專利名稱：制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法。
背景技術(shù)：
羅咪酯妝(romidepsin),是一種組蛋白去乙酸化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制劑，它可以引起組蛋白超乙?；瑥亩绊懠?xì)胞的基因表達(dá)，在某些癌細(xì)胞中，過(guò)量的組蛋白去乙?；缚梢种普{(diào)控正常細(xì)胞活性的基因活化，因此該酶的活性降低即可激活這些基因，并導(dǎo)致癌細(xì)胞的生長(zhǎng)減慢或停止。脂質(zhì)體是由兩親性物質(zhì)磷脂和其他兩性化合物如膽固醇等分散在水相時(shí)形成的多層囊泡，每一層均為脂質(zhì)雙分子層，囊泡內(nèi)部為水相。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)有適合體內(nèi)降解、無(wú)毒性和無(wú)免疫原性等特點(diǎn)。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明脂質(zhì)體作為藥物載體有可提高藥物治療指數(shù)，降低藥物毒性和減少藥物副作用等優(yōu)點(diǎn)。并且近年來(lái)隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體作用機(jī)制進(jìn)一步闡明，脂質(zhì)體作為藥物載體的研究越來(lái)越受到重視。羅咪酯肽是一種肽類化合物，在體內(nèi)易降解，從而影響其療效，而制成羅咪酯肽脂質(zhì)體后，藥物包裹在雙分子層內(nèi)，可以減少藥物的降解，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，提高對(duì)腫瘤的靶向性，從而提高其抗腫瘤作用。目前，國(guó)內(nèi)在羅咪酯肽的研究方面幾乎為空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的上述不足，而提供一種制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，以填補(bǔ)國(guó)內(nèi)在羅咪酯肽制劑研究方面的不足。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:—種制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，包括如下流程:⑷羅咪酯肽脂質(zhì)體配方所述羅咪酯肽脂質(zhì)體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍干保護(hù)劑、抗氧劑與緩沖鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2% -10%、磷脂5% -70%、膽固醇1% -20%,凍干保護(hù)劑5% -25%、抗氧劑0.05% -5%與緩沖鹽適量；(B)羅咪酯肽脂質(zhì)體制備工藝采用薄膜分散法制備羅咪酯肽脂質(zhì)體，具體步驟為:(BI)將磷脂、膽固醇、抗氧劑與羅咪酯肽溶解于適量有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓去除有機(jī)溶劑，在瓶壁形成均勻的薄膜；(B2)往BI中得到均勻薄膜的梨形瓶中加入適量含有凍干保護(hù)劑的緩沖鹽，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上水化，直至將干膜完全洗脫下來(lái)，并得到均勻分散的脂質(zhì)體；(B3)將B2得到的脂質(zhì) 體過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)，得到平均粒徑小于120nm的脂質(zhì)體；(B4)將B3得到的脂質(zhì)體分裝后凍干，每瓶含羅咪酯肽10mg。進(jìn)一步，所述磷脂為來(lái)源于大豆、蛋黃、動(dòng)物臟器中的天然磷脂。
進(jìn)一步，所述凍干保護(hù)劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。進(jìn)一步，所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。進(jìn)一步，所述緩沖鹽為磷酸鹽緩沖液，其PH值為6.8。進(jìn)一步，所述(BI)步驟中的有機(jī)溶劑為1: 1-1: 5的氯仿-甲醇。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明減少了羅咪酯肽的降解，延長(zhǎng)了給藥時(shí)間，提高了病人的順應(yīng)性，同時(shí)提高了羅咪酯肽的靶向性，增強(qiáng)了其抗腫瘤作用。配方中各成分均為生理相容性物質(zhì)，安全性高，可降低藥物的毒副作用。此外，本發(fā)明涉及的制備方法工藝簡(jiǎn)單、成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1為本發(fā)明的羅咪酯肽脂質(zhì)體制備工藝的流程圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。本發(fā)明制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法揭示了羅咪酯肽脂質(zhì)體配方和羅咪酯肽脂質(zhì)體制備工藝，如下:(A)羅咪酯肽脂質(zhì)體配方所述羅咪酯肽脂質(zhì)體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍干保護(hù)劑、抗氧劑與緩沖鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2% -10%、磷脂5% -70%、膽固醇1% -20%,凍干保護(hù)劑5% -25%、抗氧劑0.05% -5%與緩沖鹽適量。所述磷脂為來(lái)源于大豆、蛋黃、動(dòng)物臟器中的天然磷脂。所述凍干保護(hù)劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。所述緩沖鹽為磷酸鹽緩沖液，其PH值為6.8。(B)羅咪酯肽脂質(zhì)體制備工藝采用薄膜分散法制備羅咪酯肽脂質(zhì)體，具體步驟為:(BI)將磷脂、膽固醇、抗氧劑與羅咪酯肽溶解于適量有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓去除有機(jī)溶劑，在瓶壁形成均勻的薄膜。(B2)往BI中得到均勻薄膜的梨形瓶中加入適量含有凍干保護(hù)劑的緩沖鹽，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上水化，直至將干膜完全洗脫下來(lái)，并得到均勻分散的脂質(zhì)體。(B3)將B2得到的脂質(zhì)體過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)，得到平均粒徑小于120nm的脂質(zhì)體。(B4)將B3得到的脂質(zhì)體分裝后凍干，每瓶含羅咪酯肽10mg。所述(BI)步驟中的有機(jī)溶劑為1: 1-1: 5的氯仿-甲醇。當(dāng)然，本發(fā)明并不限于此，在其它實(shí)施例中，所述(BI)步驟中的有機(jī)溶劑也可以是其它工業(yè)級(jí)的有機(jī)溶劑。實(shí)施例1:請(qǐng)參閱圖1，本發(fā)明揭示了一種制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，包括如下流程:羅咪酯肽脂質(zhì)體處方:
權(quán)利要求
1.一種制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，其特征在于，包括如下流程: (A)羅咪酯肽脂質(zhì)體配方 所述羅咪酯肽脂質(zhì)體配方包括羅咪酯肽、磷脂、膽固醇、凍干保護(hù)劑、抗氧劑與緩沖鹽，配方中各組分重量比分別為羅咪酯肽2% -10%、磷脂5% -70%、膽固醇1% -20%、凍干保護(hù)劑5% -25%、抗氧劑0.05% -5%與緩沖鹽適量； (B)羅咪酯肽脂質(zhì)體制備工藝 采用薄膜分散法制備羅咪酯肽脂質(zhì)體，具體步驟為: (BI)將磷脂、膽固醇、抗氧劑與羅咪酯肽溶解于適量有機(jī)溶劑中并倒入梨形瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓去除有機(jī)溶劑，在瓶壁形成均勻的薄膜； (B2)往BI中得到均勻薄膜的梨形瓶中加入適量含有凍干保護(hù)劑的緩沖鹽，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上水化，直至將干膜完全洗脫下來(lái)，并得到均勻分散的脂質(zhì)體； (B3)將B2得到的脂質(zhì)體過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)，得到平均粒徑小于120nm的脂質(zhì)體； (B4)將B3得到的脂質(zhì)體分裝后凍干，每瓶含羅咪酯肽10mg。
2.如權(quán)利要求1所述的制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，其特征在于:所述磷脂為來(lái)源于大豆、蛋黃、動(dòng)物臟器中的天然磷脂。
3.如權(quán)利要求1所述的制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，其特征在于:所述凍干保護(hù)劑為甘露醇、葡萄糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，其特征在于:所述抗氧劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫 酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1所述的制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，其特征在于:所述緩沖鹽為磷酸鹽緩沖液，其PH值為6.8。
6.如權(quán)利要求1所述的制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，其特征在于:所述(BI)步驟中的有機(jī)溶劑為1: 1-1: 5的氯仿-甲醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備羅咪酯肽脂質(zhì)體的方法，以膽固醇為穩(wěn)定劑，蔗糖為凍干保護(hù)劑，維生素E為抗氧劑，采用薄膜分散法制備羅咪酯肽脂質(zhì)體，同時(shí)采用高壓均質(zhì)法使脂質(zhì)體的粒徑小于120nm，包封率大于85％。該方法制備的羅咪酯肽脂質(zhì)體減少了羅咪酯肽的降解，延長(zhǎng)了給藥時(shí)間，提高了病人的順應(yīng)性，同時(shí)提高了羅咪酯肽的靶向性，增強(qiáng)了其抗腫瘤作用。配方中各成分均為生理相容性物質(zhì)，安全性高，可降低藥物的毒副作用。此外，本發(fā)明涉及的制備方法工藝簡(jiǎn)單、成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K38/12GK103110931SQ20131008813
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月19日
發(fā)明者肖文花, 安鴻, 江文敏 申請(qǐng)人:廣州邁達(dá)康醫(yī)藥科技有限公司