專利名稱：一種治療男性不育癥的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療男性不育癥的藥物，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計，已婚夫婦中不孕者約占15％，其中男方原因的約占50％，據(jù)國外研究發(fā)現(xiàn)，近50年來，男性睪丸的精子密度約下降了50％。
美國弗洛里達州立大學(xué)的拉夫—多爾蒂研究發(fā)現(xiàn)，美國男子的精子數(shù)目在過去的半個世紀中減少了幾乎三分之一。1929年精子的中間值為9000萬/ml，而1979年的中間值為6000萬/ml。
從精子生物學(xué)特性來看，精子是雄性生殖細胞系發(fā)育的終端產(chǎn)物。在精子發(fā)生、形成和變形的過程中，由于細胞質(zhì)脫逸，胞漿中DNA修復(fù)酶丟失，使得DNA損傷與修復(fù)系統(tǒng)機能隨之丟失。因此它不能像體細胞和卵細胞那樣能夠自行修復(fù)90％以上的原發(fā)性遺傳物質(zhì)的損傷。在人體各種細胞中，只有精子具有這樣的特性。另外，與其他各種細胞相比，精子對有毒物質(zhì)更為敏感。生精細胞始終處于快速分裂狀態(tài)，而男性從胚胎中后期一直到老年，會連續(xù)不斷地生成精子。在快速的生精過程中，各種有害因素產(chǎn)生的危害作用在蓄積和累加之后明顯增大。
除遺傳及部分器官器質(zhì)性病變外，男性不育與生活習(xí)慣密切相關(guān)。
1)性生活混亂及不潔；2)嗜煙與酒；
3)溫?zé)岘h(huán)境對睪丸的損害如長期穿緊身褲；4)飲食不當如維生素A缺乏，可導(dǎo)致生精上皮不長；5)接觸有毒物質(zhì)如有機殺蟲劑，有機磷類等；6)藥物的損害不少藥物可引起男性不育，主要有抗腫瘤藥物、抗風(fēng)濕藥、抗高血壓藥、激素類藥、鎮(zhèn)靜劑等；7)性生活過頻或不當如果性生活次數(shù)過多或無節(jié)制，也會引起少精子癥；8)接觸雌性物質(zhì)過多如人工飼養(yǎng)的淡水魚、家禽等，長期進食這類食物，也是導(dǎo)致男性少精子癥的重要原因；由于上述種種原因，現(xiàn)代男性患少精子癥的比例越來越多。
對少精子癥的治療，國外多用他莫昔芬加維生素制劑，有一定的療效。但他莫昔芬仍存在著療效不佳、有效率低的缺點。
祖國醫(yī)學(xué)源遠流長，在治療男性不育癥上有一定療效，積累了豐富的經(jīng)驗，如中國專利申請?zhí)?2158868.6名稱為“一種補腎壯陽的中藥”的專利申請，由鹿茸、淫羊藿、肉叢蓉等壯陽藥物復(fù)方制成，藥性不夠平和，雖具有一定的的壯陽、治療男性不育癥之功效，但有燥熱，不宜長期服用；且對于治療少精子而引起的不孕不育癥的治療不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服現(xiàn)有的藥物療效不佳、有效率低的缺點以及壯陽的中藥雖具有壯陽功效但有燥熱、不宜長期服用且治療不育癥療效不佳的缺點，提供一種療效好、有效率高、安全低毒、可以長期服用的治療男性不育癥的藥物。
本發(fā)明還提供一種提高男性機能的藥物。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的。
本發(fā)明選用仙茅、淫羊藿、覆盆子、韭菜子、菟絲子、枸杞子、車前子、五味子、桑椹子、黨參、甘草進行組合，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而達到治療男性不育的療效。其中，仙茅、淫羊藿、韭菜子溫腎壯陽，鼓動腎氣；枸杞子、桑椹子滋補肝腎之陰，為生精提供物質(zhì)基礎(chǔ)；覆盆子、五味子固腎澀精，有養(yǎng)精蓄銳之意；車前子瀉腎中虛火，以防助陽生熱；黨參健脾益氣，補后天以養(yǎng)先天；甘草調(diào)和諸藥，共奏填精補腎、鼓動腎氣之效。
本發(fā)明以溫陽填精補腎為主，健脾養(yǎng)肝為輔，寓“陰中求陽”、“陽中求陰”之意，藥性平和，補而不燥，宜長期服用。
本發(fā)明的藥物組分的用量經(jīng)過發(fā)明人進行大量模索總結(jié)得出，各原料藥組分用量在下述重量份范圍內(nèi)都具有較好的療效仙茅4～20份 淫羊藿10～40份覆盆子5～30份韭菜子5～30份菟絲子10～40份枸杞子5～30份車前子5～30份五味子4～20份 桑椹子5～30份黨參10～40份 甘草3～20份優(yōu)選為仙茅10份 淫羊藿20份覆盆子15份韭菜子15份 菟絲子20份枸杞子15份車前子15份 五味子10份桑椹子15份黨參20份 甘草6份為了達到更好的療效，本發(fā)明的藥物中還可以加入丹參，丹參是一味活血化瘀的常用藥，可改善精索靜脈曲張引起的睪丸血液循環(huán)障礙，促進睪丸血液循環(huán)，增加了精子的營養(yǎng)。加入丹參，針對“久病多瘀”的病機，也符合中醫(yī)治療疑難雜癥的思維。加入丹參后，本發(fā)明的各原料藥組分用量在下述重量份范圍內(nèi)具有較好的療效
仙茅4～20份 淫羊藿10～40份覆盆子5～30份韭菜子5～30份菟絲子10～40份枸杞子5～30份車前子5～30份五味子4～20份 桑椹子5～30份黨參10～40份 丹參10～40份 甘草3～20份優(yōu)選為仙茅10份 淫羊藿20份覆盆子15份韭菜子15份 菟絲子20份枸杞子15份車前子15份 五味子10份桑椹子15份黨參20份 丹參20份 甘草6份本發(fā)明的原料藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)口服劑型。例如，可以將這些原料藥粉碎成粉末混合制成散劑；也可以用水煎煮，加工成湯劑；也可以用水煎煮后，進一步用乙醇沉淀去渣，上清液濃縮成浸膏，進一步加工成膠囊，口服液或進一步添加輔料制粒，制成顆粒劑，或加工成片劑；其中原料藥中甘草可直接以粉入藥，既作為藥物，又作為輔料。
本發(fā)明的藥物具有填精補腎、健脾養(yǎng)肝的功能，主治精子動力異常并少精子癥，單純少精子癥，精子動力異常。本發(fā)明藥性平和，補而不燥，安全低毒，可以長期服用，本發(fā)明的藥物還具有提高男性機能的功效。
用量為每次口服相當于15～20克原料藥，每日2～3次，以30～60天為1療程。
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，列舉的實施例僅是對本發(fā)明的舉例說明，絕非是本發(fā)明僅限于實施例的實施方式。
具體實施例方式
實施例1 膠囊的制備處方仙茅10g 淫羊藿20g 覆盆子15g韭菜子15g菟絲子20g 枸杞子15g車前子15g五味子10g 桑椹子15g黨參20g 丹參20g甘草6g制成30g其制劑的生產(chǎn)方法取甘草打粉，過篩100目備用，取余下十一味中藥，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液、濾過，低溫真空濃縮至相對密度1.26(60℃)，放冷，加乙醇至含醇量55～60％，放置12～24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加上述粉末，混合，低溫干燥，打粉過100目(目，即每平方厘米的孔數(shù))篩，加輔料至規(guī)定量，分裝膠囊，每粒0.5g制成60粒膠囊即得。
實施例2 片劑的制備處方中除去丹參，其余同實施例1其制劑的生產(chǎn)方法在打粉過100目篩前同實施例1，添加滑石粉、硬脂酸鎂適量，壓片機壓片，每片重0.5g。
實施例3 湯劑(即口服溶液劑)的制備處方仙茅4g淫羊藿10g 覆盆子5g韭菜子30g 菟絲子40g 枸杞子30g車前子5g 五味子4g 桑椹子5g黨參40g 丹參40g 甘草20g方中所有藥物，加水浸沒后，煎煮3次，每次使用的水量分別是6倍、4倍、3倍重量中藥材，合并三次煎煮液，即得湯劑。
實施例4 顆粒劑的制備處方仙茅20g 淫羊藿40g 覆盆子30g韭菜子5g 菟絲子10g 枸杞子5g車前子30g五味子20g 桑椹子30g黨參10g 甘草5g其制劑的生產(chǎn)方法為方中所有藥物，加水浸沒后，加水煎煮二次，每次使用水量分別是中藥材的6倍、4倍，每次2小時，合并煎液，濾過，低溫真空濃縮至相對密度為1.20(60℃測)，放冷，加乙醇至含醇量55～60％，放置24小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，加淀粉適量制粒，烘干，分裝，每包8g，制成20包。
實施例5 濃縮丸的制備處方仙茅4g 淫羊藿40g覆盆子5g韭菜子30g菟絲子10g枸杞子15g車前子20g五味子15g桑椹子8g黨參30g 甘草15g其制劑的生產(chǎn)方法為方中淫羊藿用超臨界萃取得淫羊藿總甙備用；甘草干燥后微粉化過180目篩備用；方中其余藥材合并水，提取醇沉淀后得流浸膏，將淫羊藿總甙、甘草粉末合并用流浸膏作粘合劑，制成小丸。每小丸重0.5g。
實施例6 臨床試驗1)臨床資料一般資料本組195例均為中醫(yī)男科專家門診病人，年齡23～45歲，平均30歲，均為婚后夫婦同居1年以上未避孕而未育者，
診斷標準精子異常主要分為少精子癥，精子動力異常癥和無精子癥，少精子癥。精子計數(shù)少于20×106個/ml；精子動力異常癥精子活率低于60％，精子活動III級以上低于50％，無精子癥精液檢查3次以上均無精子。
精液情況治療組145例，精子動力異常合并少精子癥55例，單純少精子癥30例，單純精子動力異常癥53例，無精子癥7例，伴泌尿生殖系統(tǒng)感染者62例，伴精索靜脈曲張者24例，無精子癥經(jīng)睪丸活檢證實原發(fā)性無精子癥5例，輸精管畸形2例。
由于患者慕名來申請人醫(yī)院，均要求使用中藥治療，因此對照組的尋找較困難，且基本排除其他合并癥。對照組50例，精子動力異常合并少精子癥20例，單純少精子癥9例，單純精子動力異常19例，無精子癥2例。
2)治療方法145例治療組，口服實施例1，每次6粒，每日3次，30天為1個療程，觀察2～3個療程復(fù)查。伴細菌性炎癥者給予口服泰利必妥0.1g，每日3次，連服10天；伴精液支原體或衣原體感染者給予口服阿奇霉素0.5g，每日1次，連服10天(首次劑量加倍)。伴隨索靜脈曲張者給予口服得力膠囊，每次4粒，每日3次，30天為1個療程。
50例對照組，患者給予它莫昔芬10mg/片，每次1片，每日兩次，連續(xù)服藥三個月為一個療程。
3)療效觀察療效標準，治愈配偶懷孕；顯效精子計數(shù)20×106個/ml以上，精子活率高于60％，精子活力III級以上大于50％；有效精子計數(shù)、活率或活力有改善；無效治療前后無明顯變化。
治療結(jié)果治療組，精子動力異常癥合并少精子癥55例治愈7例，顯效31例，有效14例，無效3例。單純少精子癥30例治愈5例，顯效21例，有效3例，無效1例。精子動力異常癥53例治愈7例，顯效31例，有效9例，無效6例。無精子癥7例均無效。總有效率為85.3％，對照組精子動力異常癥合并少精子癥20例治愈3例，顯效6例，有效3例，無效8例。單純少精子癥9例治愈1例，顯效4例，有效1例，無效3例。精子動力異常癥19例治愈2例，顯效7例，有效2例，無效8例。無精子癥2例均無效?？傆行蕿?8％。
實施例6表明本發(fā)明藥性平和、補而不燥，宜長期服用，與對照組他莫昔芬相比，治愈率、總有效率均有顯著提高(P＜0.01)。且患者均反映男性機能有顯著提高。(P＜0.01)。且患者均反映男性機能有顯著提高。
動物急性毒性和長期毒性預(yù)試驗表明，本發(fā)明的藥物毒副作用?。辉诮?jīng)過腺嘌呤混懸液(0.02g/ml)ig，每次1ml/100g體重，每天1次，連續(xù)45天使用造模后，獲得精子動力異常癥合并少精子癥模型；于造模結(jié)束后開始給藥(實施例1)，每天1次，連續(xù)6周；結(jié)果表明，實施例1能升高大鼠的血清睪丸酮含量；促進精子數(shù)和精子活力升高。
本發(fā)明的實施例2～4，經(jīng)過臨床預(yù)試驗表明，與實施例1具有相近似的藥效。不再一一贅述。
權(quán)利要求
1.一種治療男性不育癥的藥物，其特征在于它主要由下列重量份的原料藥制成仙茅4～20份 淫羊藿10～40份覆盆子5～30份韭菜子5～30份 菟絲子10～40份枸杞子5～30份車前子5～30份 五味子4～20份 桑椹子5～30份黨參10～40份甘草3～20份劑型為口服劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療男性不育癥的藥物，其特征在于其中各原料藥的重量份為仙茅10份 淫羊藿20份覆盆子15份韭菜子15份菟絲子20份枸杞子15份車前子15份五味子10份桑椹子15份黨參20份 甘草6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療男性不育癥的藥物，其特征在于原料藥中還有10～40重量份丹參。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療男性不育癥的藥物，其特征在于各原料藥的重量份為仙茅10份淫羊藿20份 覆盆子15份韭菜子15份 菟絲子20份 枸杞子15份車前子15份 五味子10份 桑椹子15份黨參20份丹參20份甘草6份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療男性不育癥的藥物，其特征在于劑型為膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種治療男性不育癥的藥物，其特征在于各原料藥的用量為仙茅10g 淫羊藿20g 覆盆子15g韭菜子15g菟絲子20g 枸杞子15g車前子15g五味子10g 桑椹子15g黨參20g 丹參20g 甘草6g共制成30g膠囊劑。
全文摘要
一種治療男性不育癥的藥物，它主要由仙茅、淫羊藿、覆盆子、韭菜子、菟絲子、枸杞子、車前子、五味子、桑椹子、黨參、甘草制成，劑型為口服劑型，本發(fā)明以溫陽填精補腎為主，健脾養(yǎng)肝為輔，寓“陰中求陽”、“陽中求陰”之意，藥性平和，補而不燥，安全低毒，宜長期服用，既具有治療男性不育癥的功效，又能夠提高男性機能。
文檔編號A61P15/10GK1634296SQ20041005170
公開日2005年7月6日 申請日期2004年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月30日
發(fā)明者黃清春, 吳新榮, 韓麗萍, 李儉洪, 趙樹進 申請人:廣州華博生物制藥研究所