AA，8-12ug/ml ; (4)胰島素樣生長因子IGF-1，8_12ug/ml ; (5)表皮生長因子EGF，8-12ug/ml ； (6)堿性成纖維細胞生長因子bFGF，4_6ug/ml ； (7)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)CNTF，8-12ug/ml ；(8)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子⑶NF，4_6ug/ml ； (9)肝細胞生長因子HGF，8-12ug/ml ； (10)視黃酸 retinoic acid,0.4-0.6uM/ml ；(11)蛋白酶抑制劑 MDL28170，45_55mM0
2.包含權(quán)利要求1所述的纖維蛋白原復合物的移植混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的移植混合物，其特征在于，所述移植混合物還進一步包括移植細胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的移植混合物，其特征在于，所述的移植細胞為視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細胞、視網(wǎng)膜前體細胞，或神經(jīng)干細胞。
5.根據(jù)權(quán)利要 求3所述的移植混合物，其特征在于，所述的移植細胞為哺乳動物的誘導多能干細胞。
6.根據(jù)權(quán)利要求3、4或5所述的移植混合物，其特征在于，所述的移植細胞的濃度為100000-200000 個 /ul。
7.權(quán)利要求3所述的移植混合物在用于制備移植治療視神經(jīng)損傷藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述的纖維蛋白原復合物在用于制備治療青光眼、垂體瘤、外傷性視神經(jīng)損傷、手術(shù)操作導致的視神經(jīng)損傷，和細胞移植結(jié)合增強移植修復藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種纖維蛋白原復合物及其應(yīng)用。所述的纖維蛋白原復合物由纖維蛋白原、凝血酶原和十一種神經(jīng)營養(yǎng)因子組成。所述的纖維蛋白原復合物可以用于制備治療青光眼、垂體瘤、外傷性視神經(jīng)損傷、手術(shù)操作導致的視神經(jīng)損傷等藥物，將該復合物與移植細胞結(jié)合可增強移植修復效果。
文檔編號A61K31/203GK103230589SQ20131014775
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月25日
發(fā)明者朱劍虹, 高華嵩, 朱侗明 申請人:上海神因生物科技有限公司