一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物的藥物組合物及其制備方法與用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物，及其制備方法，以及其具有解熱、抗炎、抗病毒的用途，采用本發(fā)明制備方法制成的7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物，完全可以不改變穿心蓮內(nèi)酷的化學屬性，并且具有水溶性好、熱穩(wěn)定性高、溶血作用小等特點，最大限度地保證了穿心蓮內(nèi)酯純天然藥物的藥理活性作用，而且醫(yī)學和藥學研究人員無法在不做相關實驗的前提下，預先得知具有上述的良好用途。
【專利說明】一種穿心蓮內(nèi)酯衍生物的藥物組合物及其制備方法與用途
[0001]
【技術領域】
[0002] 本發(fā)明涉及一種7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿 心蓮內(nèi)酯 _17_橫酸_16_羧酸或其鹽組合物、制備方法及其制備藥物用途。
[0003]
【背景技術】
[0004] 穿心蓮為爵床科植物穿心蓮 (Burm. f. ) Nees 的干 燥地上部分，化學成分和藥理實驗表明，穿心蓮的活性成分是以穿心蓮內(nèi)酯為代表的二萜 類化合物為主[國家中醫(yī)藥管理局.中華本草?第7冊.上海：上?？茖W技術出版社， 1999:439]，穿心蓮內(nèi)酯的結構為：
【權利要求】
1. 一種7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi) 酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物的制備方法，該組合物是通過對穿心蓮內(nèi)酯磺化而獲 得的，制備方法如下： ⑴在反應釜中加入溶劑，加入穿心蓮內(nèi)酯使其溶解，在攪拌的情況下采用緩緩滴加 磺化劑進行磺化反應，調(diào)節(jié)反應液溫度在1(T38°C，磺化反應0. 5~25小時；磺化反應后得 7_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧 酸或其鹽組合物與未反應物的混合物；加入95%乙醇，攪勻，減壓濃縮成稠膏，加入等量純 化水，混合均勻； ⑵混合物用堿溶液調(diào)pH值至5~8,經(jīng)大孔吸附樹脂、ODS或S印hadex LH-20柱層 析分離，以水：乙醇或甲醇為洗脫液，梯度洗脫，以HPLC檢測，收集7-去氫-穿心蓮內(nèi) 酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽洗脫液組 分，回收溶劑，真空干燥，得7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿 心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物；7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或 其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物重量比為：7_去氫-穿心 蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽75%~35%、9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或 其鹽35%?75%。
2. 權利要求1的制備方法，在反應釜中加入的所述溶劑為醋酐或冰醋酸的一種或兩 種，lg穿心蓮內(nèi)酯用2g~10g所述溶劑溶解，優(yōu)選的，lg穿心蓮內(nèi)酯用3g~5g所述溶劑溶解。
3. 權利要求1或2的制備方法，所述溶劑為醋酐和冰醋酸，所述醋酐、冰醋酸由下列重 量配比制成的：醋酐809Γ20%、冰醋酸209Γ80%，優(yōu)選的，其中醋酐66. 7%、冰醋酸33. 3%。
4. 權利要求1的制備方法，所述磺化劑采用濃硫酸和冰醋酸，lg穿心蓮內(nèi)酯用lg~8g 濃硫酸冰醋酸進行磺化，所述濃硫酸和冰醋酸由下列重量配比制成的：濃硫酸809Γ20%、冰 醋酸209Γ80%，優(yōu)選的，lg穿心蓮內(nèi)酯用1. 5g~4g濃硫酸冰醋酸，其中濃流酸37. 5%、冰醋酸 62. 5%。
5. 權利要求1的制備方法，所述堿溶液采用59Γ50%的氫氧化鈉或氫氧化鉀或25%以下 的氨水溶液。
6. 權利要求1飛任一項的制備方法，其中所述的磺化劑采用緩緩滴加、噴霧的方式加 入，滴加時控制反應液溫度在6~25°C，所述的磺化反應時間控制在0. 5~2小時。
7. 權利要求1的制備方法，其中所述梯度洗脫中，水的比例為9(TlO%，乙醇或甲醇的比 例為10?90%。
8. -種7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi) 酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物的制劑，該制劑為所述的7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺 酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物與藥學上可 以接受的載體制成。
9. 一種7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi) 酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物用于制備解熱的藥物的用途。
10. 如權利要求9的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物對內(nèi)毒素致熱的解熱作用。
11. 如權利要求9的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物對干酵母致熱的解熱作用。
12. -種7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi) 酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物用于制備抗炎的藥物的用途。
13. 如權利要求12的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物對敗血癥的藥物作用。
14. 如權利要求12的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的的抗 炎作用。
15. 如權利要求12的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的抗炎 作用。
16. -種7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和9-去氫-穿心蓮內(nèi) 酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物用于制備抗病毒的藥物的用途。
17. 如權利要求16的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物用于抑制神經(jīng)氨酸酶。
18. 如權利要求16的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物用于抑制流感病毒。
19. 如權利要求16的用途，所述7-去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽和 9_去氫-穿心蓮內(nèi)酯-17-磺酸-16-羧酸或其鹽組合物用于抑制流感病毒FM1。
【文檔編號】A61P31/04GK104119253SQ201310144560
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月24日 優(yōu)先權日:2013年4月24日
【發(fā)明者】呂武清, 楊小玲, 謝寧, 劉地發(fā), 程帆, 劉堯奇, 湯新乾, 劉鵬, 王章偉, 歐陽婷 申請人:江西青峰藥業(yè)有限公司