專利名稱：一種治療男性不育癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療男性不育癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
男性不育是指夫妻婚后同居I年以上，未采取避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者。男性不育癥可能是多種綜合因素造成的結(jié)果，常見病因有:先天不足，腎精不充；腎氣不足，精關(guān)不固或腎精虧耗，滑脫不禁，或房勞過度，腎不藏精，或情志緊張，精氣失調(diào)等，總之，該病病因不離乎腎、腎精、氣虛及至腎陽虛，腎陰虛，腎陰陽兩虛。由于上述原因引起的男子無精子、少精子癥、精子數(shù)正常性不育癥、多精子癥以及精子無力癥等是多數(shù)男性不育癥主要特征,往往給患者及家庭造成極大的痛苦。隨著生活節(jié)奏的變快和人類生活環(huán)境的惡化，男性不育癥在我國發(fā)病率越來越高，如何預防及治療男性不育癥仍是一個值得研究的課題。正常的情況下睪丸中因為存在著血睪屏障從而使得男性的精液不和血液接觸使得男性血液系統(tǒng)中的免疫系統(tǒng)不能夠?qū)δ行跃寒a(chǎn)生危害，但是當血睪屏障因為某些因素被破壞時會使得自身的免疫系統(tǒng)對精液中的抗原產(chǎn)生免疫反應從而精子的正常形態(tài)以及功能被免疫系統(tǒng)破壞從而使得男性不育癥的產(chǎn)生。睪丸的免疫病理變化，導致了睪丸及生精細胞生理變化?？贵w通過破損的血睪屏障，在生精小管壁沉積，損傷基底膜，使基底膜增厚及纖維化，支持細胞和生精細胞因缺乏營養(yǎng)而變性，使曲細精管內(nèi)生精微環(huán)境發(fā)生變化?？贵w通過受損的基底膜，直接作用于生精細胞，破壞生精細胞的功能?？贵w在間質(zhì)血管壁沉積，造成血管壁的損傷及纖維增厚，間質(zhì)組織缺血、缺氧，加重睪丸的生精微環(huán)境障礙，睪丸的生精功能進一步遭到破壞，表現(xiàn)為生精功能低下，生精阻滯，生精細胞排列紊亂，生精細胞脫落，導致精子生成減少或消失。臨床上表現(xiàn)為少精子癥，甚至無精子癥。西醫(yī)在男性不育的病因診斷和治療已取得很大進展，以卵泡漿內(nèi)精子注射(ICSI)技術(shù)為代表的輔助生殖技術(shù)(ART)改變了男性不育的治療狀況。但是ART不僅帶來的是性與生殖的分離，也存在著巨大的風險(如潛在的遺傳風險、出生缺陷、對子代的影響等)，也面臨著許多的倫理、法律與社會的爭議。在我國，中醫(yī)藥在治療男性不育癥方面發(fā)揮了一定的優(yōu)勢，獲得了較滿意的療效，是治療男性不育的主要手段之一。中醫(yī)認為，男性不育癥的病位多與腎、肝、心、脾等臟有關(guān)，腎氣虛弱、肝郁氣滯、濕熱下注、氣血兩虛是不育的常見病機，其治療原則也多圍繞該病機而辨證施治。縱觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發(fā)單一的化學藥物及其制齊U，80年代以后開始發(fā)展生物技術(shù)和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣性。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高 藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過對中藥成分進行篩選提取和/或配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學合成藥不能比擬的優(yōu)勢
發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有男性不育癥化學治療藥物毒副作用大，男性不育癥治療效果不佳的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明一種治療男性不育癥的中藥組合物由以下重量份的原料制得:牛蒡子10-50份，肉桂10-20份，當歸5-20份，淮山藥5-15份，五味子5_10份，茯苓5_15份，太子參5-15份，人參1-10份，枸杞5-15份，黃芪9-15份，黃連9-15份，菟絲子5-15份，麥冬1.5-9份，白芍5.5-15份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。牛蒡子又名大力子、鼠粘子，為菊科植物牛蒡的果實，每年8 9月份果實成熟時，分批采集，曬干后，打出果實，除去雜質(zhì)，再曬至全干即可入藥。其性涼，味辛苦，入肺、胃經(jīng)，具有疏散風熱、宣肺透疹、消腫解毒的功效，用于治療風熱咳嗽、咽喉腫痛、斑疹不透、風疹作癢、癰腫瘡毒等癥，為散風除熱解毒之要藥。現(xiàn)代藥理學證實，牛蒡子具有雙向調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)的功效。肉桂為樟科植物，具有補火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)的功效。其可以暖脾胃，除積冷，通血脈。臨床主要用于治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒等癥。當歸為常用補血、調(diào)經(jīng)、止痛中藥，其味甘苦，性溫，具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸的功效，主治血虛諸證、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)痛經(jīng)、癥瘕結(jié)聚、虛寒腹痛、肌膚麻木、腸燥便難、赤痢后重、癰疽瘡瘍等癥?，F(xiàn)代藥理學研究顯示其對于血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)都具有多種藥理作用?；瓷剿幹傅氖墙窠K安徽等地所產(chǎn)山藥，淮山藥莖通常帶紫紅色，主治脾虛食少、久瀉不止，有補脾養(yǎng)胃，生津益肺，補腎澀精的功效。生地，也叫生地黃，玄參科多年生草本植物。味甘苦，性微寒，歸心、肝、腎經(jīng)。質(zhì)潤降泄，有養(yǎng)陰潤燥生津作用。黃精以根莖入藥。具有補氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎功能。用于治療脾胃虛弱，體倦乏力，口干食少，肺虛燥咳，精血不足，內(nèi)熱消渴等癥。五味子，俗稱山花椒、秤砣子、藥五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》載“五味皮肉甘酸，核中辛苦，都有咸味”，故有五味子之名。古醫(yī)書稱它室藉、玄及、會及，最早列于神農(nóng)本草經(jīng)上品，中藥功效在于滋補強壯之力，藥用價值極高，其具有斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精之功效，臨床主要用于治療治肺虛喘咳，口干作渴，自汗，盜汗，勞傷羸瘦，夢遺滑精，久瀉久痢等癥?，F(xiàn)代藥理學證實，其提取物具有較強的保肝護肝以及鎮(zhèn)靜作用。茯苓，俗稱云苓、松苓、茯靈，為寄生在松樹根上的菌類植物，形狀像甘薯，外皮黑褐色，里面白色或粉紅色。其原生物為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，多寄生于馬尾松或赤松的根部。產(chǎn)于云南、安徽、湖北、河南、四川等地。古人稱茯苓為“四時神藥”，因為它功效非常廣泛，不分四季，將它與各種藥物配伍，不管寒、溫、風、濕諸疾，都能發(fā)揮其獨特功效。茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用?，F(xiàn)代醫(yī)學研究:茯苓能增強機體免疫功能，茯苓多糖有明顯的抗腫瘤及保肝臟作用。太子參，又名孩兒參、童參。為石竹科多年生草本植物異葉假繁縷的塊根。有補氣益血、生津、補脾胃的作用。適于小兒夏季久熱不退、飲食不振、肺虛、咳嗽、心悸等虛弱之癥以及小兒病后體弱無力、自汗、盜汗、口平等癥。人參的藥用價值極高，《神農(nóng)本草經(jīng)》中就認為，人參有“補五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目開心益智” 的功效。藥理研究表明人參對正常狗和四氧嘧啶性男性不育癥犬均有降低血糖作用，對四氧嘧啶性男性不育癥鼠有明顯的降血糖作用。人參總皂甙能明顯抑制四氧嘧啶性男性不育癥鼠的高血糖且停藥后其效尚能維持I 2周。臨床研究表明，人參治療男性不育癥不僅可改善一般癥狀如乏力、口渴、虛弱等，且能降低血糖及尿糖。適用于輕、中型男性不育癥患者，中醫(yī)辨證腎虛、氣陰虛者療效更好，陰虛燥熱者不宜服用。枸杞(學名:Lycium chinense)是爺科枸杞屬的多分枝灌木植物,高0.5_1米,栽培時可達2米多。國內(nèi)外均有分布。枸杞全身是寶，明李時珍《本草綱目》記載:“春采枸杞葉，名天精草；夏采花，名長生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞嫩葉亦稱枸杞頭，可食用或作枸杞茶?，F(xiàn)代研究，枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用，并能抗動脈粥樣硬化的效果。中藥材黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，具有補氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史，其有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表實邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實證，以及陰虛陽亢者，均須禁服。黃連又名王連，味苦性寒，無毒。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。姜黃連清胃和胃止嘔。用于寒熱互結(jié)，濕熱中阻，痞滿嘔吐。萸黃連舒肝和胃止嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸。菟絲子在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，氣味辛，甘，平無毒。具有補腎益精，養(yǎng)肝明目之功效，適用于肝腎不足的腰膝筋骨酸痛，腿腳軟弱無力、陽痿遺精、囈語、小便頻數(shù)、尿有余浙、頭暈眼花、視物不清、耳鳴耳聾以及婦女帶下、習慣性流產(chǎn)等癥。一般情況下被列為上品的可以久服久服明目輕身延年。現(xiàn)代藥理學研究證實其具有顯著的壯陽效果，并有降低血壓、延緩白內(nèi)障進程等多種作用。麥冬，又名麥門冬，為百合科沿階草屬植物。麥冬以塊根入藥。性味功能:甘、微苦、涼、滋陰生津、潤肺止咳、清心除煩。主治熱病傷津、心煩、口渴、咽干肺熱、咳嗽、肺結(jié)核。白芍為我國著名的傳統(tǒng)常用中藥材，應用歷史悠久，芍藥始載于東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，記有“主邪氣，白芍腹痛，除血痹，破堅積，寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣”。養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等癥?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，芍藥甙對豚鼠、大鼠的離體腸管和在胃運動，以及大鼠子宮平滑機均表現(xiàn)抑制，并能拮抗催產(chǎn)素所引起的收縮；用醋酸注射于小鼠腹腔，以扭體反應作為疼痛的指標，芍藥甙有顯著的鎮(zhèn)痛效果；芍藥的浸膏能拮抗士的寧所引起的驚厥；白芍煎劑在試管內(nèi)對志賀氏痢疾桿菌有抑菌作用，浸劑對某些致病性真菌亦有抑制作用。芍藥甙對小白鼠正常體溫有降溫作用，對人工發(fā)熱的小鼠也有解熱作用。對大鼠實驗性后足跖浮腫有抗炎作用；芍藥甙在試管內(nèi)或靜脈注射時對二磷酸腺苷誘導的大鼠血小板聚集有抑制作用；芍藥甙對由于緊張剌激而誘發(fā)的大鼠消化道潰瘍有明顯的抑制作用。
山茱萸，又名山芋肉、藥率、實棗兒、棗皮、肉棗等，為我國常用名貴中藥材，應用歷史悠久。它以其補力平和、壯陽而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫(yī)學所喜用。張仲景以山茱萸為君創(chuàng)制了“金匱腎氣丸”。據(jù)化學分析，山茱萸含有生理活性較強的山茱萸甙、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹酯、鞣質(zhì)和多種維生素等有效成分，具有增強免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫(yī)臨床中常用的一味藥。《本草綱目》載:“山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痹，去三蟲，久服輕身；有強陰益精、安五臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強力長年”。境內(nèi)山茱萸，古自有之。本發(fā)明中藥組合物在中藥組分選擇上以除積痹、強腎精、調(diào)免疫，補氣血為主要標準，本發(fā)明中藥組合物組合后具有顯著的抗炎、免疫調(diào)節(jié)效果。本發(fā)明對上述諸味中藥的重量份數(shù)進行了優(yōu)選，優(yōu)選的條件是中藥配伍使用后藥物對男性不育癥治療效果的增強。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例，本發(fā)明中藥組合物由以下重量份的原料制得:牛蒡子30份，肉桂15份，當歸15份，淮山藥10份，五味子8份，獲茶10份，太子參10份，人參6份，枸杞10份，黃芪12份，黃連12份，菟絲子10份，麥冬5.5份，白芍10份，山茱萸8份，甘草12份。優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物還進一步含有雞血藤7份，知母5份，遠志9份。為豆科攀援植物密花豆、香花崖豆藤、常綠油麻藤等的藤莖。有人認為該藥出自《本草綱目拾遺》，但考其植物描述和附圖
與現(xiàn)今不同。其真正名實相符之名出自清代汪昂《本草備要》，其它本草學還載有“血風藤”、“血藤”等別名。性味苦甘溫，歸肝經(jīng)，有行血補血，調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)等功效，可治療月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行不暢、痛經(jīng)、血虛經(jīng)閉等婦科病以及風濕痹痛、手足麻木、肢體癱軟、血虛痿黃等，治白細胞減少也有一定療效。知母性苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火，生津潤燥。清熱瀉火，生津潤燥的功效。主要用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。遠志為常用中藥，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，并被視為養(yǎng)命要藥，性溫，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。為了更好地表達本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制齊U。優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。本發(fā)明還提 供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4 9倍加入體積濃度為40% 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2 5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。本發(fā)明還請求保護上述中藥組合物在制備治療男性不育癥藥物中的用途。本發(fā)明藥物組合物在治療男性不育癥時，顯示出顯著的抗炎、免疫調(diào)機及活血化淤活性。本發(fā)明藥效實施例19顯示，與模型組比較，本發(fā)明中藥組合物低中高三個劑量組均可以顯著降低二甲苯所致小鼠的耳腫脹值0° <0.01)，表明本發(fā)明中藥組合物具有顯著抑制二甲苯誘導的小鼠耳腫脹的作用，且其對耳腫脹的降低效果存在顯著的量效關(guān)系。同樣實驗條件下，陽性對照藥六味地黃丸組也顯著降低耳腫脹值0° < 0.05)，但其抗炎效果明顯不及本發(fā)明中藥組合物。這表明本發(fā)明藥物組合物在治療由前列腺炎引起的精子活力下降具有重要的治療意義。本發(fā)明藥效實施例20顯示，a)模型組在睪丸重量和附睪重量方面與空白組由顯著性的下降，造模成功。與模型組相比，各治療組給藥后六味組和組合物各組的睪丸重量和附睪重量均有顯著性或極顯著性差異，其中組合物各組與六味組相比在睪丸重量和附睪重量方面具有顯著性的升高。模型組在精子數(shù)量、精子活動率、活力得分和直線動力方面與空白組由顯著性的下降，造模成功。b)與模型組相比，各治療組給藥后六味組和組合物各組的精子數(shù)量、精子活動率、活力得分和直線動力方面均有顯著性或極顯著性差異，其中組合物各組與六味組相比在精子數(shù)量、精子活動率、活力得分和直線動力方面具有顯著性的升高?？傊?，本發(fā)明藥物組合物在治療男性不育癥方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢:
I)與陽性對照藥六味地黃丸組相比，本發(fā)明藥物組合物中藥物成分在抗炎方面更為顯著，而且在免疫調(diào)節(jié)方面也顯著優(yōu)于陽性藥物，這表明本發(fā)明組合物在男性不育癥治療中具有顯著的協(xié)同作用。2)與當前治療男性不育癥的化學治療藥物相比，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了男性不育癥患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。3)本發(fā)明中藥組合物中含有·多種藥物組分，作用靶點眾多，有效地解決了男性不育癥患者死精子癥或弱精子癥，其對男性不育癥的治療效果起到了標本兼治的效果。
具體實施例方式以下通過具體實施例進·一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。 第一·部分本發(fā)明中藥組合物制劑、制備及其使用方法 實施例1-6中藥組合物散劑 表I本發(fā)明中藥組合物散劑處方
權(quán)利要求
1.一種治療男性不育癥的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:牛蒡子10-50份，肉桂10-20份，當歸5-20份，淮山藥5-15份，五味子5_10份，茯苓5_15份，太子參5-15份，人參1-10份，枸杞5-15份，黃芪9-15份，黃連9-15份，菟絲子5-15份，麥冬1.5-9份，白芍5.5-15份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。
2.如權(quán)利要求1所述的治療男性不育癥的中藥組合物，其特征在于還含有如下重量份的原料:雞血藤7份，知母5份，遠志9份。
3.如權(quán)利要求1所述的治療男性不育癥的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:牛蒡子30份，肉桂15份，當歸15份，淮山藥10份，五味子8份，茯苓10份，太子參10份，人參6份，枸杞10份，黃芪12份，黃連12份，菟絲子10份，麥冬5.5份，白芍10份，山茱萸8份，甘草12份。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的治療男性不育癥的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
5.一種制備如權(quán)利要求4所述的治療男性不育癥的中藥組合物的方法，其特征在于包括以下步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4 9倍加入體積濃度為40% 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2 5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏。
6.如權(quán)利要求1-3任一所述的治療男性不育癥的中藥組合物在制備治療男性不育癥藥物中的 用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療男性不育癥的中藥組合物，屬于中藥領(lǐng)域。本發(fā)明治療或預防男性不育癥的中藥組合物，由以下重量份的原料制得牛蒡子10-50份，肉桂10-20份，當歸5-20份，淮山藥5-15份，五味子5-10份，茯苓5-15份，太子參5-15份，人參1-10份，枸杞5-15份，黃芪9-15份，黃連9-15份，菟絲子5-15份，麥冬1.5-9份，白芍5.5-15份，山茱萸6-9份，甘草10-15份。該中藥組合物在治療或預防男性不育癥方面均具有很好的治療效果，且藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價值。
文檔編號A61K36/8968GK103191297SQ20131014567
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月25日
發(fā)明者劉學鍵 申請人:崔新明