專利名稱：多筒式流體遞送器械的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本公開一般涉及流體遞送器械，尤其涉及能夠?qū)⒁环N或多種藥劑遞送給患者以提供每種藥劑的持續(xù)的基礎(chǔ)遞送(basal delivery)和/或快速濃送(bolus delivery)。
背景技術(shù)：
已經(jīng)研制了流體遞送器械，比如例如移動(dòng)式灌注泵來遞送液體藥劑給患者。許多這種泵或藥物遞送器械能夠如需提供穩(wěn)態(tài)遞送(“基礎(chǔ)遞送”)和預(yù)定量藥物的瞬時(shí)發(fā)射(“快速濃送”)。在許多情況下，有利地做法是對(duì)也可以通過快速濃送補(bǔ)充的藥物提供基礎(chǔ)遞送。例如，用于糖尿病治療的胰島素和用于慢性疼痛治療的患者受控痛覺喪失可以以連續(xù)基礎(chǔ)遞送速率和快速濃送量進(jìn)行給藥。許多這種藥物遞送器械結(jié)構(gòu)緊湊，而且能夠在在使用過程中固定到用戶或患者上，以及隨后在治療結(jié)束時(shí)被拋棄。已經(jīng)進(jìn)行了許多嘗試來通過采用各種泵系統(tǒng)連續(xù)或接近連續(xù)基礎(chǔ)遞送這種藥劑。當(dāng)被遞送的藥物量很小時(shí)，基礎(chǔ)遞送速率的精確度常常變化。許多流體遞送器械包括用于容納液體藥劑的儲(chǔ)器，并采用各種機(jī)械式、氣體式或者電機(jī)械式泵送或計(jì)量技術(shù)來通過針或者其它經(jīng)皮插入的導(dǎo)管或者通過患者皮膚來遞送藥劑給患者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明包括在所附權(quán)利要求中記載的特征的一個(gè)或多個(gè)，或者下列特征或其組合:根據(jù)本公開的一個(gè)方面，提供了用于給藥第一藥劑和第二藥劑的流體遞送器械。該流體遞送器械可以用于將第一藥劑以基礎(chǔ)遞送方式給藥和/或?qū)⒌诙巹┮曰A(chǔ)遞送方式給藥。另外，該流體遞送器械可以用于將第一藥劑以快速濃送方式給藥和/或?qū)⒌诙巹┮钥焖贊馑头绞浇o藥。換而言之，考慮了對(duì)第一和第二藥劑每一的基礎(chǔ)遞送和/或快速濃送的任何組合。 流體遞送器械的各種構(gòu)造的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以提供第一和/或第二藥劑的基礎(chǔ)遞送。例如，一種基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以提供僅僅第一藥劑、僅僅第二藥劑、或者第一和第二藥劑兩者的基礎(chǔ)遞送。在其中基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供第一和第二藥劑僅僅之一的基礎(chǔ)遞送的情況下，該流體遞送器械的第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以提供另一藥劑的基礎(chǔ)遞送。類似地，該流體遞送器械的各種構(gòu)造的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(bolus drivemechanism)可以提供第一和/或第二藥劑的快速濃送。例如，一種快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以提供僅僅第一藥劑、僅僅第二藥劑、或者第一和第二藥劑兩者的快速濃送。在其中快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供第一和第二藥劑的僅僅之一的快速濃送的情況下，該流體遞送器械的第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以提供另一藥劑的快速濃送。根據(jù)本公開的另一方面，流體遞送器械可以包括和容納第一和第二藥劑的第一和第二儲(chǔ)器流體連通的一個(gè)或多個(gè)針。例如，第一針可以和容納第一藥劑的儲(chǔ)器流體連通，而第二針可以和容納第二藥劑的儲(chǔ)器流體連通。這些針可以互相分隔開或者位于流體遞送器械的相對(duì)端部上，以基本防止在遞送過程中第一和第二藥劑的任何混合。更進(jìn)一步地，一個(gè)針可以包括比另一針的遞送臂長的遞送臂(用于皮下插入到患者皮膚中)。在這種情況下，第一和第二藥劑之一比第一和第二藥劑的另一個(gè)被遞送到皮下更大的深度。遞送藥劑到不同深度也可以基本防止第一藥劑和第二藥劑的任何混合。根據(jù)本公開的另一方面，可以提供和第一和第二藥劑的每一儲(chǔ)器流體連通的單一針。這種針可以是“Y形的”，包括用于和容納第一藥劑的儲(chǔ)器流體連通的第一攝取臂以及用于和容納第二藥劑的儲(chǔ)器流體連通的第二攝取臂。該針的第一和第二攝取臂的每一個(gè)可以和該針的遞送臂流體連通，以使第一和第二藥劑可以在被遞送到患者之前在該針的遞送臂內(nèi)互相混合。
·
示例性的，本公開的流體遞送器械可以包括外殼、位于所述外殼內(nèi)經(jīng)構(gòu)造以容納第一藥劑的第一儲(chǔ)器、和位于所述外殼內(nèi)經(jīng)構(gòu)造以容納第二藥劑的第二儲(chǔ)器。該流體遞送器械可以進(jìn)一步包括針，所述針具有經(jīng)構(gòu)造以和第一儲(chǔ)器流體連通的第一端部和經(jīng)構(gòu)造以從外殼向外延伸的第二端部?；蛘?，該針可以包括經(jīng)構(gòu)造以和容納第二藥劑的第二儲(chǔ)器流體連通的第三端部。該流體遞送器械可以進(jìn)一步包括第二針，所述第二針具有經(jīng)構(gòu)造以和第二儲(chǔ)器流體連通的第一端部和經(jīng)構(gòu)造以從所述外殼向外延伸的第二端部。第一針可以位于外殼的第一端部處，第二針可以位于外殼的第二端部處。進(jìn)一步地，第一針的遞送臂可以比第二針的遞送臂長。進(jìn)一步示例性地，流體遞送器械可以包括用于提供第一藥劑的基礎(chǔ)遞送的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。該同一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)也可以提高第二藥劑的基礎(chǔ)遞送。或者，第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以提供第二藥劑的基礎(chǔ)遞送。在每一情況下，基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以包括螺旋彈簧、基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞和液壓流體儲(chǔ)器。進(jìn)一步地，流體遞送器械可以包括和第一藥劑相關(guān)(associated with)的第一泵室，其通過第一流動(dòng)限制器和第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的液壓流體儲(chǔ)器流體連通。類似地，和第二藥劑相關(guān)的第二泵室可以經(jīng)由第二流動(dòng)限制器和第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的液壓流體儲(chǔ)器流體連通。進(jìn)一步示例性地，流體遞送器械的第一遞送活塞可以位于第一流體儲(chǔ)器中以向第一流體儲(chǔ)器中的第一藥劑施加力。類似地，第二遞送活塞可以位于第二流體儲(chǔ)器內(nèi)以向第二流體儲(chǔ)器內(nèi)的第二藥劑施加力。該流體遞送器械可以進(jìn)一步包括用于提供第一藥劑的快速濃送的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。該同一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)也可以提供第二藥劑的快速濃送?；蛘?，第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以提供第二藥劑的快速濃送。在任一情況下，快速濃送機(jī)構(gòu)可以包括棘齒機(jī)構(gòu)(ratchet)和與所述棘齒機(jī)構(gòu)偶聯(lián)的快速濃送活塞。流體遞送器械的泵室和第一流體儲(chǔ)器相連，快速濃送活塞位于和所述泵室流體連通的快速濃送流體儲(chǔ)器中。根據(jù)本公開的另一方面，從流體遞送器械給藥第一和第二藥劑的方法包括第一基礎(chǔ)遞送第一藥劑以及第二基礎(chǔ)遞送第二藥劑。第一基礎(chǔ)遞送可以大致和第二基礎(chǔ)遞送相等。或者，第一基礎(chǔ)遞送可以大于第二基礎(chǔ)遞送。示例性地，遞送第一藥劑可以包括起動(dòng)第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，遞送第二藥劑可以類似地包括起動(dòng)第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。或者，遞送第二藥劑可以包括起動(dòng)不同于第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。該方法可以進(jìn)一步包括第一快速濃送第一藥劑和第二快速濃送第二藥劑。第一快速濃送可以和第二快速濃送相同?；蛘?，第一快速濃送可以大于第二快速濃送。示例性的，第一快速濃送可以包括起動(dòng)第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，第二快速濃送可以包括起動(dòng)第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)?；蛘撸诙焖贊馑涂梢园ㄆ饎?dòng)不同于第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。根據(jù)本公開的另一方面，從流體遞送器械給藥第一和第二藥劑的另一方法包括
(i)推動(dòng)液壓流體(hydraulic fluid)從液壓流體儲(chǔ)器進(jìn)入第一泵室，以在第一活動(dòng)阻擋(movable barrier)上施加力；(ii)推動(dòng)液壓流體從液壓流體儲(chǔ)器進(jìn)入第二泵室，以在第二活動(dòng)阻擋上施加力；(iii)在第一活塞上施加力以將至少一部分第一藥劑通過第一流體儲(chǔ)器的孔隙排出， 和(iv)在第二活塞上施加力以將至少一部分第二藥劑通過第二流體儲(chǔ)器的孔隙排出。示例性地，從液壓流體儲(chǔ)器推動(dòng)(force)液壓流體可以包括在該液壓流體儲(chǔ)器內(nèi)的活塞上施加彈簧力。從液流流體儲(chǔ)器推動(dòng)液壓流體可以進(jìn)一步包括推動(dòng)液壓流體從液壓流體儲(chǔ)器通過流動(dòng)限制器進(jìn)入第一和第二泵室。本文所述的流體遞送器械可以用于遞送各種藥物、藥學(xué)試劑和藥劑以及用于治療疾病和疾病狀態(tài)的其它組分。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的遞送器械包括或者經(jīng)構(gòu)造或者經(jīng)適應(yīng)以在相應(yīng)儲(chǔ)器中包括預(yù)先選擇的藥劑。在一個(gè)方面，該預(yù)先選擇的藥劑用于治療糖尿病和/或糖尿病癥狀。在另一方面，該預(yù)先選擇的藥劑用于治療細(xì)菌感染和/或與病原體細(xì)胞種群相關(guān)的其它疾病。在另一方面，該預(yù)先選擇的藥劑用于治療和神經(jīng)傳遞素功能紊亂相關(guān)的疾病，包括但不限于可以用多巴胺和/或用作多巴胺激動(dòng)劑和/或多巴胺拮抗劑的化合物治療的疾病。本公開的上述和其它特征將從下面的描述和附圖中變得顯而易見。


具體實(shí)施方式
特別參考了附圖，其中:圖1 一 5b示意性示出了本公開的雙筒式藥物遞送器械，其提供了第一和第二藥劑的基礎(chǔ)遞送，并提供了第一和第二藥劑的快速濃送；圖6 — 7示意性示出了本公開的另外的藥物遞送器械，其提供了僅僅第一藥劑的基礎(chǔ)遞送以及第一和第二藥劑的快速濃送；圖8 — 9進(jìn)一步示意性示出了本公開的另外的藥物遞送器械，其提供了第一和第二藥劑的基礎(chǔ)遞送，同時(shí)提供了僅僅第二藥劑的快速濃送；圖10 — 11示意性示出了本公開的另外藥物遞送器械，其提供了第一和第二藥劑的基礎(chǔ)遞送同時(shí)未提供針對(duì)第一或第二藥劑的快速濃送；圖12 — 13示意性示出了本公開的另外的藥物遞送器械，其提供了第一和第二藥劑的快速濃送，同時(shí)沒有對(duì)第一或第二藥劑提供基礎(chǔ)遞送；圖14示意性示出了本公開的另一藥物遞送器械，提供了僅僅第一藥劑的快速濃送和僅僅第二藥劑的基礎(chǔ)遞送；圖15示意性示出了本公開的另一藥物遞送器械，其提供了和第一和第二藥劑的每一種有關(guān)的氣囊狀基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器和與各個(gè)基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器連接的替換性的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)；圖16示意性示出了和圖15所示器械相似的本公開的另一藥物遞送器械，并提供了用于提供第一和第二藥劑每一種的基礎(chǔ)遞送的單一替換性基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和氣囊狀基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器；圖17示意性示出了和圖1所示器械類似的本公開的另一藥物遞送器械，其中圖1的和第一和第二藥劑的每一種相關(guān)的遞送活塞被柔性構(gòu)件(flexible member)替換；圖18示意性示出了本公開的針構(gòu)造，包括具有不同長度遞送臂的第一和第二針以在患者的不同皮下深度遞送第一和第二藥劑；和圖19示意性示出了用于和第一和第二藥劑的每一種的儲(chǔ)器流體連通的通常為“Y-形”的針。
具體實(shí)施例方式
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首先參考圖l_5b，提供了各種流體或藥物遞送器械10、110、210、310、410和450。這些藥物遞送器械10、110、210、310、410和450的每一個(gè)能夠以持續(xù)性穩(wěn)態(tài)或基礎(chǔ)遞送或輸注的方式遞送第一藥劑20,并能夠以第一藥劑20的瞬時(shí)量的方式遞送第一藥劑20,以提供短期脈動(dòng)式遞送或輸注或者快速濃送或輸注。而且，藥物遞送器械10、110、210、310、410和450的每一種能夠既提供第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送又提供第二藥劑22的快速濃送。下面討論每一器械通過其遞送第一和第二藥劑的方式(means )。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，本文所述的流體遞送器械每個(gè)包括外部或在外的殼(未示出)。在圖1 - 17中所示的機(jī)構(gòu)因而通常容納在所述外殼中。示例性的，該外殼可以包括由用戶或者患者可以嚙合的各種按鈕或致動(dòng)器，所述按鈕或致動(dòng)器起動(dòng)本文所述的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。進(jìn)而，如同下面更詳細(xì)所述的，在圖1 一 17中每一流體遞送器械的針32、34可以在第一未起動(dòng)的構(gòu)造(未示出)和第二起動(dòng)的構(gòu)造之間移動(dòng)，在所述第一未起動(dòng)的構(gòu)造中，整個(gè)針或者容納在外殼中和/或位于外殼的外部按鈕中。在第二起動(dòng)的構(gòu)造中(如圖1 - 17所示)，針降低以使該針的一個(gè)部分和含有第一和第二藥劑20、22之一的儲(chǔ)器流體連通，并且該針的第二部分位于所述器械的外殼的外面，用于例如皮下插入到患者中。示例性地，該針經(jīng)構(gòu)造以通常同時(shí)插入到流體儲(chǔ)器之一(或者和每一儲(chǔ)器相關(guān)的塞子)和患者中。換而言之，針從未起動(dòng)的位置移動(dòng)到起動(dòng)的位置的移動(dòng)通常同時(shí)將該針的第一端部和相關(guān)流體儲(chǔ)器流體連通，將針的第二端部放入患者內(nèi)。現(xiàn)在參見圖1，藥物遞送器械10包括第一藥物儲(chǔ)器或筒12和第二藥物儲(chǔ)器或筒14。如此，藥物遞送器械10 (以及本文描述的其它藥物遞送器械)可以被認(rèn)為是雙筒式器械。示例性地，第一藥劑20容納在第一儲(chǔ)器12中，而第二藥劑22容納在第二儲(chǔ)器14中。第一隔膜(septum)或塞子24部分容納在第一儲(chǔ)器12的內(nèi)室中，以使第一塞子24的一部分從第一儲(chǔ)器12的近端25突出。第一塞子24包括和第一儲(chǔ)器12流體連通的中空室26。相似地，第二塞子28部分容納在第二儲(chǔ)器14的內(nèi)室中，以使第二塞子28的一部分從第二儲(chǔ)器14的近端25突出。第二塞子28類似地包括和第二儲(chǔ)器14流體連通的中空室26。示例性地，第一和第二塞子24、28可以各自由橡膠制成。但是，第一和第二塞子24、28由其它合適材料制成也在本公開的范圍內(nèi)。藥物遞送器械10的第一和第二針32、34每一個(gè)包括第一端部36和第二端部38。每個(gè)針32、34的第一端部36分別穿過第一和第二塞子24、28的外壁以置于每一塞子24、28的中空室26中。每一針32、34的第二端部38用于皮下插入患者中，以遞送第一和第二藥劑20、22到患者中。示例性地，第一和第二針32、34所示限定了 “J形”，從而每一針32、34包括攝取臂(uptake arm)40和遞送臂42 (所述兩臂通常互相平行)和將攝取臂40和遞送臂42連接在一起的橫臂44。每一針32、34的每一臂40、42、44經(jīng)插入以提供通常連續(xù)的J形通道，以允許第一和第二藥劑20、22分別從每一針32、34的第一端部36移動(dòng)到每一針32,34的第二端部38。如圖1所示，每一針32、34的臂40、42具有不同長度。但是，包括具有不同長度或相同長度的臂40、42、44的針32、34在本公開的范圍內(nèi)。包括其它針設(shè)計(jì)也在本公開的范圍內(nèi)，在所述針設(shè)計(jì)中，針的一個(gè)端部置于或者能夠置于塞子24、28之一的中空室26中并且其中針的另一端部能夠皮下插入到患者中。另外，包括用于從各自的儲(chǔ)器12、14將藥劑20、22遞送到患者的其它輸注器械在本 公開的范圍內(nèi)。例如，可以采用管腔和針套件、導(dǎo)管-套管套件、和/或通過一個(gè)或多個(gè)管腔連接的顯微針或顯微針陣列來代替針32、34。另外，流體儲(chǔ)器12、14的每一個(gè)可以包括通過其排出每一室中的藥劑20、22的孔隙。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到，許多器械可以用來將藥劑輸送到身體中。相應(yīng)地，本公開不限于本文所示的輸注或注射器械的類型。再次參見圖1，藥物遞送器械10包括第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46，其提供第一藥劑20到患者的基礎(chǔ)遞送。第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46包括固定到基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50的螺旋彈簧48(coilspring)?；A(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50設(shè)置在基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52的內(nèi)室中?；A(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50可以相對(duì)于流體儲(chǔ)器52的臂移動(dòng)。泵室54通過連接通道或者流動(dòng)限制器56和基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52流體連通。彈簧48向基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50施加一般恒定的力，以確保在基礎(chǔ)流體室52中的液壓流體上的壓力。藥物遞送器械10的被活塞驅(qū)動(dòng)或遞送活塞58設(shè)置在儲(chǔ)器12的內(nèi)室內(nèi)，并作為在第一藥物儲(chǔ)器12內(nèi)所含的第一藥劑20和泵室56中所含的液壓流體之間的隔板(partition)或活動(dòng)阻擋。示例性地，泵室54和基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52中所含的液壓流體是油(未示出)，或者例如特別是硅油。但是，這些室可以填充其它不可壓縮的流體以及比如在美國專利申請(qǐng)公開US2005/0119618中公開的那些，該專利申請(qǐng)公開在此通過引用全文結(jié)合進(jìn)來。在操作中，第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46的螺旋彈簧48緩慢膨脹以在基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50上施加偏壓(bias)，由此在基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52和泵室54中的液壓流體上施加力。在泵室54中的流體壓力的這種增加將遞送活塞58向右推送(在圖1的取向中所見)。活塞50的這種移動(dòng)導(dǎo)致儲(chǔ)器12中的一定量的第一藥劑20被迫通過針32遞送到患者。在美國專利申請(qǐng)公開N0.US2005/0119618中更詳細(xì)討論了這種基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的操作。藥物遞送器械10進(jìn)一步包括第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)60，其提供第二藥劑22到患者的基礎(chǔ)遞送。第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)60和第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46相同或相似。這樣，相同的附圖標(biāo)記被用來表示相同的部件。例如，第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)60包括固定到基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50上的螺旋彈簧48。第二基礎(chǔ)系統(tǒng)的基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52通過連接通道或者流動(dòng)限制器56和泵室54流體連通。相似的，和第二藥劑相關(guān)的流體儲(chǔ)器52、泵儲(chǔ)器54和流動(dòng)限制器56每一個(gè)都填充了油比如例如硅油。另外，第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)60和第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46相同或相似操作，以推動(dòng)第二藥劑22從第二儲(chǔ)器14中通過針34進(jìn)入患者。如上所述，流體遞送器械10包括兩個(gè)獨(dú)立的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46、60來提供第一和第二藥劑20、22每一種的基礎(chǔ)遞送。在操作中，單一按鈕或致動(dòng)器可以通過用戶起動(dòng)以一次起動(dòng)第一和第二驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46、60兩者。當(dāng)然，分開的致動(dòng)器也可以用來獨(dú)立地起動(dòng)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46、60的每一個(gè)。示例性地，這種按鈕(一個(gè)或多個(gè))或致動(dòng)器(一個(gè)或多個(gè))可以位于流體遞送器械10的外殼(未示出)之上或之外，以由用戶或患者起動(dòng)。仍然參見圖1，采用單一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)62來提供第一和第二藥劑20、22的每一種的快速濃送?？焖贊馑万?qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)62包括具有齒條66和與齒條66的齒嚙合的棘爪(pawl) 68的棘齒機(jī)構(gòu)(rachet) 66。齒條66連接到雙頭活塞組件70上，后者包括第一和第二臂72、74，所述第一和第二臂通過連接到第一和第二臂72、74兩者之上的橫臂76互相分開。示例性地，棘齒機(jī)構(gòu)64的齒條66連接到橫向臂76上。快速濃送驅(qū)動(dòng)活塞78連接到雙頭活塞組件70的第一和第二臂72、74的每一個(gè)上?；钊?8的每一個(gè)位于快速濃送儲(chǔ)器80的一個(gè)或者兩個(gè)的內(nèi)室中。快速濃送儲(chǔ)器80和它們各自的泵室54流體連通。在操作中，施加在齒條66上的力推動(dòng)雙頭活塞組件70以推動(dòng)流體從每一快速濃送流體儲(chǔ)器80進(jìn)入到各自的泵室54中以移動(dòng)各自的被驅(qū)動(dòng)活塞58，由此導(dǎo)致第一和第二藥劑20、22兩者從各自的第一和第二藥物儲(chǔ)器12、14中快速濃送?？焖贊馑椭聞?dòng)器按鈕可以連接到齒條66上，以使當(dāng)用戶下壓快速濃送致動(dòng)器按鈕時(shí)，齒條66前進(jìn)預(yù)定距離?？商鎿Q地，這種快速濃送致動(dòng)器按鈕可以連接到棘爪68上，以使當(dāng)用戶下壓快速濃送致動(dòng)器按鈕時(shí)，棘爪68前進(jìn)預(yù)定距離并推動(dòng)齒條66也前進(jìn)相同的預(yù)定距離。在所述設(shè)置中，可以采用二級(jí)機(jī)構(gòu)來使棘爪68相對(duì)于齒條66回縮到起動(dòng)的位置，以使棘爪68可以再次前進(jìn)以提供另一,決速濃送遞送。在每一種情況下，棘齒機(jī)構(gòu)64的棘爪68防止齒條66在前進(jìn)后向后移動(dòng)。進(jìn)而，棘齒機(jī)構(gòu)64的棘爪68防止齒條66由于任何流體壓力增加而向后移動(dòng)，所述流體壓力增加是例如通過流體從基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52流入泵室54引起的。如上所述，流體遞送器械10包括兩個(gè)分開的其中含有兩種不同藥劑20、22的流體儲(chǔ)器12、14。示例性地,提供分開的針32、34來遞送每一藥劑20、22到患者。但是,包括用于遞送第一和第二藥劑20、22每一種的單一針也在本公開的范圍內(nèi)。下面更詳細(xì)討論這類實(shí)施方案?，F(xiàn)在參見圖2，流體遞送器械110和上述流體遞送器械10相似。這樣，相同的附圖標(biāo)記用于表示相同或相似的部件。流體遞送器械110包括位于第一快速濃送儲(chǔ)器180中的第一快速濃送活塞178。快 速濃送活塞178大于快速濃送活塞78。具體而言，第一快速濃送活塞178的直徑Dl大于第二快速濃送活塞78的直徑D2。這樣，快速濃送活塞178的表面積大于第二快速濃送活塞78。第一和第二快速濃送活塞78、178之間的尺寸不同導(dǎo)致響應(yīng)雙頭活塞組件70的移動(dòng)產(chǎn)生第一和第二藥劑20、22每一種的不同的快速濃送(例如，被遞送的藥劑的量或數(shù)量)。換而言之，活塞78、178的一致性運(yùn)動(dòng)將不同量的流體從各自的快速濃送儲(chǔ)器80、180移位以作用在和第一和第二儲(chǔ)器12、14的每一個(gè)相關(guān)的被驅(qū)動(dòng)活塞58上。這導(dǎo)致和儲(chǔ)器14相關(guān)的壓力相比以更大的壓力施加在和儲(chǔ)器12相關(guān)的活塞58上。這進(jìn)而導(dǎo)致相對(duì)于第二藥劑22的快速濃送，將遞送更大量的快速濃送第一藥劑20。所以，快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)62的雙頭活塞組件70的增加的移動(dòng)導(dǎo)致和第二藥劑22相比更大量的第一藥劑20被遞送到患者。在許多情況下，例如，可能優(yōu)選遞送第一量的第一藥劑和第二量的第二藥劑。所以，改變快速濃送驅(qū)動(dòng)活塞的大小允許在快速濃送中遞送的兩種藥劑的比例改變。換而言之，改變?cè)诒疚闹忻枋龅牧黧w遞送器械的快速濃送活塞的尺寸以在遞送到患者的兩種藥劑之間實(shí)現(xiàn)任何所需的快速濃送比值也在本公開的范圍內(nèi)。如同下面更詳細(xì)討論地，和流體遞送器械相關(guān)的其它部件(例如，驅(qū)動(dòng)活塞、流動(dòng)限制器等)的大小也可以改 變從而以不同于第二藥劑的速率基礎(chǔ)遞送第一藥劑。再次，這些尺寸中的任何一種可以經(jīng)構(gòu)造以在第一和第二藥劑的基礎(chǔ)遞送率之間產(chǎn)生所需的比例?，F(xiàn)在參見圖3，提供了另一種流體遞送器械210。再次，該流體遞送器械210和上述器械10、110類似。同樣，相同的附圖標(biāo)記用來表示相同的部件。流體遞送器械210包括第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280和第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)282。第一和第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280,282中的每一個(gè)包括具有齒條66和與所述齒條66的齒嚙合的棘爪的棘齒機(jī)構(gòu)64。快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280、282的每一個(gè)進(jìn)一步包括和每一齒條66的一端連接并且位于各自快速濃送流體儲(chǔ)器80的內(nèi)室中的活塞78。同樣，藥劑20、22每一的快速濃送特征通過分開的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280、282獨(dú)立地操作。在操作中，快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280、282因而可以獨(dú)立地起動(dòng)以分開地推進(jìn)所述分開的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280、282的齒條66的每一個(gè)，使得用戶可以提供藥劑20、22之一的一個(gè)快速濃送，而不提供另一藥劑20、22的快速濃送。例如，通過用戶起動(dòng)第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280提供了僅僅第一藥劑20的快速濃送，而第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)282的起動(dòng)提供了僅僅第二藥劑22的快速濃送。當(dāng)然，快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280、282也可以通過能夠同時(shí)推進(jìn)齒條186的每一的單一致動(dòng)器(未示出)來起動(dòng)。現(xiàn)在參見圖4，提供了流體遞送器械310。遞送器械310和上述遞送器械10、110和210類似。同樣，相同的附圖標(biāo)記用于表示相同的部件。流體遞送器械310包括單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)346，后者具有螺旋彈簧48和基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50?；A(chǔ)流體儲(chǔ)器352和與第一和第二藥物儲(chǔ)器12、14的每一個(gè)相關(guān)的各自的泵室54流體兩者都連通。示例性地，第一流動(dòng)限制器356位于流體儲(chǔ)器352和與第一儲(chǔ)器12相關(guān)的泵室54之間。第二流動(dòng)限制器358位于流體儲(chǔ)器352和與第二儲(chǔ)器14相關(guān)的泵室54之間。示例性地，第一流動(dòng)限制器356位于第二流動(dòng)限制器358的上游。但是，提供如下相似的流體遞送器械也在本公開的范圍內(nèi):其中，和第二藥劑相關(guān)的流動(dòng)限制器位于和第一藥劑相關(guān)的流動(dòng)限制器的上游，或者，其中兩個(gè)流動(dòng)限制器互相平行。換而言之，和第一和第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的每一個(gè)相關(guān)的流動(dòng)限制器的位置或場(chǎng)所可以如需改變。流體遞送器械310的單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)346驅(qū)動(dòng)針對(duì)第一和第二藥劑20、22兩者的基礎(chǔ)遞送。因此，起動(dòng)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)346以允許螺旋彈簧48推進(jìn)所述基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50將導(dǎo)致兩個(gè)驅(qū)動(dòng)活塞58都前進(jìn)。示例性地，所示的流動(dòng)限制器356、358、泵室54、活塞58和藥物儲(chǔ)器12、14的每一個(gè)的尺寸(包括直徑或?qū)挾龋烷L度)一般相同。同樣，第一和第二藥劑20,22的基礎(chǔ)遞送速率通常相同或相似。但是，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，和任一藥劑20、22相關(guān)的一種或多種上述部件的一種或多種尺寸的改變將提供如下流體遞送器械:其能夠以第一基礎(chǔ)遞送速率遞送第一藥劑20，同時(shí)以不同于第一基礎(chǔ)遞送速率的第二基礎(chǔ)遞送速率遞送第二藥劑22。在這種情況下，這些不同的基礎(chǔ)遞送速率通過使用單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)提供。根據(jù)本公開的另一方面，和圖4的流體遞送器械310相似的流體遞送器械(未示出)可以相似地包括用于提供第一和第二藥劑20、22的每一個(gè)的基礎(chǔ)遞送的單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。但是，這種流體遞送器械可以包括經(jīng)由單一流動(dòng)限制器和單一泵室連通的基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器。一般Y形的活塞(未示出)的尾端可以容納在該單一泵室中，而Y形活塞的每個(gè)分開的臂可以容納在分別含有藥劑20、22的流體儲(chǔ)器12、14中。同樣，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)操作起來推動(dòng)液壓流體比如例如硅油從基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器通過流動(dòng)限制器進(jìn)入泵室，以作用在Y形活塞的尾端。該作用在Y形活塞上的力導(dǎo)致活塞由此將第一和第二藥劑20、22從儲(chǔ)器12、14中排出。在這種流體遞送系統(tǒng)中，單一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)也可以起動(dòng)第一和第二藥劑每一的快速濃送。進(jìn)而，彼此之間尺寸或橫截面表面積不同的活塞臂提供了兩種藥劑20、22之間的不同的基礎(chǔ)遞送和不同的快速濃送。示例性地，圖4所示的流體遞送器械310包括和圖1、2所示類似的單一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)62，用于提供第一和第二藥劑20、22兩者的快速濃送。但是，可以提供流體遞送器械，比如在圖5a中的流體遞送器械410，其包括圖4所示的單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)346和類似于圖3所示的分開的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī) 構(gòu)280、282。進(jìn)而，圖5b所示的流體遞送器械450和圖5a所示的流體遞送器械410相似。例如，器械450類似地包括單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)346，并提供第一和第二藥劑20、22的每一種的基礎(chǔ)遞送，同時(shí)兩個(gè)分開的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280、282提供第一和第二藥劑20、22的每一種的快速濃送。但是，示例性地，兩個(gè)流動(dòng)限制器356、357將基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器352流體式連接到和第一儲(chǔ)器12相關(guān)的泵室54上。單一流動(dòng)限制器358提供在基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器352和與第二儲(chǔ)器14相關(guān)的泵室54之間。這種雙流動(dòng)限制器356、357允許另外的液壓流體(未示出)從基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器352進(jìn)入到和第一儲(chǔ)器12相關(guān)的泵室54中。同樣，在和第一儲(chǔ)器12相關(guān)的驅(qū)動(dòng)活塞58上施加比在和第二儲(chǔ)器14相關(guān)的驅(qū)動(dòng)活塞58施加的壓力更大的壓力。這進(jìn)而導(dǎo)致相對(duì)于第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送，更大地(即，遞送速率更大)基礎(chǔ)遞送第一藥劑20。可以提供其它包括將流體儲(chǔ)器352和泵室54的任一個(gè)連接的任何數(shù)量的流動(dòng)限制器的系統(tǒng)。如上所述，流體遞送器械10、110、210、310、410和450的每一個(gè)能夠提供第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送和快速濃送以及第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送和快速濃送。這個(gè)功能可以通過這些器械10、110、210、310、410和450的各種特征的各種組合來實(shí)現(xiàn)。例如，流體遞送器械10包括兩個(gè)分開的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和能夠提供第一和第二藥劑20、22的每一種的快速濃送的單一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。另一方面，圖3的流體遞送器械210包括兩個(gè)分開的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和兩個(gè)分開的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。圖4的流體遞送器械310包括僅僅一個(gè)基礎(chǔ)遞送機(jī)構(gòu)和一個(gè)快速濃送機(jī)構(gòu)，而圖5a和5b的流體遞送器械包括單一基礎(chǔ)遞送機(jī)構(gòu)和兩個(gè)分開的快速濃送機(jī)構(gòu)。如上所述，圖2的流體遞送器械10示出了和第一和第二儲(chǔ)器12、13的每一個(gè)相關(guān)的快速濃送驅(qū)動(dòng)活塞178、78之間的表面積大小差，以便采用單一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)62提供第一和第二藥劑20、22的每一種的不同快速濃送。如前所述，各種流體遞送器械10、110、210、310、410和450的許多其它部件的尺寸可以改變，以提供其中第一和第二藥劑20、22的基礎(chǔ)遞送和/或快速濃送互相不同的器械?，F(xiàn)在參見圖6和7，提供流體遞送器械510和610。流體遞送器械510、610在本質(zhì)上和圖1 一 5b所示的流體遞送器械相似。同樣，相同的附圖標(biāo)記用來表示相同的部件。流體遞送器械510和610的每一種提供僅僅一種藥劑(示例性的，第一藥劑20)的基礎(chǔ)遞送。換而言之，圖6和7中所示的流體遞送器械510、610都不提供第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送。但是，提供每一藥劑20、22的快速濃送。這種設(shè)置可以有利于采用第一和第二藥劑的各種組合，其中僅僅一種藥劑必需基礎(chǔ)遞送，而每一藥劑都需要快速濃送。當(dāng)然，流體遞送器械510,610可以相反經(jīng)構(gòu)造以提供僅僅第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送。首先參見圖6，流體遞送器械510包括一個(gè)基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46用于提供第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送。流體遞送器械510進(jìn)一步包括一個(gè)快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)62用于提供第一和第二藥劑20、22的每一種的快速濃送。圖7的流體遞送器械610包括用于提供第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送的一個(gè)基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46。流體遞送器械610進(jìn)一步包括用于提供第一藥劑20的快速濃送的第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280和用于提供第二藥劑22的快速濃送的第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)282。當(dāng)然，流體遞送器械510、610的許多部件的尺寸可以改變，以提供其中第一和第二藥劑20、22的 快速濃送彼此不同的器械?，F(xiàn)在參見圖8和9，提供流體遞送器械710和810。這些流體遞送器械710和810的每一個(gè)和上述流體遞送器械類似。同樣，相同的附圖標(biāo)記用來表示相同的部件。在圖8和9中所示的流體遞送器械710、810每個(gè)都提供第一和第二藥劑20、22的基礎(chǔ)遞送，同時(shí)僅僅提供第二藥劑22的快速濃送。沒有提供針對(duì)第一藥劑20的快速濃送功能。當(dāng)然，流體遞送器械710、810可以經(jīng)修改以提供僅僅第一藥劑20的快速濃送。如果需要基礎(chǔ)遞送兩種不同藥劑到患者同時(shí)提供所述兩種藥劑僅僅之一的快速濃送，則這種設(shè)置可以是有利的。首先參見圖8，流體遞送器械710包括第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)46以提供第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送，并包括第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)60以提供第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送。該單一快速濃送機(jī)構(gòu)282提供第二藥劑22的快速濃送。示例性地，快速濃送流體儲(chǔ)器80和與第二儲(chǔ)器14相關(guān)的泵室54流體連通。同樣，快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)282的帶齒傳動(dòng)裝置66的前進(jìn)對(duì)快速濃送驅(qū)動(dòng)活塞78的推進(jìn),在被驅(qū)動(dòng)活塞58上施加壓力以推進(jìn)該被驅(qū)動(dòng)活塞58并通過針34遞送快速濃送量的第二藥劑22。和流體遞送器械710相似，圖9中所示的流體遞送器械810提供了第一和第二藥劑20、22的基礎(chǔ)遞送，同時(shí)提供了僅僅第二藥劑22的快速濃送。第一和第二藥劑20、22兩者的基礎(chǔ)體送是通過使用單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)846來提供的。第一流動(dòng)限制器856將基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52和與第一藥物儲(chǔ)器12相關(guān)的泵室54流體式連接，同時(shí)第二流動(dòng)限制器858將基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52和與第二藥物儲(chǔ)器14相關(guān)的泵室54流體式連接。進(jìn)一步示例性地，基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)846位于泵室54和含有第一和第二藥劑20、22的第一和第二藥物儲(chǔ)器12、14之間。同樣，流體限制器856、858都沒有位于彼此的上游或下游。雖然提供了單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)846，但是，例如，流體遞送器械810包括圖4和5所示的單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)346也在本公開的范圍內(nèi)。流體遞送器械810的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)282提供僅僅第二藥劑22的快速濃送。當(dāng)然，流體遞送器械710、810的許多部件的尺寸可以改變，以便提供其中第一和第二藥劑20、22的基礎(chǔ)遞送彼此不同的器械。現(xiàn)在參見圖10和11，提供了本公開的流體遞送器械910、1010。器械910、1010和上面討論的流體遞送器械相似。同樣，相同的附圖標(biāo)記用來表示相同的部件。流體遞送器械910,1010的每一種僅僅提供第一和第二藥劑20、22兩者的基礎(chǔ)遞送。所以，先參見圖10，流體遞送器械910包括分別和第一和第二藥物儲(chǔ)器12、14相關(guān)的第一和第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46,60,以提供第一和第二藥劑20、22的每一種的獨(dú)立的基礎(chǔ)遞送。對(duì)第一或第二藥劑20、22都沒有提供快速濃送功能。示例性地，圖10所示的流體遞送器械910采用兩個(gè)分開的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)46、60提供了第一和第二藥劑20、22的基礎(chǔ)遞送。但是，單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)846可以用于提供第一和第二藥劑20、22的基礎(chǔ)遞送，例如，如圖11的流體遞送器械1010所示。同樣，圖11的器械1010沒有提供快速濃送功能。當(dāng)然，流體遞送器械910、1010的許多部件的尺寸可以改變以提供其中第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送不同于第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送的器械?，F(xiàn)在參見圖12和13，提供了本公開的流體遞送器械1110、1210。器械1110和1210和上面討論的流體遞送器械相似。同樣，相似的附圖標(biāo)記用于表示相同的部件。流體遞送器械1110、1210的每一種 僅僅提供第一和第二藥劑20、22兩者的快速濃送，并不提供第一和第二藥劑20、22任一的基礎(chǔ)遞送。所以，首先參見圖12，流體遞送器械1110包括分別和第一和第二藥物儲(chǔ)器12、14的每一個(gè)都相關(guān)的一個(gè)快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)62，以提供第一和第二藥劑20、22每一種的快速濃送。對(duì)于第一或第二藥劑20、22都沒有提供基礎(chǔ)遞送功能?，F(xiàn)在參見圖13，流體遞送器械1210包括分別和第一和第二藥物儲(chǔ)器12、14相關(guān)的第一和第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280、282，以提供第一和第二藥劑20、22每一種的分開的快速濃送。再次，沒有提供針對(duì)第一或第二藥劑20、22的基礎(chǔ)遞送功能。當(dāng)然，流體遞送器械1110、1210的許多部件的尺寸可以改變，以提供其中第一藥劑20的快速濃送不同于第二藥劑22的快速濃送的器械。例如，快速濃送活塞78的一個(gè)或兩個(gè)的尺寸或直徑可以改變，比如在圖5b的流體遞送器械450中所示?，F(xiàn)在參見圖14，流體遞送器械1310提供第二藥劑22的基礎(chǔ)遞送和第一藥劑20的快速濃送。示例性地，不提供對(duì)于第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送，同時(shí)不提供針對(duì)第二藥劑22的快速濃送。在需要僅僅第一藥劑的基礎(chǔ)遞送同時(shí)希望僅僅第二藥劑的補(bǔ)充性快速濃送的情況下，這種裝置可以是有利的。提供如下流體遞送器械在本公開的范圍內(nèi):例如，該器械能夠提供僅僅第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送，同時(shí)提高提供僅僅第二藥劑22的快速濃送。示例性地，圖14所示的流體遞送器械1310包括和第一流體儲(chǔ)器12相關(guān)的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)280和與第二流體儲(chǔ)器14相關(guān)的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)60。上述流體遞送器械10、110、210、310、410、510、550、610、710、810、910、1010、1310和1410各自包括通過流動(dòng)限制器(比如，流動(dòng)限制器56、356、357、358、856、858)流體式連接到一個(gè)或多個(gè)泵室54的基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器52、352中的一個(gè)或多個(gè)。示例性地，流體儲(chǔ)器52、352各自限定內(nèi)室，其中特定基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的各自的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞50位于所述內(nèi)室內(nèi)。但是，也可以提供其它各種和一個(gè)或多個(gè)泵室流體連通的基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器。例如，參見圖15和16，提供了如下流體遞送器械1410和1510:其中，每個(gè)都包括其中含有液壓流體比如油的柔性、氣囊狀流體遞送儲(chǔ)器1452。特別參見圖15，提供了兩個(gè)分開的流體遞送儲(chǔ)器1452，每一個(gè)都與第一和第二流體儲(chǔ)器12、14的一個(gè)相關(guān)。進(jìn)一步地，提供了替換性基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)1446以推動(dòng)流體從各自的基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器1452通過流動(dòng)限制器56進(jìn)入泵室54。示例性地，每個(gè)基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)1446都包括連接到各自的柔性基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器1452的鉸鏈?zhǔn)桨鍢?gòu)件1450。鉸鏈?zhǔn)桨鍢?gòu)件1450可以通過彈簧1460或其它外力壓縮，以推動(dòng)儲(chǔ)器1452中的液壓流體通過流動(dòng)限制器進(jìn)入泵室54，從而推動(dòng)驅(qū)動(dòng)活塞58并提供例如第一藥劑20的基礎(chǔ)遞送。雖然公開了鉸鏈?zhǔn)桨鍢?gòu)件1450和彈簧1460，但是提供用于壓縮柔性基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器1452的其它合適驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)也在本公開的范圍內(nèi)。如圖15所示，第一和第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)1446、1460操作起來以壓縮各自的柔性基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器1452，從而提供第一和第二藥劑20、22每一種的基礎(chǔ)遞送。替換性地，圖16所示的流體遞送器械1510的單一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)1446操作起來提供第一和第二藥劑20、22兩者的基礎(chǔ)遞送。示例性地，本文公開的任何流體遞送器械可以包括基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和/或快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括鉸鏈?zhǔn)桨鍢?gòu)件和可壓縮的流體儲(chǔ)器，比如圖15和16所示。包括其它用于推進(jìn)流體通過流動(dòng)限制器的合適驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，氣體驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以產(chǎn)生氣體比如氧氣，例如其在活塞(比如本文所述的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)活塞和快速濃送驅(qū)動(dòng)活塞)上施力，或者施力在柔性膜上，以推動(dòng)液壓液體通過流動(dòng)限制器以隨后推進(jìn)待遞送的藥劑。示例性地，這種柔性膜可以直接推動(dòng)藥劑通過針或其它這種輸注器械。進(jìn)而，可以提供彈簧壓縮的折疊式曲柄、成對(duì)輥組或者其它機(jī)構(gòu)推動(dòng)液壓流體(例如，來自流體儲(chǔ)器)通過流動(dòng)限制器進(jìn)入泵室，以由此在藥物遞送室內(nèi)的活動(dòng)阻擋上施加壓力，從而將至少一些流體從該藥物遞送室推動(dòng)通過所述藥物遞送室的孔隙。現(xiàn)在參見圖17，提供了流體遞送器械1610。流體遞送器械1610和上述的流體遞送器械相似。同樣，同樣的附圖標(biāo)記用于表示相同的部件。流體遞送器械1610的柔性構(gòu)件1658代替了前面實(shí)施方案的被驅(qū)動(dòng)活塞58。柔性構(gòu)件1658能夠響應(yīng)由液壓流體施加在其上的壓力而變形，其中所述液壓流體是或者從基礎(chǔ)流體儲(chǔ)器53通過流動(dòng)限制器56或者從快速濃送流體儲(chǔ)器80受迫進(jìn)入泵室54的。柔性構(gòu)件1658向藥物儲(chǔ)器12中的變形推動(dòng)儲(chǔ)器12中的第一藥劑20通過針32。示例性地，柔性構(gòu)件1658和在前述實(shí)施方案中所述的活塞58作為藥劑20、22之一和液壓流體之間的阻擋機(jī)構(gòu)，其中所述液壓流體在所述阻擋機(jī)構(gòu)上施加壓力。雖然活塞58和柔性構(gòu)件1658已經(jīng)在本文中特別公開了，但是包括其它將藥劑20、22和液壓流體分開的這種合適阻擋機(jī)構(gòu)也在本公開的范圍內(nèi)。所述阻擋機(jī)構(gòu)的至少一部分能夠在所述流體儲(chǔ)器的內(nèi)室內(nèi)相對(duì)于該流體儲(chǔ)器的外壁移動(dòng)，以便推動(dòng)藥劑排出流體儲(chǔ)器。在美國專利N0.6969324和美國專利申請(qǐng)公開N0.US2005/0 119618中更詳細(xì)描述了各種其它阻擋機(jī)構(gòu)，所述文獻(xiàn)在此通過弓I用結(jié)合進(jìn)來。
每一上述流體遞送器械包括第一針32和第二針34，其中所述第一針和容納第一藥劑20的儲(chǔ)器12流體連通，所述第二針和容納第二藥劑22的儲(chǔ)器14流體連通。這些分開的針32、34可以彼此分開所需的距離，以便防止一旦藥劑經(jīng)皮下引入患者中后第一和第二藥劑20、22的任何混合或者混雜。例如，通常希望防止兩種不同藥劑在遞送之前、遞送之中和遞送在患者中之后出現(xiàn)任何混合(如果和當(dāng)例如這兩種藥劑之間可能存在著相容性問題時(shí))。同樣，針32、34可以位于各個(gè)流體遞送器械的相對(duì)端部處，以便使得兩種藥劑在每種都遞送到患者中時(shí)之間的距離最大化。另外地或者替換性地，第一針32可以配有遞送臂142，其明顯長于第二針34的遞送臂42，例如如圖18所示。同樣，第一針32的遞送臂142插入到患者中的皮下深度大于第二針34的遞送臂42插入的深度。在這種情況下，第一藥劑20遞送到患者的皮下深度不同于第二藥劑22遞送到患者的皮下深度。通過改變針32、34的遞送端部插入到患者中的深度，可以基本防止第一和第二藥劑20、22在注入到患者中之后混合。所以，示例性地，可以采用分開的針32、34分開地遞送第一和第二藥劑20、22。在其中兩種藥劑20、22之間可能存在相容性問題的情況下，針32、34可以互相分開合適的距離，以基本防止在藥劑20、22遞送到患者的過程中和之后出現(xiàn)藥劑20、22的任何混合。另外或替換性地，針32、34可以插入到患者中不同深度，以進(jìn)一步防止在藥劑20、22的遞送過程中或之后出現(xiàn)藥劑20、22的任何混合。再次參見圖18，提供了針蓋按鈕200，其示例性地在其中容納了針32、34兩者。同樣，通過用戶或者患者對(duì)針蓋按鈕200的起動(dòng)將同時(shí)使針32、34起動(dòng)。示例性地,在操作中，針32、34位于第一未起動(dòng)的位置(未示出)，由此針32、34每個(gè)的攝取臂40和各自的塞子24、28分開。另外，針32、34每個(gè)的遞送臂142、42被容納在流體遞送器械的外殼(未示出)中。為了將針移動(dòng)到起動(dòng)的位置，用戶將按鈕200下壓以降低每個(gè)針32、34，使得每個(gè)針32、34的攝取臂40刺穿各自的塞子24、28，和包含各自的第一和第二藥劑20、22的中空室26流體連通，例如如圖1 一 17所示。進(jìn)而，在起動(dòng)的位置，每個(gè)針32、34的遞送臂142、42的遠(yuǎn)端38延伸超過遞送器械的外殼，用于皮下進(jìn)入患者中。雖然圖18示出的是單一針蓋按鈕200，但是包括和 每個(gè)針32、34相關(guān)的分開的針蓋按鈕以使針32、34可以分開地起動(dòng)也在本發(fā)明的范圍內(nèi)?，F(xiàn)在參見圖19，提供了一般“Y形”的針232，其可以和本文公開的遞送器械的一個(gè)或多個(gè)一起使用。示例性地，針232包括單一遞送臂242、和所述遞送臂242分開并且所示為平行的第一攝取臂244、以及和所述遞送臂242分開并且所示為平行的第二攝取臂246。第一和第二橫向臂或連接臂248、250各自將攝取臂244、246的每一個(gè)連接到遞送臂242上。針232插入以限定延伸通過臂242、244、246、248和250的每一個(gè)的連續(xù)通道。在起動(dòng)的位置中，攝取臂244、246每一的第一端部36分別通過本文公開的各種流體遞送器械的第一和第二塞子24、28的外壁。同樣，當(dāng)針232處于起動(dòng)的位置時(shí)，攝取臂244、246每一的第一端部36位于塞子24、28每一的中空室26中。針232的遞送臂242的第二端部38用于皮下插入到患者中，以便遞送第一和第二藥劑20、22到患者。示例性地，針232允許第一和第二藥劑20、22在遞送到患者之前彼此混合。例如，第一藥劑20可以進(jìn)入針232的攝取臂244并沿著橫臂248到達(dá)遞送臂242。第二藥劑22可以類似地進(jìn)入針232的攝取臂246并沿著橫臂250運(yùn)行以和第一藥劑20在遞送臂242中混合。針232可以和如下遞送器械一起使用:在所述遞送器械中，其中所含的第一和第二藥劑20、22彼此相容并且可以在遞送到患者中之前混合。當(dāng)然，采用分開的基礎(chǔ)遞送機(jī)構(gòu)和快速濃送機(jī)構(gòu)，可以存在其中僅僅第一藥劑20或者僅僅第二藥劑22通過針232遞送的情況。雖然本文公開了和能夠混合在一起的相容性藥劑一起使用的“Y形”針232，但是應(yīng)該理解可以使用其它允許藥劑在離開其每一種容納在其中的流體儲(chǔ)器之后彼此混合的合適的針。例如，應(yīng)該理解，Y形旨在包括T形。進(jìn)一步示例性地，圖19示出了蓋按鈕252以覆蓋和保持針232處于未起動(dòng)的位置，直到按鈕252被下壓或者被用戶或患者起動(dòng)為止。進(jìn)而，一旦壓下蓋按鈕252，針232可以移動(dòng)到起動(dòng)的位置，以允許流體從第一和第二儲(chǔ)器
12、14進(jìn)入各自的攝取臂244、246。根據(jù)本公開的一個(gè)方面，流體遞送器械可以包括用于容納和遞送多種不同藥劑的多個(gè)藥物儲(chǔ)器。例如，盡管在上述的和圖1 一 17中所示的流體遞送器械包括容納在第一和第二儲(chǔ)器12、14中的第一和第二藥劑20、22，但是包括具有容納在第三儲(chǔ)器中的第三藥劑的流體遞送器械也在本公開的范圍之內(nèi)。分開的或者共享的基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以和包含第三藥劑的第三儲(chǔ)器相關(guān)，而分開的或者共享的快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)也可以和包含第三藥劑的第三儲(chǔ)器相關(guān)。進(jìn)而，共享的或者分開的針也可以和第一、第二和第三藥劑的每一種相關(guān)，以分開地或者組合地遞送每一藥劑。相似地，包括具有多于三種藥劑(每種包含在分開的流體儲(chǔ)器中)的流體遞送器械也在本公開的范圍之內(nèi)。根據(jù)本公開的另一方面，本文公開的遞送器械相對(duì)緊湊、可便攜并且能夠在使用過程中固定到用戶或患者上隨后在治療完成時(shí)被拋棄。當(dāng)然，其它這類非便攜式、非一次性遞送器械也在本公開的范圍內(nèi)。根據(jù)本公開的另一方面，本文所述的流體遞送器械經(jīng)適應(yīng)以遞送兩種不同的藥劑20和22。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一和第二藥劑20、22選擇以適于治療可能以伴發(fā)疾病狀態(tài)出現(xiàn)的兩種不同疾病。在另一實(shí)施方案中，第一和第二藥劑20、22選擇以適于治療可以在單一疾病中存在的兩種不同癥狀。在另一實(shí)施方案中，第一和第二藥劑20、22選擇為適于治療同一疾病和/或癥狀，在所述疾病和/或癥狀中可以考慮或者希望所述兩種或更多種藥劑的這種組合。在另一實(shí)施方案中，第一和第二藥劑20、22選擇為適于治療如下疾病狀態(tài):其中，例如，第一或第二藥劑20、22的一種導(dǎo)致不理想的或者不想要的副效應(yīng)或者其它負(fù)面事件，而且第一和第二藥劑20、22的另一種對(duì)這些副效應(yīng)或負(fù)面事件進(jìn)行調(diào)解(mediate)、改進(jìn)或者緩解。在另一實(shí)施方案中，第一和第二藥劑20、22選擇為適于治療如下疾病狀態(tài):其中，第一和第二藥劑20、22之一的效力或性能通過第一或第二藥劑20、22的另一種的共同給藥而改善或改進(jìn)。效力改進(jìn)可以是增加性的或者協(xié)同性的，或者可以對(duì)可能伴隨著使用第一或第二藥劑20、22之一而出現(xiàn)的敏化、脫敏或耐受性進(jìn)行校正或調(diào)解。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，這種改善或改進(jìn)可能導(dǎo)致所述效力或性能改善的藥劑的總量下降。應(yīng)該理解，本文所述的器械可以允許兩種藥劑的成對(duì)遞送，而這兩種藥劑否則通過常規(guī)方式不能在單一劑 量中遞送。例如，由于化學(xué)不相容性、不同的穩(wěn)定性要求、不同的配制要求、和其它效力所需的最優(yōu)化參數(shù)，在常規(guī)單一劑型中可能不能實(shí)現(xiàn)藥劑的某些成對(duì)遞送。另外，由于需要在改變第一和第二藥劑之間的比例上具有靈活性，在常規(guī)單一劑型中可能不能實(shí)現(xiàn)藥劑的某些成對(duì)遞送。這意味著常規(guī)劑型會(huì)要求固定的比值。另外，由于要求在預(yù)定時(shí)間內(nèi)交替給藥的復(fù)雜計(jì)量給藥方案，所以在常規(guī)單一劑型中可能不能實(shí)現(xiàn)藥劑的某些成對(duì)遞送。應(yīng)該進(jìn)一步理解的是，雖然前面描述了藥物的成對(duì)遞送，但是這些方面同等適用于在本文中描述的經(jīng)構(gòu)造以遞送三種或更多種藥劑的遞送器械的實(shí)施方案。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文所述的器械適于遞送藥劑來治療糖尿病(包括I型和II型糖尿病)、糖尿病癥狀和糖尿病狀況。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一或第二藥劑20、22是胰島素或者胰島素類似物，另一藥劑20、22是經(jīng)選擇以改善胰島素或胰島素類似物的性能或者降低負(fù)效應(yīng)情況的藥物。應(yīng)該理解，第一和第二藥劑20、22可以每一種是指胰島素或其類似物。例如，如同本文中所用的，胰島素類似物包括前胰島素(pro-1nsulin)、胰島素前驅(qū)物(pre-1nsulin)、和已經(jīng)用各種氨基酸改性(比如通過插入、刪除和替代)的胰島素。本文所述的器械包括有關(guān)下列的各種選項(xiàng):是否存在快速濃送和/或基礎(chǔ)遞送、快速濃送的相對(duì)規(guī)模、基礎(chǔ)遞送的相對(duì)速率、和其它特征。相應(yīng)地，在一些實(shí)施方案的器械中，胰島素或胰島素類似物是第一藥劑20，而在其它實(shí)施方案中，胰島素或胰島素類似物是第二藥劑22。相應(yīng)地，如同全文中所用的那樣，術(shù)語第一藥劑20和第二藥劑22可以和用于本文描述的器械的不同構(gòu)造和實(shí)施方案的藥劑的身份互換使用。在另一實(shí)施方案中，天然的和合成的胰島素和胰島素類似物都可以用作第一或第二藥劑20、22。在一方面，所用的胰島素是天然存在的，比如天然存在的人胰島素和其類似物，包括但不限于用重組方法由其它有機(jī)體比如細(xì)菌制備的那些。在另一方面，所用的胰島素是合成胰島素或者包括在胰島素系列中有氨基酸鏈改性(比如插入、刪除和交換)的改性胰島素。示例性地，胰島素是Lispro胰島素、Aspart胰島素、Glargine胰島素、Detemir胰島素等。另外，胰島素包括但不限于來自人體和其它來源的各種胰島素的氨基酸插入、氨基酸刪除和氨基酸替換。應(yīng)該理解 所述改性可以在A鏈或B鏈上。示例性地，胰島素可以在本文中作為藥劑20、22包括進(jìn)來，其中B鏈上的Asp-28被比如Pro28或Lys28取代；其中B鏈中的Lys29被Pro29或Glu29取代；其中B鏈比如用Arg31或Arg31_Arg32擴(kuò)增；其中A鏈上的Asn21被比如Gly21取代；其中B鏈上的Asn3被例如Lys3取代；和類似改性。在另一方面，用作本文藥劑的胰島素是中效胰島素(intermediate actinginsulin)，包括但不限于 HUMULIN L,HUMULIN N,N0V0LIN N 和 N0V0LIN R 等。在另一方面，用作本文藥劑的胰島素是速效胰島素，包括但不限于APIDRA、HUMALOG HUMULIN R、N0V0LINR和N0V0L0G等。在另一方面，用作本文藥劑的胰島素是長效胰島素，包括但不限于HUMULINU、LANTUS等。在另一方面，用作本文中藥劑的胰島素是各種胰島素的混合物，包括但不限于 HUMALOG MIX75/25、HUMULIN50/50、HUMULIN70/30、N0V0LIN70/30、和 N0V0L0G MIX70/30
坐寸ο在一種變體中，兩種藥劑20、22都是胰島素。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，胰島素的更多變化的混合物可以采用其中第一藥劑20是一種胰島素而第二藥劑22是另一種胰島素的構(gòu)造遞送到某些患者。應(yīng)該理解，胰島素可以經(jīng)選擇以適應(yīng)各種患者亞群的需要，對(duì)這些患者亞群而言，容易獲得的預(yù)混胰島素不是很理想，或者不希望將胰島素混合。在另一方面，第一胰島素是長效胰島素比如HUMULIN U、LANTUS等，第二胰島素是中效或短效胰島素，如同本文所述的那樣。在一種構(gòu)造中，選擇器械以使第一和第二藥劑20、22兩者主要或?qū)ｉT以快速濃送方式而不是基礎(chǔ)遞送方式給藥給患者。在這些構(gòu)造中，應(yīng)該理解，例如，長效胰島素可以以一天一次的濃送量給藥，短效或中效胰島素以就餐時(shí)間備好的快速濃送量給藥。在一種變體中，考慮短效胰島素或中效胰島素也可以以基礎(chǔ)方式給藥，或者在另一變體中，短效或中效胰島素可以在和就餐時(shí)間相應(yīng)的縮短時(shí)間內(nèi)以基礎(chǔ)方式給藥。在替換性實(shí)施方案中，另一藥劑20、22可以包括進(jìn)來以提高用作藥劑的胰島素或胰島素類似物的效力、改善其性能或者減少其副效應(yīng)。用于這種增加胰島素效力或者改善性能的機(jī)制可以是任何機(jī)制，包括改善內(nèi)源性胰島素生產(chǎn)、降低胰島素抗力或胰島素不敏感性、改善外周組織對(duì)胰島素和葡萄糖的利用、增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、降低來自某些器官(包括但不限于肝臟)的內(nèi)源性糖生產(chǎn)量或者減緩其生產(chǎn)速率、和減少胃腸糖吸收量或減緩其吸收速率等。在一種構(gòu)造中，另一藥劑是腸促胰島素、腸促胰島素模擬物或腸促胰島素類似物，比如膜高血糖素狀?yuàn)y(Glucagon-like Peptide, GLP)、GLP-1 類似物、exenatide (BYETTA,Amylin, Lilly)、和Extendin-4等。腸促胰島素模擬物和/或腸促胰島素類似物可以和胰高血糖素狀肽-1(GLP-1)類似起效，后者是天然肽，響應(yīng)升高的血漿葡萄糖水平而提高胰島素分泌，可以作為輔助藥物包括進(jìn)來。應(yīng)該理解，GLP-1體系僅僅在存在升高的血漿葡萄糖水平的情況下增加胰島素分泌，從而避免了在禁食過程中出現(xiàn)不合適的高胰島素水平。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，腸促胰島素可以提高葡萄糖依賴性胰島素分泌，并在其釋放到循環(huán)中之后顯示出其它抗高血糖效用。腸促胰島素也可以在就餐之后的高血糖時(shí)期過程中緩解峰值血清胰高血糖素水平，而不干擾響應(yīng)低血糖的胰高血糖素釋放。腸促胰島素也可以具有下列的增益性副效應(yīng):減少胃排空速度和減少食物攝入、在就餐后緩解高血糖事件的潛在嚴(yán)重性。在一種實(shí)施方案中，本文所述的器械包 括范圍是大約5 —大約10微克的每日劑量的BYETTA。在前述構(gòu)造中，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到器械可以經(jīng)選擇以包括針對(duì)容納藥劑20、22的儲(chǔ)器的每一個(gè)的分開的針，以使這兩種藥劑不在注射部位或者任選地注射部位附近發(fā)生這兩種藥劑的明顯混合。在另一構(gòu)造中，另一藥劑是糊精肽(amylin peptide),比如普蘭林肽(SIMLYN,Amylin)。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到胰島素缺失可以和糊精缺失相匹敵。糊精可以對(duì)從內(nèi)臟進(jìn)入血液的血糖吸收有緩和效應(yīng)，減慢和管理源自就餐的葡萄糖流入、控制胰腺的胰高血糖素分泌、和隨后調(diào)解肝臟的葡萄糖生產(chǎn)。在所述前一構(gòu)造中，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到器械可以經(jīng)選擇以包括用于容納藥劑20、22的儲(chǔ)器的每一個(gè)的分開的針，以使這兩種藥劑不在注射部位或者任選地注射部位附近發(fā)生明顯混合。在另一構(gòu)造中，另一藥劑是雙胍或雙胍組合。在一個(gè)示例性方面中，雙胍是二甲雙胍(GLUCOPHAGE，F(xiàn)ORTAMET, R10MET)。在另一個(gè)示例性方面中，雙胍是肝臟葡萄糖生產(chǎn)的抑制劑。在另一方面，雙胍是胃腸葡萄糖吸收的抑制劑。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，雙胍可以通過減少肝臟葡萄糖生產(chǎn)、減少腸內(nèi)葡萄糖吸收、和/或增加外周葡萄糖攝取和利用來增加胰島素療法的效力。在一種變體中，在本文所述的器械中包括所述藥劑的藥學(xué)可接受的鹽。在另一種構(gòu)造中，另一藥劑是葡糖苷酶抑制劑，比如阿卡波糖(PRECOSE，Bayer)等。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，葡糖苷酶抑制劑可以通過減少復(fù)合碳水化合物的胰臟和/或腸道水解成匍萄糖而提聞膜島素治療的效力。
在另一構(gòu)造中，另一藥劑是磺酰脲，比如Amaryl格利美脲(AMARYL, Aventis)、優(yōu)降糖(DIABETA，Aventis)、格列甲嗪(GLUC0TR0L，Pfizer)和類似的胰島素促分泌素。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，磺酰脲可以通過提高內(nèi)源性胰島素分泌量(比如，來自胰腺β細(xì)胞)來增加胰島素療法的效力。另外，磺酰脲可以通過提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性來提高胰島素療法的效力。在另一構(gòu)造中，另一藥劑是美各里替尼(meglitinide)，比如瑞格列奈(PRANDIN，Novo Nordisk)、納格列奈(STARLIX，Novatis)和類似的胰島素促分泌素。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，美各里替尼可以通過增加內(nèi)源性胰島素分泌量(比如來自胰腺β細(xì)胞)、通過阻擋ATP依賴性鉀通道來增加胰島素療法的效力。在另一構(gòu)造中，另一藥劑是過氧物酶增殖物激活受體(peroxisome proliferatoractivated receptor, PPAR)的激動(dòng)劑比如PPAR Y。在一種實(shí)施方案中，PPARy激動(dòng)劑是噻唑烷二酮(thiazolidinedione，TZD)胰島素敏感劑，包括但不限于吡格列酮(ACT0S，Takeda )、AVANDAMET (GlaxoSmithKline)、羅格列酮馬來酸鹽(AVANDIA, GlaxoSmithKline)、苯乙雙胍和丁雙胍等。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，TZD胰島素敏化劑和其它PPARy激動(dòng)劑可以通過降低外周組織和肝臟中的胰島素抗力或不敏感性來提高胰島素療法的效力，導(dǎo)致胰島素依賴性葡萄糖處置的增加和肝臟 葡萄糖輸出的減少。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，也缺乏PPARa結(jié)合作用的化合物可以有利地包括在本文所述的器械中。在另一構(gòu)造中，考慮了這種其它藥劑的混合物。示例性地，所述混合物可以是TZD胰島素敏化劑或PPARy激動(dòng)劑和雙胍，比如和羅格列酮馬來酸鹽(AVANDAMET，GlaxoSmithKline)混合的二甲雙胍、和類似混合物。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，其它降低肝臟糖異生的藥物可以單獨(dú)或者和TZD組合包括進(jìn)來。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，其它降低腸內(nèi)葡萄糖吸收的藥物可以單獨(dú)或者和TZD組合包括進(jìn)來。還應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，其它通過提高外周葡萄糖攝取和利用而改善胰島素靈敏度的藥物可以單獨(dú)或者與TZD組合包括進(jìn)來。另外，該混合物可以是腸促胰島素模擬物或腸促胰島素類似物和雙胍或磺酰脲，比如和二甲雙胍或格列美脲混合的exenatide，和類似混合物。另外，該混合物可以是雙胍和磺酰脲，比如和格列甲嗪(METAGLIP, Bristol Meyers Squibb)混合的二甲雙胍、和類似的混合物。在另一構(gòu)造中，另一藥劑是糖類，比如胰高血糖素或其類似物。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，在用本文所述的器械給藥胰島素的過程中，可能希望或必需緩解和/或減輕胰島素給藥的影響(所述影響可能導(dǎo)致低血糖癥或低血糖狀態(tài))。還應(yīng)該進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到，所述糖類的給藥可以通過本文所述器械的基礎(chǔ)遞送功能來控制，或者可替換地通過本文所述器械的快速濃送功能來控制。例如，在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，一旦低血糖癥或低血糖狀況發(fā)作，被治療的患者可能開始以快速濃送方式給藥糖類。應(yīng)該理解，低血糖癥或低血糖癥狀的發(fā)作可以通過使用監(jiān)測(cè)血糖水平的任何常規(guī)方法，包括但不限于血糖條等來確定。在一種變體中，低血糖癥或低血糖狀況的發(fā)作可以由患者通過訓(xùn)練和/或在識(shí)別表明所述低血糖癥或低血糖狀況的一些癥狀方面的經(jīng)驗(yàn)來確定。應(yīng)該進(jìn)一步理解的是，在其它構(gòu)造中，任何持續(xù)水平的胰高血糖素給藥是較不希望的，所以該實(shí)施方案的一個(gè)變體會(huì)包括糖類的快速濃送作為主要的或?qū)ｉT的給藥途徑。在另一構(gòu)造中，另一藥劑是胰島素狀生長因子(IGF) I或者2，或其類似物或衍生物。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，IGF-1和/或IGF-2可以和胰島素或其類似物一起給藥，以減少可能由單獨(dú)給藥胰島素導(dǎo)致的低血糖癥和/或低血糖狀況。IGF-1和IGF-2結(jié)合到胰島素受體上，但是比胰島素的親和力低許多，比如是胰島素親和力的大約10倍或者甚至100倍的低。不受理論的束縛，建議IGF-1或IGF-2、或其類似物或衍生物的共同遞送，可以降低胰島素靈敏性并因而可以降低由于胰島素給藥導(dǎo)致的低血糖和/或低血糖狀況的發(fā)作潛力。應(yīng)該理解，IGF-1和IGF-2可以一旦給藥就快速結(jié)合到結(jié)合蛋白上。相應(yīng)地，IGF-1和IGF-2和它們的類似物的配體綴合物也在本公開的考慮之內(nèi)。這種配體綴合物可以增加如同本文所述給藥的IGF-1和IGF-2或其類似物的整體生物利用度。在另一構(gòu)造中，另一藥劑是C-肽或者其類似物。應(yīng)該理解，在內(nèi)源性胰島素制備和新陳代謝中，前胰島素在β細(xì)胞中制備，一旦釋放將被肽酶劈開以釋放C-肽片段。最后，羧肽酶E通過截除B-鏈的端部而制備成熟的胰島素。應(yīng)該理解，C肽可以和胰島素或其任何類似物或衍生物共同給藥，作為第二藥劑。不受理論束縛，意味著C-肽可用于調(diào)節(jié)葡萄糖新陳代謝以及其它生物學(xué)上重要的過程，并因而用外源完全或者接近完全的替代內(nèi)源性胰島素可能導(dǎo)致出現(xiàn)不理想水平的C肽。例如，神經(jīng)病就是可能伴隨著糖尿病或其它糖尿病狀況或葡萄糖調(diào)節(jié)不當(dāng)狀況出現(xiàn)的共存性病理學(xué)(a co-morbid pathology)。因此,意味著C肽給藥可以治療神經(jīng)病，減弱神經(jīng)病的發(fā)展，或者延遲或阻止神經(jīng)病的發(fā)作。應(yīng)該認(rèn)識(shí)至IJ，本文所述器械可以導(dǎo)致和常規(guī)方法(包括包括通過注射給藥C肽的常規(guī)方法)相比患者的順從性更好。在一個(gè)方面，將C肽或其類似物或衍生物以相比于胰島素成大約1:1的摩爾比給藥給患者，因此反映出健康患者中的內(nèi)源性狀況。在另一方面，C肽或其類似物或衍生物以相比于胰島素成小于1:1的摩爾比給藥給患者。在該后一實(shí)施方案中，應(yīng)該理解C肽水平可以無需保持和治療糖尿病和相關(guān)狀況一樣聞的膜島素水平(level of C-peptide maynot need to be maintained as high as those of insulin to treat diabetes andassociated conditions)。另外,應(yīng)該理解,C肽給藥可能導(dǎo)致平臺(tái)效應(yīng)(plateau effect),相應(yīng)地，患者對(duì)C肽的需要可能隨時(shí)間下降。因此，在該替換性方面中，C肽或其類似物或衍生物以相比于胰島素成大約4:5、大約3:4、·大約2:3、或者大約1:2的摩爾比給藥給患者。另外，應(yīng)該理解的是，盡管前述其中第二藥劑是C肽或其類似物或衍生物的實(shí)施方案可以采用本文所述的任何器械給藥，但是在一種變體中，器械經(jīng)選擇以包括單一針，由此藥劑20、22兩者在給藥之前混合。在另一變體中，器械經(jīng)選擇以包括兩個(gè)或更多個(gè)針，其中所述針的至少兩個(gè)彼此相鄰設(shè)置，因此允許兩種藥劑20、22在于進(jìn)入部位給藥到患者之后立刻或不久后混合。在另一構(gòu)造中，第一和第二藥劑20、22都是抗感染化合物。在一個(gè)方面，該抗感染化合物是抗細(xì)菌劑，比如青霉素和相關(guān)化合物，包括碳頭孢烯類(carbacephems)、碳青霉烯類(carbapenems)、和頭孢菌素類(cephalosporins)等、單環(huán)內(nèi)酰胺類、多肽類、氨基糖苷類、糖肽類、萬古霉素類、大環(huán)內(nèi)酯抗生素類包括紅霉素類、喹啉酮類(quinolones)、磺酰胺類、和四環(huán)素類等?？梢园ㄔ诒疚乃銎餍抵械氖纠园被擒疹惏ǖ幌抻诎⒚卓ㄐ?amikacin)、慶大霉素(gentamicin)、卡那霉素(kanamycin)、新霉素(neomycin)、乙基西梭霉素(netilmicin)、鏈霉素(streptomycin)、和托普霉素(tobramycin)等。示例性的碳頭孢烯類包括勞拉頭孢(1racarbef)等。示例性的碳青霉烯類包括厄他培南(Ertapenem)、亞胺培南(Imipenem)、西司他丁(Cilastatin)和美羅培南(meropenem)等。示例性的頭孢菌素類包括第一、第二、第三和第四代頭孢菌素類，比如頭孢羥氨芐(cefadroxil)、頭抱唑啉(cefazolin)、頭抱氨節(jié)(Cephalexin)、杏復(fù)可樂(cefaclor)、頭孢孟多(cefamandole)、甲氧頭孢噻吩(cefoxitin)、頭孢丙烯(cefprozil)、頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢克月虧(cefixime)、頭孢地尼(cefdinir)、頭孢托侖酯(cefditoren)、達(dá)諾欣(cefoperazone)、頭孢氨噻B虧(cefotaxime)、頭孢泊B虧酯(cefpodoxime)、頭孢噻甲羧月虧(ceftazidime)、頭孢布坦(ceftibuten)、頭孢去甲噻月虧(ceftizoxime)、頭孢曲松鈉(ceftriaxone)、和頭抱卩比月虧(cefepime)等。可以包括在本文所述器械中的示例性大環(huán)內(nèi)酯包括但不限于阿澤紅霉素(azithromycin)、克拉紅霉素(clarithromycin)、地紅霉素(dirithromycin)、紅霉素(erythromycin)、羅紅霉素(roxithromycin)、醋竹桃霉素(troleandomycin)等?？梢园ㄔ诒疚乃銎餍抵械奶请念惏目擅顾?teicoplanin)和萬古霉素(vancomycin)等。示例性的青霉素類包括阿莫西林(amoxicillin)、氨節(jié)西林(ampicillin)、阿洛西林(azlocillin)、cabenicillin、氯唑西林(cloxacillin)等，單環(huán)內(nèi)酰胺等包括氨曲南(aztreonam)等。示例性的多肽包括桿菌肽(bacitracin)、粘菌素(colistin)、多粘菌素B(polymyxin B)等。示例性的喹諾酮類(quinolones)包括環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、依諾沙星(enoxacin)、加替沙星(gatifloxacin)、左旋氧氟沙星(levofloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)等。示例性的磺酰胺包括氨節(jié)磺胺(mafenide)、磺胺醋酰(sulfacetamide)、橫胺甲噻唑(sulfamethizole)、柳氮橫胺卩比卩定(sulfasalazine)、橫胺
異U惡唑(sulfiS0xaz0Ie)、甲 氧節(jié)氨啼唳(trimethoprim)、增效橫胺甲基異啞唑(BACTRIM)
等。示例性的四環(huán)素等包括去甲金霉素(<^11^(31007(31；!_116)、強(qiáng)力霉素((101707(31；!_116)、二甲胺四環(huán)素(minocycline)、土霉素(oxytetracycline)、四環(huán)素(tetracycline)等。可以包括在本文所述器械中的其它示例性抗生素包括但不限于胂凡納明(arsphenamine)、氯霉素(chloramphenicol)、氯霉素葡糖苷酸(f1ramphenicol)、氯林肯霉素(clindamycin)、乙胺丁醇(ethambutol )、憐霉素(fosfomycin)、呋喃唑酮(furzolidone)、異煙餅(isoniazid)、利奈唑胺(linezolid)、甲硝唑(metronidazole)、呋喃妥因(nitrofurantoin)、利福平(rifampin)、奇霉素(spectinomycin)、特力霉素(telithromycin)等。在另一實(shí)施方案中，第一和第二藥劑20、22是神經(jīng)傳遞素受體的激動(dòng)劑或拮抗劑。在一個(gè)不例性方面，第一藥劑是多巴胺或多巴胺受體激動(dòng)劑，第二藥劑是多巴胺受體拮抗劑。示例性的多巴胺受體激動(dòng)劑和拮抗劑描述在PCT國際申請(qǐng)系列N0.PCT/US2004/043145，其公開在此通過引用全文結(jié)合進(jìn)來。在一個(gè)方面，多巴胺激動(dòng)劑是針對(duì)多巴胺D1受體選擇的。在另一方面，多巴胺拮抗劑是針對(duì)多巴胺D2受體選擇的。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到多巴胺D2受體拮抗劑的共同給藥可以改善或者提高多巴胺受體激動(dòng)劑(包括多巴胺D1受體激動(dòng)劑)的效力或整體利益。還應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，多巴胺D2受體拮抗劑的共同給藥可以使和該多巴胺受體激動(dòng)劑(包括多巴胺D1受體激動(dòng)劑)相關(guān)的副效應(yīng)下降、改善或緩解。可以包括在本文所述器械中的示例性多巴胺D2受體拮抗劑包括但不限于下式的化合物:
權(quán)利要求
1.從流體遞送器械給藥第一和第二藥劑的方法，包括: 通過起動(dòng)基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)來遞送第一藥劑的第一基礎(chǔ)遞送， 通過起動(dòng)基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)來遞送第二藥劑的第二基礎(chǔ)遞送，和 通過起動(dòng)快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)來遞送第一藥劑的快速濃送。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述第一基礎(chǔ)遞送大致等于所述第二基礎(chǔ)遞送。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述第一基礎(chǔ)遞送大于所述第二基礎(chǔ)遞送。
4.權(quán)利要求1的方法，其中遞送第一基礎(chǔ)遞送包括起動(dòng)第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，遞送第二基礎(chǔ)遞送包括起動(dòng)所述第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。
5.權(quán)利要求1的方法，其中遞送第一基礎(chǔ)遞送包括起動(dòng)第一基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，遞送第二基礎(chǔ)遞送包括起動(dòng)所述第二基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。
6.權(quán)利要求1的方法，進(jìn)一步包括遞送第一藥劑的第一快速濃送和遞送第二藥劑的第二快速濃送。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述第一快速濃送和第二快速濃送相同。
8.權(quán)利要求6的方法，其中所述第一快速濃送大于所述第二快速濃送。
9.權(quán)利要求6的方法，其中所述遞送第一快速濃送包括起動(dòng)第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，遞送第二快速濃送包括起動(dòng)所述第一,決速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。
10.權(quán)利要求6的方法，其中所述遞送第一快速濃送包括起動(dòng)第一快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，遞送第二快速濃送包括起動(dòng)第二快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)。
11.從流體遞送器械給藥第一和第二藥劑的方法，包括: (i)推動(dòng)液壓流體從液壓流體儲(chǔ)器進(jìn)入第一泵室以在第一活動(dòng)阻擋上施加力； (ii)推動(dòng)液壓流體從所述液壓流體儲(chǔ)器進(jìn)入第二泵室以在第二活動(dòng)阻擋上施加力； (iii)在第一活塞上施加力以使至少一部分第一藥劑通過所述第一流體儲(chǔ)器的孔隙排出，和 (iv)在第二活塞上施加力以使至少一部分第二藥劑通過所述第二流體儲(chǔ)器的孔隙排出。
12.權(quán)利要求11的方法，其中從所述液壓流體儲(chǔ)器推動(dòng)液壓流體包括在所述液壓流體儲(chǔ)器中的活塞上施加彈簧力。
13.權(quán)利要求11的方法，其中從所述液壓流體儲(chǔ)器推動(dòng)所述液壓流體包括從所述液壓流體儲(chǔ)器推動(dòng)液壓流體通過流動(dòng)限制器進(jìn)入所述第一和第二泵室。
全文摘要
本發(fā)明涉及多筒式流體遞送器械。本發(fā)明涉及用于遞送第一藥劑和第二藥劑的流體遞送器械，包括經(jīng)構(gòu)造以容納所述第一藥劑的第一流體儲(chǔ)器和經(jīng)構(gòu)造以容納所述第二藥劑的第二流體儲(chǔ)器。所述流體遞送器械可以包括一個(gè)或多個(gè)基礎(chǔ)驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)以提供第一和第二藥劑的一個(gè)或多個(gè)的基礎(chǔ)遞送。所述流體遞送器械可以進(jìn)一步包括一個(gè)或多個(gè)快速濃送驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)以提供第一和第二藥劑的一個(gè)或多個(gè)的快速濃送。
文檔編號(hào)A61M5/145GK103239773SQ20131011942
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2007年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月30日
發(fā)明者R.岡內(nèi)利, S.F.萊韋斯克, R.V.納迪 申請(qǐng)人:瓦萊里塔斯公司